长链非编码RNA Linc01510与肾透明细胞癌预后及舒尼替尼耐药的关系

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)Linc01510在肾透明细胞癌中的表达情况、预后关系以及与肾癌舒尼替尼耐药的关系。方法:采用t检验和one-way Anova方差分析癌症基因图谱(TCGA)数据库中448例肾透明细胞癌肿瘤样本以及67例癌旁组织样本中Linc01510表达水平的差异。采用Kaplan-Meier法分析448例肿瘤患者Linc01510的表达与临床预后的关系。采用实时定量PCR检测肾癌亲代细胞系和肾癌舒尼替尼耐药细胞系Linc01510的表达。结果:448例肾透明细胞癌和67例癌旁组织中Linc01510的表达量分别为-1.00±3.07和1.27±2.81,差异有统计学意义(P0.01)。总体448例样本中临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的表达分别为-0.29±2.30、-1.26±4.04、-1.81±3.65和-1.69±2.95,差异有统计学意义(P0.01)。病理分级中G_1、G_2、G_3和G_4期的表达分别为-0.42±1.62、-0.59±2.57、-1.01±3.54和-2.17±2.92,差异有统计学意义(P0.01)。生存分析结果显示Linc01510表达越低,患者总体生存率和无病生存率越低,差异有统计学意义(P0.01)。结论:LncRNA Linc01510在肾透明细胞癌中低表达,其表达越低预后越差,且Linc01510可能与肾癌舒尼替尼耐药有关。     

RASL11B基因在肾透明细胞癌组织中的表达特征及其临床意义

目的 研究RAS样家族成员11B(RASL11B)在肾透明细胞癌中的表达特征及意义.方法 收集36例肾透明细胞癌患者的癌组织和对应癌旁组织,采用实时荧光定量PCR方法,检测RASL11BmRNA的表达差异,并分析RASL11B mRNA的表达水平与临床病理参数的关系;分别采用Western-blot和免疫组化的方法,确定RASL11B蛋白在癌组织和癌旁组织的表达差异及定位.结果 实时荧光定量PCR结果显示,肾透明细胞癌组织和癌旁组织均表达RASL11B mRNA,与癌旁组织(1.93±0.43)比较,其表达量在癌组织(0.28±0.08)中显著降低,两组比较有显著性差异(P＜0.001);RASL11B mRNA的表达水平下调与肿瘤直径大小、T分期、组织学分级、临床分级及有无大血管浸润呈显著负相关性;而与年龄和性别无显著相关性.Western-blot结果显示,癌组织和癌旁组织均表达RASL11B蛋白,癌组织表达量明显低于癌旁组织,Western-blot条带半定量分析结果分别为0.98±0.06、1.43±0.15,有显著性差异(P＜0.05);免疫组化染色结果显示RASL11B蛋白主要定位于正常肾组织肾小管上皮细胞胞浆;癌组织和癌旁组织的免疫组化染色评分结果分别为0.81±0.16、3.00±0.31,两组比较有显著性差异(P＜0.001).结论 RASL11B在肾透明细胞癌组织中的表达较癌旁组织显著降低,提示该基因的低表达在肾透明细胞癌的发生发展过程中具有一定的促进作用.     

DNA甲基化转移酶谱表达与肾透明细胞癌病理特征及预后的相关性

目的明确DNA甲基化转移酶家族(DNMTs)表达(DNMT1,DNMT3A及DNMT3B)与肾透明细胞癌患者病理特征及患者预后的相关性。方法收集本院2006-2014年行手术治疗并术后病理证实为透明细胞癌患者肿瘤及对应癌旁标本(90例),术后随访时间为18~90个月,应用免疫组织化学方法检测DNMTs表达状况,分析DNMTs表达与肾透明细胞癌临床病理特征及患者预后的关系。结果 DNMTs在肾透明细胞癌组织中表达强度显著高于正常肾脏组织(P0.001);DNMTs表达强度与肿瘤大小(P0.01)、病理分级(P0.01)、临床分期(P0.05)关系密切,而与患者性别、年龄未见显著性差异(P0.01);DNMTs表达强度与患者总生存时间(OS)呈负相关性(P0.001)。结论 DNMTs表达与透明细胞癌患者病理特征及预后关系密切,其表达异常升高可能是透明细胞癌发生发展的重要原因,并有可能作为透明细胞癌早期监测指标及治疗靶点。     

