中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞内穿孔素的差异性表达

目的 了解中国HIV感染者细胞毒性相关的NK细胞及CD8^＋T细胞内穿孔素表达水平，探讨HIV感染过程中穿孔素表达与机体免疫功能的关系。方法 采集31例未经抗病毒治疗的HIV感染者和经过高效抗逆转录病毒疗法（HAAS）治疗的17例HIV／AIDS患者以及15例健康对照的抗凝全血，应用流式细胞仪胞内染色法检测CD56^＋／CD3^-、CD3^-／CD16^＋NK细胞及CD8^＋／CD3^＋内穿孔素表达的百分数，分析其与NK细胞绝对值、NK细胞百分数、CD4^＋T、CD8^＋T淋巴细胞绝对值及血浆病毒载量的相关性。结果 中国HIV感染者的NK细胞CD56^＋／CD3^-及CD3^-／CD16^＋亚群穿孔素表达百分数（平均13．17％，平均24．05％）高于CD8^＋T细胞穿孔素表达百分数（平均9．03％）；NK细胞内穿孔素表达低于健康对照（P〈0．05，P〈0．05），CD8^＋T细胞内穿孔素表达高于健康对照（P〈0．05）；NK细胞及CD8^＋T细胞内穿孔素表达水平与其绝对计数显著相关，与疾病进展不相关。HAART治疗组NK细胞内穿孔素表达升高，CD8T^＋细胞内穿孔素表达无显著变化。结论 中国HIV感染者NK细胞内穿孔素表达降低，抗病毒治疗后升高；CD8^＋T细胞内穿孔素表达升高，抗病毒治疗后无显著变化。     

CD4+ CD25+调节性T细胞在HIV/AIDS患者中的作用及其与HIV病毒载量的相关性研究

目的 研究HIV感染者／AIDS患者外周血CD4^＋ CD25^＋ 调节性T细胞（CD4^＋ CD25^＋ regulatory Tcell，Treg）频率、功能及其临床意义。方法 选择31例HIV感染者／AIDS患者和30例健康对照者，采用流式细胞仪检测各组外周血Treg的表型和频率。采取MACS磁珠分选CD4^＋CD25^＋T细胞，利用[^3H]胸腺嘧啶掺入法检测CD4^＋ CD25^＋T细胞在特异性HIV抗原刺激下对CD4^＋ CD25-T细胞的增殖影响。结果HIV／AIDS患者组与正常对照组相比较，外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞频率在统计学上差异无统计学意义。与正常对照组比较，HIV感染者外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞频率升高，差异有统计学意义（P〈0.01）；与正常对照组比较，AIDS患者者外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞频率降低，差异有统计学意义（P〈0．0001）。HIV RNA病毒载量与患者外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞数量呈正相关性（P〈0．01）。CD4^＋ CD25^＋ T细胞具有抑制HIV特异性的CD4^＋ CD25^- T细胞的增殖作用。结论HIV感染者／AIDS患者的细胞免疫功能紊乱，CD4^＋ CD25^＋ T细胞能抑制HIV感染者／AIDS患者的HIV特异性细胞免疫反应，促进HIV病毒复制，与形成持续HIV感染有关。     

HIV/HCV合并感染者淋巴细胞活化及第二受体表达的研究

目的了解中国不同疾病进展阶段人类免疫缺陷病毒和丙型肝炎病毒（HIV／HCV）合并感染者T淋巴细胞与自然杀伤细胞（natural killer cells，NK）数量变化及T淋巴细胞活化、受体表达情况，并探讨HCV感染对HIV感染免疫指标及疾病进展的影响。方法应用流式细胞术分析228例不同疾病进展阶段的HIV／HCV合并感染者及101例单纯HIV感染者外周血T淋巴细胞、NK细胞数量及T淋巴细胞活化受体（HLA-DR、CD38）、第二受体（CCR5、CXCR4）表达情况。结果（1）HIV／HCV合并感染组中，CD4^＋T淋巴细胞、NK细胞数量随疾病进展持续下降，其中艾滋病组（AIDS）明显低于无症状HIV感染组（HIV）（P〈0．05），HIV组明显低于长期不进展组（LTNP）（P〈0．01），LTNP组与健康对照组差异无统计学意义。LTNP组、HIV组及AIDS组CD4^＋、CD8^＋T细胞表面活化受体HLA-DR、CD38的表达依次升高，其中各组间CD8／CD38的升高差异均有统计学意义（P〈0．05），AIDS组CD4／HLA-DR、CD8／HLA-DR的升高明显高于LTNP组和HIV组（P〈0．01）。LTNP组、HIV组及AIDS组CD4^＋、CD3^＋T细胞表面CCR5的表达亦依次升高，各组间差异均有统计学意义（P〈0．05）；CD3^＋T细胞表面CXCR4的表达依次升高，AIDS组明显高于HIV组和LTNP组（P〈0．01）。（2）HIV／HCV合并感染组与单纯HIV感染组相比，AIDS组NK细胞明显下降（P〈0．05），CD4^＋T细胞下降，但无统计学意义，CD4／HLA-DR、CD8／HLA-DR、CD4／CXCR4、CD3／CXCR4明显升高（P〈0．01）；HIV组NK细胞明显下降（P〈0．01），CD4／CXCR4明显升高（P〈0．05）；LTNP组各项指标与单纯HIV感染组相比差异无统计学意义。（3）HIV／HCV合并感染组的HIV病毒载量随疾病进展不断升高，与单纯HIV感染组相比差异无统计学意义；HCV病毒载量在疾病不同阶段差异无统计学意义（P〉0．05）。结论随疾病进展，HIV／HCV合并感染者的免疫功能逐渐下降，HIV病毒载量逐渐升高。与单纯HIV感染相比，合并HCV感染可通过破坏机体天然免疫功能、促进免疫系统活化和受体表达，加速HIV感染的疾病进展。     

