基于网络药理学探讨丹参治疗肝纤维化的作用机制

目的 采用网络药理学技术筛选丹参治疗肝纤维化的作用靶点,并探讨其治疗肝纤维化的作用机制.方法利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选丹参的主要活性成分及相应靶点,并检索OMIM、Genecard数据库以筛选肝纤维化的作用靶点.基于筛选结果,建立药物成分-靶点基因-疾病关系网络,进行基因GO功能和KEGG通路...     

逍遥散对肝纤维化大鼠模型抗纤维化作用及其机制研究

目的 研究逍遥散对四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化的干预作用机制。方法 将30只大鼠随机分为空白对照组、模型组、逍遥散组。除空白对照组外,均采用皮下注射CCl4橄榄油溶液制备肝纤维化模型,逍遥散组同时灌胃给予逍遥散水煎液。检测大鼠肝匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、总胆红素（TBIL）、转化生长因子β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、血小板衍生生长因子（PDGF）、白介素6（IL-6）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）的含量,并进行肝组织病理学检查。结果 与模型组比较,逍遥散能显著降低MDA、ALT、AST、TBIL、TGF-β1、TNF-α、TIMP-1、PDGF、IL-6、HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ水平（P ＜0.05,P ＜0.01）,明显升高SOD、ALB、TP水平（P ＜0.05,P ＜0.01）。组织病理检查显示,逍遥散能减轻肝细胞变性、坏死、炎性浸润,促进肝细胞再生。结论 逍遥散具有抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是抑制胶原纤维蛋白的合成与分泌,清除自由基,减少脂质过氧化,促进肝细胞再生,加快肝细胞修复。     

基于网络药理学探讨赤芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制

目的：通过网络药理学方法探讨赤芍有效成分治疗血吸虫病及肝纤维化的潜在作用机制。方法：通过TCMSP数据库检索并收集赤芍有效成分及其对应的作用靶点,借助UniProt数据库将靶点蛋白的genename转换为genesymbol;通过GeneCards、OMIM、TTD疾病数据库搜集血吸虫病及肝纤维化相关靶点;将赤芍成分靶点和疾病靶点取交集,获得赤芍治疗血吸虫病及肝纤维化的潜在靶点,利用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”和“成分-靶点-通路”网络;通过STRING数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,采用Cytoscape 3.8.2软件进行分析和可视化呈现;通过Metascape数据库进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果：筛选得到赤芍活性成分29种,成分靶点与血吸虫病及肝纤维化疾病的交集靶点19个,其中肿瘤抑制蛋白(TP53)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS2)、肿瘤坏死因子(TNF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素8...     

逍遥散防治肝纤维化的实验研究

逍遥散(mixture Xiao Yao Shan,MXYS)是我国民间传统的药方,在治疗实验性特异性脂蛋白诱发的自身免疫性肝炎过程中,笔者在经方中加入枸杞子,经多家临床试用有较好的疗效。为了进一步探讨该方剂抗肝纤维化的作用机理,进行了此项研究。1 材料与方法1.1 药品与试剂MXYS 由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草6味中药组成,笔者在此基础上加入枸杞子,按一定比例组方在长春中医学院附属医院制剂室     

基于网络药理学预测荜茇抗肝纤维化作用及验证研究

基于网络药理学及肝纤维化(liver fibrosis,LF)体外模型方法探讨荜茇及其主要活性成分抗肝纤维化的作用机制.通过TCMSP及TCMIP数据库,结合口服生物利用度(oral bioavailability,OB)、类药性(drug-likeness,DL)、肠上皮通透性(Caco-2)和drug-likene...     

中药抗肝纤维化作用机制的研究进展

介绍了近年来中药抗肝纤维化作用机制的研究进展，综述了中药抗肝纤维化过程中抗肝损伤、抑制细胞外基质（ECM）合成、促进ECM降解等过程中的作用机制，并对今后中药抗纤维化作用的研究提出了建议。     

