异甘草酸镁对D-氨基半乳糖致急性肝衰竭大鼠模型的保护作用

目的探讨异甘草酸镁对D-氨基半乳糖致急性肝衰竭(ALF)大鼠模型的保护作用及其机制。方法 90只SD大鼠随机分为正常组(A组,n=10)、模型组(B组,n=20)、异甘草酸镁低剂量组(C组,n=20)、中剂量组(D组,n=20)和高剂量组(E组,n=20)。A组腹腔内仅注射等量无菌生理盐水,其余4组均一次性腹腔注射10%D-氨基半乳糖。C、D、E 3组在造模30 min后均于尾静脉注射异甘草酸镁注射液(25、50和100 mg/kg)。建模24和48 h后分别取肝组织行HE染色观察肝组织结构的病理变化,收集血清检测各组大鼠肝功能指标[ALT、AST、TBil、白蛋白(Alb)]、促炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)1β、干扰素(IFN)γ]和抑炎症因子[IL-4、IL-10、转化生长因子(TGF)β]水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 5组大鼠的血清ALT、AST、TBil和Alb水平比较差异均有统计学意义(F值分别为74.6、108.9、25.1、58.4,P值均0.05);与A组比较,B组血清ALT、AST和TBil水平显著升高,Alb水平显著降低(P值均0.05);与B组比较,C、D、E 3组ALT、AST、TBil水平显著降低,Alb水平上升,E组变化最明显,差异均有统计学意义(P值均0.05)。5组大鼠的TNFα、IL-lβ、IFNγ、IL-4、IL-10、TGFβ水平比较差异均有统计学意义(F值分别为75.1、58.9、25.4、43.6、66.4、86.8,P值均0.05);与A组比较,B组血清TNFα、IL-lβ、IFNγ、IL-4、IL-10、TGFβ水平显著升高,差异有统计学意义(P值均0.05);与B组比较,C、D、E 3组血清TNFα、IL-1β、IFNγ水平显著降低,IL-4、IL-10、TGF-β水平显著升高,E组变化最明显,差异均有统计学意义(P值均0.05)。结论异甘草酸镁可通过降低促炎因子、升高抗炎因子降低炎症反应,对ALF大鼠具有保护作用。     

异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用

异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂,其有效成分是一种高纯度单-18-α异构体甘草酸,临床主要用于治疗肝炎.通过抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的药理作用,对四氯化碳、D-氨基半乳糖等引起的化学性肝损伤模型发挥保护效应[1-2].但目的鲜见对免疫性肝损伤作用的报道,因此,本实验通过建立刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠免疫性肝损伤模型,进一步探讨异甘草酸镁的疗效及部分作用机制.     

异甘草酸镁对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究异甘草酸镁(MI)对CCl4诱导急性肝损伤小鼠的保肝降酶作用与及其对肝组织中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:30只♂昆明小鼠(284±2.2g),随机分为3组,即正常对照组、模型组和异甘草酸镁组.正常对照组ip生理盐水(0.1 mL/10 g),模型组ip 0.1?l4(0.1 mL/10g),异甘草酸镁组于ip 0.1?L4(0.1 mL/10 g)前15 min予MI(15mg/kg体质量)ip,1次/d,共5次.采用生化法测定血清ALT、AST及肝组织MDA和SOD含量.采用HE染色观察肝组织病理损伤.SP免疫组化染色检测NF-κB、ICAM-1表达.结果:肝损伤组ALT、AST及MDA较正常组显著升高(465.10±35.90 kU/L vs 47.40±4.13 kU/L;582.37±25.63 kU/L vs 116.06±12.82 kU/L;4.07±0.38 nmol/mg vs 1.39±0.03nmol/mg;均P＜0.01),SOD明显降低(29.71±2.25U/mg vs 87.02±4.84U/mg,P＜0.01).在正常组织中无NF-κKB、ICAM-1表达,肝损伤模型组中NF-κB有较强表达,ICAM-1在肝坏死区强表达.MI组ALT、AST及MDA(263.51±22.89 kU/L,292.56±26.01 kU/L,2.17±0.03nmol/mg)较肝损伤组显著降低(P＜0.01),SOD(58.04±2.56 U/mg)明显升高(P＜0.05),NF-κB、ICAM-1表达均较肝损伤组减弱,肝组织坏死程度也轻.结论:NF-κB、ICAM-1在CCl4诱导小鼠急性肝损伤中表达明显增强,MI可减少NF-κB及ICAM-1表达并减轻肝损伤程度.     

