葛根素对兔脑缺血再灌注损伤的保护作用

脑缺血再灌注损伤是临床上脑血管疾病治疗的关键。葛根素为一种黄酮类药物 ,对脑缺血保护机制的研究主要集中在一氧化氮和自由基方面。本研究主要观察葛根素对脑缺血组织磷脂酶A2 (PLA2 )活性、梗死面积、含水量及病理改变的影响 ,旨在为临床上防治脑血管疾病提供实验依据。1　材料与方法河南医科大学动物实验中心提供健康新西兰大白兔 4 2只 ,雌雄不拘 ,3～ 7个月龄 ,体重 2 .2～ 3.1kg ,随机分为 3组 :(1)缺血再灌注组 18只 ,2 5 %氨基甲酸乙脂溶液 (1g kg)耳缘静脉麻醉后进行气管插管 ,暴露两侧颈总动脉 ,夹闭两侧动脉 2 0min ,造成脑…     

葛根素对缺血-再灌注损伤器官保护作用的研究进展

葛根素是从豆科葛属植物葛根中提取的一种异黄酮类化合物,具有扩张脑血管和抗脑缺血组织自由基生成等药理作用。随着对葛根素实验研究和临床研究的不断深入,发现葛根素对心、脑、肺、肝、肠等器官缺血-再灌注损伤具有保护作用,有望成为治疗缺血-再灌注损伤的有效药物。本文就近年来葛根素对缺血-再灌注损伤器官保护作用的进展进行综述。     

葛根素对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的　探讨葛根素对缺血再灌注损伤心肌的保护及其作用机制。方法　 ( 1)采用TTC染色测定入选各组患者心肌梗死的范围 ,并在电镜下对缺血区心肌进行超微结构观察。 ( 2 )采用放免法、免疫组化法检测血清超氧化物岐化酶 (SOD)、血浆内皮素 (ET)的浓度和心肌组织BCL 2蛋白的表达情况。结果　葛根素组与 0 .9%氯化钠组比较 ,葛根素可明显减小心肌梗死范围 (P <0 .0 1) ,改善其超微结构的变化 ;葛根素能增加血清SOD的活性、降低血浆ET浓度 (P <0 .0 5 ) ;葛根素组与假手术、0 .9%氯化钠组比较 ,葛根素能显著上调缺血再灌注心肌BCL 2蛋白的表达 (P <0 .0 0 1)。结论　葛根素可明显减轻心肌缺血再灌注损伤 ,其心肌保护机制可能是通过其增加血清SOD的活性、降低血浆ET的浓度并促进缺血再灌注心肌BCL 2蛋白的表达来实现的     

葛根素对急性缺血再灌流损伤肾脏的保护作用

葛根素对急性缺血再灌流损伤肾脏的保护作用江德文周琳英林从容高丽真吴翊钦葛根素（普乐林）是从中药野葛根的总黄酮提取物中经分离纯化的一种注射剂，大量动物实验及临床研究：葛根素能改善心脏、脑缺血性疾病及其微循环作用［１］；但对脂质过氧化过程和Ｎａ＋－Ｋ＋－...     

葛根素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响及作用机制

目的探讨葛根素(Pue)对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及其对细胞凋亡的影响及可能机制。方法健康雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、IR组、缺血预处理(IP)组和Pue预处理组(Pue组),每组按再灌注(1、6、24 h)三个时间点分3个亚组。建立动物模型;测Bcl-2、Bax蛋白的表达情况及肝组织凋亡指数(AI);透射电镜下观察大鼠肝细胞的变化。结果与假手术组相比,IR组、IP组、Pue组肝组织Bcl-2、Bax蛋白表达以及AI均增加(P<0.05);与IR组比较,IP组、Pue组肝组织Bax蛋白的表达及AI减少,而Bcl-2蛋白表达增加(P<0.05);与IP组比较,Pue组肝组织Bax蛋白的表达及凋亡指数减少,而Bcl-2蛋白的表达增加(P<0.05)。通过透射电镜下对肝细胞学观察,可见假手术组肝细胞形态基本正常,IR组损伤最重,IP组及Pue组损伤较IR组轻,Pue组要更轻。结论 IP及Pue都可通过上调Bcl-2蛋白的表达,抑制Bax蛋白的表达,来减轻肝细胞凋亡,相比之下后者效果要更好。     