中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞与CD4~+CD25~+调节性T细胞相关性研究

目的：对中国HIV感染者NK细胞、CD8^＋T细胞及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达与CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞水平的相关性进行研究,探讨调节性T细胞在HIV感染中的作用机制。方法：选取73名HIV/AIDS患者（长期不进展组、无症状HIV组、AIDS组）,应用流式细胞仪胞内染色技术检测NK细胞、CD8^＋T细胞数量及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平,分析其与CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞水平的相关性。结果：CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞百分率与NK细胞、CD8^＋T淋巴细胞数量呈明显负相关（P〈0.01）,与CD8^＋T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显正相关（P〈0.05）,与NK细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平绝对值负相关（P〈0.01）,与CD8＋T细胞内颗粒酶-B表达绝对值呈明显负相关（P〈0.01）,与CD8^＋T细胞内穿孔素表达绝对值无明显相关性（P〉0.05）。CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞绝对值与CD8^＋T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显负相关（P〈0.05）。结论：中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞数量功能的变化与调节性T细胞显著相关,提示高水平的调节性T细胞可能与细胞毒性淋巴细胞耗竭相关,可能为导致疾病进展的原因之一。     

慢性HBV感染者调节性T细胞水平及Foxp3与CD127表达关系的研究

目的 探讨慢性HBV感染者外周血中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞（RegulatoryT,Treg）的水平,并研究其两种细胞标志--CD127分子的低表达与Foxp3转录因子表达之间的关系.方法 采集34例免疫耐受期、26例免疫清除期和31例非活动或低（非）复制期慢性HBV感染者的外周全血,用流式细胞术分析CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞和CD4^＋CD25^＋CD127^（low）T细胞的频率.结果 在慢性HBV感染者外周血中,免疫耐受组CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞和CD4^＋CD25^＋CD127^（low）T细胞的频率均比非活动或低（非）复制组高（Z=-2.693,P=0.007和t=3.251,P=0.002）;且病毒阳性组（免疫耐受组＋免疫清除组）比非活动或低（非）复制组高（t=2.266,P=0.026和t=3.208,P=0.002）;ALT异常组（免疫清除组）与ALT正常组（免疫耐受组＋非活动或低（非）复制组）之间的比较差异无统计学意义（P〉0.05）.91例病例外周血中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞和CD4^＋CD25^＋CD127^（low）T细胞之间的表达有一致性,但两者频率的差异有统计学意义（Z=-4.718,P〈0.001）.结论 调节性T细胞在慢性HBV感染者病毒高复制组中明显升高.CD4^＋CD25^＋T细胞中CD127分子的低表达与Foxp3转录因子的表达有一致性,但前者代表Treg的频率明显高于后者.     