异甘草酸镁在肝移植术后的应用

肝移植已成为治疗终末期肝病和急性肝功能衰竭的最有效手段。而术后患者肝功能的尽快恢复显得尤为重要。本研究对异甘草酸镁在60例原位肝移植患者术后肝功能恢复中的作用进行分析。     

成体人肝源性干细胞外泌体对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤的作用

目的 探讨成体人肝源性干细胞外泌体(HLSC-exo)不同时间静脉注射对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 差速离心法提取HLSC-exo, Western blot检测其标志蛋白CD9、CD63的表达,纳米颗粒跟踪分析粒径分布。将56只C57BL/6雄性小鼠随机分为3组,空白对照组、ConA模型组和HLSC-exo治疗组。根据给予磷酸盐缓冲液或HLSC-exo后再注射ConA间隔时间不同,分为3 h、6 h、12 h亚组;检测血清中ALT、AST、TNFα、IL-10水平;比较各组小鼠肝脏大体形态及病理组织变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 HLSC-exo是直径为90～110 nm的囊泡体,电镜下可见清晰的“茶托样”结构,其特异性标志蛋白CD9和CD63均有明显的表达;空白对照组小鼠ALT、AST水平分别为(31.81±6.74)U/L、(69.75±8.30)U/L。相较于空白对照组,ConA 3 h、6 h、12 h模型组小鼠ALT、AST水平明显升高(P值均<0.001);HLSC-exo 3 h、...     

miR-122在D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导急性肝衰竭小鼠体内的表达及其意义

目的 通过监测急性肝功能衰竭小鼠体内miR-122的表达,探讨miR-122与小鼠急性肝衰竭疾病程度和进展之间的关系,为肝功能衰竭的早期诊断提供新的生物学标志物. 方法将BALB/C小鼠随机分为4组,实验组用D-氨基半乳糖(D-GalN,900 mg/kg)联合脂多糖(LPS,10 μg/kg)腹腔注射建立肝衰竭模型,对照组3组,分别予以D-GalN(900 mg/kg),LPS(10 μg/kg)和等渗盐水腹腔注射,在不同时间点观察小鼠病死率、肝脏组织学变化,给药后0、1、3、5、7、9 h分别留取血清、肝脏组织标本,实时定量逆转录多聚酶链反应检测小鼠体内miRNA-122和炎症因子的表达,LNA(锁核酸)-Northern blot验证miRNA-122的表达,生化分析仪检测血清中ALT、AST水平,酶联免疫吸附法检测血清中炎症因子水平.组间均数比较用two-WayANOVA方差分析,相关性分析采用Pearson和Spearman相关分析.结果 D-GalN/LPS给药24 h,小鼠病死率率达80%以上,而3个对照组则无一只小鼠死亡;肝脏特异性miR-122在正常小鼠肝脏内含量丰富(ct≈14),D-GalN/LPS诱导后1 h,miR-122即发生了明显的变化(P=0.013),表现为上调,之后随疾病的进展,miR-122表达进行性下降,9 h下调最为明显(ct≈15,P=0.002);ALT/AST于给药1 h无明显变化,3 h后呈明显上升趋势,7 h达高峰,之后ALT/AST急剧下降;对miR-122和ALT的表达对比,发现在该模型中miR-122比ALT变化快,且持久;肝衰竭相关炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)α和白细胞介素(IL)-6在肝组织和血清中的变化一致,均上调(P<0.05); miR-122和ALT、TNFα和IL-6的相关性分析显示miR-122与以上三项指标均呈良好的相关性(相关系数分别为-0.505、0.493和0.674、).结论 肝衰竭小鼠体内肝脏特异性miR-122和ALT呈负相关关系,但又较ALT更敏感,更持久地反映肝细胞损伤程度,且miR-122表达变化与肝脏炎症损伤相关因素TNF α、IL-6均具良好的相关性,推测miR-122有望成为判断急性肝衰竭肝细胞损伤程度的一个新的分子生物学标志物.     

