雷公藤甲素及其氨基葡萄糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数的测定

目的 测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数(pKTa).方法 采用平衡溶解度法、摇瓶法测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度和油水分配系数;采用分光光度指示剂法测定雷公藤甲素-氨基糖结合物的解离常数.结果 雷公藤甲素的表观溶解度随pH的增加而增加,其表观油水分配系数随pH的增加而降低,但变化并不显著.雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物的表观油水分布系数随pH的增加而增加,在纯水中的表观溶解度为1.9325±0.1373 g,pKT =5.938 ±0.191.结论 雷公藤甲素是一个难溶性的亲脂性化合物,而雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物是一个弱碱性的亲水性化合物.     

秦皮甲素平衡溶解度及表观油/水分配系数的研究

目的:研究秦皮甲素的平衡溶解度及表观油/水分配系数,为其吸收机制研究奠定基础。方法:将秦皮甲素分别溶解于pH 1.2～8.0的不同介质中,以饱和法测定其平衡溶解度,摇瓶法测定其表观油/水分配系数。结果:秦皮甲素的平衡溶解度在pH1.2～6.8之间略有波动,pH 7.4时开始急剧增大,并在pH 8.0达到峰值(10.58 g·L-1);其表观油/水分配系数在pH 1.2～6.0之间变化缓慢,pH 6.0时开始明显下降,并在pH 8.0达到最低值(0.03)。结论:秦皮甲素的平衡溶解度及表观油/水分配系数与介质的pH值有关,其口服后无降低血尿酸作用的原因可能与胃肠道吸收较差有关。     

HPLC法测定蛇床子素的油/水分配系数

目的采用HPLC法研究了蛇床子素的油/水分配系数。方法通过测定已知logP值的系列化合物和蛇床子素的logK′值,来推算蛇床子素的logP值。结果采用C18,以乙腈-甲醇-磷酸氢二钠(11∶62∶27,0.05mol/L磷酸调pH值3.7)为流动相,检测波长254nm,流速1mL/min测定蛇床子素logP值为3.46。结论采用高效液相色谱法测定蛇床子素logP值具有快速、重现性好、样品不需特殊纯化及能测溶解度较小的化合物。     

川芎嗪平衡溶解度及油/水分配系数的研究

目的测定川芎嗪在不同pH值下的平衡溶解度和油水分配系数(P)。方法采用摇瓶法测定表观溶解度,通过药物分配平衡后在油相和水相中的浓度比,计算油水分配系数。结果川芎嗪在二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯等有机溶剂中溶解度较大,在聚乙二醇400中不溶。在蒸馏水中几乎不溶,随着pH值增大,川芎嗪的溶解度变小;川芎嗪正辛醇溶液质量浓度对川芎嗪油水分配系数无明显影响,pH值对川芎嗪油水分配系数有影响,随pH值增大川芎嗪油水分配系数增大。结论药物在水中的平衡溶解度及油水分配系数与介质的pH值有关,当pH>7.24时,川芎嗪的溶解度陡然下降;当pH>6.8时,药物在油相中分配较多,川芎嗪在正辛醇-水体系中的油水分配系数P=12.33。     

非布索坦平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定

目的:测定非布索坦的平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数。方法:采用超高效液相色谱法测定非布索坦在37℃下不同pH值缓冲液中的平衡溶解度及表观油水分配系数,并分别通过平衡溶解度法及紫外吸光度法测定其解离常数。结果:非布索坦的平衡溶解度随缓冲液的pH值升高而增大,而表观油水分配系数则相应减小,当pH为7.0时,平衡溶解度为246.4 mg.L-1,表观油水分配系数为15.49;平衡溶解度法与紫外吸光度法测得的非布索坦的解离常数十分接近,分别为4.08与4.07。结论:非布索坦的溶解度较小,在酸性条件下几乎不溶,中性条件下极微溶解,碱性条件下微溶,不适合制备静注制剂,但由于其油水分配系数较高,具有较强的跨膜能力,可采用口服途径给药。     

