瞬间弹性成像技术在肝硬化及其并发症中的临床应用

肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段,其并发症包括门静脉高压、食管胃底静脉曲张、肝细胞癌等。瞬间弹性成像(TE)作为无创性肝硬度值(LSM)检测技术,已广泛应用于肝纤维化的定性和定量诊断。近年来,诸多研究显示LSM与肝硬化及其并发症之间存在良好的相关性。本文就此相关性以及TE的临床应用作一综述。     

无创性指标对肝硬化临床终点事件的预测

目前关于肝硬化的无创诊断指标的研究越来越多,但其与肝硬化临床终点事件的关系以及预测价值尚未有统一。针对血清学指标、血清诊断模型、肝硬度值(LSM)等无创性指标在肝硬化临床终点事件预测中的价值进行归纳。血清指标(PLT、FibroTest等)结合LSM的无创诊断方法可评估肝纤维化分期,也能较好的预测肝硬化终点事件及远期预后,已被写入国内外指南中广泛应用于临床。采用新的组合(比如LSM联合血清指标或诊断模型)或逐步计算法可展现出改良的希望,从而实现患者的个体化动态临床管理,减少或避免肝硬化临床终点事件的发生,使肝硬化患者最大获益。     

瞬时弹性成像在肝病学临床应用中的研究进展

肝硬化是各种慢性肝病的终末阶段，在代偿期可无明显临床表现，难以被早期发现，一旦进展至失代偿期，可出现肝功能损害和门静脉高压，甚至出现消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等严重并发症，从而危及生命。肝纤维化是肝硬化演变过程中的一个重要阶段。因此，准确诊断肝纤维化及其分期对慢性肝病病情评估、治疗时机选择以及疗效评价等具有重要意义。既往诊断肝纤维化及其分期主要依赖于肝组织活检，但肝组织活检系有创操作，因禁忌证、并发症以及患者接受度低等原因，限制了其在临床上广泛开展。瞬时弹性成像技术是一种基于超声的非侵入性技术，可通过对肝脏硬度值（LSM）测量来评估肝纤维化程度，相较于肝组织活检具有无创、迅速、安全、易重复等优点，并且在预测门静脉高压、食管-胃底静脉曲张、肝性脑病、肝细胞癌以及抗病毒疗效等方面具有较高的应用价值。但LSM对肝纤维化程度、肝硬化以及肝脏相关事件诊断或预测的准确性和临界值在不同研究中存在差别。因此，在临床上需结合病因及血清学或影像学检查等综合判定。     

瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见

基于肝脏瞬时弹性成像技术(transient elastography,TE)的Fibroscan能够通过检测肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)来判断肝纤维化,TE诊断肝炎肝硬化的效能优于FibroTest、 FibroMeter、 HepaScore、APRI、API、FIB-4、Forns指数、Hui指数、代偿性肝硬化指数(CCD等血清生物学标志物[1-7],在我国已被批准用于临床.为促进这一技术在临床上的正确合理应用,中国肝炎防治基金会组织专家撰写了《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》,并在郑州召开讨论会进一步修改、定稿.随着临床实践的进展及证据积累,专家委员会将对本意见作进一步完善.     

