血红蛋白水平对维持性血液透析患者心血管事件发生的影响

目的:观察维持性血液透析患者血红蛋白水平对心血管事件发生的影响。方法:选取符合治疗时间≥3个月、规律性透析、治疗规范、依从性好、定期监测血指标患者198例。每月监测患者血常规,每3个月监测患者血脂、钙、磷等指标。随访1年,记录患者心血管事件和因心血管事件死亡情况。分析不同血红蛋白水平对心血管事件的影响。结果:低血红蛋白组(Hb<110g/L)心血管事件发病率最高,为62.0%(62/100),目标血红蛋白组(110g/L≤Hb≤120g/L)最低,为30.2%(16/53),两组比较P<0.05。高血红蛋白组(Hb>120g/L)发病率为55.6%(25/45),与目标血红蛋白组比较P<0.05。因心血管事件病死率低血红蛋白组最高,为19.0%(19/100),目标血红蛋白组最低,为3.8%(2/53),两组比较P<0.05。高血红蛋白组病死率为14.6%(8/45),与目标血红蛋白组比较P<0.05。结论:血红蛋白水平影响心血管事件的发生,低于或高于目标血红蛋白水平均有较高的心血管事件发病率。     

不同降压药对醛固酮输注大鼠足细胞损伤的影响

目的 研究醛固酮（ALD）对肾小球足细胞的损伤作用并探讨醛固酮拮抗剂依普利酮（EPL）、氨氯地平（CCB）和替米沙坦（ARB）对ALD所致损伤的影响及机制。 方法 30只SD大鼠被随机分为对照组（CTL组）、ALD输注组以及ALD输注并用EPL、CCB或ARB治疗组。以1.5 μg/h输注ALD造模，用EPL（100 mg·kg-1·d-1）、CCB（10 mg·kg-1·d-1） 和ARB（3 mg·kg-1·d-1）分别灌胃治疗。检测28 d内血压及尿白蛋白排泄率（UAER）。于28 d处死动物，检测血浆ALD、AngⅡ、血钾、钠、Scr；观察肾脏光镜和电镜病理改变；TUNEL法检测细胞凋亡；免疫组化和RT-PCR法检测nephrin表达。 结果 （1）与CTL组相比，ALD组大鼠7 d时血压开始升高，28 d达高峰（P < 0.01）；EPL组血压和UAER均显著低于同时间点ALD组（P < 0.01）；CCB组UAER显著高于同时间点EPL组，但与ALD组差异无统计学意义。（2）ARB组血浆AngⅡ水平显著高于ALD组、CCB组和EPL组（P < 0.01）。（3）ALD组肾小球出现系膜细胞增殖、系膜外基质增多、足突融合和微绒毛化等病理改变。EPL组肾小球损伤评分和凋亡率显著低于ALD组、CCB组和ARB组（分别P < 0.05，P < 0.01）。（4）ALD组nephrin mRNA和蛋白表达均高于CTL组，EPL组nephrin蛋白和mRNA表达低于ALD组（P < 0.01）。 结论 ALD输注可诱导肾小球足细胞损伤。CCB和ARB能显著降低血压，但不能减轻ALD所致损伤。EPL可通过非血流动力学作用部分阻断ALD的损伤效应。     

维持性血液透析患者心血管并发症及防治对策

目的:探讨维持性血液透析患者发生不良心血管事件的危险因素.方法:选取2010年12月～2011年12月于我科维持性血液透析患者70例.根据不良心血管事件确认标准分为有心血管疾病组45例,无心血管疾病组25例.记录两组患者年龄、性别、原发病、透析龄;同时记录血生化指标:血尿酸、血红蛋白、血浆白蛋白、总蛋白、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血钙、血磷、钙磷乘积、全段甲状旁腺素(iPTH)、25 -(OH) D3、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐水平.结果:有心血管疾病组年龄、透析龄明显高于无心血管疾病组(P＜0.01);有心血管疾病组患者血尿酸、血钙水平高于无心血管疾病组(P＜0.05),而血25- (OH)D3水平在有心血管疾病组明显低于无心血管疾病组(P＜0.01);二分类Log istic回归分析显示年龄、透析龄、低密度脂蛋白、钙磷乘积、25-(OH)D3、血尿酸是血液透析患者发生不良心血管事件的重要危险因素.结论:心血管疾病是血液透析患者常见的并发症之一,年龄、透析龄、低密度脂蛋白、钙磷乘积、25- (OH)D3、血尿酸是血透患者发生不良心血管事件的重要危险因素.     