去氢骆驼蓬碱衍生物H-Y-B在不同介质中平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定

目的 测定去氢骆驼蓬碱衍生物H-Y-B在不同pH缓冲液及不同溶剂中的平衡溶解度、正辛醇-水/缓冲溶液体系中的表观油水分配系数(lgP)及其解离常数(pKa),为H-Y-B的剂型设计提供依据。方法 采用HPLC法测定H-Y-B的浓度,以饱和溶液法测定H-Y-B在不同pH缓冲液及不同溶剂中的平衡溶解度;以正辛醇-水/缓冲溶液为模拟系统,采用摇瓶法-HPLC法测定H-Y-B的表观油水分配系数;使用紫外分光光度法测定H-Y-B的解离常数。结果 在37℃下,H-Y-B在pH为10.3中的溶解度最高,为(418.62±1.68)mg·mL^-1,在pH为1.83中的溶解度最低,为(189.21±1.58)mg·mL^-1。H-Y-B在水中的溶解度为(305.82±2.43)mg·mL^-1,在有机溶剂中的溶解度顺序为甲醇>二甲基亚砜>乙醇>异丙醇>正辛醇>乙腈>丙酮>乙酸乙酯;H-Y-B在水中lgP为0.63,在pH 6.8缓冲液中的lgP为0.50;H-Y-B的pKa值为(6.42±0.52)。...     

常绿钩吻碱平衡溶解度、油水分配系数及解离常数的测定

目的 测定常绿钩吻碱(Sempervirine,SPV)在不同pH磷酸盐缓冲液（PBS）中的平衡溶解度和油水分配系数,考察常绿钩吻碱的解离常数,为常绿钩吻碱的剂型开发提供一定的依据。方法 采用超高效液相色谱法（UPLC）结合摇瓶法测定常绿钩吻碱在不同pH的PBS中的平衡溶解度和正辛醇-PBS中的油水分配系数;采用紫外分光光度法测定常绿钩吻碱的解离常数。结果 常绿钩吻碱在pH 1.2~7.4的PBS中的溶解度为285.356~557.945 mg?L^-1,油水分配系数在0.316~5.803,解离常数pKa为11.10。结论 pH值影响常绿钩吻碱平衡溶解度和油水分配系数,常绿钩吻碱的低溶解度与解离常数可能影响其体内吸收。     

石杉碱甲及其制剂的HPLC测定

用Ａｌｌｔｉｍａ Ｃ１８色谱柱,以甲醇－０．０８ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵缓冲液（ｐＨ６．０）（３２：６８）为流动相,采用ＨＰＬＣ法测定石杉碱甲及其制剂的含量。理论板数按石杉碱甲峰计算大于３０００,最小检测量为０．２ｎｇ（Ｓ／Ｎ≥３）。     

去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004在不同介质中平衡溶解度、油水分配系数及解离常数的测定

目的:测定DH-004在不同溶剂中的平衡溶解度、表观油水分配系数(lgP)和解离常数(pKa),为药物的生物药剂学分类系统(BCS)分类及体内吸收剂型设计提供依据。方法:采用高效液相色谱法(highperformance liquid chromatography,HPLC)测定DH-004在不同溶剂和表面活性剂溶液中的浓度,采用摇瓶法测定DH-004在正辛醇-水/缓冲盐中油水分配系数,用紫外分光光度法测定pKa。结果:37℃时DH-004在水中的平衡溶解度为18. 42 mg·mL^-1,在有机溶剂中的溶解度顺序为正丁醇>丙酮>乙醇>甲醇>三氯甲烷>乙酸乙酯;在pH 1. 2和4. 5缓冲液中的平衡溶解度较水中有明显增加,pH 2. 5,5. 0和6. 8范围内平衡溶解度较水中降低,pH 5. 8和7. 0条件下平衡溶解度与水中相当,pH 7. 8不能检测出吸收峰。质量浓度0.1 g·mL^-1的聚乙二醇4000(PEG4000)和泊洛沙姆188(Poloxamer188)有较强的增溶效果。DH-004表观正辛醇/...     

