母胎界面趋化因子及其受体的研究进展

母体免疫系统不排斥作为半同种移植物的胎儿，是免疫生物学界的唯一例外，已有的研究证实母胎界面的免疫细胞如NK、T、调节性T细胞等参与了妊娠免疫耐受的形成，作为对淋巴细胞的迁移、募集和归巢起决定性作用的趋化因子及其受体是上述免疫细胞参与反应的初始阶段，笔者就趋化因子及其受体在母胎界面的表达及其生物学作用作一综述。     

T细胞抗原受体γδT细胞与母胎免疫耐受

母-胎界面是胚胎和母体直接接触的部位,母体和胚胎之间发生着复杂的对话,细胞、细胞因子及细胞外基质之间构成相互作用的复杂网路,形成了母-胎界面上特有的免疫耐受状态,以维持正常妊娠。T细胞抗原受体γδT细胞作为T细胞的一个特殊亚群,主要分布在黏膜和上皮组织,是机体的一种重要的免疫细胞,以非主要组织相容性复合体(MHC)限制性的方式识别各种抗原,在黏膜免疫中发挥重要作用。母-胎界面上的T细胞抗原受体(TCR)γδT细胞对母-胎免疫耐受状态的维持起重要作用,与正常妊娠及复发性自发性流产均有着密切的关系。     

母胎界面免疫细胞的代谢调节与妊娠相关并发症的研究进展

维持妊娠需要母体免疫细胞与胎儿抗原之间的耐受平衡。母胎界面作为抵抗外来刺激的关键屏障,一直是探讨的热点。母胎界面除了胎盘和子宫之间相互作用,还受到构成蜕膜的母体免疫细胞的叠加调控。母胎免疫界面主要由自然杀伤细胞、巨噬细胞、T细胞和树突状细胞组成,这些细胞共同参与同种异体胎儿的耐受平衡及抗原防御作用。细胞代谢调节是细胞生物学功能的基础,为细胞不断提供着能量。妊娠过程中,为适应内外环境的变化母体代谢调节的速率及方向都随之变化。综述母胎界面免疫细胞的代谢调节,将母胎免疫界面的免疫学及代谢学联系起来,为免疫耐受提供新的见解,也为未来妊娠相关疾病的研究提供新的治疗方向。     

肿瘤患者外周血中NKT和NK细胞检测的临床应用

目的 分析肿瘤患者外周血中自然杀伤T(NKT)细胞数量变化,并与自然杀伤(NK)细胞比较,探讨血中这两种细胞水平的临床应用价值.方法 采用流式细胞术分析111例肿瘤患者血中这两种细胞含量,分为肠癌、膀胱癌和肝癌等9组,并与27例正常对照组比较,用SPSS 13.0软件统计分析.结果 化疗后肿瘤患者的血中NKT细胞含量较对照组高;NK细胞含量化疗后较化疗前低,接近正常对照组水平.不同类型肿瘤患者这两种细胞存在差异.乳腺癌患者的NKT水平和肠癌患者NK细胞水平较高.结论 肿瘤患者外周血中的NKT与NK细胞水平,在疗效监测上有重要临床价值.     

T细胞、T细胞亚群及NK细胞与不明原因早期自然流产的临床研究

目的:通过对流产妇女外周静脉血及脱膜组织中T细胞、T细胞亚群及NK细胞含量测定,探讨T细胞、T细胞亚群及NK细胞与不明原因早期自然流产的关系。方法:采用流式细胞仪与免疫荧光技术相结合,检测不明原因早期自然流产患者(病例组)和正常妊娠早期妇女(早孕组)外周静脉血及脱膜组织中CD3、CD4、CD8、及NK细胞百分含量。结果:病例组外周静脉血CD3、CD4、CD8、及CD4/CD8的比例分别为(67.11±5.17)%,(35.35±5.26)%,(23.76±4.92)%,(1.49±0.59)%。早孕组分别为(64.45±4.56)%,(36.07±5.78)%,(21.85±3.73)%,(1.53±0.73)%。两组结果分别进行统计学处理(P0.05),无显著性差异。而病例组外周静脉血及脱膜组织中NK细胞百分含量分别为(8.29±3.12)%,(23.22±3.25)%,早孕组外周静脉血及脱膜组织中NK细胞百分含量分别为(15.16±4.87)%,(38.48±4.71)%,两组结果分别进行统计学处理(P0.01?,有显著性差异。结论:不明原因早期自然流产患者静脉血及脱膜组织中T细胞、T细胞亚群百分含量与正常妊娠早期妇女相同,而NK细胞对不明原因早期自然流产起到了更为关键的作用。     