清热解毒凉血方治疗慢加急性肝衰竭小鼠模型的效果及机制

目的探究清热解毒凉血方对慢加急性肝衰竭(ACLF)小鼠模型的作用机制。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组(n=6)、中药组(n=6)、西药组(n=6)和模型组(n=18)。除正常组外,其他组均腹腔注射10%CCl_4,3次/周,共8周,于最后一次给予LPS 0. 5 mg/kg联合D-gal 400 mg/kg。模型组给予D-gal后于3 h、12 h、24 h分别处死小鼠,每次6只。中药组及西药组在小鼠腹腔注射10%CCl44周后,开始灌胃中药/西药,持续4周,予D-gal后3 h处死小鼠,同时处死正常组小鼠。检测血清ALT、AST以及炎症因子[粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、TNF、IFN、单核细胞趋化因子(MCP) 1、IL]; HE及天狼猩红染色观察肝组织病理变化;免疫荧光法观察F4/80、CD11b;免疫组化法观察髓过氧化物酶(MPO)的表达; Western Blot测定CD44、黏附分子(ICAM) 1、高迁移率族蛋白(HMGB) 1的表达情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果与正常组相比,模型组-3h ALT、AST水平明显升高(χ2值分别为51. 41、71、71. 22,P值均0. 001);与模型组-3h相比,中药组小鼠血清中IL-17A升高明显(P 0. 01),TNFα、GM-CSF、IL-10、IL-1β、MCP-1、IFNγ表达均降低(P值均0. 05)。与模型组相比,西药组小鼠血清中GM-CSF、IFNγ、IFNβ均降低(P值均0. 05)。HE染色提示与正常组相比,模型组小鼠肝细胞损伤严重,炎性细胞浸润明显,给予中药/西药后,小鼠肝脏病理示均有所改善。模型组-3 h中MPO表达量明显较正常组升高,模型组-12 h与模型组-24 h的MPO的表达量逐渐降低(P值均0. 05),但高于正常组;中药组MPO表达量与模型组-3 h相比降低(P 0. 05)。模型组中F4/80、CD11b表达量与正常组相比逐渐升高;中药组F4/80、CD11b表达量与模型组-3 h相比升高。模型组中CD44、ICAM-1表达量与正常组相比均明显升高(P值均0. 05);中药组HMGB1、CD44、ICAM-1表达量与模型组-3h相比均降低(P值均0. 05)。结论清热解毒凉血方能够降低ACLF小鼠模型血清中ALT、AST,改善肝损伤,同时升高IL-17A,降低TNFα、GM-CSF、IL-10、IL-1β、MCP-1、IFNγ的表达,另外,清热解毒凉血方可降低小鼠肝组织中MPO、CD44、ICAM-1、HMGB1的表达,升高F4/80、CD11b的表达,表明清热解毒凉血方可能通过调节中性粒细胞与Kupffer细胞改善肝损伤。     

氧化苦参碱对小鼠暴发型肝衰竭的保护作用

研究氧化苦参碱(oxym-atrine,OM)对脂多糖(LPS)加氨基半乳糖(GalN)诱导的小鼠暴发型肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)的保护作用及其机理.实验分三组OM组(100mgkg-1d-1×3,ip),模型组及正常组.注射CaIN/LPS后7.5小时,检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,同时取肝组织作HE染色和Fas及其配体(FasL)的免疫组化检测.OM组小鼠ALT及TNF-α水平明显低于模型组(P＜0.01和0.05).OM组肝损害程度及Fas、FasL表达强度均较模型组减轻(P＜0.01).OM可能通过抑制TNF-α活性及Fas、FasL表达,从而阻断LPS所致肝细胞凋亡及坏死.     

地塞米松在D-氨基半乳糖联合内毒素诱导小鼠急性肝功能衰竭

目的 探讨地塞米松冲击疗法对D-氨基半乳糖（DGal）联合内毒素（LPS）所致急性肝功能衰竭模型促炎与抗炎因子的影响，为深入阐明糖皮质激素在重型肝炎中的作用机制提供实验依据。方法 雄性BALB／c小鼠随机分为健康对照组6只、肝功能衰竭模型组24只和地塞米松治疗组24只，采用LPS10μg／kg和D—Gal 900mg／kg联合腹腔注射制备肝功能衰竭模型，治疗组同时注射地塞米松10mg／kg。健康对照组8h，肝功能衰竭模型组和地塞米松治疗组2、4、6、8h各6只小鼠心脏采血检测血清ALT、AST,肝组织经苏木精-伊红染色并应用病理学双盲评价行改良Knodell评分；不连续密度梯度法分离肝库普弗细胞（KCs）并鉴定，El。1SA法检测KCs上清液lLl0、TNF-a和核因子（NF）一KB变化，半定量RT—PCR检测肝组织TNF—α、IL-10mRNA表达。结果地塞米松治疗组与肝功能衰竭模型组组织学改良Knodell评分在6、8h分别为7．500±1．871、10．830±1．472和10．500±1．049、15．670±1．633，差异有统计学意义（P〈0．05）；血清ALT、AST、肝KCs上清液TNF-α水平随损伤时间延长均逐渐升高，但治疗组较肝功能衰竭模型组低，差异有统计学意义（P〈0．01），肝组织TNF-α mRNA亦随损伤时间增加而升高，治疗组与肝功能衰竭模型组在6、8h比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；肝KCs上清液及肝组织IL-10随损伤时间增加而升高，治疗组较肝功能衰竭模型组升高显著，在6、8h明显（P〈0．05）；肝KCs上清液NF—kB活性在2h即升高，4h达高峰，4～6h为一高峰平台，8h与正常无差异，两组2、4、6h各时点之间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 肝功能衰竭早期应用地塞米松冲击疗法对肝脏有保护作用，其机制可能为通过抑制肝脏KCsNF-kB表达，下调肝脏原位及循环中TNF—α水平，调节促炎与抗炎因子之间的平衡而起作用。     

