肺癌多药耐药生物逆转策略

肺癌的耐药性一直是影响其化疗效果的一大难题。耐药性的产生机制非常复杂，随着现代分子生物学技术的发展，不断有新的观点提出，并据此在逆转耐药方面提出许多新的干预方法，如生物逆转策略。这是解决肺癌耐药值得探究并有应用前景的策略。     

肺癌化疗多药耐药与逆转策略

恶性肿瘤化疗失败的主要原因是多药耐药的发生。研究表明,多药耐药的机制十分复杂,P-gp、TopoⅡ、GST-π、金属硫蛋白(metallothionein,MT)及p53基因突变等是肺癌产生多药耐药的物质基础。本文重点介绍非小细胞肺癌耐药因子及耐药逆转的对策,以指导临床化疗药物的筛选及治疗方案的优化,有助于提高肺癌患者的生存期和生存率。     

肺癌多药耐药及生物逆转

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,全身化疗在肺癌的治疗中仍占有相当重要的地位。近年来,随着抗肿瘤药物作用机理的深入研究,新的抗肿瘤药物不断发现,化疗方案不断改进,化疗的疗效也不断提高。但化疗药物的交叉耐药性即多药耐药性的存在是导致化疗失败的重要原因。多药耐药性(m     

新型多药耐药逆转剂——载体给药系统

多药耐药（ＭＤＲ）是目前化疗失败的重要原因,逆转ＭＤＲ的常用方法是给抗肿瘤的同时给予逆转剂。逆转剂的毒性大,并能改变抗瘤药的体内处置,无疑会限制其临床应用。将抗肿瘤药物与蛋白、多肽等载体交联,或包入脂质体,毫微粒,可以克服药物外排,逆转ＭＤＲ。本文着重对此作一综述。     

红霉素逆转乳腺癌多药耐药的临床研究

目的：研究红霉素逆转乳腺癌多药耐药（MDR）的临床疗效，方法：采用免疫组化SP法检测乳腺癌P－糖蛋白（P-gp)表达，将P-gp表达阳性者随机分两组：红霉素加化疗组（试验组）28例，单纯化疗组（对照组）14例，采用CAF方案化疗，结果：试验组CR＋PR 19例（67．9％），对照组4例（28．6％），两组比较差异有显著性（P＜0．05），结论：红霉素对逆转乳腺癌MDR具有一定的作用。     

肺癌多药耐药功能显像研究进展

探讨SPECT和PET研究肺癌各种多药耐药（MDP）机制的不同功能显像方法，针对不同的MDR表型选择最佳的示踪剂、显像时间、显像方式、有效参数及进行适当的药物介入。     

逆转肿瘤多药耐药临床试验研究进展

肿瘤细胞对化学疗药的多药耐药性是化疗失败的主要原因，耐药逆转剂有逆转肿瘤多药耐药的作用，肿瘤多药耐药的逆转已经开始了临床试验，本文对耐药逆转剂的临床试验研究了综述，并说明了在实施临床试验中应注意的几个问题。     

肿瘤多药耐药机制及逆转耐药研究进展北大核心

癌症化学治疗被视为旨在最小化和延迟肿瘤的发生、发展或复发的策略,但是肿瘤多药耐药是肿瘤患者治疗失败和复发的主要原因,是实现肿瘤患者治愈的主要限制因素。如何逆转化疗药物的耐药及耐药机制的研究成为肿瘤研究的挑战。为了解决肿瘤多药耐药问题,本文对传统化疗药物发生肿瘤多药耐药的机制、靶向治疗发生多药耐药的机制以及免疫治疗发生多药耐药的机制进行阐述;确定了癌症耐药性的实验室方法,如MTT测试法、药物敏感性测试、多药耐药基因和途径检测、高通量筛选技术、基因芯片技术等,为多药耐药的研究提供实验方法;并对多药耐药抑制剂或逆转剂的研究进展进行简单的综述,旨在为进一步发明逆转肿瘤多药耐药的药物提供研究基础。     

槲皮素对多药耐药细胞株KB-MRP的耐药逆转研究

目的:研究槲皮素(quercetin)对多药耐药细胞株KB-MRP的耐药逆转作用。方法:使用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度槲皮素对细胞株KB-MRP的抑制率,确定其非细胞毒性浓度。用MTT法分别检测阿霉素(ADM)、依立替康(CPT-11)、长春新碱(VCR)、环磷酰胺(CTX)对细胞株KB-3-1、KB-MRP以及使用槲皮素处理后的KB-MRP的半数抑制浓度(IC50)。通过流式细胞术检测KB-3-1、加入槲皮素前后KB-MRP细胞内的化疗药物阿霉素(ADM)的荧光强度以及加入槲皮素前后多药耐药细胞株KB-MRP的MRP1蛋白表达。结果:终浓度为0~40μmol/L的槲皮素对KB-MRP无明显细胞毒作用。KB-MRP对ADM、VCR、CPT-11均有不同程度的耐药但对CTX不耐药。使用20μmol/L槲皮素处理后KB-MRP对上述ADM、CPT-11、VCR的敏感度均有不同程度的提高,胞内的化疗药物阿霉素(ADM)的荧光强度增强。槲皮素的浓度提高至40μmol/L时,KB-MRP对上述药物的敏感程度提高更明显。流式细胞仪结果显示经槲皮素处理后KB-MRP细胞MRP1表达明显下降。结论:槲皮素可以逆转KB-MRP的多药耐药,逆转效果与剂量相关,逆转机制可能与MRP1的表达下调有关。     

