钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在非糖尿病肾脏疾病中的肾脏保护机制研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2)抑制剂作为一种新型降糖药, 先后被证实可为糖尿病患者及心力衰竭患者带来显著心血管获益。近期公布的SGLT2抑制剂肾脏终点临床试验结果继续证实, 其可降低伴或不伴糖尿病的慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者的肾脏和心血管预后风险并降低全因死亡率。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用及其机制逐渐引起关注。在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)患者中, 已有多篇研究证实SGLT2抑制剂类药物存在多种潜在的肾脏保护机制, 同时其在非糖尿病肾脏疾病(non-diabetic kidney disease, NDKD)人群中的肾脏保护作用机制的证据也陆续出现。本文将就SGLT2抑制剂在NDKD中肾脏保护机制的研究进展作一综述。     

SGLT2抑制剂对肾脏作用机制的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SLC5A2,SGLT2)抑制剂是新研制出的抑制肾小管葡萄糖重吸收的靶点治疗药物,对于SGLT2抑制剂的临床试验如EMPA-REG OUTCOME、CANVAS、DECLARE-TIMI 58研究等均发现SGLT2抑制剂除了能够有效降低血糖外,对肾脏和心脏还有额外的保护作用。尤其是新发表针对卡格列净改善肾脏结局的研究(CREDENCE),进一步证实SGLT2抑制剂可降低蛋白尿进展、减少肾脏终点事件的风险,具有明显的降糖以外的肾脏保护作用。然而,SGLT2抑制剂改善肾脏转归的机制尚不完全清楚。本综述重点介绍近几年应用临床的SGLT2抑制剂(SGLT-2i)在肾脏保护效应的潜在机制,并阐述使用这些药物可能导致肾损伤的风险及未来研究热点。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在糖尿病肾病治疗领域的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类不依赖胰岛素分泌、通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖重吸而发挥药效的新型口服降糖药。临床研究表明,此类药物不仅可以降低心血管疾病的发生率,而且还能延缓糖尿病肾病(DKD)患者的肾功能进展。目前关于SGLT2抑制剂对肾脏保护作用的机制尚不明确,现有研究结果提示,除降糖外,SGLT...     

达格列净联合胰激肽原酶治疗糖尿病肾病的效果及对HbA1c、尿蛋白水平的影响

<正>糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病中多见的并发症之一,肾功能检测显示患者出现大量蛋白尿,且肾小球滤过率降低,患者可出现水肿,还常伴有糖尿病视网膜病变等其他微血管并发症^[1]。达格列净是一种新型抗糖尿病的药物,属于钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制剂,其具有独特的降糖机制,通过抑制葡萄糖与钠离子的重吸收而起到降糖降压的作用^[2]。胰激肽原酶是血管扩张药,主要通过改善微循环,     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在糖尿病肾病中的应用

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类通过抑制近端小管重吸收葡萄糖发挥药效的新型降糖药。临床试验结果表明该类药物不仅可降低心血管疾病的发生率,还能改善糖尿病合并慢性肾脏病患者的肾脏转归,为2型糖尿病患者肾脏保护治疗提供了新的选择。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用机制尚未明了,现有的研究结果提示除降血糖外,SGLT2抑制剂还可通过降低体重、血压、血尿酸及改善肾小球高滤过等发挥保护肾功能的作用。我们综述了SGLT2抑制剂的药物种类,阐述了SGLT2抑制剂可能的作用机制、不良反应及其在糖尿病肾病领域的临床应用进展。     

糖尿病肾脏病的特异性治疗药物:SGLT2抑制剂

<正>钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)是近端小管上皮细胞腔侧转运蛋白家族成员。SGLT2通常重吸收约90%肾小球滤过的葡萄糖。SGLT2抑制剂通过增加尿糖排泄降低血糖。降糖作用与胰岛素无关(β-细胞功能和胰岛素敏感性)。近期几项临床试验已经证明SGLT2抑制剂具有肾脏保护作用:2型糖尿病患者恩格列净心血管结局事件试验-清除过多葡萄糖(EMPA-REG OUTCOME)试验、卡格列净心血管评估研究(CANVAS)计划、达格列净对心血管事件的影响-心肌梗塞溶栓     

口服降糖药物在糖尿病并CKD患者中的应用

随着糖尿病发病率在全球范围内迅速增加及糖尿病患者生存期的延长，糖尿病导致的慢性肾脏疾病（chronickidneydis—ease，CKD）也在逐年增加。糖尿病已是发达国家CKD的首要原因，也正在迅速成为发展中国家CKD的首要病因。目前公认，高血糖造成的肾脏血流动力学的改变、糖代谢异常所致的一系列后果以及与遗传因素相互作用是造成肾脏病变的基础[1]。糖尿病控制与并发症试验（DCCT）及英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）都发现将血糖控制在正常或接近正常水平可以减少糖尿病大血管及微血管并发症的发生和发展，提高生存质量，降低死亡率。糖尿病与血管疾病行动（ADVANCE）研究结果显示[2]，强化降糖治疗可有效地将糖化血红蛋白（HbAlc）降至6．5％以下，同时使新发或恶化肾病危险显著降低21％，新发微量白蛋白尿危险显著降低30％，再次证实了强化血糖控制在预防糖尿病微血管并发症方面的重要作用。     