石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病的临床研究

目的评价石杉碱甲治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的临床疗效和安全性。方法将60例轻、中度AD患者随机分为石杉碱甲组(治疗组)和安慰剂组(对照组),各30例。治疗组给予石杉碱甲片0.2 mg,2次/d口服;对照组口服安慰剂,2次/d口服。疗程均为12周。治疗前后分别测定记忆商(Memory Quo-tient,MQ)、简易智力状态检查(Mini-mental state examination,MMSE)、长谷川痴呆修正量表(HDS-R)、工具性日常生活活动能力量表(ADL)的变化。结果治疗12周后,治疗组AD患者MQ、MMSE积分显著提高(P<0.01),与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.01);ADL积分降低,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01),与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论石杉碱甲片对轻、中度AD有较好疗效,且副作用较少,是安全性较好的药物。     

熊果酸平衡溶解度和油水分配系数的测定

目的测定熊果酸的平衡溶解度及其在正辛醇-水中的表观油水分配系数,为设计熊果酸新剂型提供基础。方法采用HPLC测定熊果酸在不同pH介质、不同溶剂中的溶解度及熊果酸在正辛醇-水中的表观油水分配系数。结果 25℃下熊果酸在水中的平衡溶解度为5.64 mg.L 1,在pH 2.0~7.4的缓冲体系中,熊果酸的溶解度不受pH的影响。熊果酸在油中溶解度不佳,在表面活性剂及半极性溶剂中溶解度相对较好,在正辛醇-水体系中的油水分配系数1gP=2.17。结论熊果酸为溶解度小的亲脂性药物。     

提取物纯度对吴茱萸碱和吴茱萸次碱溶解度与表观分配系数的影响

分别采用平衡法和摇瓶法测定高、中、低纯度(71.0%,49.2%和25.4)吴茱萸提取物中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的溶解度及表观分配系数,采用HPLC法测定两者的浓度.高中低纯度吴茱提取物中吴茱萸碱和吴茱萸次碱均在PEG-400中溶解度最高,分别为8～14mg/ml和13～19mg/ml:异丙醇中的溶解度最低(均小于7mg/ml).吴茱萸碱和吴茱萸次碱在介质中的溶解度依次为PEG-400＞Tween-80＞RH-40＞MCT>无水乙醉=1,2-丙二醇=1,3-丁二醇=异丙醇.两者的表观分配系数的对数值(1gp)为0.6～1.2.吴茱萸提取物纯度越高,吴茱萸碱和吴茱萸次碱的溶解度越低:纯度与表观分配系数无相关性.pH对溶解度和表观分配系数均无明显影响.     

醋酸氯地孕酮平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

目的:测定醋酸氯地孕酮(CA)的平衡溶解度及表观油水分配系数,为CA新剂型的体外评价进行处方前研究。方法:采用高效液相色谱法测定CA在水及不同pH(1·2、2·0、3·0、4·5、5·5、6·8、7·4、8·0)介质及常用9种有机溶剂(包括甲醇、乙醇等)中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定其在正辛醇与水及各pH介质组成的体系中的表观油水分配系数(P)。结果:37℃时,CA在水及9种pH值介质中的平衡溶解度依次为0·473、0·533、0·423、0·056、0·309、0·428、0·447、0·428、0·448μg·mL-1,在甲醇、乙醇等中的平衡溶解度为7320·61～344248·70μg·mL-1;CA在水中的lgP值为4·05,不同pH条件下的lgP值差别不大(4·11～4·25)。结论:CA不溶于水,易溶于有机溶剂,在弱酸环境下有一定程度的降解;且其lgP值较大,提示在制剂研究中需采用适当的增溶手段。     

磺胺二甲嘧啶的溶解度及油水分配系数的研究

目的:研究磺胺二甲嘧啶(SM2)在不同pH值下的平衡溶解度和油水分配系数(Ko/w),为SM2制剂的开发提供基础研究。方法:配制不同pH值的磷酸盐缓冲液,采用饱和法测定其表观溶解度;通过SM2分配平衡后在油相(正辛醇)和水相的浓度比,计算油水分配系数。结果:SM2在pH2·0和pH9·0时平衡溶解度较高,分别为1·916、1·375g·L-1,油水分配系数在pH8·0时最高,为3·9070。结论:SM2在水中的平衡溶解度及油水分配系数与介质的pH值有关,pH<3·0或pH>6·8时溶解度较好。pH3～8时SM2在油相中分配较多,较易被机体吸收。     

