抑肽酶对脑出血大鼠水通道蛋白4和9表达的影响

目的 探讨抑肽酶对脑出血大鼠脑组织中水通道蛋白（aquaporin,AQP）-4、9（AQP-4、9）表达的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抑肽酶组,建立大鼠脑出血模型,测定脑组织含水量,采用RT-PCR法检测脑组织中AQP-4、9 mRNA表达的变化;Western blot法检测脑组织中AQP-4、9蛋白含量的变化。结果 RT-PCR结果显示假手术组AQP-4、9 mRNA含量最低（0.36±0.14、0.42±0.11）（P＜0.05）,抑肽酶组AQP-4、9 mRNA含量（0.54±0.15、0.67±0.27）低于模型组（0.72±0.34、0.93±0.03）（P＜0.05）;Western blot结果显示模型组AQP-4、9蛋白在脑组织中的表达量（202.78±21.18、243.11±12.48）明显高于假手术组（134.33±10.21、101.12±9.45）和抑肽酶组（177.41±9.07、204.56±16.43）,而抑肽酶组AQP-4、9蛋白表达量明显高于假手术组（P＜0.05）;假手术组脑组织含水量最低[（61.23±0.36）%]（P＜0.05）,而模型组脑组织含水量最高[（86.98±1.06）%]（P＜0.05）。结论 抑肽酶对脑出血大鼠的保护作用,可能是通过抑制AQP-4、9在脑组织中的表达,从而减轻脑水肿。     

雄激素对大鼠前列腺和精囊腺AQP3和AQP4表达的影响

目的探讨雄激素对大鼠前列腺和精囊腺水通道蛋白质(AQP)3和AQP4表达的影响。方法选择健康雄性8周龄SD大鼠30只,随机分为对照组(n=10)、睾丸切除组(n=10)和睾丸切除+睾酮替代组(n=10)。放射免疫法测定血睾酮水平。持续电刺激盆腔神经采集前列腺液,细针穿刺精囊管收集精囊液,分别测定前列腺和精囊液水的含量。免疫组化和免疫印迹检测AQP3和AQP4蛋白在前列腺和精囊的表达。结果 AQP3和AQP4在大鼠前列腺和精囊腺上皮细胞均有丰富表达。睾丸切除组前列腺和精囊水的分泌较对照组均显著较少(P<0.05)。睾丸切除组前列腺AQP3的表达较对照组显著降低(P<0.05),AQP4的表达与对照组比较无统计学差异。睾丸切除组精囊AQP3和AQP4的表达与对照组相比均显著降低(P<0.05)。结论雄激素减退后前列腺液分泌下降与AQP3表达降低有关,精囊液分泌下降与AQP3和AQP4表达降低有关。前列腺AQP4的表达与雄激素水平无关。     

大鼠出血性脑水肿水通道蛋白4表达的研究

目的 :探讨大鼠脑出血后血肿周围水通道蛋白 4(AQP4)的表达变化。方法 :采用定量胶原酶注入大鼠尾状核建立脑出血模型 ,用干湿重法和免疫组织化学法分别检测脑出血后不同时间段脑含水量和 AQP4蛋白的表达。结果 :脑出血后 6h,脑含水量和血肿周围 AQP4蛋白表达增加 ;出血后 72 h达到高峰 ,出血 1周后仍高于正常 ;AQP4蛋白的表达和脑含水量呈显著正相关 (r=0 .985 7,P<0 .0 1)。结论 :AQP4与出血性脑水肿的形成密切相关     

水通道蛋白4在大鼠创伤性脑水肿中的作用机制

目的 探讨大鼠颅脑损伤后脑组织水通道蛋白4（AQP4）的表达规律及其与创伤性脑水肿发生、发展的关系.方法 按Feeney自由落体撞击法建立大鼠创伤性脑损伤（TBI）模型,用干/湿重法和Evans蓝（EB）测定法观察大鼠TBI后不同时相脑组织含水量和血脑屏障（BBB）通透性的变化,并采用免疫组织化学方法检测脑组织AQP4蛋白的表达.结果 TBI后6 h伤侧脑组织含水量及EB含量增高,伤灶周围水肿区星形胶质细胞足突AQP4表达开始增高,24 h达高峰,伤后5 d未恢复正常.AQP4表达与脑组织EB含量的变化呈正相关（r＝0.957486,P〈0.05）.结论 颅脑损伤后,AQP4水平的变化与颅脑损伤后血脑屏障的破坏及脑水肿的形成密切相关.     