内皮细胞特异性分子在肾透明细胞癌组织中的表达及意义

目的观察不同临床分期肾透明细胞癌的内皮细胞特异性分子(ESM-1)的表达差异,以探讨ESM-1与肿瘤发生及恶性程度的相关性。方法收集肾透明细胞癌组织、正常肾组织以及癌旁组织标本,进行免疫印迹和免疫组化染色,并根据蛋白条带的灰度值和免疫组化结果进行定量评分,同时监测患者血清中ESM-1的表达水平。结果免疫印迹显示肾透明细胞癌标本中ESM-1表达灰度为2.12±0.23,免疫组化显示肾透明细胞癌中ESM-1阳性染色评分为2.1±0.94,相比癌旁组织组和正常肾组织组,差异均有统计学意义(P0.05);且ESM-1血清中表达量较正常组升高。结论检测ESM-1的表达有助于判断肾透明细胞癌的预后。     

长链非编码 RNA MIAT 在肾透明细胞癌中的表达情况和预后意义

目的 探讨长链非编码RNAMIAT在肾透明细胞癌中的表达情况及与患者临床指标的相关性,分析其作为肾透明细胞癌分子标记物的可能性。方法 通过荧光定量PCR方法 检测MIAT在40例肾透明细胞癌组织和40例癌旁正常组织中的表达情况,同时结合TCGA数据库分析MIAT表达水平与肾透明细胞癌患者临床指标和预后的关系。结果 MIAT在肾透明细胞癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,在肾癌细胞系中的表达明显高于正常肾小管上皮细胞,差异均具有统计学意义（P<0.05）。TCGA数据库资料分析表明,MIAT表达水平与肾癌患者T分期（P<0.001）、M分期呈正相关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析表明,高表达MIAT的肾癌患者总体生存时间明显低于低表达MIAT的肾癌患者（Log-rankP<0.05）。结论 MIAT在肾透明细胞癌组织和肾癌细胞系中高表达,有可能成为肾透明细胞癌的分子标记物。     

Survivin和PDCD5表达与肾透明细胞癌分期、分级及预后相关性研究

目的 考察survivin和PDCD5表达与肾透明细胞癌分期、分级和预后的相关性.方法 采用免疫组化法检测56例肾透明细胞癌患者癌组织和10例健康肾对照组织中survivin 和PDCD5蛋白的表达.比较不同分期、分级组织中两蛋白表达水平,并比较阴性和阳性患者生存期差异.结果 分期越高癌组织的survivin表达量越高,PDCD5表达量越低(P＜0.01).Survivin阴性患者生存时间显著高于阳性患者(P＜0.05),PDCD5阳性患者生存时间显著高于阴性患者(P＜0.05).不同分级细胞中survivin表达水平存在统计学差异(P＜0.01),分化程度越低的细胞阳性率越高.但不同分级细胞中PDCD5表达无统计学差异(P＞0.05).Survivin蛋白和PDCD5蛋白表达不具有相关性(r=-0.57,P＞0.05).结论 Survivin表达水平与肾透明细胞癌分期、分级和预后均相关,PDCD5表达水平与肾透明细胞癌分期和预后均相关.Survivin的高表达和PDCD5的低表达可能参与了肾透明细胞癌的发生和发展.     