基于网络药理学研究逍遥散治疗经前期综合征的作用机制

目的:运用网络药理学研究方法探讨逍遥散治疗经前期综合征的作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和中药分子作用机制的生物信息学分析工具中筛选并检索逍遥散中药物核心成分和靶点;并通过相关数据库检索经前期综合征疾病靶点;利用韦恩图得到逍遥散和疾病的共同靶点;借助Cytoscape软件描绘成分-疾病-靶点图;在STRING平台上进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析;最后利用DAVID网站将药物及疾病之间交集的靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果:逍遥散八味中药共筛选出162种成分和2 618个预测靶点,经前期综合征靶点768个;韦恩图得到共同靶点21个;得到43条生物过程,涉及信号转导、RNA聚合酶Ⅱ的转录起始、IκB激酶/核因子κB信号的负调控、凋亡过程的负调控等;同时筛选得到17条信号通路,包括HIF-1信号通路等。结论:逍遥散可能通过激素调节,调节下丘脑-垂体-肾上腺轴,抗抑郁,调节神经递质等途径治疗经前期综合征。     

基于网络药理学探讨化肝煎抗肝纤维化的物质基础及作用机制研究

目的 基于网络药理学探究化肝煎抗肝纤维化的多成分、多靶点的作用机制.方法 采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP),筛选化肝煎口服生物利用度(OB) ≥30％和药物相似性(DL) ≥0.18的化学成分;基于比较毒物基因组学数据库(CTD)筛选肝纤维化靶点,通过DAVID数据库对靶点进行通路富集GO功能分析和KE...     

基于网络药理学探究黑逍遥散治疗阿尔茨海默病的分子作用机制＊

目的 探析黑逍遥散治疗阿尔茨海默病的重要有效成分和潜在效应机制，为黑逍遥散的临床开发应用提供参考依据。方法 首先，检索中药数据库分析平台（Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform， TCMSP）获取黑逍遥散的中药活性成分和相应靶点，利用UniProt网站找到中药作用靶点相应的基因名，并在GeneCards等疾病数据库收集阿尔茨海默病的疾病基因，进一步运用VENN在线工具分析中药与疾病之间的共同基因。其次，应用STRING网站取得蛋白相互作用关系，再借助Cytoscape分析核心靶点。然后，使用Cytoscape制作“黑逍遥散活性成分－潜在治疗靶点网络”图分析核心成分。在DAVID数据库获取靶点的分析结果，即基因本体（Gene Ontology， GO）、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG），并借助OmicShare云平台对结果可视化。最后，通过分子对接分析核心成分与核心靶点之间的关系。结果 黑逍遥散治疗阿尔茨海默病的核心成分包括槲皮素（quercetin）、β-谷甾醇（beta-sitosterol）、山奈酚（kaempferol），核心靶点包括AKT1、ALB、MAPK3，分子对接结果表明β-谷甾醇与AKT1、山奈酚与ALB、槲皮素与ALB有较好的结合作用。黑逍遥散发挥治疗作用的效应机制可能与调控IL-17、T细胞受体、TNF、Toll样受体、MAPK、HIF-1、鞘磷脂类等信号通路相关，并可能涉及细胞凋亡、蛋白质过程、代谢过程、细胞增殖、信号传递、刺激反应等生物学功能。结论 黑逍遥散具有多种有效的活性成分，可能从多个靶点、多条通路治疗阿尔茨海默病，提示本文可为黑逍遥散的深入研究与临床开发利用提供方法学依据。     

加味逍遥散治疗肝纤维化43例的临床分析

目的:观察加味逍遥散治疗不同病因所致慢性肝炎和代偿期肝硬化患者的抗肝纤维化的临床疗效.方法:选择86例符合入组条件者随机分成治疗组和对照组各43例.对照组给予去除病因及保肝抗炎等西药治疗;治疗组在以上基础上加用加味逍遥散,两组均治疗6个月为1疗程.结果:两组患者肝功能指标均有明显恢复,其它指标(临床表现、肝功能及病毒学等)两组比较无显著差异(均P＞0.05);但治疗组对肝纤维化相关指标改善优于对照组(均P＜0.05).结论:加味逍遥散组在抗肝纤维化程度方面优于对照组.     