醛固酮及其受体拮抗剂与肾脏疾病

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS）是肾脏疾病发生、发展的主要因素之一,其中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是导致肾脏损害的主要物质。研究表明,醛固酮（Ald）是中小动脉损伤和肾脏疾病发生的独立风险因素,它在肾脏疾病的发生、发展中具有重要的作用。     

醛固酮受体拮抗剂防治糖尿病肾病及机制的研究进展

醛固酮受体拮抗剂除保钠排钾,改善机体血流动力学外,在非血流动力学方面也有一定的作用如抗炎、改善氧化应激等.近年研究发现醛固酮受体拮抗剂如安体舒通和依普利酮等对糖尿病肾病具有一定的保护作用,本文就其对糖尿病肾病的保护作用及机制作一综述.     

血管紧张素转化酶抑制剂及受体拮抗剂对血液透析患者血钾水平影响的观察

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）在调节血压方面起着重要作用,同时也参与着慢性肾脏损伤的发生和发展.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）可以阻断RAAS的兴奋性,因此在慢性肾衰竭治疗中得以广泛使用.但ACEI或ARB可引起未透析的慢性肾衰竭患者的血钾升高[1],对于血液透析患者使用是否增加高血钾的风险各种报道结果不一,本研究试图通过对比观察,对ACEI或ARB是否影响血液透析患者高血钾的发生进行一些探讨.     

醛固酮受体拮抗剂在慢性肾脏疾病中的应用

本文主要综述醛固酮在肾脏疾病的发展和恶化中起的重要作用,独立于肾素和血管紧张素,并且讨论醛固酮受体拮抗剂的治疗意义。     

醛固酮对肾小球系膜细胞凋亡的影响

目的 研究醛固酮（Ald）对大鼠肾小球系膜细胞（MC）凋亡的影响并探讨其可能机制。 方法 24只SPF级SD大鼠,腹腔埋置渗透性微泵,随机分为对照组（Con组,生理盐水代替Ald处理28 d;n=8）、Ald输注组（Ald组,1.5 μg/h,28 d;n=8）、依普利酮干预组（Epl组,Ald 1.5 μg/h+依普利酮 100 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1,28 d;n=8）。药物处理0 d、7 d、14 d、21 d、28 d时,分别测量大鼠尾动脉收缩压并收集24 h尿液,测定尿白蛋白排泄率（UAER）;于28 d时心脏采血并分离大鼠双侧肾脏,检测血肌酐、血钾及血Ald水平;PAS染色观察肾小球病理改变;TUNEL法检测MC凋亡。体外培养大鼠MC,Annexin V-PI双染流式细胞仪检测MC凋亡;实时定量PCR检测Bcl-2、Bax mRNA表达,Western印迹检测Bad磷酸化水平。 结果 Ald组大鼠血压及UAER自7 d时起显著高于同期Con组（P < 0.05）,28 d时Ald组大鼠血浆Ald水平约为Con组的6倍（P < 0.05）,血钾显著低于Con组（P < 0.05）,血肌酐与Con组差异无统计学意义（P > 0.05）。PAS染色显示Ald组大鼠肾小球系膜区增宽,基质增多,部分出现节段硬化。TUNEL检测发现,Ald组大鼠MC凋亡显著高于Con组及Epl组（均P < 0.05）。体外实验发现,随着Ald作用时间的延长,MC凋亡数明显增加（P < 0.05）;Ald组Bcl-2 mRNA表达下降（P < 0.05）,Bax mRNA表达升高（P < 0.05）;Ald组Bad蛋白磷酸化水平显著低于Con组（P < 0.05）。依普利酮能显著逆转Ald诱导的上述作用。 结论 Ald能促进大鼠MC凋亡,依普利酮干预可以明显降低Ald的促凋亡效应。Bad蛋白的去磷酸化作用可能是Ald致MC凋亡过程中的重要环节。     