双苯氟嗪的解离常数及油水分配系数的测定

目的：测定双苯氟嗪的解离常数（p鼠）和油水分配系数（1酽）。方法：采用非对数滴定法,以不同比例的乙醇．水（70：30、60：40、50：50、40：60,纠n为溶剂配制不同浓度（O．01、0．02、0．03mmol／L）的双苯氟嗪溶液,用盐酸溶液滴定,经数学计算推算出双苯氟嗪的pKb;以正辛醇．水为模拟系统,采用摇瓶法．紫外分光光度法测定油水分配平衡（正辛醇与水相体积比为1：l、1：3）后双苯氟嗪的浓度,计算双苯氟嗪的lgP。结果：双苯氟嗪的雠为8．11;正辛醇与水相体积比为1：1、1：3时双苯氟嗪的lgP分别为0．59±O．038、0．85±0．046。结论：双苯氟嗪属于脂溶性强的药物。     

阿苯达唑的平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的:测定阿苯达唑的平衡溶解度和表观油水分配系数。方法:采用高效液相色谱法和饱和溶解度法测定阿苯达唑在37℃下,在水、7种常用不同极性强度有机溶剂(甲醇、乙醇等)、有机酸(油酸、冰醋酸、乳酸、甲酸)、p H 1.2盐酸、不同p H(2.0~7.8)磷酸盐缓冲液(PBS)和质量浓度分别为10、50、100 mg/ml的6种常用表面活性剂(聚山梨酯80、泊洛沙姆等)中的平衡溶解度;通过阿苯达唑分配平衡后在油相(正辛醇)和水相(水及不同p H的PBS)的浓度比,计算表观油水分配系数(P)。结果:阿苯达唑在水中的平衡溶解度为(0.26±0.02)μg/ml,lg P为3.66±0.01;在常用有机溶剂和有机酸中的平衡溶解度均较在水中高,有机溶剂的极性强度越大,有机酸酸性越弱,其对阿苯达唑的增溶能力越小;在p H 1.2~2.5介质中的平衡溶解度较在p H 5.0~7.8介质中高;表面活性剂对阿苯达唑的增溶能力与其种类有关,且表面活性剂质量浓度越大,增溶能力越强;在p H 1.2~2.0条件下lg P小于1.6,在p H 5.0~7.8条件下lg P变化不大[(3.71±0.26)~(3.68±0.26)]。结论:阿苯达唑难溶于水,其平衡溶解度与有机溶剂极性强度呈负相关,与有机酸酸性呈正相关,与表面活性剂质量浓度呈正相关;在强酸性环境中,阿苯达唑水溶性较强、脂溶性弱,在弱酸、弱碱和中性环境中脂溶性较强、水溶性弱。     

布洛芬平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

目的：测定布洛芬在不同pH磷酸盐缓冲溶液中的平衡溶解度与表观油水分配系数。方法采用紫外－可见分光光度法测定布洛芬的质量浓度,气浴恒温振荡－摇瓶法测定布洛芬的平衡溶解度及表观油水分配系数。结果37℃时布洛芬在pH2．0、3．0、4．0、5．0、6．0、6．8、7．4、8．0、9．0缓冲溶液中的平衡溶解度分别为0．05874、0．04078、0．06404、0．1930、1．027、2．551、4．613、3．866、4．409mg? mL －1;表观油水分配系数分别为10．19、17．11、12．55、6．390、4．911、5．976、4．925、2．599、1．716。结论布洛芬在磷酸盐缓冲溶液中的平衡溶解度及表观油水分配系数与介质的pH值相关,介质的pH值的增大,布洛芬的平衡溶解度增大;表观油水分配系数减小。     

双烟酸姜黄素酯平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

摘 要 目的：测定双烟酸姜黄素酯平衡溶解度和油水分配系数,为研究新剂型提供基础。方法: 将双烟酸姜黄素酯分别溶解于pH 1.2~7.8 的缓冲溶液介质中,利用HPLC法定量分析,以饱和法测定双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度,以摇瓶法测定正辛醇 水及缓冲盐溶液中双烟酸姜黄素酯的表观油水分配系数。结果:双烟酸姜黄素酯在pH 6.8时的溶解度最大,双烟酸姜黄素酯的油水分配系数在pH 1.2,pH 5.8,pH 6.5,pH 7.8中lgPap值落在有利于体内药物的吸收范围（lgPap值为1.69~1.98）。但在其pH 2.0,5.0,6.8时lgPap值大于2,亲脂性较强。结论:双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度和表观油水分配系数与缓冲溶液介质的pH有关。在溶解度相对较大的pH下脂溶性较强,难以被人体吸收,需要进一步做剂型研究。