大鼠肝缺血再灌注损伤时脑组织损伤机制的探讨

缺血再灌注损伤是一种全身性反应，某个器官的缺血再灌注损伤可引起其他器官不同程度的损害，即远隔器官的次级损伤。研究表明，肝缺血再灌注（I／R）损伤不仅导致肝功能衰竭，也可引起心、肺、肾等脏器的损伤，且损伤主要发生在再灌注阶段。脑组织是最易受影响的器官之一，肝I／R可引起脑组织损伤。本实验旨在观察肝I／R损伤时c-fos基因、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在脑组织中表达和髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）水平变化及相互关系，并以琥珀酸脱氢酶（SDH）、三磷酸腺苷（ATP）酶、乳酸脱氢酶（LDH）、乳酸（LD）等指标的变化，探讨肝I／R损伤时脑组织能量代谢的变化及其可能的机制。     

葛根素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的干预作用

目的 观察葛根素对大鼠心肌缺血再灌注损伤后炎症反应的抑制作用并探讨其作用机制.方法 36只SD大鼠随机分成假手术组、模型组和葛根素处理组;采用左冠状动脉结扎法复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,于缺血开始及再灌注即刻由尾静脉注射葛根素20 mg/kg,缺血1 h,再灌注6 h后取血检测缺血再灌注后心肌髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和血清磷酸肌酸激酶(CK)含量,RT-PCR测定缺血再灌注后心肌胞间黏附分子-1(ICAM-1) mRNA含量.结果 葛根素组血清CK明显低于模型组(P<0.01),MPO和MDA的活性明显低于模型组(P<0.01),ICAM-1 mRNA含量较模型组低(P<0.01).结论 葛根素可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤后炎症反应,这可能是其发挥心肌保护机制之一.     

内皮细胞功能紊乱在肝缺血—再灌注损伤中的作用及葛根素的干预

目的探讨内皮细胞功能紊乱在肝缺血—再灌注损伤中的作用及葛根素对其的影响。方法实验兔和肝癌手术患者均随机分为肝缺血—再灌注组(n=10和n=12)和肝缺血—再灌注 葛根素治疗组(n=10和n=12);分别取缺血前、缺血45min(兔)或25min(患者)和再灌注45min(兔)或25min(患者)共3个时相     

中药对肝缺血再灌注损伤的防护作用

近年发现,经过一定时间缺血的组织器官在得到血液再灌注时却出现了明显的功能结构障碍,甚至发生不可逆的损伤性变化,称为缺血再灌注损伤(Ischemia Reperfusion Injury)。这种现象在肝脏疾病中可观察到,如复杂的肝切除术、严重肝创伤的处理、肝移植等手术中,称之为肝缺血再灌注损伤(Hepatic Ischemia Reperfusion Injury,HIRI)。目前认为氧自由基及     

茶多酚对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨茶多酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠30只，随机均分为4组：假手术正常对照组6只；肝脏缺血再灌注损伤模型组8只；茶多酚低浓度于预组8只（75mg／kg）；茶多酚高浓度于预组8只（150mg／kg）．缺血30min再灌注60min检测肝组织MDA含量、GSH-PX活性及血浆ALT含量。光镜下比较各组肝组织损伤情况。结果肝缺血再灌注模型组ALT、MDA含量明显高于假手术正常对照组（P〈0．01），GSH-PX活力则降低（P〈0．01）；茶多酚低浓度及高浓度组ALT，MDA含量均明显低于肝缺血再灌注模型组（P〈0．01），而GSH-Px活力均高于肝缺血再灌注模型组（P〈0．01）；光镜观察茶多酚低浓度及高浓度预处理组肝细胞损伤明显小于肝缺血再灌注模型组。结论茶多酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有显著的保护作用。     

不同时间的缺血预处理对脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨缺血预处理（IP）对脂肪肝缺血再灌注（IR）损伤的保护作用,以及取得最佳效果的预处理时间。方法通过建立大鼠脂肪肝模型,给予不同时间的IP（5-10、8-10、10-10、15-10 min）和IR（缺血30 min,再灌注30 min）,检测血清AST、ALT、LDH及NO水平,肝组织中MDA、SOD、MPO含量的变化和肝脏病理学变化。以脂肪肝未行IP组和正常肝脏未行IP组及正常肝脏行10-10 min IP作对照。结果 IR后,脂肪肝未行IP组血清肝功能的变化、肝组织病理学改变及炎性浸润程度显著重于正常肝脏未行IP组。在脂肪肝组中,5或8-10 min IP组血清学及肝组织MDA、MPO水平低于其余组和未行IP组,而其SOD水平显著升高（P〈0.05）。各IP组中的NO水平明显高于其对应的IR组（P〈0.05）。脂肪肝IP组中,5或8-10 min IP组血清NO水平明显高于其余组（P〈0.05）。结论脂肪变性加重肝脏IR损伤,IP对脂肪肝的IR损伤具有保护作用,本实验认为5～8 min缺血和10 min再灌注的IP方案可能是中重度脂肪肝时的最佳预处理方案。     