异甘草酸镁对肝切除术后的保肝作用

目的:探讨异甘草酸镁对肝切除术后肝功能的保护作用.方法:肝切除病例64例,随机分为试验组和对照组,试验组手术开始时给予异甘草酸镁150mg,术后连续用药7 d,对照组为空白对照.分别于术前和术后1、3、7 d测定空腹外周静脉血清ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT、ALP的含量.结果:试验组术后ALT、AST(除了第3天)明显低于对照组(P<0.05或0.01),至术后第7天时,试验组有20例患者的血清ALT水平降至正常(64.5%),试验过程中未出现假性醛固酮症等不良反应.结论:异甘草酸镁可降低肝切除术后肝酶尤其是血清转氨酶的急剧增高,减少并发症的发生,适合在肝脏围手术期使用.     

暴发性肝衰竭小鼠细菌侵袭肠黏膜方式的研究

目的 通过研究细菌侵袭肠黏膜屏障的方式,探讨暴发性肝衰竭(FHF)并发自发性腹膜炎(SBP)的机制.方法 取240只雄性BALB/c小鼠,分为等渗盐水(NS)组(40只)、脂多糖(LPS)组(40只)、氨基半乳糖(GalN)组(40只).FHF模型组(120只).分别腹腔注射相同体积的NS、LPS(10μg/kg)、GalN(800 mg/kg)、LPS(10μg/kg)/GalN(800 mg/kg).注射处理后,分别于2、6、9、12 h和24 h处死小鼠(每个时间点处死8只小鼠).实验小鼠均在相应时间点摘取眼球,留取血清,并断头处死动物,留肝脏及大肠组织标本.用全自动生物化学分析仪检测ALT;对肝组织和大肠组织进行HE染色检测;透射电镜观察大肠黏膜超微结构及细菌侵袭肠黏膜的方式.用SPSS13.0统计软件进行数据分析,两组间ALT水平的分析采用Mann-Whitney U检验.结果 FHF模型组ALT水平、肝组织病理学检测结果及病死率和临床表现均符合FHF的诊断标准.4组小鼠注射处理后9 h,HE染色发现大肠组织仅有轻微水肿及少量炎性细胞浸润,此时,透射电镜下观察发现FHF模型组肠上皮细胞微绒毛断裂、脱落、变短,紧密连接(TJs)不完整,细胞器变化明显,HE染色发现FHF模型组肝脏呈成片的出血性坏死,残存的肝细胞肿胀,出血坏死区见较多炎性细胞浸润,但NS组、LPS组、GalN组肝脏组织病理形态及大肠黏膜超微结构变化不明显.FHF模型组注射处理后6～9 h,细菌以胞饮的形式穿入肠壁,细菌穿入肠壁区域的肠道黏膜绒毛脱落,TJs出现断裂,注射处理后12 h发现穿入的细菌以囊胞的形式存在.结论 LPS(10μg/kg)/GalN(800 mg/kg)联合注射建立的FHF小鼠模型是成功的.FHF时,肠黏膜TJs的断裂可能为肠道内细菌进入肠黏膜提供了条件,TJs的断裂可能是FHF并发SBP的原因之一.