维持性血液透析患者发生不良心血管事件危险因素的分析

目的：探讨维持性血液透析患者发生不良心血管事件的危险因素。方法：选取2009年1月～12月于我科维持性血液透析患者58例,透析时间≥3月。根据不良心血管事件确认标准分为有心血管疾病组28例,无心血管事件组30例。记录两组患者年龄、性别、原发病、透析龄;同时记录血生化指标：血尿酸、血红蛋白、血浆白蛋白、总蛋白、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血钙、血磷、钙磷乘积、全段甲状旁腺素（iPTH）、25-（OH）D3、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐水平。结果：有心血管事件组年龄、透析龄明显高于无心血管事件组（P〈0.01）;有心血管事件组患者血尿酸、血钙水平高于无心血管事件组（P〈0.05）,而血25-（OH）D3水平在有心血管事件组明显低于无心血管事件组（P〈0.01）;二分类Lo-gistic回归分析显示年龄、透析龄、低密度脂蛋白、钙磷乘积、25-（OH）D3、血尿酸是血液透析患者发生不良心血管事件的重要危险因素。结论：心血管疾病是血液透析患者常见的并发症之一,年龄、透析龄、低密度脂蛋白、钙磷乘积、25-（OH）D3、血尿酸是血透患者发生不良心血管事件的重要危险因素。     

选择性醛固酮受体拮抗剂对肾血管性高血压的作用及机制

目的 研究选择性醛固酮受体拮抗剂eplererNONE(EP)对肾血管性高血压的作用机制。方法 Wistar大鼠48只,随机分6组,1组为假手术组,其余5组均为2K-1C肾血管性高血压模型,再分为对照组、EP早给药组、EP晚给药组、洛沙坦(LO)早给药组和LO晚给药组。实验前及术后每2周检测收缩压(SBP)及尿蛋白排泄率(UPE)。对主动脉、心脏及肾脏进行病理组织学检查及一氧化氮合酶(ecNOS)基因表达的分析。结果 与假手术组比较,第10周对照组收缩压(SBP)明显增加;LO及EP早给药组SBP明显降低;LO及EP晚给药组SBP没有明显降低。与假手术组比较,对照组大鼠出现明显蛋白尿;LO早给药组和EP早给药组蛋白尿明显减少(P<0.05及P<0.01);LO及EP晚给药组蛋白尿没有明显降低。与对照组比较,EP早给药组明显增加心脏ecNOS基因表达;两EP给药组主动脉ecNOS基因表达明显增加;两LO给药组对心脏及主动脉ecNOS基因表达无明显影响;LO早给药组及两EP给药组肾脏ecNOS基因表达明显增加。结论 EP早期给药治疗明显降低2K-1C肾血管性高血压大鼠的收缩压和蛋白尿,其机制可能与心、肾、主动脉ecNOS基因表达上调有关。     

血液透析对高龄尿毒症心血管并发症的影响

随着人口老龄化,老年透析患者比例逐渐增加.     

维持性血液透析患者血尿酸与心血管疾病的关系

本研究旨在研究维持性血液透析（MHD）患者血尿酸（UA）与心血管疾病的关系，探讨血尿酸对心血管系统影响的机制，从而减少心血管疾病的发生率，改善MHD患者的生活质量。     

肾脏局部醛固酮对糖尿病肾病大鼠肾小管间质转分化的作用

目的 探讨醛固酮对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管间质转分化的影响。 方法 采用Wistar大鼠腹腔注射链脲菌素（STZ,60 mg/kg）制备糖尿病模型,4周后尿蛋白>30 mg/d为DN模型成功（n=16）,随机分为DN组（n=8）和螺内酯组（SP组,n=8）,以另8只正常大鼠作为对照组（N组）。SP组给予螺内酯40 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1,N组、DN组每日以等量清水灌胃。8周后处死大鼠,收集尿、血浆、肾组织检测24 h尿蛋白定量、血肌酐和肾脏病理变化;用放射免疫法检测血浆、肾组织醛固酮浓度;用免疫组化、Western印迹方法检测E钙黏蛋白（E-cadherin）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白的表达;用RT-PCR的方法检测E-cadherin、α-SMA mRNA的表达。 结果 与对照组比较,DN组尿蛋白排泄量、血肌酐均显著增加（均 P < 0.01）,肾组织E-cadherin蛋白和mRNA表达显著下调（均P < 0.01）,α-SMA蛋白和mRNA表达均显著上调（均P < 0.01）。DN组大鼠肾组织醛固酮显著升高[（24.71±5.30） ng/g比（16.38±2.85） ng/g,P < 0.01],与尿蛋白排泄量、血肌酐、α-SMA蛋白表达呈正相关（r = 0.737、0.574、0.688,均P < 0.05）,与E-cadherin蛋白表达呈负相关（r = －0.659,P < 0.01）。各组间血清醛固酮含量差异无统计学意义。与DN组比较,SP组大鼠尿蛋白排泄和血肌酐显著下降（均P < 0.01）,E-cadherin蛋白和mRNA表达上调（均P < 0.05）,而α-SMA蛋白和mRNA表达显著下调(均P < 0.01)。 结论 DN大鼠肾组织局部醛固酮参与了糖尿病肾病肾间质转分化,螺内酯可以阻断醛固酮与其受体结合,抑制肾小管间质转分化,从而起到肾脏保护作用。     