芪术颗粒抗肝纤维化作用机制的研究

肝纤维化是指多种病因所引起肝内结缔组织异常增生的病理过程。所有肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。研究表明,肝脏纤维化是可逆的,中药在治疗肝纤维化中起到不可或缺的作用。芪术颗粒在治疗肝纤维化中具有很好的疗效,也是临床上治疗乙肝肝纤维化的常用药物。其主要组成有黄芪、莪术、丹参、北豆根等药物,具有益气活血、解毒散结之功效。已有研究阐明芪术颗粒治疗肝纤维化是有效的,可以逆转早期肝纤维化,阻止肝纤维化的进展。文章即对芪术颗粒在肝纤维化治疗中的作用及机制做一综述。     

基于网络药理学的茵陈五苓散防治肝纤维化机制研究

目的:通过网络药理学方法探索茵陈五苓散防治肝纤维化的作用机制。方法:通过TCMSP数据库检索茵陈五苓散的主要活性成分;通过检索CTD数据库选肝纤维化的疾病靶点;匹配药物-疾病靶点,应用Cytoscape软件构建中药-成分-靶点网络;运用STRING软件构建蛋白质互作用(PPI)网络,并将结果可视化;使用DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路分析。结果:获取茵陈五苓散防治肝纤维化主要活性成分46个,作用靶点84个;网络数据表明,茵陈的活性成分具有最大的总度值;GO功能富集分析和KEGG通路分析获取GO条目35个,信号通路14条。结论:茵陈五苓散可能是通过Fc epsilon RI等信号通路调控IL6、TNF与PTGS2等靶点减轻炎性反应并减少细胞外基质沉积发挥抗肝纤维化作用的,而中药茵陈与活性成分槲皮素可能在这之中发挥主要作用。     

大黄抗肾脏纤维化的网络药理学及其活性成分的作用机制

目的:通过网络药理学方法,预测中药大黄抗肾脏纤维化的活性成分、潜在靶点及通路,选取活性成分,对筛选出的靶基因进行体外实验验证。方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)与中药分子机制分析综合数据库(TCMID)获取并筛选大黄主要活性成分,利用相似度系综算法数据库(SEA),瑞士生物信息学研究所(SIB),Gene Cards数据库预测和筛选大黄抗肾脏纤维化的潜在作用靶点。采用String Version 10.5数据库构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络;运用David 6.8软件对关键靶点进行基因本体论(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。采用Cytoscape Version 3.6.0软件对关键蛋白相互作用网络、活性成分-关键靶点网络、活性成分-靶点-信号通路网络进行可视化分析。结合Malarcards数据库筛选出与肾脏纤维化高关联性信号通路。进一步采用细胞实验验证:选取HK-2细胞,利用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导细胞纤维化模型,予大黄酸干预细胞48 h,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α),血管内皮生长因子(VEGF),血小板衍生生长因子受体-α(PDGFR-α),免疫荧光检测E-钙黏蛋白(E-cadherin),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达,流式细胞术检测细胞凋亡。结果:筛选得到大黄活性成分17个,大黄抗肾脏纤维化潜在靶点424个,关键靶点5个,依次为蛋白激酶B(Akt)1,丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)3,EGFR,白细胞介素-6(IL-6),VEGFA;GO富集生物学过程主要涉及信号转导、细胞增殖、凋亡等生物过程;KEGG通路富集结果发现磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt,HIF-1α,VEGF,叉头转录因子(FoxO)等通路与大黄抗肾脏纤维化作用机制相关。体外实验验证表明,大黄酸抑制E-cadherin,α-SMA,HIF-1α,VEGF,PDGFR-α的表达水平,同时抑制肾小管上皮细胞凋亡,验证了网络药理学部分预测结果。结论:本研究体现了大黄多成分、多靶点、多途径的作用特点,其抗肾脏纤维化的作用机制可能与其抑制HIF-1α/VEGF/PDGFR-α信号转导途径,抑制细胞凋亡及肾小管上皮细胞上皮间质转化(EMT)有关。     

逍遥散抗大鼠肝纤维化活性部位的筛选

目的：初步筛选出逍遥散抗大鼠肝纤维化的活性部位。方法：建立大鼠肝纤维化模型,观察逍遥散提取物不同洗脱部位对肝纤维化大鼠ALT、AST、γ-GT、TBIL/HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的影响。结果：20％醇洗脱组的ALT、AST、γ-GT,50％醇洗脱组的ALT、AST、γ-GT、TBIL、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C,80％醇洗脱组的ALT、γ-GT、HA下降明显,与模型组相比,差异具有统计学意义（ P＜0．05或P＜0．01）。结论：50％醇洗脱组的效果优于水洗组、20％、80％醇洗脱组,此部位为逍遥散抗大鼠肝纤维化的活性部位。     