依达拉奉对大鼠心肌再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨自由基清除剂依达拉奉对大鼠心肌再灌注损伤的保护作用及机制。方法将造模成功的24只Wistar大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组(再灌注组)、保护组,每组8只。实验结束后检测各组大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及丙二醛水平;光学显微镜观察心肌形态;采用TUNEL和免疫组织化学法分别检测心肌细胞凋亡及心肌凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果与对照组比较,再灌注组大鼠CK MB、丙二醛水平明显升高,GSH-PX活性明显降低,Bcl-2、Bax、Bax/Bcl-2明显升高(P0.01);与再灌注组比较,保护组大鼠CK-MB、丙二醛水平明显降低,GSH-PX活性明显升高,Bcl-2明显升高,Bax、Bax/Bcl-2明显降低(P0.01)。与保护组比较,再灌注组大鼠可见大面积心肌梗死,凋亡细胞数明显增加(P0.01)。结论依达拉奉能够减轻大鼠心肌损伤程度,其机制与减少自由基损伤、抑制心肌细胞凋亡有关。     

卡托普利对犬缺血再灌注损伤心脏保护作用实验研究

目的观察含４．６μｍｏｌ／Ｌ卡托普利的停搏液及再灌注血液对低温体外循环下犬在体心脏的心肌保护作用。方法１６只杂种犬随机分为Ａ组：对照组及Ｂ组：卡托普利组。Ａ组仅用Ｓｔ．Ｔｈｏｍａｓ改型停搏液，Ｂ组采用含有４．６μｍｏｌ／ＬＣｐｌ的Ｓｔ．Ｔｈｏｍａｓ改型停搏液及再灌注血液。测定血流动力学参数、冠状静脉窦血清肌酸激酶（ＣＫ）及肌酸激酶同工酶（ＣＫＭＢ）浓度、心肌组织丙二醛（ＭＤＡ）、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃａ２＋及水含量。结果心脏复跳后，Ｂ组主动脉血流量、冠状动脉血流量、±ｄｐ／ｄｔｍａｘ恢复百分率高于对照组（Ｐ＜０．０５），而冠状静脉窦血ＣＫ及ＣＫＭＢ，心肌组织ＭＤＡ、Ｎａ＋、Ｃａ２＋及水含量则低于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论卡托普利可通过改善冠脉循环、清除氧自由基及减轻钙超载等作用保护心肌。     

Splenectomy-reduced hepatic injury induced by ischemia/reperfusion in the rat

Abstract: In the present study, we investigated the role of the spleen in experimental hepatic ischemia/reperfusion in the rat. After a 90-min period of ischemia in the left and middle hepatic lobes, the ischemia was released and the liver was reperfused for up to 24 h. Plasma alanine aminotransferase reached a peak 3 h after the onset of reperfusion, and gradually decreased thereafter. A histological examination revealed evidence of hepatocellular necrosis and degeneration, especially 24 h after the onset of reperfusion. In addition, there was a noticeable accumulation of polymorphonuclear cells in the liver following ischemia/reperfusion. A splenectomy performed just prior to ischemia/reperfusion reduced both biochemical and histological hepatocellular injury. The number of polymorphonuclear cells in the liver following ischemia/reperfusion was significantly reduced in rats subjected to splenectomy, suggesting that the increase in polymorphonuclear cells may contribute to liver injury. The number of mononuclear cells also increased in the marginal zones of the spleen following ischemia/reperfusion, and appeared to be derived from the splenic monocyte/macrophage population, based on immunohistochemical studies. The spleen plays an important role in the pathogenesis of hepatic ischemia/reperfusion injury and the splenic monocyte/macrophage population contributes to liver damage.     

灯盏花素联合预适应对家兔缺血再灌注心肌保护作用的影响

目的:探讨灯盏花素联合缺血预适应对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用和机制.方法:健康新西兰大白兔48只,随机分为:假手术组、缺血再灌注组、缺血预适应组、不同剂量灯盏花素预处理(10 mg/kg,5 mg/kg,1 mg/kg)加预适应组,每组8只.于实验前、缺血40 min、再灌注180 min时记录左室收缩压、左室舒张压、左室内压变化的最大速率,并同时采血测定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB);取缺血区心肌组织测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)含量.结果:不同剂量灯盏花素联合预处理组与缺血再灌注组比较能显著改善缺血再灌注损伤心肌心功能,抑制CK、CK-MB释放,增加心肌细胞SOD的活性及NO含量,降低MDA的含量(均P<0.01);中、高剂量灯盏花素组联合预处理组与单纯预适应组相比效果更加显著(P<0.01).结论:灯盏花素预处理能加强缺血预适应对心肌缺血保护作用,其保护作用机制与增强清除氧自由基,抑制脂质过氧化及增加心肌组织NO含量有关.     