瞬时弹性成像技术对肝硬化食管静脉曲张的预测价值及其与肝功能分级的相关性

目的探讨瞬时弹性成像技术(transient elastography,TE)测得的肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)对肝硬化患者出现食管静脉曲张(esophageal varices,EV)的预测能力及其与肝功能Child-Pugh分级的一致性。方法 2014年1月-2014年12月在首都医科大学附属北京世纪坛医院就诊并行肝脏弹性测定的180例肝硬化患者,其中乙肝后肝硬化120例,酒精性肝硬化40例,原发性胆汁性肝硬化20例,将所有患者根据LSM值分为两组:试验组(LSM≥13.0 kpa)及对照组(LSM13.0 kpa),对其进行胃镜检查,并进行Child-Pugh分级,评价LSM值对肝硬化患者出现EV的诊断价值,及其与Child-Pugh分级的相关性。结果所有患者中155例接受胃镜检查,镜下诊断EV情况:无EV 54例(34.8%),轻度EV 14例(9.0%),中度EV 26例(16.8%),重度EV 61例(39.4%)。与对照组相比,试验组出现EV的阳性率更高,差异有统计学意义(P0.05)。180例患者Child-Pugh分级情况:A级66例(36.7%),B级78例(43.3%),C级36例(20.0%)。与对照组相比,试验组与Child-Pugh B/C级一致性更高(P0.01)。结论TE作为一种无创的检查,对肝硬化患者出现EV具有一定的预测价值,同时与患者Child-Pugh分级具有相关性。     

瞬时弹性扫描检测慢性乙型肝炎病情严重程度的研究

目的 探讨瞬时弹性扫描(TE)诊断慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化状态的临床价值.方法 969例CHB患者纳入研究,均接受TE检查,其中258例还接受肝活检,117例接受胃镜检查食管静脉曲张情况.结果 35例患者因TE检查成功率低于60%或肝脏弹性值(LSM)四分位偏差值/LSM比值高于0.3而被剔除.影响LSM的因素包括胆红素、AST、肝纤维化分期、炎症分级、超声波评分及血白蛋白水平.TE预测肝硬化Child-PughC级、B/C级、肝纤维化分期S4、≥S3、≥S2的接受者操作特征(ROC)曲线下面积分别为0.907、0.920、0.871、0.852及0.807.LSM＜32.2 kPa时排除Child-Pugh C级的可能性为99.4%,LSM≥35.3 kPa时诊断Child-Pugh B/C级的可能性为82.0%.对于代偿性CHB,LSM临界值23.3、15.2及10.8 kPa诊断肝硬化、肝纤维化分期≥S3及≥S2的阳性似然比均接近10.0;LSM临界值8.8、6.6 kPa排除肝硬化、肝纤维化分期≥S3的阴性似然比接近0.1.LSM与食管静脉曲张分期的等级相关系数仅为0.180,TE预测食管静脉曲张的ROC曲线下面积似无临床意义.结论 TE可较准确预测CHB患者肝纤维化严重性及Child-Pugh等级,LSM≥10.8 kPa的患者应考虑抗病毒治疗.

Abstract：

Objective To evaluate the value of transient elastography (TE) for predicting severity of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B (CHB).Methods A total of 969 patients with CHB was enrolled and recruited for analysis,which had been received TE scan,including 258 patients of liver biopsy,and 117 patients of gastric endoscopy.Results A total of 35 patients was excluded from analysis due to TE failure or unreliable TE.Liver stiffness measurement (LSM) was independently influenced by bilirubin,AST,liver fibrosis and inflammation,ultrasonic score and albumin.TE predicted Child-Pugh C,B/C,liver fibrosis S4,≥S3 and ≥ S2 with respective area under receiver operating characteristics curves (AUROC)0.907 (95% CI 0.886-0.928 ),0.920 ( 95% CI 0.899-0.940 ),0.871 ( 95% CI 0.819-0.923 ),0.852(95%CI0.805-0.899) and 0.807(95% CI0.749-0.865),respectively.While LSM ＜32.2 kPa excluded Child-Pugh C with 99.4% probability,LSM ≥35.3 kPa determined Child-Pugh B/C with positive predictive value (PPV) 0.820.For compensated CHB,cut-offs of LSM 23.3,15.2 and 10.8 kPa diagnosed cirrhosis,liver fibrosis ≥S3 and ≥S2 with positive likelihood ratio nearly 10.0 and PPV 0.692,0.882 and 0.980,respectively; and cut-offs 8.8 kPa,6.6 kPa excluded cirrhosis,liver fibrosis ≥ S3 with negative likelihood ration nearly 0.1 and negative predictive value 0.977 and 0.903,respectively.Correlation coefficient between LSM and grades of esophageal varices was only 0.180,and AUROC for TE predicting EV was of no clinical value.ConclusionTE relatively make accurate prediction in the severity of liver fibrosis and classification of Child-Pugh.Patients with LSM ≥ 10.8 kPa should be considered for receiving antivirus treatment.     