宁夏回族自治区HIV-1感染者抗病毒治疗前免疫学与病毒学指标调查

目的了解该地区部分HIV．1感染者抗病毒治疗前CD4^＋T淋巴细胞、病毒载量分布及耐药性毒株存在情况。方法利用流式细胞技术对CD4^＋T淋巴细胞计数，使用NASBA方法测定病毒载量，利用lit-PCR获得目的基因序列，登陆http：／／hivdb．stanford．edu分析耐药突变位点。结果该地区感染人群中66．66％的患者CD4^＋T淋巴细胞数〉350个／mm^3，患者病毒载量对数平均值为3．784±1．048，检测样本中有2例出现耐药性。结论该地区HIV-1感染者目前多为无症状期，但病毒拷贝数较高，耐药性毒株流行水平较低。应在该地区加强抗病毒治疗的宣传。     

趋化因子及受体与中国HCV/HIV合并感染相关性的研究

目的：探讨趋化因子自细胞介素8（IL-8）、干扰素诱导蛋白10（IFN-inducible 10-kdaprotein，IP-10）及趋化因子受体CCR5、CXCR3，在丙肝病毒（HCV）单纯感染，艾滋病病毒（HIV）单纯感染和HCV／HIV合并感染过程中的表达及意义。方法：采用流式细胞术，检测HCV感染组（n=21）、HIV感染组（n=14）、HCV／HIV感染组（n=28）及正常对照组（n=30）人外周血CD4^＋T淋巴细胞和CD8^＋T淋巴细胞表面CCR5、CXCR3的表达。ELISA方法检测血清趋化因子IL-8、IP-10含量。结果：HCV感染组、HIV感染组和HCV／HIV合并感染组，血清IP-10水平都明显升高，而在合并感染组水平最高；血清IL-8水平在3组亦明显升高。HIV感染组及HCV／HIV合并感染组CD4^＋T细胞表面CXCR3表达显著降低（P〈0．001），CD8^＋T细胞表面CXCR3表达显著升高（P〈0．001）；HCV感染组CD4^＋及CD8^＋T细胞表面CXCR3表达轻度升高，但差异不显著。HCV感染组及HCV／HIV合并感染组CD4^＋及CD8^＋T细胞表面CCR5表达显著降低（P〈0.001）；HIV感染组CD4^＋及CD8^＋T细胞表面CCR5表达显著升高（P〈0.001）。结论：中国HCV／HIV合并感染患者中，血清IL-8和IP-10水平都明显升高；受体CXCR3在CD4^＋T细胞表面表达降低，而在CD8^＋T细胞表面表达升高；受体CCR5在CD4^＋及CD8^＋T细胞表面表达降低，提示趋化因子及受体与HCV／HIV合并感染密切相关。     

HIV／AIDS患者体内Th17及Th1应答失衡

目的 探讨HIV/AIDS患者体内Th17、Th1应答情况及Th17与Th1应答之间的相互关系.方法 选取38例符合诊断标准的慢性HIV感染患者,根据抗病毒治疗与否,将其分为2组：治疗前16例,治疗后22例,同时选取24例健康志愿者为对照.采用全血胞内细胞因子染色方法,使用BD FACSCanto流式细胞仪检测各项指标,FACSDiva软件分析CD4^＋IL-17^＋T细胞及CD4^＋IFN-γ^＋T细胞表达情况,将结果进行统计学分析并比较各组之间的差异.结果 未治疗患者CIM^＋IL-17^＋T细胞表达显著低于健康对照（1.14±0.79）%vs（3.98±1.14）%,P=0.000,经抗毒治疗后明显升高（2.22±1.00）%,P=0.001;而CD4^＋IFN-γ^＋T细胞则在治疗前后没有显著变化（34.35±24.38% vs42.10＋15.57%）,与健康人比较亦差异无统计学意义P=0.383;进一步相关性分析表明CD4^＋IL-17^＋T细胞与CD4^＋T细胞计数呈正相关（R=0.345,P=0.034）,而CD4^＋IFN-γ^＋T细胞则与CD4^＋T细胞计数没有明显相关性（R=-0.247,P=0.136）.结论 人体感染HIV病毒以后,机体出现Th17应答显著下调,Th17/Th1平衡紊乱,Th17免疫应答可能在HIV感染致病机制中起着重要作用.     