胰高糖素样肽1受体激动剂与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病伴肾损害结局比较的Meta分析

目的 评价胰高糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂与钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter protein-2,SGLT-2)抑制剂治疗2型糖尿病伴肾损害的疗效。方法 以“diabetes mellitus complicated with kidney injury”“GLP-1 receptor agonist”“SGLT-2 inhibitor”“Randomized control”“糖尿病合并肾损伤”“GLP-1受体激动剂”“SGLT-2抑制剂”“随机对照”等为关键词对中国知网、维普、万方、Web of Science、PubMed、Embase等数据库进行检索分析,检索时限从建库到2022年1月间公开发表的随机对照试验,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共检索到2146篇GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂的疗效和临床结局的文章,经筛选最终8篇纳入本次研究。与对照相比,GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂在降低糖化血红蛋白方面更具有优势(MD=-0.36,95%...     

SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者骨骼的影响

钠葡萄糖共转运体2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,其作用机理是通过抑制肾小管对尿糖的重吸收,以增加尿糖排泄降低血糖。近期来自国外的多个临床药物试验发现SGLT2抑制剂可能对2型糖尿病患者的骨代谢、骨密度以及骨折率产生影响。本文将通过复习国内外相关研究,尝试综述SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者骨骼的影响。     

肾脏病学临床研究新进展

正慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患病率高、预后差、医疗费用大,已成为影响人类健康的重要公开卫生问题。如何防治CKD及其并发症的发生发展具有重要的学术价值和社会意义。本文聚焦2019年肾脏病学临床研究方面的新进展,包括CKD新的流行病学数据、与2019年诺贝尔医学奖密切相关的脯氨酰羟化酶抑制剂-罗沙司他有效治疗肾性贫血、钠-葡萄糖共转运体2抑制剂对心肾的保护作用与2019年糖尿病肾病诊疗指南的修订、系统性红斑狼疮     

氟伐他汀对糖尿病肾病中脂蛋白(a)水平的影响

目的：探讨氟伐他汀对糖尿病肾病中脂蛋白（a)水平的影响及其肾脏保护作用。方法：分别以糖尿病大鼠模型和2型糖尿病肾病患为研究对象，观察氟伐他汀治疗6周后血浆中脂蛋白（a)水平，组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂活性，大鼠肾脏病理学改变。结果：与对照组比较，氟伐他汀治疗6周后糖尿病肾病患和大鼠体内脂蛋白（a)，尿白蛋白水平均降低，患纤溶酶原激活物抑制剂活性下降，纤溶酶原激活物活性上升，大鼠肾脏组织光镜及电镜下病变明显减轻。结论：氟伐他汀能下调脂蛋白（a)，减轻肾脏肥大，具有肾脏保护作用。     

缺氧诱导因子在慢性肾脏疾病进展中的作用

全世界约10％的人群患有不同程度的慢性肾脏疾病(CKD)[1],我国CKD的患病率也高达6.6％～ 13.8％[2-3].CKD的高发病率加上发展至终末期肾脏疾病(ESRD)和出现心脑血管疾病风险增加,使其成为威胁人类健康的重大疾病之一.缺氧诱导因子(HIF)是一种核转录因子,可以在缺氧的状态下调节多种基因的转录,参与对缺氧的适应性调节,近年来发现其在急性肾损伤( AKI)中具有肾保护作用而引起重视.但是HIF在CKD中的作用尚存在争议,本文将对HIF的特点、调节机制及其在CKD发生发展中的作用进行综述.     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对Ⅰ型糖尿病肾病患者的肾脏保护作用

本研究目的在于观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在Ⅰ型糖尿病肾病患者中通过对肾素—血管紧张素系统的特殊干扰作用 ,而产生短期的肾脏保护作用。并比较了血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和ＡＣＥ抑制剂对肾脏及血流动力学的影响。材料与方法 :16例 (男 10、女 6例 )Ⅰ型糖尿病肾病患者 :有持续蛋白尿 (>30 0ｍｇ/ 2 4ｈ)、糖尿病视网膜病变、糖尿病持续时间 >10年、无其他肾脏及肾小管疾病的任何临床及实验室证据。平均年龄 42± 2岁 ,肾小球滤过率 (ＧＦＲ >6 0ｍｌ/ｍｉｎ/ 1.73ｍ2 ,办公血压 >14 5 / 85ｍｍＨｇ ,停用所有抗高血压药物 ,包括利尿剂…     

COX-2在肾脏中的研究进展及与糖尿病肾病的关系

环氧化酶 (COX)是花生四烯酸代谢为前列腺素的起始限速酶 ,COX 2是它的同功酶 ,与肾脏的血流动力学和水盐代谢密切相关。生理状态下 ,肾脏皮质的致密斑和髓袢升支粗段以及髓质的间质细胞均有表达 ,各种因素刺激后 ,COX 2的表达上调。COX 2源性的前列腺素化合物在糖尿病肾病的血流动力学变化和炎症反应中有重要作用。目前的一些研究表明 ,选择性的COX 2抑制剂对糖尿病肾病有保护作用 ,本文综述了最近的研究进展。     

