生存素与血液肿瘤的研究进展

Survivin(生存素)基因是近年来发现的一种新的抗凋亡因子,属凋亡蛋白抑制因子(inhibitorapoptosisprotein,IAP)家族,具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂过程中起重要的作用。Survivin广泛表达于人类恶性肿瘤组织,其表达与肿瘤预后不良及肿瘤化疗耐药密切相关。其在多种血液肿瘤中均有表达。本文就survivin的分子结构、组织分布、作用机理、在血液肿瘤中的表达及其在肿瘤中的治疗进行综述。     

Survivin、VEGF的表达及微血管密度与非小细胞肺癌临床病理特征的关系

背景与目的研究发现,Survivin在大多数肿瘤中有表达,但在成人组织不表达或低表达,且参与肿瘤血管形成。本研究中我们主要检测非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)、癌旁及肺良性病变组织中凋亡抑制基因Survivin及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)值,并探讨三者间的相互关系。方法应用免疫组化(S鄄P)法检测96例NSCLC组织中Survivin、VEGF及MVD。分析Survivin、VEGF及MVD与NSCLC临床病理特征的关系,以及Survivin、VEGF、MVD间的相互关系。结果NSCLC组织中Survivin阳性率69.8%(67/96),明显高于癌旁(16.1%)和肺良性病变组织(0%)(P<0.01),其表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关。VEGF在肺癌、癌旁、肺良性病变组织中的阳性率分别为72.9%(70/96)、45.2%(14/31)和25.0%(5/20)(P<0.05),其表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移有关。肺癌、癌旁、肺良性病变组织中MVD值分别为24.44±7.79、19.37±5.26、11.83±6.25,且MVD值的高低与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。Survivin在肺癌组织中的表达与VEGF、MVD密切相关,随着Survivin强度的增加VEGF分级及MVD值亦增加。结论不同性质的肺病变组织中Survivin、VEGF的表达水平和MVD值不同,NSCLC中Survivin表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关;Survivin的过度表达与NSCLC的血管生成有关,细胞凋亡与血管生成在肺癌的发生发展中起协调作用。     

Survivin在人胃癌及癌前病变中表达的研究

肿瘤的发生是多基因,多阶段渐进的结果,其中肿瘤细胞增殖过度,凋亡通路失活是其发病的一个重要机制.Survivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,现就Survivin在胃癌及癌前病变中的表达研究作一综述.     

survivin与细胞凋亡在肺癌中的研究进展

生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,在肺癌中高表达,具有抑制凋亡功能.细胞凋亡与肺癌的发生发展及预后密切相关.survivin及细胞凋亡与肺癌的关系可能为肺癌的研究治疗提供新思路.

Abstract：

Survivin is one of inhibitors of apoptosis protein family members. It is highly expressed in lung cancer. Survivin can inhibit apoptosis. Apoptosis is closely related with development and prognosis in lung cancer. Survivin and apoptosis might become breakthrough point in treatment of lung cancer.     

Apollon凋亡抑制蛋白与肿瘤治疗的研究进展

凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein,IAP)家族是在病毒、真核生物、哺乳动物等多个物种中广泛存在的进化高度保守的一类抗细胞凋亡调节因子,目前共发现IAP家族中有XIAP、c-IAP1、c-IAP2、NAIP、Apollon、Livin、Survivin、ILP-2等8个成员,其中Apollon、Livin、Survivin、XIAP是其中的主要成员,抑制细胞凋亡作用较强[1].Apollon在人体多种恶性肿瘤中高表达.本文就Apollon基因生物特性、组织表达及功能以及其在肿瘤治疗中的应用等研究进展进行综述.     

Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)家族中的新成员。其具有抗凋亡的特征性结构：较为保守的N端BIR结构域，缺乏RING锌指的C端α螺旋结构，以及2个剪接变构体(Survivin—DeltaEx3与Survivin-2B)；而且具有特异性的抗凋亡效应通路：对caspase-3和／或caspase-7的直接和／或间接作用途径，以及对纺锤体装置的调节途径。Survivin可见于胚胎发育过程及部分胎儿组织，在成人终末分化组织低表达或不表达，而在肿瘤组织高表达。近年研究显示，Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用，与肿瘤预后密切相关，有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物，并可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示，其可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖，并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，为肿瘤的综合防治提供了新的思路。Survivin在肿瘤组织中独特的高表达性及其具有的重要意义，迫使人们今后需重新认识抗细胞凋亡与细胞恶变的关系及抗凋亡基因与癌基因的界定；激励人们揭开Survivin基因的激活机制；促进人们加速对Survivin靶向治疗临床应用的探索。     

Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibi-torofapoptosisprotein,IAP)家族中的新成员。其具有抗凋亡的特征性结构:较为保守的N端BIR结构域,缺乏RING锌指的C端α螺旋结构,以及2个剪接变构体(Sur-vivin-DeltaEx3与Survivin-2B);而且具有特异性的抗凋亡效应通路:对caspase-3和/或caspase-7的直接和/或间接作用途径,以及对纺锤体装置的调节途径。Survivin可见于胚胎发育过程及部分胎儿组织,在成人终末分化组织低表达或不表达,而在肿瘤组织高表达。近年研究显示,Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用,与肿瘤预后密切相关,有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物,并可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示,其可诱导肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,为肿瘤的综合防治提供了新的思路。Survivin在肿瘤组织中独特的高表达性及其具有的重要意义,迫使人们今后需重新认识抗细胞凋亡与细胞恶变的关系及抗凋亡基因与癌基因的界定;激励人们揭开Sur-vivin基因的激活机制;促进人们加速对Survivin靶向治疗临床应用的探索。     

凋亡抑制蛋白Livin与肿瘤

近年发现的凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apopto-sis protein,IAP)是一类重要的抗细胞凋亡因子与肿瘤的发生发展关系密切,目前人类IAP家族已发现NIAP、XIAP、cIAP1c、IAP2、Survivin、apollonI、LP2和Livin共8个成员[1],其抗凋亡功能远强于Bcl-2家族[2],在肿瘤的发病机制中起着重要作用,Livin是新近发现的一个IAP家族成员,因其特异性高表达于肿瘤组织,故己成为当今研究的热点[3]。1 Livin的结构和组织分布Livin是IAPs家族中的最新成员,于2000年是由4个不同的实验小组几乎在同一时期所发现,均采用IAP同源序列(BIR或RING)…     

Survivin作为肿瘤标志物和治疗靶点的新进展

Survivin属于凋亡抑制蛋白(inhibi-tion of apoptosis protein,IAP)家族,能够抑制凋亡和调节分裂。近年来的研究显示,Sur-vivin在人类正常分化组织中很少表达却特异性表达在常见的肿瘤,它的表达上调可预示肿瘤患者生存期缩短和预后不良。作为肿瘤分子标志物,尿中高水平的Survivin表达能够辅助膀胱肿瘤的表达。应用新近的分子生物技术可以抑制肿瘤细胞中Survivin的表达,从而诱导肿瘤细胞的凋亡。     

Cox-2和Survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及相关性的研究

目的:探讨Cox-2和Survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及相关性。方法:利用S-P免疫组化技术检测84例肺癌组织及49例癌旁正常肺组织的Cox-2和Survivin蛋白表达水平,分析Cox-2和Survivin表达与肺癌分级、分期、分型和转移的关系及两者的相关性。结果:Cox-2基因在非小细胞肺癌阳性率为67·9%(57/84),Survivin的阳性率为59·5%(50/84),两者的表达与患者年龄、吸烟史、肿瘤大小、分化程度及TNM无关(P>0·05);在非小细胞肺癌组织中Cox-2与Survivin基因的表达呈正相关(P<0·05,r=0·914)。结论:Cox-2与Survivin在组织中均有较高的阳性表达,两者表达具有相关性,两者可能存在共同的激活机制,构成抑制非小细胞肺癌细胞凋亡的多种途径。     

结直肠癌组织Survivin和VEGF表达与临床病理特征相关性的研究

目的:探讨结直肠癌组织中凋亡抑制基因Survivin和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达与结直肠癌临床病理特征的相关性,及其在结直肠癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌及肿瘤切端非癌组织中VEGF及Survivin的表达。结果:Survivin在正常结直肠组织不表达,结直肠癌组织中45例(73.77%)阳性表达,VEGF在非癌结直肠组织不表达,癌组织中42例(68.85%)阳性表达。结直肠癌组织中Survivin及VEGF表达与肿瘤浸润深度、Duke分期及有无淋巴结转移关系密切,P<0.05。结论:Survivin和VEGF参与结直肠癌血管新生的调节,与肿瘤的发生发展及预后有密切关系。     

凋亡抑制基因Survivin与肺癌的关系

Survivin是属于凋亡抑制蛋白（1AP）家族中的新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂等功能。Survivin主要在胚胎发育组织表达，在成人终末分化组织低表达或不表达，而在绝大多数肿瘤组织中高表达。研究表明，Survivin与肺癌的发生、发展有着密切关系，因而可望成为肺癌新的诊断标志物及治疗靶点。     