补体调节蛋白CD59在HIV感染者外周血T细胞上的表达研究

目的 观察补体调节蛋白CD59在HIV感染者外周血T细胞上的表达情况,并进一步探讨高效抗逆转录病毒治疗（Highly Active Antiretroviral Therapy,HARRT）前后CD59在外周血T细胞上的表达变化及其意义.方法 收集48例确诊HIV感染者外周血,根据是否HARRT分为未治疗组（23例）及治疗组（25例）,并收集14例健康志愿者外周血,全血细胞表面染色后使用BD FACSCanto 流式仪检测CD59在外周血T细胞上的表达情况,并进一步检测CD59在CD45RO＋记忆型CD4T细胞表面的表达情况;同时用定量PCR技术检测HIV感染者的血浆病毒载量及CD4细胞绝对计数,将结果进行统计学分析并比较各组间差异.结果 与健康对照者比较,CD59在HIV感染者CD4＋T细胞上的表达水平明显增高（P＜0.05）,其中以在CD45RO＋记忆型CD4T细胞上增高为主（P＜0.05）;治疗组CD4＋T细胞上CD59的表达较未治疗组明显下降（P＜0.05）,但与健康对照组比较其表达仍处于较高水平（P＜0.05）,进一步分析发现CD59的这种变化主要发生在CD45RO＋（记忆型）CD4＋T细胞上;CD59在CD4＋T细胞上的表达变化与病毒载量及外周血CD4＋T细胞绝对计数均有一定的相关性（R2=0.2181,P=0.0247;R2=0.1586,P=0.0486）.结论 HIV感染可引起补体调节蛋白CD59在CD4＋T细胞上表达增加,HARRT可使其表达水平有所下降.这种表达增加可能与病毒免疫逃逸及CD4＋T细胞的功能抑制有关,HARRT治疗可部分逆转这种免疫紊乱现象.     

感染HIV的T细胞触发自身免疫反应

CD4^＋T细胞的死亡是HIV—1感染的特征之一。早期的研究认为：CD4分子是一种受体，当HIV—1病毒包膜与之结合后就可以使HIV—1病毒进入T细胞，导致CD4^＋T细胞的死亡。随后却发现，HIV感染程度并不能解释CD4^＋T细胞的大量减少，例如：逆转录病毒HIV-2和HTLV—1感染CD4^＋T细胞的过程与HIV—1极为相似，但大多数感染并没有表现出明显的免疫功能减退。     

无症状期HIV感染者CD4+和CD8+T细胞计数与病毒载量的关系

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染所导致的以免疫系统功能缺陷为特征的慢性高致死率传染病.CD4+T细胞是HIV损害的主要靶细胞,HIV可引起CD4+T淋巴细胞进行性丢失与功能受限[1-2].在HIV感染早期,CD8+T细胞增多并通过分泌各种细胞因子杀死被病毒感染的靶细胞,其高表达与病毒量载量呈正相关[3],而随着疾病进展,CD8+T细胞会消耗性减少.CD4+T细胞、CD8+T细胞计数与病毒载量的相关性一直为研究者关注[4-6].本研究检测了无症状期感染者,外周血CD4+T细胞和CD8+T细胞计数与病毒载量并分析它们的相关性.     

凋亡和自噬在艾滋病发病机制中的新认识

病毒利用宿主细胞得以生存，在病毒生命周期的晚期，它们为了繁殖而杀死感染的细胞，另外，一些病毒具有旁观杀伤效应杀死周围细胞，以躲避宿主细胞的先天或相关的免疫系统。HIV感染后，最初是由于淋巴组织中特定病毒的的CD4（＋）T细胞的选择性凋亡而导致免疫系统丧失功能，接着周围尚未感染的细胞也受到损伤，内外作用通路被启动，导致免疫系统激活。     

艾滋病患者外周血CD127^＋T细胞的检测

目的探讨艾滋病患者外周血CD8^＋CD127^＋T细胞的变化情况。方法选择艾滋病患者58例和正常人18例，采用流式细胞分析方法检测CD127在CD8阳性细胞上的表达情况。结果在艾滋病患者外周血中，CD4^＋细胞比例（7．98％）明显低于正常人（53．5％），CD8^＋细胞比例（86．22％）明显高于正常人（36．02％），CD4／CD8比值（0．10）明显低于正常人（1．52），CD127^＋CD8^＋CD3^＋细胞比例（20．53％）明显低于正常人（67．85％）。结论CDl27在CD8阳性T细胞上表达的减少可能是导致艾滋病患者免疫功能缺陷的原因之一。     

阻碍AIDS病毒感染的抗生物质

[日]／竹村周平／／治疗．－1995，177（4）．－133后天性免疫缺陷综合症（AIDS）目前世界上患病．人数（包括HIV感染者）逐年增加，AIDS是由于HIV感染，CD4T细胞导致细胞数显著的减少，机体防卫功能破坏，乃至死亡的病毒性疾病．现在临床上应用的AZT，ddl，ddc等是HIV逆转录酶抑制剂，不仅疗效不佳，长期使用常有毒性或耐药性。HIV病毒颗粒表面表达一种包膜糖蛋白质（gp120和gp41）。它在从HIV与靶细胞结合、融合和人侵过程中起非常重要作用。HIV感染过程中PP120＃链的重要性：①缺少卜配糖体型gpl20不能与淋巴细胞表面的CD…     