肾透明细胞癌中血管抑制蛋白-1与微血管密度的检测及临床意义

目的:探讨肾透明细胞癌内血管抑制蛋白-1(Vasohibin-1,VASH1)以及微血管密度(microvessel density,MVD)检测与肾透明细胞癌患者预后之间的关系。方法:采用免疫组织化学方法半定量测定肾透明细胞癌标本VASH1染色的平均细胞累积光密度(average optical density,AOD),并测定CD34标记的MVD。用Cox回归模型分析患者的临床和病理因素与生存预后之间的关系。结果:肾癌组织中VASH1的AOD为0.0435±0.0178,MVD均值为55±34,两者的表达均与病理分期和肿瘤内的凝固性坏死有显著相关性(P0.05)。相关性分析显示VASH1与MVD的表达呈负相关(r=-0.641,P0.01)。单因素回归分析证明高VASH1组肾透明细胞癌预后显著差于低VASH1组,差异均有统计学意义(HR=2.96,P0.05)。多因素回归分析显示患者年龄、病理分期以及肿瘤内凝固性坏死与患者的总体生存(HR=4.90,P0.05;HR=3.08,P0.05;HR=3.05,P0.05)和无复发生存(HR=3.91,P0.05;HR=2.85,P0.05;HR=3.24,P0.05)呈显著相关性。结论:在肾透明细胞癌中,低VASH1表达提示较好的预后,而患者年龄、病理分期以及肿瘤内凝固坏死是肾透明细胞癌的独立预后因素。此研究仍待前瞻性大规模临床试验的验证。     

ASF1B在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨ASF1B基因在肾透明细胞癌患者中的表达水平及对临床预后的意义。方法 通过在肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)及UCSC Xena数据库下载并分析肾透明细胞癌基因表达数据共607例,其中正常肾组织及癌旁组织数据72例,肾透明细胞癌数据535例。明确ASF1B基因在肾透明细胞癌组织与正常组织间的表达差异,分析ASF1B表达与患者生存时间的相关性。使用生信线上工具(GEPIA、cBioPortal、STRING以及TIMER)探究肾透明细胞癌患者ASF1B表达与基因突变及甲基化水平相关性,研讨其与肿瘤免疫微环境的相互作用,探讨ASF1B对肾透明细胞癌的预测能力。结果 ASF1B基因在肾透明细胞癌细胞中表达水平明显高于正常肾组织中的表达水平(P=2.22e^-16);ASF1B基因高表达组的患者生存周期明显低于ASF1B基因低表达组(P=0.024)。ASF1B基因在经过多因素回归分析(P<0.001)后可确定为肾透明细胞癌的高风险独立预后因子。ASF1B基因突变水平无法作为患者预后的诊断指标;cg06969527甲基...     

肾透明细胞癌组织中B7-H3的表达及意义

目的 评价B7-H3在肾透明细胞癌组织中的表达及其与预后的关系.方法 采用免疫组化方法 检测154例肾透明细胞癌患者肿瘤标本中B7-H3的表达,分析其与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系.结果 154例患者中,B7-H3阳性28例(18.18%),其中无瘤生存6例,复发7例,死亡15例,至最后随访日期,总生存期(OS)为(19.71±20.32)个月;B7-H3阴性126例(81.82%),其中无瘤生存119例,复发3例,死亡4例,OS为(33.47±18.32)个月,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).单因素分析表明,B7-H3阳性表达患者在肿瘤大小、原发肿瘤分期、区域淋巴结转移、远处转移、临床分期等方面较阴性表达患者有明显差异,B7-H3阳性表达患者术后生存时间较阴性表达患者明显缩短.结论 B7-H3的表达可能与肾透明细胞癌的转移和进展有关,可以作为肾透明细胞癌的一个独立预后因素.     

Survivin和Vimentin在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨凋亡蛋白抑制因子生存素（Survivin）和波形蛋白（Vimentin）在肾透明细胞癌（clearcellrenalcellcarcinoma,ccRCC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测56例ccRCC、25例癌旁组织及13例正常肾组织中Survivin和Vimentin的表达及定位情况。结果Survivin在肾透明细胞癌中高表达,而在癌旁及正常组织中未见表达;其表达与ccRCC临床分期及病理分级呈正相关,差异有统计学意义（P〈0．01）。Vimentin在正常肾组织及癌旁组织中亦未见表达,而在肾透明细胞癌中高表达,且与临床分期及病理分级呈正相关,差异有统计学意义（P〈0．01）。并且两个因子的表达呈显著正相关（r=0．566,P〈0．01）。结论Survivin和Vimentin在ccRCC组织中高表达,共同促进了ccRCC的发生、发展、侵袭与转移,联合两因子检测可为ccRCC的预后评估提供重要的信息。     