The relationship between activation of TLR4 and partial hepatic ischemia/reperfusion injury in mice

BACKGROUND: Toil-like receptors (TLRs) are a group of evolutionarily conserved pattern recognition receptors involved in the activation of the immune system in response to various pathogens. In this study, we elucidated the relationship between activation of TLR4 and liver injury in partial hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury in mice. METHODS: BALB/c mice were used in a model of partial hepatic I/R injury, and the changes of TLR4 gene expression in ischemic liver lobes were detected with real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). The levels of plasma ALT and endotoxin in the portal vein were measured. TLR4-deficient mice (C3H/Hej) and wild type mice (C3H/Heouj) were used in a model of I/R injury; liver function impairment and the level of serum TNF-α were observed. RESULTS: After one hour ischemia, the expression of TLR4 mRNA increased at the 1st, 3rd hour of reperfusion, indicating the value of △Ct(1st hour: 1.21±0.87vs. 5.85±1.07, t=13.72, P<0.01; 3rd hour: 0.85±0.92vs. 6.11±1.24, t=16.33, P<0.01). No endotoxemia developed in every group of mice. At the 3rd hour of reperfusion, the level of serum TNF-α was significantly higher than that of sham group (Hej: 152±43 pg/ml vs. 18±10pg/ml, t=5.26, P<0.01; Heouj: 249±52pg/ml vs. 25±13 pg/ml, t=7.24, P<0.01). At the 1st, 3rd hour reperfusion, the level of plasmid ALT in Hej mice was lower than that in Heouj mice (1st hour 662±106 U/Lvs. 1216±174 U/L, t=4.21, P<0.01; 3rd hour 1145±132U/L vs. 29584±187 U/L, t=13.72, P<0.01). The level of serum TNF-αwas lower than that in Heouj mice (1524.43 U/L vs. 2494±52 U/L, t=3.94, P<0.01) at the 3rd hour reperfusion. CONCLUSION: TLR4 activation causes partial hepatic I/R injury through release of TNF-α.     

左旋精氨酸对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对心肌缺血再灌注损伤（ＭＩＲＩ）的保护作用。方法制备家兔ＭＩＲＩ模型,观察Ｌ－Ａｒｇ对血清中和心肌组织中一氧化氮代谢产物（ＮＯＰ）含量、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性及心肌细胞形态学变化的影响。结果Ｌ－Ａｒｇ保护组和非保护组比较,血清及心肌ＮＯＰ明显升高（Ｐ＜０．０５）;心肌ＬＤＨ显著增高（Ｐ＜０．０５）,而血清ＬＤＨ无明显变化;心肌细胞形态学异常改变明显减轻。结论Ｌ－Ａｒｇ通过提高机体一氧化氮水平而保护缺血再灌注损伤的心肌。     

肝X受体激动剂对大鼠肝脏再灌注损伤的保护作用及其机制

肝脏缺血再灌注损伤(reperfusion injury,RI)是肝脏缺血再灌注后肝脏功能障碍和结构损伤加重的现象.炎症反应是肝脏缺血再灌注损伤的重要机制之一[1].近年研究结果表明,肝X受体(live X receptor,LXR)除调节细胞内胆固醇平衡外,还可发挥抗炎效应[2].尽管LXR的抗炎作用业已明确,但其是否在RI后抑制肝脏炎症反应进而减轻损伤,目前仍鲜见报道.我们拟通过LXR化学激动剂T0901317诱导肝内LXR激活,观察其对肝脏RI后炎症反应及损伤情况的影响,研究其对肝脏RI损伤的保护机制,为治疗肝脏RI损伤提供新的作用靶点.     

Antiapoptotic and protective effects of roscovitine on ischemia–reperfusion injury of the rat liver

Objective: This study was designed to investigate the role of apoptosis on liver IR injury and to determine the effects of roscovitine on this process. Materials and methods: Rat livers pretreated with roscovitine received 60 min right lobe ischemia followed by 4 h (n=8) and 24 h (n=8) reperfusion. Tissue injury was evaluated by serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, tissue malondialdehyde, myeloperoxidase measurements and histological examination. Dead (apoptotic and necrotic) hepatocytes were determined by trypan blue dye and apoptosis was evaluated with M30 monoclonal antibody. Results: Administration of roscovitine significantly decreased both apoptotic and dead hepatocyte counts compared to controls (P<0.01). Liver transaminase levels were decreased significantly in the roscovitine‐pretreated groups (P<0.05). In the groups evaluated 24 h after reperfusion, MPO levels (P<0.02) and leukocyte infiltration on histologic sections were decreased significantly in the roscovitine‐administered group compared to its control. Conclusions: This study indicates that hepatocyte apoptosis may play a role in the development of IR injury of the liver. Administration of roscovitine may be beneficial in preventing this injury.