树突状细胞在妊娠免疫中的研究进展

正常妊娠胚胎作为半同种移植物之所以能够维持,取决于母胎界面免疫耐受的形成.树突状细胞是体内重要的抗原提呈细胞,在诱导免疫耐受中发挥重要作用.但是树突状细胞在妊娠免疫调节中的机制尚未完全阐明.目前的研究发现,树突状细胞通过交互提呈IL-15激活自然杀伤细胞、诱导调节性T细胞的分化及调节Th1/Th2平衡等多种相互关联的机制影响妊娠免疫.接种树突状细胞可以降低流产小鼠模型的流产率,接种后的小鼠母胎界面CD8+T细胞、γδT细胞、转化生长因子-β1和孕激素诱导阻断因子表达上调,血清中的IL-6含量减少,对此做一综述.     

树突状细胞在妊娠免疫中的研究进展

正常妊娠胚胎作为半同种移植物之所以能够维持,取决于母胎界面免疫耐受的形成。树突状细胞是体内重要的抗原提呈细胞,在诱导免疫耐受中发挥重要作用。但是树突状细胞在妊娠免疫调节中的机制尚未完全阐明。目前的研究发现,树突状细胞通过交互提呈IL-15激活自然杀伤细胞、诱导调节性T细胞的分化及调节Th1/Th2平衡等多种相互关联的机制影响妊娠免疫。接种树突状细胞可以降低流产小鼠模型的流产率,接种后的小鼠母胎界面CD8+T细胞、γδT细胞、转化生长因子-β1和孕激素诱导阻断因子表达上调,血清中的IL-6含量减少。对此做一综述。     

母-胎界面巨噬细胞作用的研究进展北大核心CSCD

巨噬细胞是母-胎界面第二大类白细胞,在宿主防御、血管生成、免疫调节和组织重构方面发挥重要作用。母-胎界面异常激活的巨噬细胞会影响滋养层细胞功能以及胎盘发育,引发早产、先兆子痫等妊娠并发症。本文就母-胎界面巨噬细胞的特点及其在正常妊娠和病理妊娠中的研究进展进行综述。     

自然杀伤细胞与妊娠

自然杀伤细胞起源于多功能造血干细胞，是参与人体免疫监视作用的一种重要免疫细胞，同时也参与人体排斥移植物的反应。胚胎作为半同种异体移植物进入母体，使得自然杀伤细胞的增殖及杀伤活性发生了明显的变化，可见自然杀伤细胞在胚胎的植入、分化及正常生长过程中发挥了重要作用。该文主要介绍了外周血及子宫自然杀伤细胞的生物学特性、功能及妊娠期激素对二者的影响，并对自然杀伤细胞与病理性妊娠的关系作以综述。     

乳腺癌患者外周血T细胞亚群与NK、NKT细胞检测的临床意义

目的:检测乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK、NKT细胞表达率的变化,探讨乳腺癌患者免疫状况与肿瘤分期的关系以及免疫指标变化在治疗前后的临床价值。方法 :采用荧光标记法与多参数流式细胞仪检测40例正常女性和120例乳腺癌患者的总T淋巴细胞(CD3+)、T辅助/T诱导细胞(CD3+CD4+)、T抑制/细胞毒细胞(CD3+CD8+)、自然杀伤细胞(NK)、NK样T细胞(NKT)的表达率,并进行统计学分析。结果:无淋巴结转移组乳腺癌患者治疗前CD3+、CD3+CD4、CD3+CD8+、CD4+/CD8+与对照组比较无统计学意义,NK、NKT显著低于对照组(P<0.05)。淋巴结转移组乳腺癌患者CD3+、CD3+CD4、CD3+CD8+、NK、NKT表达率均明显低于对照组(P<0.05)。经过综合治疗后乳腺癌组各项免疫指标均恢复到正常值。结论:外周血T细胞亚群的检测对判断乳腺癌患者的病情、临床分期有一定意义;经过治疗后能够有效地改善乳腺癌患者的免疫状态。     