丹参有效成分抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是多种病因引起肝损害后经一系列连锁反应最终可进展为肝硬化的病理过程。通过大量研究现已证实肝纤维化可被逆转,而中药以其多途径的治疗特点在抗肝纤维化治疗上具有极大优势。丹参是临床常用的抗肝纤维化的中药,具有很好的疗效,主要成分有丹参酮、丹酚酸和丹参单体IH764-3。已有大量研究阐明了丹参抗肝纤维化的分子机制,其对肝纤维化形成的各个环节均有影响,如抗炎症反应、抑制炎症因子释放、抗氧自由基损伤、抑制星状细胞活化、抑制胶原过度沉积、改善微循环障碍等。本文即对丹参有效成分在肝纤维化治疗中的多种作用及机制做一综述。     

逍遥散治疗4种肝郁气滞型妇科疾病的网络药理学作用机制研究

目的 本实验旨在通过应用网络药理学探讨逍遥散治疗4种肝郁气滞妇科疾病的潜在药效物质、作用靶点和机制.方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中草药分子机理分析的中药综合数据库(TCMID)数据库收集逍遥散的活性成分及其靶点,并在DrugBank、GeneCards数据库收集乳腺增生、更年期综合征、月经不...     

基于网络药理学的逍遥散治疗痤疮的作用机制

目的:通过网络药理学方法探究逍遥散治疗痤疮的主要活性成分及其作用机制.方法:应用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)筛选逍遥散中含有的有效成分及其作用靶标,并从基因表达综合数据库(GEO)中提取痤疮相关靶标.使用Cytoscape软件及其bisogenet插件构建逍遥散治疗痤疮的"化合物-靶点"网络,并绘制药物活...     

逍遥散加减对乙型病毒性肝炎肝纤维化指标的影响

目的 探讨中药方剂逍遥散加减对乙肝之肝纤维化的影响。方法 在保肝、降酶的基础治疗后，治疗组加用逍遥散，1个月为1个疗程。用药前后分别观察透明质酸(HA)、层连粘蛋白(LN)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、球／白蛋白比值(A／G)。结果 总疗效治疗组89％，对照组53％，差异显著，P＜0.05；肝纤维化指标治疗组下降幅度较大，与对照组比较差异非常显著，P＜0.01；肝功能比较，A／G疗后治疗组明显改善，比对照组差异明显；P＜0.05。结论 逍遥散加活血药治疗乙肝可减缓肝纤维化进程，如加长疗程，疗效更佳。     

中药复方抗肝纤维化作用机制研究概述

肝纤维化是大多数慢性肝脏疾病向肝硬化进展的必经病理过程,严重危害人类健康,如何阻止或逆转肝纤维化一直是肝脏病学的研究重点.中药复方治疗肝纤维化具有多成分、多靶点、疗效显著、不良反应小的优势,进一步明确中医药治疗肝纤维化的作用机制并研发质量稳定和疗效确切的中药新药是未来的重点发展方向.该文章将概述近五年来国内外中药复方治...     

通过网络药理学和蛋白芯片研究鳖甲煎口服液抗肝纤维化的潜在机制

目的 通过网络药理学和蛋白芯片研究鳖甲煎口服液抗肝纤维化的潜在机制。方法 鳖甲煎口服液的化学成分、潜在靶点及肝纤维化相关基因均来自开放源数据库。然后,利用Autodock vina对目标蛋白和化合物进行分子对接。利用PyMOL对对接构象进行可视化。随后用蛋白芯片比较AngⅡ诱导的人肝星状细胞（HSC-LX2）和鳖甲煎口服液处理的HSC-LX2磷酸化蛋白（DEPs）,以验证上述结果。结果 鳖甲煎口服液抗肝纤维化的网络药理学GO和KEGG通路富集分析结果表明,关键信号通路为PI3K/Akt、MAPK和Ras信号通路。分子对接的结论表明,活性物质（β-谷甾醇、槲皮素、山柰酚）对关键靶点（TNF、AKT1、IL6）具有较高的亲和力。同时网络药理学的结果与蛋白芯片的结果相吻合。结论 鳖甲煎口服液治疗肝纤维化主要抑制Ras信号通路的活性,进而抑制MAPK和PI3K/Akt信号通路,包括抑制TNF、AKT1和IL6。上述通路蛋白还与鳖甲煎口服液具有活血化瘀、软坚散结的作用有关。这些途径可作为肝纤维化的治疗靶点。