螺内酯对肾间质纤维化中细胞增殖凋亡失衡的影响

螺内酯是醛固酮受体拮抗剂，传统认为是弱效利尿剂，新近发现它能改善单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化病变程度，但作用机制尚不清楚。本研究从细胞增殖凋亡失衡角度来探讨醛固酮受体拮抗剂对UUO大鼠肾间质纤维化的作用。     

维持性血液透析患者淋巴细胞膜β肾上腺素能受体密度的变化

慢性充血性心力衰竭（ＣＨＦ）是维持性血液透析（ＭＨＤ）患者的常见并发症。研究表明,ＣＨＦ时常发生β肾上腺素能受体（ＢＡＲ）下调,其机制可能与细胞内高钙负荷有关。另外,血液透析可以使血小板细胞内游离钙（ＰＣＣ）增高。本研究目的在于观察尿毒症患者淋巴细胞βＡＲ密度的变化及其与ＰＣＣ的关系,探讨血液透析对ＭＨＤ患者βＡＲ的影响。 一、对象和方法 １．对象：２５例ＭＨＤ患者,男１４例,女１１例,年龄３５－６５岁,平均（５２±３）岁,平均透析时间（４０．５±６．８）月。选用尿毒症尚未进行透析患者１４例,男７…     

醛固酮-WNK4途径参与盐负荷对上皮钠通道的调节

目的 通过建立生理条件下的盐负荷饮食大鼠模型,观察醛固酮和WNK4在水盐代谢调节中的作用。 方法 将SD大鼠分为5组：高盐组（H,4% NaCl）、正常盐组（N,0.4% NaCl）、低盐组（L,0.07% NaCl）、高盐加醛固酮组（H+A,4% NaCl+1 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1醛固酮）、低盐加螺内酯（L+S,0.07% NaCl+0.1 g&#8226;kg-1&#8226;d-1螺内酯）,所有大鼠自由饮水,喂养2周。用放射免疫法检测血浆醛固酮的变化。应用实时定量PCR和Western印迹法检测大鼠肾脏上皮钠通道γ亚基（γENaC）、WNK4的mRNA和蛋白的变化。 结果 H组大鼠血浆醛固酮水平低于N组（P < 0.05）,H+A组高于H组（P < 0.05）;L组大鼠血浆醛固酮水平高于N组（P < 0.05）,显示SD大鼠造模成功。L组大鼠肾脏γENaC蛋白表达高于N组,但是L+S低于L组;同时H组低于N组,H+A组高于H组,差异均有统计学意义（P < 0.05）。mRNA变化趋势和蛋白变化趋势一致。H组肾脏WNK4的蛋白表达高于N组,但是H+A组低于H组;同时L组低于N组,L+S组高于L组,差异均有统计学意义（P < 0.05）。mRNA的变化趋势和蛋白的变化趋势一致。 结论 饮食中的盐可以调节γENaC在肾脏的蛋白表达,醛固酮和WNK4都参与了机体对盐的调节,WNK4受到醛固酮的负调节作用。     