红霉素逆转乳腺癌多药耐药的临床研究

目的 :研究红霉素逆转乳腺癌多药耐药 (MDR)的临床疗效。方法 :采用免疫组化SP法检测乳腺癌P 糖蛋白 (P gp)表达 ,将P gp表达阳性者随机分两组 :红霉素加化疗组 (试验组 ) 2 8例 ,单纯化疗组 (对照组 ) 14例 ,采用CAF方案化疗。结果 :试验组CR PR 19例 ( 67.9% ) ,对照组 4例 ( 2 8 6% ),两组比较差异有显著性 (P <0 0 5)。结论 :红霉素对逆转乳腺癌MDR具有一定作用。     

环孢菌素类药物逆转恶性肿瘤多药耐药的研究进展

近年来研究发现，环孢菌素药物具有逆转恶性肿瘤细胞多药耐药反作用，本文从环孢菌素类药物的种类，特性，逆转耐药的机理，逆转耐药的实验和临床研究其毒，副作用等方面综述了其作为耐药修饰的研究进展情况。     

补骨脂素逆转K562/ADM多药耐药细胞系耐药性研究

目的:研究补骨脂素对白血病细胞阿霉素耐药株(K562/ADM)多药耐药(multidrug resistance,MDR)性的逆转作用及其机制.方法:采用MTT法检测药物细胞毒性作用,计算其逆转倍数.结果:补骨脂素在1～20μmol·L-1范围内,对K562和K562/ADM无明显细胞毒作用,但与ADM联合用药可使ADM对K562/ADM的IC50明显下降,补骨脂素(1～20μmol·L-1)能不同程度地降低ADM对K562/ADM细胞的IC50值.结论:补骨脂素能逆转K562/ADM细胞的多药耐药.     

MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体逆转肺癌细胞多药耐药研究

目的：研究MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体与阿霉素脂质体对非小细胞肺癌多药耐药的逆转作用。方法：25％的戊二醛偶联MRK-16于阿霉素脂质体，制备MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体；以MTS测定细胞存活率，检测SPC—A1／TAX的耐阿霉素指数；以阿霉素脂质体与MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体作用于SPC—A1／TAX，设阿霉素组对照；研究两者对SPC—A1／TAX的体外细胞毒与多药耐药逆转作用；流式细胞仪检测用药后2．4、6小时后细胞内药物浓度。结果：免疫脂质体细胞杀伤率（48h）达67．7％，其多药耐药逆转指数达7．45；脂质体对细胞的杀伤率49．2％，逆转指数4．28；流式细胞仪检测细胞内药物浓度，6小时后阿霉素免疫脂质体组细胞内药物浓度是阿霉素组的18．34倍，脂质体组是阿霉素的10．1倍。结论：MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体、阿霉素脂质体在体外对非小细胞肺癌多药耐药具有-定的逆转作用。     

肝癌多药耐药中药逆转剂的研究进展

多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因,寻找高效、低毒的肝癌逆转剂已成为肝癌治疗领域的研究热点,现就中医药在逆转肝癌MDR方面的研究进展作一综述.     

肿瘤的多药耐药及耐药逆转剂研究

目前 ,尽管不断有新的化疗药物和化疗方案推出 ,但肿瘤细胞对多种化疗药物产生的多药耐药性(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)仍是化疗失败的主要原因。所谓ＭＤＲ系指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时 ,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。ＭＤＲ现象可以原发性和继发性两种形式出现。原发性 (ｐｒｉｍａｒｙｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ)是肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感 ,故首次使用化疗药物就产生耐药 ;继发性 (ｓｅｃｏｎｄａｒｙｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ)则是初始对化疗药物敏感 ,但经过几…     

红霉素逆转非霍奇金淋巴瘤多药耐药的临床研究

非霍奇金淋巴瘤 (Ｎｏｎ Ｈａｄｇｋｉｎ’ｓＬｙｍｐｈｏｍａ ,ＮＨＬ)对化疗相对较敏感 ,但有相当一部分病例效果欠佳 ,复发患者的化疗疗效明显较初治时差 ,多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｕｒｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是其主要原因 ,并且直接影响化疗预后。为此进行红霉素逆转ＮＨＬ的ＭＤＲ研究。材料与方法一、病例选择　 (1)病理组织学确诊 ,参照标准进行病理分类及临床分期[1] 。 (2 )Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｕｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)检测阳性表达 ,表达强度为中度表达以上 (Ｐ ｇｐ表达 )。 (3)近 3个月内未接受化疗、放疗及其他…     

托瑞米芬逆转肺癌耐药细胞株SP/N多药耐药性的研究

目的 探讨托瑞米芬(toremifene,TOR)逆转肺癌(lung cancer,LC)耐药的机制.方法 采用四氮唑盐(MTT)比色法检测托瑞米芬对肺癌耐药细胞SP/N的逆转效应及对化疗药长春瑞滨(novelbine,NVB)敏感性的影响;半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TOR处理SP/N前后细胞耐药基因的表达变化;免疫组化(IHC)检测TOR对SP/N耐药蛋白表达的逆转.结果 肺癌耐药细胞SP/N中可检测到mdr1 mRNA及相应蛋白P-gp的表达,无MRP和LRP表达.托瑞米芬(5 μmol/L或10 μmol/L)可以抑制耐药细胞SP/N的mdr1 mRNA表达水平,增加长春瑞滨对SP/N的抑制效应.结论 雌激素受体拮抗药托瑞米芬可以逆转mdr1 P-gp介导的肺癌多药耐药,部分恢复耐药肿瘤细胞对化疗药物(长春瑞滨)的敏感性.