HIF-1α和P53蛋白的表达对肾透明细胞癌预后的影响

目的本研究旨在探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和P53蛋白在人肾透明细胞癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法应用免疫组化方法检测65例肾透明细胞癌组织中HIF-1α和P53蛋白的表达情况,通过生存曲线法比较阳性组和阴性组患者的预后情况。结果 HIF-1α和P53蛋白表达的阳性率分别为40.0%（26/65）和52.3%（34/65）;HIF-1α表达与肾透明细胞癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）;HIF-1α蛋白阳性组患者的生存期明显较阴性组短（P=0.004）;P53蛋白表达与肾透明细胞癌患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移及生存期均无关（P〉0.05）;HIF-1α蛋白P53蛋白的表达之间存在相关性（r=0.402,P=0.001）。结论 HIF-1α的表达与肾透明细胞癌患者的预后相关,其阳性表达提示患者预后不良;检测HIF-1α表达水平有助于肾细胞癌预后评估。     

小窝蛋白-1与血小板反应蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其意义

目的研究小窝蛋白-1（CAV-1）和血小板反应蛋白（TSP）在肾透明细胞癌、癌旁组织、正常组织中的表达并探讨二者关系。方法应用免疫组织化学SP法对38例肾透明细胞癌、癌旁、正常组织中的CAV-1和TSP进行检测。结果CAV-1在肾透明细胞癌组织中表达明显高于其在癌旁、正常组织肾小管和肾小球中表达,三者呈递减关系,其差异有统计学意义（P〈0．001）;TSP在肾透明细胞癌中呈低表达,在正常组织肾小管中则呈高表达。CAV-1在肾透明细胞癌组织中的高表达,与肾透明细胞癌的组织学分级、临床分期密切相关,与TSP的低表达恰好相反,但两者之间的相关性无统计学意义（P〉0．05）,可能是两个独立的指标。结论CAV-1可能是促进肾透明细胞癌侵袭、生长及导致不良预后的一个潜在的因子。     

肾透明细胞癌中c-FLIP mRNA表达及临床意义

目的探讨细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白（c-FLIP）在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学及RT-PCR方法对56例肾透明细胞癌组织及10例癌旁正常肾组织中c-FLIP蛋白及c-FLIP mRNA表达进行分析,观察c-FLIP mRNA表达与临床分期及预后之间的关系。结果c-FLIP蛋白及c-FLIP mRNA在肾透明细胞癌组织中呈高表达（P〈0.05）,其表达与肾透明细胞癌的临床分期无关,但阳性表达患者的生存率低于阴性表达者（P〈0.05）。结论肾透明细胞癌组织中c-FLIP mRNA表达较高,特异性较强,可作为观察肾透明细胞癌预后的重要指标之一。     

术前外周血中性粒细胞淋巴细胞比值在肾癌的诊断及预后中的作用

目的:探讨术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)在肾透明细胞癌诊断及预后中的作用。方法:回顾性分析初诊并术后病理证实的233例肾透明细胞癌患者的临床资料及随访情况,应用ROC曲线获得肾脏良性病变与肾透明细胞癌的最佳判别值,并以肾透明细胞癌的NLR平均值为界值将患者分为低、高两组,分别应用Kaplan-Meier、Log-rank法和Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果:肾脏良性病变组与肾透明细胞癌组的NLR值分别为(1.72±0.61)和(3.06±1.90),判别肾脏良性病变与肾透明细胞癌的NLR最佳判别值为1.92。在肾透明细胞癌患者中,NLR3.1组的5年无进展生存率和生存率均明显低于NLR3.1组,两组5年无进展生存率(P0.05)和生存率(P0.05)比较差异有统计学意义。单因素分析显示,Fuhrman分级、病理T分期、远处转移和NLR是以5年内死亡为终点事件的预后因素。多因素分析显示,Fuhrman分级、病理T分期、远处转移和NLR是以5年内死亡为终点事件的独立预后因素。结论:术前外周血NLR有助于鉴别肾脏良性病变与肾透明细胞癌,NLR较高是肾透明细胞癌预后不良的独立预后因素。     