Abstract：

Objective To explore the mechanism of fulminate hepatic failure (FHF) complicated with spontaneous peritonitis (SBP) through the research of bacteria invading the intestinal mucosa barrier.Methods 240 BalB/c male mice were divided into four groups as isotonic NS group (n = 40), lipopolysaccharide (LPS) group (n = 40), galactosamine (GalN) group (n = 40) and FHF model group (n = 120). Each mouse received same volume of NS, LPS (10 μ g/kg), GalN (800 mg/kg) or LPS (10 μ g/kg)/GalN (800 mg/kg)intraperitoneal injection according to its group. 8 mice were executed at 2, 6, 9, 12 and 24 hours after injection, respectively, and the liver and intestinal tissue samples were taken at the same time. ALT was measured by automatic biochemical analyzer and was compared between groups using Mann-Whitney U test.Liver and intestinal tissue received HE staining. The ultrastructure of intestinal mucosa and the method by which bacteria invaded the intestinal mucosa were observed by transmission electron microscopy. All data were analyzed by SPSS13.0 statistic software. Results ALT level, results of hepatic pathology, mortality and clinical manifestations of mice in the FHF model group met the diagnostic criteria of FHF. Intestinal tissue was found with slight edema and little inflammatory cells infiltration through HE staining in all the 4 groups of mice 9 hours after injection. Microvilli were found broken, shed and shorten in the intestinal epithelial cells with incomplete tight junction (TJs) and obviously changed organelles in the FHF model group of mice observed by transmission electron microscope. Mass hemorrhagic necrosis of liver cells with remnant liver cells swelling and many inflammatory cells infiltration by HE staining in the FHF model group. But the changes in hepatic pathology and intestinal mucosa ultrastructure were not so obvious in the mice of NS, LPS and GalN groups. Bacteria penetrated the intestinal wall by pinocytosis 6-9 hours after injection in the FHF model group, the microvilli were broken off and TJs turned rupture in the areas that the bacteria penetrated.The bacteria were found in the form of cyst 12 hours after injection. Conclusions LPS (10 mg/kg)/GalN (800 mg/kg) combined injection was successful in establishing the FHF mice model. The rupture of TJs may provide conditions for intestinal bacteria to penetrate the intestinal mucosa in FHF. Rupture of TJs may be one of the reasons why FHF was complicated with SBP.     

淋病奈瑟球菌表面蛋白A基因疫苗的构建及其诱导小鼠的免疫应答

目的构建淋病奈瑟球菌表面蛋白A（NspA）基因疫苗，并接种小鼠，评价其诱导的体液和细胞免疫应答。方法将NspA基因插入到真核表达载体pcDNA3．1（＋）中，构建重组真核表达质粒pcDNA3．1（＋）／NspA，并经PCR、双酶切及测序鉴定。反转录一聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学法分别检测NspA基因转染细胞后mRNA和蛋白的表达。以pcDNA3．1（＋）／NspA重组质粒免疫45只雄性BALB／c小鼠，试管凝集法检测免疫小鼠抗体滴度，ELISA检测IFN-γ水平，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测脾淋巴细胞增殖。提取接种部位股四头肌总DNA，PCR检测BALB／c小鼠肌细胞内NspA基因。结果成功构建pcDNA3．1（＋）／NspA基因疫苗，能在真核细胞中转录和表达。pcDNA3．1（＋）／NspA免疫组的抗体滴度达1：640，pcDNA3．1（＋）和PBS免疫组均无特异性抗体检出。空载体pcDNA3．1（＋）组IFN-γ为（23．79±11．85）pg／mL，pcDNA3．1（＋）／NspA免疫组为（169．71±30．52）pg／mL（P〈0．01）；脾淋巴细胞增殖的刺激指数（SI）分别为1．05±0．30和1．94±0．74（P〈0．01）。并证实NspA基因可在小鼠肌细胞中稳定存在。结论构建淋病奈瑟球菌NspA基因疫苗，将其免疫BALB／c小鼠可诱导特异性体液和细胞免疫应答，为进一步用于淋病预防奠定了基础。     

急性肝衰竭并发急性肾损伤的影响因素及预测模型

目的 探讨急性肝衰竭(ALF)患者并发急性肾损伤(AKI)的预测因素，建立新型预测模型。方法 收集2015年1月—2021年10月郑州大学第一附属医院确诊为ALF的253例患者的临床资料，根据是否发生AKI分为非AKI组(n=170)和AKI组(n=83)。收集并分析两组患者的临床资料和实验室指标。计量资料不服从正态分布采用M(P₂₅～P₇₅)表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验，计数资料用例(%)表示，两组间比较采用χ²检验。采用二元Logistic回归分析ALF患者发生AKI的危险因素，通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析所得指标对ALF患者发生AKI的预测效能。结果 AKI组高血压、糖尿病、肝性脑病、腹水、肺部感染的比率以及WBC、INR、CRP、PCT、NLR、MELD评分均高于非AKI组,PLT、LMR、PNI水平低于非AKI组，差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,WBC(OR=1.267,95%CI:1.124～1.428,P<0....     