血液透析滤过及螺内酯治疗慢性肾衰竭难治性高血压临床观察

目的：观察血液透析滤过HDF（on-line）及螺内酯治疗慢性肾衰竭（CRF）难治性高血压的疗效。方法：将56例CRF伴难治性高血压患者随机分成2组,血液透析组（HD组）和血液透析滤过（HDF组）。自HDF组中选择肌酐清除率（Ccr）较高、无高钾血症的10名患者作为螺内酯组。HD组（28例）采用血液透析治疗;HDF组（28例）血液透析滤过治疗,各治疗2月;螺内酯组（10例）口服螺内酯,共用2周,3组均在联合应用降压药的基础上进行。比较：（1）HD组、HDF组单次治疗前后醛固酮（ALD）、甲状旁腺素（PTH）、血清生化指标、血压变化;（2）HDF组治疗2月后醛固酮、甲状旁腺素、血清生化指标及血压变化;（3）HDF治疗2月后改HD治疗,再服用螺内酯2周后,醛固酮、甲状旁腺素、血清生化指标及血压变化。结果：（1）单次HD及HDF均可清除醛固酮,两组治疗前后醛固酮水平分别为：HD组（232.55±102.64）pg/ml,（202.1±94.53）pg/ml,P〈0.05;HDF组（230.81±101.85）pg/ml,（167.28±73.98）pg/ml,P〈0.05,两组间有统计学差异。两组治疗前后血压均无明显变化。HD清除PTH效果差（下降7.0%）,HDF清除PTH效果佳（下降77.4%）。（2）HDF治疗2月后收缩压由（190.8±14.5）mmHg降至（178.6±4.2）mmHg,P〈0.05;平均动脉压由（128.9±11.78）mmHg降至（117.3±10.60）mmHg,P〈0.05,均较治疗前下降。醛固酮由（228.85±48.90）pg/ml降至（215.85±46.23）pg/ml,甲状旁腺素由（94.55±77.31）pg/L降至（88.26±75.54）pg/L,二者有下降趋势,但无统计学意义。（3）服用螺内酯与HDF治疗后比较,血压进一步下降,SBP由（179.1±6.1）mmHg降至（169.7±5.4）mmHg,P〈0.05,MAP由（118.5±11.0）mmHg降至（108.27±8.23）mmHg,P〈0.05,PTH无明显变化,醛固酮较前上升。结论：血液透析滤过及螺内酯治疗CRF难治性高血压有效。     

高通量血液透析对维持性血液透析患者营养状况的影响

目的 探讨高通量血液透析（high-flux hemodialysis,HFHD）对维持性血液透析（maintain hemodialysis,MHD）患者营养状况的影响。方法 将MHD的终末期肾脏疾病患者48例,随机分为低通量血液透析（low-flux hemodialysis,LFHD）组和高通量血液透析（high-flux hemodialysis,HFHD）组,每组24例。分别于治疗前和治疗后24周检测血红蛋白（Hb）、血浆白蛋白（Alb）、转铁蛋白（transferrin,TRF）、营养不良-炎症评分（malnutrition inflammation score,MIS）等观察指标。结果 2组治疗前比较,Hb、Alb、TRF、MIS无统计学差异（P〉0．05）;HFHD组治疗后Hb、Alb、TRF较其治疗前增高,MIS较其治疗前降低（P〈0．05）;2组治疗后,HFHD组Hb、Alb、TRF较LF-HD组增高,MIS较LFHD组降低（P〈0．05）。结论 HFHD可有效改善MHD患者的营养状况。     

血小板激活因子受体拮抗剂对急性胰腺炎微循环的影响

目的探讨血小板激活因子受体拮抗剂苦杏内酯AB(GAB)对急性胰腺炎(AP)鼠血流变学、胰腺黏附分子表达及胰、胰外器官损害的影响。方法 SD大鼠90只随机分为假手术组 (A组,30只)、AP组(B组,30只)AP加GAB治疗组(C组,30只),观察各组血流变学、酶学、胰腺组织黏附分子E-选择素(E-selectin)、细胞间黏附分子(ICAM)-1表达、胰及肺、肠形态学改变。结果 AP组,低切下全血黏度9．41±0．80、红细胞聚集指数2．38±0．10、红细胞刚性指数4．88± 0．18,胰黏附分子表达评分E-selectin 2．2、ICAM-I 2．3,胰及肺、肠评分或分级病损严重;治疗组上述各血流变学指标依次为7．41±0．51、2．19±0．11、3．98±0．10(与AP组比P<0．01),胰腺组织E- selectin 1．1、ICAM-1 1．1C(与AP组比P<0．01),胰及肺、肠胰外器官病损减轻(P<0．01)。结论 AP时,黏附分子异常表达及血流变异常是导致胰、胰外器官损害的重要病理生理基础,早期应用 PAF受体拮抗剂GAB能有效改善AP血微循环障碍、血流变异常及降低黏附分子表达,对胰及胰外器官损害有保护作用。     

高通量透析对血液透析患者心血管功能的影响

在进行维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)治疗的慢性肾衰竭患者中,心血管病变是慢性肾衰竭的严重并发症,严重影响慢性肾衰竭患者的预后。临床上以左心室肥大、心功能不全、缺血性心脏病、瓣膜病变及血管病变为主[1]。调查显示,合并心血管疾病(cardiovasular disease,CVD)的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的死亡率是普通