足月妊娠分娩发动前后孕妇蜕膜中NK细胞及CD4~+CD25~+T细胞的变化

目的:检测足月妊娠分娩发动前后孕妇蜕膜中NK细胞及CD4+CD25+T细胞的变化情况,探讨它们与分娩发动的关系。方法:对40例健康足月孕妇按临产情况分为足月未临产组和足月临产组,收集孕妇蜕膜组织,密度梯度离心法分离出淋巴细胞,流式细胞术(FCM)检测两组中NK细胞、CD4+CD25+T细胞含量。结果:足月临产组的蜕膜NK细胞占蜕膜淋巴细胞的(36.3±6.5)%,足月未临产组蜕膜NK细胞占蜕膜淋巴细胞的(33.9±3.0)%,差异无统计学意义;足月临产组的蜕膜NK细胞表面CDl6的表达明显高于足月未临产组,两者分别为(8.9±1.1)%与(4.6±0.9)%(P<0.05);足月临产组的蜕膜CD4+CD25+T细胞含量明显小于足月未临产组CD4+CD25+T细胞的含量,两者分别为(4.5±0.7)%与(9.1±1.0)%(P<0.05)。结论:足月妊娠分娩发动前、后蜕膜中的NK细胞及CD4+CD25+T细胞发生变化,推测NK细胞与CD4+CD25+T细胞可能参与了分娩发动。     

慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞表达研究

目的分析慢性乙型肝炎患者体内NK细胞的表达情况。方法采集慢性乙型肝炎患者33例及健康对照者35例,分离外周血单个核细胞,采用流式细胞仪测定NI（细胞表型及TMIL（TNF相关凋亡诱导配体）表达水平。结果慢性乙型肝炎患者与健康对照者相比较,外周血总的Ni（细胞频率显著降低;CD56^bright（亚群明显上升,而CD56^dimNK亚群明显下降。且NK细胞表达TRAIL比健康对照者明显增高（P〈0．05）。结论高表达TRAIL的NI（细胞可能与慢性乙型肝炎患者肝损伤机制相关。     

调节性T细胞与早期妊娠关系的研究进展

CD4 CD25 调节性T细胞是一类在免疫调节中不可缺少的T细胞群,并且认为它在外周耐受尤其是在母胎免疫耐受中起重要作用.它可通过许多途径来发挥免疫抑制作用,从而维持免疫耐受.该文综述了CD4 CD25 调节性T细胞的产生机制、它的表面标记和分泌的细胞因子所起的作用以及它与早期妊娠的关系.     

CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD57+NK细胞和Vimentin在外阴硬化性苔藓中表达及临床意义

目的:探讨外阴硬化性苔藓中CD4+、CD8+T细胞及CD57+ NK细胞和Vimentin的表达.方法:采用免疫组化S-P法分别检测CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD57+NK细胞和VIM阳性细胞在外阴正常皮肤(15例)、外阴硬化性苔藓早期(15例)及进展期(15例)病变中的浸润及表达.结果:CD4+T细胞在外阴硬化性苔藓早期中浸润明显高于正常皮肤,CD8+T细胞在外阴硬化性苔藓早期浅层及进展期深层病变组织中浸润均高于正常皮肤,CD57+ NK细胞在外阴硬化性苔藓早期中浸润明显高于正常皮肤,Vimentin标记的成纤维细胞在外阴硬化性苔藓早期浅层及进展期深层病变中表达明显高于正常皮肤,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:外阴硬化性苔藓中淋巴细胞的浸润与成纤维细胞增殖有一定相关性.     