异甘草酸镁通过ERK1/2信号通路对大鼠急性肝衰竭保护机制的初步研究

目的 探讨异甘草酸镁(MgIG)通过ERK1/2信号通路对急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)大鼠肝功能的转归作用,深入揭示MgIG的保肝机制.方法 将60只Wistar大鼠随机分为5组,其中12只为正常对照组(给予清洁饮用水),其余48只为实验组,均制作成ALF模型,分为模型组(0.9％的生理...     

罗格列酮对小鼠急性肝衰竭的保护作用及其机制

罗格列酮为过氧化物酶增殖物活化受体- γ(PPAR-γ)的合成型配体,对PPAR-γ有高度选择性.研究表明肝组织也有PPAR-γ的表达,且PPAR-γ的功能状态与脂肪肝、肝脏炎症与纤维化,甚至肝癌的发生有密切关系.     

异甘草酸镁治疗慢性重型肝炎临床观察

我们回顾性观察了异甘草酸镁注射液在慢性肝功能衰竭患者治疗中保肝、降酶、退黄的治疗作用，并以甘利欣注射液作比较，现报道如下。     

槲皮素对刀豆蛋白A诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨槲皮素对刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及其可能的分子机制。方法通过检测Con A注射后8 h血清转氨酶水平及肝组织病理学评估肝损伤;应用酶联免疫法(ELISA)检测TNF-α、IFN-γ、IL-4水平;定量PCR和Western blotting或免疫组织化学检测肝组织mRNA与蛋白的表达。结果与模型组相比,槲皮素预防组显著降低了血清转氨酶水平(P0.05),且组织病理学分析表明肝脏炎症坏死程度明显减轻;与模型组相比,槲皮素预防组显著降低了血清促炎症细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-4的水平(P0.01);槲皮素预防组肝组织NOX4、COX-2和i NOS基因与蛋白的表达均明显低于模型组(P0.05)。结论槲皮素对Con A诱导小鼠急性肝损伤具有保护作用,其发挥有益作用的机制可能与抑制肝脏的炎症反应有关。     

急性肝衰竭的治疗进展

急性肝衰竭(ALF)是一种罕见的危及生命的疾病,病情发展迅速并影响多个器官系统功能,生存率低。早期识别病因及保护重要脏器功能对生存至关重要。近年来,随着人工肝、干细胞移植及肝移植技术不断发展,ALF疗效有明显提高。主要从ALF的病因和累及的主要器官系统两大方面阐述了ALF的治疗,并介绍了人工肝及干细胞移植的最新进展。     

急性肝衰竭的研究概况

肝衰竭(ALF)是临床具有较高病死率的严重疾病之一,也是临床医生面临的最具挑战性的问题.ALF是肝细胞死亡的发生和程度与肝细胞的再生不平衡所产生.肝细胞死亡有两种形式,凋亡和坏死,其中急性肝衰竭引起的细胞死亡是与线粒体损伤程度密切相关.后者足以使三磷酸腺苷的贮存耗尽而引起多器官衰竭.     

复方甘草酸苷对小鼠暴发性肝功能衰竭的保护作用

目的 探讨复方甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝功能衰竭(FLF)的保护作用。 方法 用D-氨基半乳糖和脂多糖腹腔注射构建FLF小鼠模型。观察SNMC对实验性FLF小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肝脏病理情况及存活率的影响。 结果 D-氨基半乳糖和脂多糖可以构建FLF小鼠模型,SNMC大、中、小剂量组及不同给药时间组在降低酶学指标及血清TNF α(F=52.84,P<0.01)、NO(F=15.81,P<0.01)、ET-1(F=15.68,P<0.01)、IL-6(F=15.32,P<0.01)水平,以及改善肝组织的衰竭程度方面(F=4.51,P<0.01)与模型组比较,差异均有统计学意义。SNMC大、中、小剂量以小剂量较好,不同给药时间以同时给药较好,但不同剂量和不同给药时间之间差异无统计学意义。模型组和保护组之间存活率的差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 结果表明SNMC对FLF小鼠有明显保护作用,可改善D-氨基半乳糖和脂多糖所致的肝细胞病理性凋亡及坏死程度,并抑制各种因子所介导的炎症反应,从而降低FLF的病死率。