LGL/Hugl-1在肾细胞癌及癌旁肾组织中的表达及其意义

目的 探讨肾细胞癌、癌旁肾组织中LGL( lethal giant larvae)/Hugl-1基因的表达水平及临床意义.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR法)方法检测肾细胞癌组织及癌旁组织各30例中LGL/Hugl-1基因的表达,同时应用统计学方法评价在肾细胞癌不同临床阶段LGL/Hugl-1基因表达的差异.结果 LGL/Hugl-1在肾细胞癌组织中平均表达(LGL/Hugl-1和18s的比值)为0.00018±0.00021,而癌旁组织中该值为0.00004±0.00003,差异有统计学意义(P＜0.05);LGL/Hugl-1基因在80.0％ (24/30)的肾细胞癌组织中表达升高,其中升高超过2倍的病例为73.3％ (22/30);LGL/Hugl-1在癌旁与肾癌的表达比值在临床分期(Ⅰ+Ⅱ)期中平均为7.2±8.7,而在(Ⅲ+Ⅳ)期中为8.9±11.1,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 LGL/Hugl-1基因在肾细胞癌组织中表达明显高于癌旁组织.LGL/Hugl-1基因在肾细胞癌组织与癌旁组织中的表达差异与临床分期无关.肾细胞癌的发生、发展可能与LGL/Hugl-1基因有关.     

机体缺氧状态与肾透明细胞癌预后的关系

目的 初步探讨机体的慢性缺氧状态对肾透明细胞癌预后的影响. 方法 应用免疫组化方法半定量检测89例肾透明细胞癌标本缺氧诱导因子-lα(HIF-lα)的表达情况.回顾性分析89例患者的临床病理资料,其中男66例,女23例;平均年龄57岁;慢性肺疾病(CPD)组19例,无慢性肺疾病(NCPD)组70例;临床分期1期46例,11期15例,Ⅲ期26例,Ⅳ期2例.并对其预后情况进行随访.用Kaplan-Meier法对是否合并慢性肺部疾病、HIF-lα表达、Hb含量、吸烟史等变量与患者生存时间进行组间分析,同时建立Cox比例风险回归模型分析各变最l与生存时间的相关性.结果 89例随访6 ～84个月,中位随访时间19个月.死亡20例,存活69例.HIF-1α阴性表达15例(16.9％),阳性表达74例(83.1％).CPD组和NCPD组疾病临床分期、血红蛋白水平及HIF-1α表达程度等方面的差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者中位总生存期分别为44、71个月,差异有统计学意义(P＜0.05);Hb≤1 10 g/L组和＞1l0g/L组患者中位总生存期分别为43、70个月,差异有统计学意义(P ＜0.05);HIF-1α的表达程度越强,总生存期越短,其差异有统计学意义(P＜0.05).合并CPD、Hb水平、HIF-1α表达是影响肿瘤患者总生存期的独立因素(P＜0.05).其中合并肺部疾病、HIF-1α表达与疾病生存时间呈正相关,Hb水平与疾病生存时间呈负相关. 结论 CPD导致的患者系统性缺氧可加重肾透明细胞癌患者的组织内缺氧状态.机体的缺氧状态与肾透明细胞癌预后存在负相关.     