重症手足口病患儿T淋巴细胞亚群、NK细胞及细胞因子水平变化

目的　分析重症手足口病患儿外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及细胞因子水平变化及临床指导意义。方法　分析2018年1月—2020年4月在我院诊治的97例手足口病患儿资料,按病情分为重症组（25例）,轻症组（72例）;纳入同期50例健康体检儿童为对照组。检测T淋巴细胞亚群（CD3+ T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞）、NK细胞及细胞因子（TNF-α、IL-23、IL-22、IL-17）水平。对比上述指标在对照组、轻症组、重症组之间,重症组不同感染类型（Cox A16型、EV 71型、其他型）组间,重症组急性期组与恢复期组间及重症组预后不良组和预后良好组间的差异。分析4项细胞因子预测患儿预后的效能。结果　CD3+ T细胞、CD4+ T细胞、NK细胞水平从高到低均依次为对照组、轻症组、重症组,CD8+ T细胞水平从低到高依次为对照组、轻症组、重症组;血清TNF-α、IL-23、IL-22、IL-17水平从低到高均依次为对照组、轻症组、重症组。组间上述指标比较差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。重症组不同感染类型组间T淋巴细胞亚群、NK细胞和细胞因子水平比较,差异均无统计学意义（P均＞0.05）。与恢复期组相比,急性期组CD3+ T细胞、CD4+ T细胞、NK细胞水平更低,CD8+ T细胞、TNF-α、IL-23、IL-22、IL-17水平更高,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。与预后良好组相比,预后不良组CD3+ T细胞、CD4+ T细胞、NK细胞水平更低,CD8+ T细胞、TNF-α、IL-23、IL-22、IL-17水平更高,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。4项细胞因子联合预测不良预后敏感度为83.33%,准确度为71.43%。结论　检测外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞和细胞因子水平有助于手足口病病情判断,可对重症手足口病患儿进行预后预测。     

应用CIK细胞治疗子宫内膜癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞变化的临床观察

目的:观察应用细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)联合化疗、内分泌治疗等治疗子宫内膜癌的临床疗效。方法:子宫内膜癌患者35例给予联合应用CIK细胞生物治疗6个疗程,其中11例患者TP(紫杉醇+顺铂)化疗联合CIK细胞生物治疗,15例患者醋酸甲地孕酮内分泌治疗联合CIK细胞生物治疗,9例患者单纯应用CIK细胞生物治疗。通过流式细胞术检测治疗前后患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值以及NK细胞比例、KPS评分等指标变化,用统计学方法进行分析。结果:35例子宫内膜癌患者经联合CIK细胞生物治疗后,CD3+T细胞无显著变化,CD4+辅助T细胞显著增加,CD4+/CD8+比值显著升高,部分患者CD3-/CD16+56+的NK细胞较治疗前升高但无统计学意义,患者平均KPS评分提高10分(P<0.05)。结论:CIK细胞可以提高子宫内膜癌患者机体免疫功能,改善患者一般状态。     

儿童RRTIsT细胞亚群和NK细胞的变化分析

目的了解3～6岁儿童反复呼吸道感染（RRTIs）T细胞亚群及自然杀伤细胞（NK）的变化,指导临床预防用药,避免过度以及不当治疗。方法严格按照入选标准和剔除标准收集3～6岁儿童160例,其中：病例组73例,对照组87例。采用病例对照研究。用流式细胞仪对病例组和对照组分别进行T细胞亚群、NK细胞的检测,并对有关数据进行统计分析。结果对T细胞亚群（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）进行两独立样本的Wilcoxon秩和检验,结果表明：CD3＋（Z=-1．588,P=0．112）、CD4＋（Z=-0．541,P=0．588）、CD8＋（Z=-0．733,P=0．463）、CD4＋／CD8＋（Z=-0．315,P=0．753）病例组和对照组比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。对NK细胞（CD3-CD16＋CD56＋）进行t＋检验（t＇=2．779,P=0．006〈0．05;95％CI：0．674～4．003）,病例组和对照组比较差异有统计学意义。结论对RRTIs儿童检测T细胞亚群与NK细胞具有显著的临床指导意义,可避免过度使用免疫调节剂引起的用药不当。