瞬时弹性成像技术在自身免疫性肝病中的应用进展

自身免疫性肝病(AILD)是由体内免疫功能紊乱引起的一组特殊类型的慢性肝病,常隐匿进展至肝硬化阶段,给患者带来严重不良后果。及时、准确地评估肝纤维化程度对于AILD早期诊治、监测进展具有重要意义。瞬时弹性成像技术(TE)具有安全、无创、简便、快速等优点,已普遍应用于临床,并被推荐为评估乙型和丙型病毒性肝炎等患者肝纤维化的重要手段。TE存在局限性,如多种因素可导致其检测结果不可靠或操作失败。近年来,关于TE评估AILD肝纤维化的诊断价值和影响因素的研究日益增多。现综述TE在AILD中的应用进展及其影响因素。     

慢性肝病患者脾硬度值与肝硬度值的相关分析

目的 研究慢性肝病患者脾脏硬度(SSM)值与肝脏硬度(LSM)值的相关性.方法 选择200例慢性肝病患者,其中肝硬化组120例,肝炎组80例.采用瞬时弹性成像技术检测两组SSM及LSM程度,并对其SSM值和LSM值进行相关分析.结果 肝硬化组、肝炎组的SSM值与LSM值均有显著相关性(r分别为0.377、0.314,P分别为0.000、0.005).结论 慢性肝病患者的SSM值与LSM值显著相关,临床联合检测SSM及LSM,可全面地评价慢性肝病患者的病情.     

瞬时弹性成像技术在非病毒性肝病肝纤维化无创诊断中的应用

目的探讨瞬时弹性成像(transient elastography,TE)技术在非病毒性肝病肝纤维化无创诊断中的应用价值。方法收集2015年1月至2016年7月于首都医科大学附属北京地坛医院经肝组织活检诊断为非病毒性肝病患者的临床及病理资料进行回顾性研究。肝组织活检纤维化程度F0～F1为无显著肝纤维化,F2～F4为显著肝纤维化,分析LSM值与肝组织活检纤维化分期的相关性,绘制ROC曲线,计算LSM值诊断显著肝纤维化的AUROC、敏感性和特异度等。结果共纳入96例符合条件的患者,其中无显著肝纤维化者58例(60.42%),显著肝纤维化者38例(39.58%)。LSM值与肝组织活检纤维化分期间相关系数r=0.500(P 0.001)。LSM值诊断显著肝纤维化的AUROC为0.795(P 0.05);当Cut-off值为11.45 kPa时,敏感性为60.5%、特异度为89.7%,阳性预测值为79.3%,阴性预测值为77.6%。结论 LSM值与非病毒性肝病患者肝纤维化分期间有较好的相关性;TE对于非病毒性肝病引起的肝纤维化有较高的诊断价值,可用于评估肝纤维化程度,动态监测肝纤维化进展。     

肝纤维化血清学和影像学诊断的研究进展

肝纤维化是肝脏疾病进展为肝硬化的必经阶段,而肝硬化是肝脏疾病的终末阶段,因此早期诊断肝纤维化具有重要意义。肝纤维化的诊断金标准为肝脏活体组织病理检查,由于其为有创检查,并存在取样误差及病理科医生诊断的主观性因素,因此限制了其临床应用。肝纤维化的无创检查发展迅速,研究表明血清学及影像学检查对于肝纤维化的诊断效能较高,该文就其优点、缺点及在临床上的应用进展作一综述。     