糖尿病肾脏疾病流行病学研究概况

慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)是心血管疾病的重要危险因素之一,导致终末期肾脏疾病(end stage renal disease,ESRD)发病率及患病率升高,已成为世界范围的重要公共健康问题。据美国肾病数据登记系统(the Unit-ed States Renal Data System,USRDS)显示,在2010年,美国ESRD患者达到594374例,产生的医疗费用为475亿美元[1]。根据中国透析登记,截止2011年,全国透析总人数达248628例,其中血液透析患者221628例,腹膜透析患者27000例,还有绝大部分 ESRD 患者由于经济原因未能接受肾脏替代治疗。糖尿病是引起 CKD的主要原因之一,也是欧美国家 ESRD的首位病因。糖尿病肾脏疾病(diabet-ic kidney disease,DKD)是糖尿病导致的肾脏疾病,1型糖尿病发病5年后可出现,部分2型糖尿病在确诊时已存在肾损害。由于糖尿病是一个常见病,糖尿病患者也可合并发生非糖尿病肾病(non-diabetic renal diseases,NDRD)。对糖尿病患者进行 CKD 的早期筛查,早期干预,延缓其进展,降低ESRD发病率,减少心血管疾病发病及死亡,意义重大。这也成为近几年内分泌学及肾脏病学领域研究焦点。本文主要就该领域研究现状做一综述。     

COX-2在肾脏中的研究进展及与糖尿病肾病的关系

环氧化酶(COX)是花生四烯酸代谢为前列腺素的起始限速酶，COX-2是它的同功酶，与肾脏的血流动力学和水盐代谢密切相关。生理状态下，肾脏皮质的致密斑和髓袢升支粗段以及髓质的间质细胞均有表达，各种因素刺激后，COX-2的表达上调。COX-2源性的前列腺素化合物在糖尿病肾病的血流动力学变化和炎症反应中有重要作用。目前的一些研究表明，选择性的COX-2抑制剂对糖尿病肾病有保护作用，本文综述了最近的研究进展。     

非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识(2023版)

糖尿病是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的主要危险因素。新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮, 已被证实对糖尿病合并CKD患者具有明确的肾脏及心血管保护作用, 长期使用可显著降低尿白蛋白/肌酐比值水平, 且对血钾影响较小。为帮助临床更加合理及规范地应用非奈利酮, 专家组基于已有的研究证据并结合临床实践经验, 经多次讨论形成了《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识(2023版)》, 对其作用机制和药理学特性、循证医学证据、适宜人群、具体用法及注意事项等进行阐述, 并形成了27项推荐意见, 旨在为临床合理使用该药物提供参考。     

糖化白蛋白在糖尿病肾病的临床应用及研究进展

糖尿病不仅是导致慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的病因,也是CKD患者重要的合并症之一.良好的血糖控制可以延缓糖尿病肾病的进展,降低心血管并发症的发生率,提高终末期透析患者的生活质量.由于多种因素的作用,如尿毒症毒素对肝脏糖异生及周围组织利用葡萄糖的抑制、代谢性酸中毒、肾脏对降糖药物代谢与清除的减弱、贫血、促红细胞生成素的应用等,合并肾脏病的糖尿病患者其血糖控制更加重要与困难.糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c, HbA1c)是目前临床上使用最广泛的血糖控制监测指标,但其值容易受血红蛋白浓度、功能及红细胞寿命等因素的影响,目前大量的临床研究提示糖化白蛋白(glycated albumin, GA)可能更好的反映血糖控制情况,故本文就GA的临床特征、病理作用及其与糖尿病血管病变的关系,尤其是终末期糖尿病肾病中的应用作一综述.     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏并发症的保护作用及其机理研究

有报道组织蛋白非酶糖基化与糖尿病肾病的发病 有关[Diabetes Care,1992,15:1835]。我们通过观察槲皮素(QU)对糖尿病大鼠肾组织非酶糖化作用及功能、形态的影响,并与非酶糖化抑制剂氨基胍(AG)进行比较,探讨QU对糖尿病大鼠肾脏并发症的保护作用及其机制。     

老年慢性肾脏病并发症的特殊性

随着全球人口老龄化加剧，老年慢性肾脏病(CKD)患病率逐年上升。由于老年人生理、心理、经济及社会地位变化，导致老年CKD具有其特殊性。老年CKD患者易合并糖尿病、高血压、心脑血管疾病等基础疾病，需药物治疗和手术治疗的可能性大，从而增加了肾脏损伤的机会；老年CKD患者易伴有生理功能及认知功能下降、抑郁、营养不良、骨质疏松及虚弱等情况，需进行综合评估；老年CKD患者发生并发症及死亡的风险高。需要对老年CKD患者进行个体化评估，根据死亡风险或进展风险的高低来决定是以保护肾脏的支持治疗为主还是支持治疗的同时积极准备肾脏替代治疗。应开展以老年CKD患者为对象的高质量临床研究，以为其提供更多诊治的循证依据。