Survivin shRNA重组慢病毒构建及对A549细胞增殖的影响

背景与目的 Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的成员,在多种肿瘤组织中高度表达而在终末分化细胞中极少表达,因此可以作为癌症治疗的理想靶点.本研究旨在通过构建Survivin基因shRNA的慢病毒质粒并干扰肺癌细胞A549中Survivin的表达,分析其对细胞增殖的影响.方法 设计Survivin干扰靶序列,构建重组质粒;将pLL3.7-Survivin转染293T细胞后利用Hela细胞检测病毒的滴度并感染A549细胞,应用RTPCR和Western blot检测干扰效果;MTT与流式细胞术分析其对细胞增殖的影响.结果 本研究成功构建了重组质粒;重组质粒可抑制A549细胞中Survivin基因的表达;细胞受阻于G2/M期.结论 本研究构建的重组质粒可抑制Survivin基因的表达并影响细胞的增殖,其为研究RNAi介导的肺癌基因治疗打下基础.     

survivin与细胞凋亡在肺癌中的研究进展

生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,在肺癌中高表达,具有抑制凋亡功能.细胞凋亡与肺癌的发生发展及预后密切相关.survivin及细胞凋亡与肺癌的关系可能为肺癌的研究治疗提供新思路.     

Survivin基因在胃癌中的研究进展

Survivin是细胞凋亡抑制蛋白（IAP）家族的一个新成员，是分子量最小的IAP，具有抑制细胞凋亡的作用。研究表明，Survivin在胃癌以及许多恶性肿瘤中广泛特异表达，与肿瘤的早期发生、淋巴结转移及预后有很高的相关性，并可能参与肿瘤细胞耐药性的产生。同时，Survivin基因也为胃癌的早期诊断、靶向基因治疗应用提供了新的前景。     

Survivin反义RNA真核表达载体的构建及鉴定

恶性肿瘤无限增殖的主要原因是细胞凋亡调控障碍.Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis protein,IAP)成员[1],特异性表达人类多种常见肿瘤中,而不存在于正常成人组织,能抑制caspase活性而发挥抗凋亡作用[2].有研究表明[3-4],应用反义策略阻断survivin表达可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,诱导凋亡的发生,已成为肿瘤治疗的新亮点.     

Survivin与宫颈癌

Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员,其结构较为独特,具有抑制凋亡和调节细胞分裂的双重功能,在大多数肿瘤中都有表达.现有文献显示Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变中的存在、表达状况与正常宫颈上皮组织中有差异,可作为新的肿瘤标志物,指导宫颈癌的早期诊断及靶基因治疗.     

Survivin siRNA对人肺腺癌细胞SPCA1和SH77抑制作用的比较分析

背景与目的 Survivin是IAP家族的新成员,具有抑制凋亡和调节细胞增殖的双重作用,是迄今发现最强的凋亡抑制因子。本项研究的目的是通过将survivin的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)表达载体分别转染至肺癌细胞SPCA1和SH77,分析survivin siRNA对不同肺癌细胞的增殖抑制作用。方法构建靶向survivin的siRNA表达载体与pSi scrambled,经由脂质体法分别转染至肺癌细胞SPCA1和SH77。通过MTT法检测细胞增殖抑制,用流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期,利用半定量RT-PCR和Western blot印迹法分别检测细胞survivin mRNA及蛋白表达水平。结果 Survivin siRNA干预后,SPCA1和SH77细胞均出现凋亡,G0/G1期阻滞。实验组Survivin mRNA水平和蛋白表达水平比脂质体对照组明显减少。结论 Survivin基因特异性RNA干扰可以明显抑制肺癌SPCA1和SH77细胞的体外增殖并诱导明显的细胞凋亡。     

Survivin基因及与大肠癌关系的研究进展

Survivin基因是一种新的凋亡抑制基因,首先由Am—brosini等在1997年发现并鉴定,是凋亡抑制蛋白（in—hibitor of apoptosis,IAP）家族中一种结构独特的成员。它几乎在人类肿瘤组织中都有不同水平的表达,而在成人正常的末端分化组织中未见表达。Survivin在肿瘤患者和正常人组织中的差异表达使它有可能成为肿瘤诊断和预后的新标记和治疗的新靶点。Survivin与大肠癌相关性成为当前的研究热点之一。本文将系统阐述Survivin基因的结构,功能,作用机制及在大肠癌表达中的相关性的研究进展。     

Livin蛋白和血管内皮生长因子在肿瘤中的表达

Livin是抑制凋亡蛋白家族（IAP）的新成员,在多数恶性肿瘤组织中高表达,其主要功能是抑制细胞凋亡。细胞凋亡与肿瘤细胞的发生、发展密切相关,肿瘤的生存更有赖于血管的生成。血管内皮生长因子（VEGF）是目前所知作用最强的一种促血管生长因子,几乎在所有的人体肿瘤和肿瘤细胞株中皆有表达。现就Livin和VEGF在肿瘤中的表达作一综述。