重视肝硬化患者门静脉压力的检测——从研究工具到临床应用

肝硬化是各种致病因素长期作用于肝脏引起肝细胞损伤、纤维化和结节再生的结果.肝硬化逐渐进展所产生的并发症如食管胃静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合征、肝细胞癌等才是造成患者死亡的主要原因. 了解肝硬化的自然病史以及寻找预测其预后的指标对于检测肝硬化进展、预防其并发症的发生有重要意义. 用Child - Pugh分数评估肝硬化严重度,从而预测Child -Pugh A、B、C级患者的预后;用终末期肝硬化MELD或MELD- Na等评分系统预测终末期肝硬化预后并对肝移植器官分配需求做出判断已得到大家的公认.肝活检及企图替代肝活检的多种无创检测手段对肝纤维化的诊断有一定作用,但它们均不能对慢性肝病进展到肝硬化及其并发症进行预测.     

门静脉压力无创评估的研究进展

门静脉高压是慢性肝病的常见并发症,也是导致肝硬化多数临床后果的主要原因。正确评估门静脉压力对肝硬化治疗决策的制定和预后判断十分重要。肝静脉压力梯度(HVPG)是评估门静脉压力的金标准,但其是一种有创检测方法,难以在临床上常规开展,故迫切需要探索门静脉压力的无创评估方法。近年发现血清学指标、瞬时弹力超声、CT、MRI和多参数联合诊断模型具有诊断价值。本文就门静脉压力的无创评估进展作一综述。     

瞬时弹性成像技术(TE)临床应用专家共识(2015年)

<正>肝脏纤维化是各种慢性肝脏疾病向肝硬化发展的病理过程。肝纤维化程度是各种慢性肝病严重程度及预后的重要预测指标。对肝纤维化程度的准确评价有助于指导临床的诊疗。目前评价肝纤维化的金标准仍然是肝脏活检的肝病理学检测。但肝活检是有创的,且由于肝脏病变可能不均匀,单个肝组织活检标本不一定能全面反映肝脏整体纤维化程度,不同阅片人判定的结果可能会有一定偏差等,此外尚不好满足目前临床上所需的多次动态检查的应用。瞬时弹性成像技术(transient elastography,TE)通过测量肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM),从而反映肝纤维化程度。由     

瞬时弹性成像技术在慢性肝病肝纤维化诊断中的应用进展

肝脏纤维化程度及进展与慢性肝脏疾病的诊断与治疗密切相关。早期诊断肝纤维化程度有助于避免代偿期患者向肝硬化失代偿期发展,也有助于降低肝细胞癌的发生率。目前,临床上评估肝纤维化程度的“金标准”仍为肝脏穿刺活检,但是由于其操作的有创性,以及穿刺后可能出现的多种并发症等多种因素的影响,限制了它在临床研究中的使用。瞬时弹性成像技术无创、安全、有利于动态监测肝纤维化进展、客观评价肝脏纤维化程度,使其在国内外得到了广泛的认同,在临床上具有良好的应用前景。     

肝硬化的胃肠道并发症

肝硬化是慢性肝病的终末阶段,可影响到全身多器官功能。而肝硬化所致消化道损害临床上更为常见。肝硬化会导致胃肠动力下降、影响营养物质的消化吸收及破坏肠黏膜屏障功能,还会并发一系列胃肠道并发症,影响患者预后。临床上,更应重视肝硬化相关胃肠道并发症,做到早期监测、早期诊断和早期治疗,控制肝硬化病情进展、减少晚期并发症、提升患者生活质量。     

非酒精性脂肪性肝炎的无创诊断方法

非酒精性脂肪性肝病从发病率方面来看已成为全球第一大肝病,并且正在逐渐成为发达国家肝移植的是首位病因,其疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化及肝硬化,与单纯性脂肪肝相比,NASH并非良性疾病,可发展为晚期肝硬化及肝癌。目前NASH诊断的金标准为肝活组织检查,但因有侵入性及潜在的并发症出现几率而限制了其广泛应用。目前临床上尝试采用非侵入性诊断方法替代肝穿刺活组织检查来诊断NASH,但尚缺乏成熟可靠的无创判定方法,因此仍需要不断努力探索改进。现将近年来国内外对NASH无创诊断方法的有关进展作一概述。     