NNMT在肾透明细胞癌的表达及对肾癌细胞侵袭能力的影响

目的:研究NNMT在肾透明细胞癌中的表达情况及对肾癌细胞侵袭能力的影响。方法:采用RT-PCR和Western blot方法检测正常肾小管上皮细胞株HKC、肾癌细胞株786-O及30例肾透明细胞癌组织、相应癌旁组织中NNMT的mRNA和蛋白的表达水平,并分析NNMT的mRNA水平与临床病理参数的关系。化学合成针对NNMT特异的siRNA序列,应用脂质体Lipofectamine 2000将其转染进786-O细胞中,利用RT-PCR和Western blot法检测NNMT在786-O细胞中的表达水平,用Transwell小室法检测肾癌细胞786-O侵袭能力的变化。结果:NNMT在肾癌细胞786-O中的mRNA和蛋白表达水平显著高于正常肾小管上皮细胞株HKC(P<0.001);肾透明细胞癌组织和对应的癌旁组织中NNMT的mRNA相对表达量分别为(1.582±0.2145)、(0.1269±0.04279),两组比较P<0.001。NNMT的mRNA水平与肿瘤大小、临床分期有关(P<0.05);Tran-swell法检测结果显示降低NNMT的表达后786-O细胞的侵袭能力明显下降。结论:NNMT在肾透明细胞癌组织和细胞中表达升高,可能在肾癌发生、发展过程中发挥重要作用。     

肾脏特异性高表达基因SLC12A1在肾透明细胞癌中低表达的研究

目的验证肾脏特异性高表达基因SLC12A1在肾透明细胞癌中的低表达,初步研究该基因的表达与肾透明细胞癌发生发展的相关性并探讨其临床意义。方法临床收集23例肾透明细胞癌患者癌组织和癌旁正常组织样本,采用荧光定量PCR、免疫组织化学和Western blot的方法分别检测肾透明细胞癌组织和癌旁正常组织中的SLC12A1基因mRNA和蛋白质的表达水平差异。结果肾透明细胞癌组织中SLC12A1的mRNA和蛋白质表达水平明显低于癌旁正常组织(P0.01)。结论肾透明细胞癌组织中SLC12A1表达量明显降低。该结果对进一步阐明肾透明细胞癌发生、发展的分子机理具有一定的学术意义,可能为肾透明细胞癌的诊断和治疗提供一种新的思路。     

BCAN基因在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的以基因表达数据集资料为研究对象,分析BCAN基因在肾透明细胞癌中的表达情况以及对患者预后的影响。方法在Oncomine数据库中挖掘BCAN在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达情况。从TCGA数据库中获取ccRCC患者临床资料和目的基因的表达信息并进行统计分析。利用GEO数据库中GSE73731数据集的ccRCC样本进行基因富集分析。利用String数据库分析与BCAN相关的蛋白。结果BCAN低表达组的ccRCC患者在病理分期及T分期方面低于高表达组(P<0.001;P=0.001);N分期及M分期差异无统计学意义(P>0.05)。BCAN低表达组患者的总生存期优于高表达组(P=0.033)。BCAN基因高表达组的样本主要富集在KRAS信号通路。结论BCAN可以通过多种途径来促进肿瘤细胞的侵袭能力,有望成为ccRCC不良预后的重要生物标志物之一。     

垂体瘤转化基因在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨垂体瘤转化基因(PTTG)在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法选取2019年1月至2020年12月在本院诊断为肾透明细胞癌的69例患者为研究对象。对患者手术标本的组织切片进行PTTG染色, 并收集患者的临床资料。根据PTTG在肿瘤组织中是否表达, 将患者分为PTTG阳性组(43例)和PTTG阴性组(26例)。通过GEPIA对癌症基因图谱(TCGA)数据库中肾透明细胞癌的基因表达数据进行分析, 包括PTTG在癌和癌旁组织、不同分期肿瘤中的表达水平, 并进行生存分析。结果 69例肿瘤组织中, 有43例组织的PTTG表达为阳性, 阳性率为62.32%, 26例PTTG表达阴性, 阴性率为37.68%。而69例癌旁组织中, 仅11例组织可见PTTG阳性表达, 阳性率为15.94%。肾透明细胞癌组织中的PTTG表达阳性率显著高于癌旁组织(χ2=29.294, P<0.001)。PTTG阳性组中的Fuhrman 3～4级(χ2=7.057, P=0.008)、TNM Ⅲ～Ⅳ期(χ2=8.918, P=0.003)和肿瘤长径>4 cm(χ2=3.907, P=0.048)的比...