艾滋病免疫发病机制研究进展

艾滋病,又称获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）的主要表现就是在HIV（人获得性免疫缺陷病毒,human immunodeficiency virus）感染后,CD4＋T细胞进行性减少,人体免疫系统功能逐渐丧失,继发多种机会性感染及肿瘤,最终导致死亡。HIV引起人体免疫功能损伤的机制及其影响因素较为复杂,一直是人们研究的热点,本文就这些方面进行综述。     

调节性T细胞在病毒性肝炎免疫中作用的研究进展

乙型、丙型肝炎为世界范围的病毒性感染疾病，目前全世界已有约5亿感染者（其中HBV感染约为3亿，HCV感染者约为2亿）。在慢性HBV及HCV感染中，病毒的清除依赖于机体产生的免疫应答，主要是病毒特异性的CD8^＋T细胞介导的抗病毒免疫应答，而CD8^＋T细胞的作用受到调节性T细胞的调节。     

CD4 +/CD8 +比值在HIV感染者/AIDS患者抗逆转录病毒治疗效果评估中的应用研究

目的:研究艾滋病病毒（HIV）感染者CD4 +T淋巴细胞数/CD8 +T淋巴细胞数（CD4 +/CD8 +比值）恢复的影响因素,揭示CD4 +/CD8 +比值在抗逆转录病毒治疗（ART）中的免疫恢复评估作用。 方法:以辽宁省治疗库数据为材...     

GITR及其在免疫调节中的作用

糖皮质激素诱导的TNFR家族相关受体（GITR），也被称为TNFRSF18、AITR（人类）。静止T细胞低水平表达GITR，而CD4^＋CD25^＋调节性T细胞则呈高水平表达。GITR与其配体（GITRL）结合后会增强T细胞激活、增殖、分泌细胞因子、MAPKs和NF-κB激活效应、抑制CD4^＋CD25^＋Treg细胞的功能，从而加强效应性T细胞的活性，有利于增强抗肿瘤免疫和抗病毒免疫。随着生物学环境的变化，GITR激活Siva或者TRAF，起着促进或诱导凋亡的作用。     

我国HIV/AIDS患者外周血CD4+T淋巴细胞凋亡与疾病进展的相关性分析

HIV特征性地引起CD4^＋T细胞逐步减少和进行性免疫缺陷。尽管目前HIV导致CD4^＋T细胞死亡的具体机制仍不完全清楚，但越来越多证据支持HIV引发的淋巴细胞凋亡是一个重要因素。有研究显示HIV感染使CD4^＋T细胞上多种凋亡相关分子表达异常，但有关CD4^＋T细胞凋亡率与疾病进程的报道较少，更少见到中国HIv／AIDS患者CD4^＋T细胞凋亡在不同疾病进程中变化特点的研究资料。本实验采用流式细胞术研究了我国HIV／AIDS患者CD4^＋T细胞凋亡情况及其在不同疾病阶段中的变化特点。     

北京市部分艾滋病患者的耐药性分析及对抗病毒治疗效果的影响

目的了解北京市部分艾滋病患者抗病毒治疗后耐药发生情况及其对抗病毒治疗效果的影响。方法以北京市部分未经抗病毒治疗的艾滋病患者（17人）以及经抗病毒治疗的患者（51人）为研究对象，通过问卷调查了解一般情况、服药方案、服药依从性及抗病毒治疗前后的临床表现等。同时采集10ml EDTA抗凝静脉血，检测CD4／CD8细胞数、病毒载量及基因型耐药性。结果未服药患者耐药性突变位点主要有118位密码子；服药患者耐药性突变位点和突变的频次显著增加，发生率大于10％的突变位点有103位、118位、151位、181位、184位和190位密码子，并发现TAM突变（M41L、K70R）和Q151复合体突变（A62V、V751、F77L、F116Y和Q151M）。病毒耐药谱表现为出现对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）类药物（DLV、EFV和NVP）和核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）类药物（AZT、DDI、IMT、OOC）具有高度耐药性的毒株，及对NRTI和蛋白酶抑制剂（PI）具有中度和低度耐药性的毒株。未服药人群的耐药性毒株的流行率为6．7％，服药患者为45．0％，交叉耐药和多重耐药严重。抗病毒治疗后没有发生耐药患者病毒载量对数的平均值为1．9 log（拷贝／m1），明显低于耐药组病人的3．8 log（拷贝／m1）。结论北京市部分HIV感染者耐药性毒株的流行已经达到较高的水平，并且多重耐药严重。耐药发生后影响治疗效果，规范治疗及提高服药依从性是治疗取得良好效果的重要因素。