乙型肝炎相关性肝硬化的无创性诊断

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)相关性肝硬化是威胁公众健康的主要疾病,20%-30%的CHB可进展到肝硬化.世界范围内,每年大约有650000人死于CHB导致的各种并发症,肝硬化已成为一个全球关注的问题.肝硬化是由肝纤维化进展而来的,肝纤维化的早期诊断是根本.纤维化的分期对于肝病患者的预后和管理是至关重要的.肝组织活检被认为是肝纤维化分期及诊断的金标准.但是肝活检是有创性检查,存在一定的痛苦和可能致命的并发症.因此一些基于血清学和影像学的非侵入性的技术应运而生,并在肝纤维化诊断中得到验证.本文主要介绍上述这些无创性技术在CHB患者肝纤维化临床诊断中的应用价值、检验效能、优势及局限性.     

血清学标志物在肝硬化门静脉高压无创评估中的应用

门静脉高压最常见的病因为各种原因所致的肝硬化,门静脉压力达到一定程度,将出现脾大、腹水、肝性脑病及食管静脉曲张破裂出血等严重临床并发症,危及患者生命,因此评估门静脉高压对代偿期肝硬化患者的诊断及失代偿期肝硬化患者的治疗和预后至关重要。由于评估门静脉高压的"金标准"肝静脉压力梯度有创、昂贵,门静脉高压无创评估成为当前研究热点。利用血清学标志物无创评估门静脉高压具有简单、易行、可重复的优点,评估门静脉高压的血清学标志物日益受到关注。随着对肝硬化门静脉高压发病机制认识的深入,血清学标志物的研究日益增多,主要包括促炎细胞因子、细胞外基质成分及其循环降解产物等。总结及评述了血清学标志物在门静脉高压无创评估中的进展,以期对临床更早期、更便捷诊断门静脉高压提供帮助。     

Fibroscan在评估复方鳖甲软肝片联合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎肝硬化疗效中的作用

背景:瞬间弹性成像技术(Fibroscan)作为一种无创性诊断方法已广泛用于肝纤维化的定量分析,并运用于抗肝纤维化治疗的疗效随访监测。目的:观察Fibroscan在评估复方鳖甲软肝片联合抗病毒药物治疗乙型肝炎肝硬化临床疗效中的作用。方法:将2013年3月—2014年9月上海仁济医院收治的90例乙型肝炎肝硬化患者分为治疗组和对照组。治疗组患者给予复方鳖甲软肝片口服治疗,对照组给予常规保肝药物治疗,所有入组患者同时口服抗乙肝病毒核苷类药物治疗,疗程均为6个月。以Fibroscan检测两组患者治疗前后肝脏硬度值(LSM)变化,同时观察生化指标、门静脉内径宽度和临床症状的变化。结果:治疗后,治疗组和对照组LSM均显著下降(P0.05);两组治疗后肝功能指标、门静脉内径宽度、Child-Pugh评分均显著改善(P0.05),但组间无明显差异(P0.05)。治疗前后患者的LSM与Child-Pugh评分均显著相关(r分别为0.484和0.523,P0.01)。Child-Pugh A级患者的LSM显著低于B级和C级(P0.01)。结论:复方鳖甲软肝片联合口服抗病毒药物能显著改善肝硬化患者的肝功能、阻止肝硬化的进展。动态检测LSM可用于监测肝硬化患者药物疗效和病情进展。     

肝硬化及相关不良事件进行无创诊断和预测的价值

随着病情进展，肝硬化患者会出现上消化道出血、肝性脑病、腹水等并发症，部分甚至会直接进入肝癌阶段，因此早期识别肝纤维化、肝硬化及相关不良事件的发生并进行干预治疗，对疾病的决策具有重要的临床意义。目前相较于有创性的肝活检，无创性的检查工具更易被患者接受。基于此，本文对目前可应用于临床的非侵入性工具进行了价值总结，以便于临床医生更好的选择。