水通道蛋白4在创伤性脑水肿中的表达及其对血脑屏障通透性的影响

目的探讨水通道蛋白4（AQP-4）在大鼠创伤性脑水肿中的表达及其对血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法按照改进的Feeney自由落体撞击法建立大鼠创伤性脑损伤（TBI）模型,用磁共振成像（MRI）对大鼠脑水肿进行检测,干／湿比重法和伊文思蓝（EB）测定法观察大鼠TBI后不同时相脑组织含水量和BBB通透性的变化,并采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测AQP-4 mRNA的表达,蛋白质免疫印迹（Western blot）法检测AQP-4蛋白的表达。结果TBI后MRI表现为T1WI的低信号或等信号、T2WI高信号。TBI后4h伤区脑组织含水量及EB含量开始增多,AQP-4 mRNA、AQP-4蛋白表达开始增高并逐渐上升,24h达到高峰,随后逐渐下降,伤后72h仍维持在较高水平（P〈0．05）。AQP-4 mRNA、AQP-4蛋白表达与脑组织的含水量及EB含量呈正相关。结论创伤性脑损伤后早期AQP-4 mRNA、AQP4蛋白表达的变化与血脑屏障通透性的改变及脑水肿的形成和发展密切相关。可能通过上调水通道蛋白AQP-4的表达,增加血脑屏障的通透性,参与脑水肿的形成。     

Riluzole对大鼠早期创伤性脑水肿作用的实验研究

【目的】探讨电压门控Na+通道拮抗剂riluzole对大鼠早期创伤性脑水肿的作用以及可能的作用机制。【方法】20只Wistar大鼠随机分组,按照Feeney的方法制作颅脑损伤模型,治疗组于损伤后15min、6h、18h、30h分别给予riluzole尾静脉注射。按照设计时段处死动物,取伤灶区脑组织,测定含水量、钠、钙、MDA含量和Na+K+ATPase水平,对其差别进行比较和分析。【结果】假手术组各项指标与正常组比较无明显差异,与正常组比较,损伤组脑组织水、钠、钙、MDA含量升高(P<0.05),Na+K+ATPase活性下降(P<0.05);与损伤组比较,治疗组脑组织含水量下降,于48h差异最为显著(P<0.01),钠、钙、MDA含量降低,而Na+K+ATPase活性改善(P<0.05)。【结论】riluzole可以减轻颅脑损伤后的早期脑水肿,其作用机制可能与抑制电压门控Na+通道的异常过度开放、谷氨酸释放及其兴奋毒性,从而改善能量代谢,减轻自由基反应和钙超载有关。     

即时高压氧治疗对大鼠脑缺血后脑水肿及水通道蛋白4 表达的影响

目的观察即时高压氧治疗对缺血早期脑水肿形成的影响,并探讨其可能的机制。方法健康成年雄性清洁级Sprague-Dawley 大鼠18 只,随机分为假手术组(n=6)、对照组(n=6)和高压氧组(n=6)。对照组及高压氧组采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,其中高压氧组在舱内升压时进行模型制备并予高压氧治疗60 min。各组均于术后6 h 行Longa 评分法评分,采用干湿比重法检测脑组织含水量,免疫组化SP 法观察水通道蛋白4 (AQP4)表达,应用图像分析系统进行半定量分析。结果与对照组比较,高压氧组大鼠神经功能评分改善(P<0.05),缺血半球脑含水量减少(P<0.05),AQP4 表达量减少(P<0.05)。结论即时高压氧治疗可有效缓解脑缺血后症状,对脑水肿的发生有抑制作用;AQP4 表达减少可能是其机制之一。     

复合营养素减轻急性脑水肿大鼠应激反应的实验研究

目的探讨抗应激复合营养素对急性重症血管源性脑水肿（vasogenic brain edema,VBE）应激下超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和脑组织含水量的影响,为提高急性重症脑卒中患者抗应激能力提供实验依据。方法将96只SD雄性大鼠随机分成3组各32只：（1）对照组,予去离子水灌胃1周后腹腔注射10%苯肾上腺素造成急性VBE模型,并观察造模后1h、2h、6h和12hSOD、MDA和脑组织含水量的变化情况;（2）实验1组,予维生素C、维生素E、L-精氨酸和谷氨酰胺组成的复合营养素灌胃1周,其造模方法、采血时间点及观察指标同对照组;（3）实验2组,予维生素C、维生素E、L-精氨酸、谷氨酰胺和氯化镁组成的复合营养素灌胃1周,其造模方法、采血时间点及观察指标同对照组。结果对照组、实验1组和实验2组之间血清SOD和MDA含量变化差异有统计学意义（P〈0.05）,且实验2组优于实验1组;3组对应时间点之间脑组织含水量差异有统计学意义（P〈0.05）,且实验2组、实验1组较对照组脑水肿程度较轻。结论早期给予肠内抗应激复合营养素能有效降低机体应激反应,保护器官,减少并发症,维生素C、维生素E、L-精氨酸、谷氨酰胺和氯化镁组成的复合营养素组方具有更强的抗应激效果。     

七叶皂苷钠对模拟高原低氧大鼠脑损伤的干预作用及对水通道蛋白4表达的影响

目的 探讨七叶皂苷钠对模拟高原低氧大鼠脑损伤的干预作用及对水通道蛋白4(AQP4)表达的影响.方法 40只SD大鼠随机均分为正常对照组、高原低氧致脑损伤组、七叶皂苷钠干预组.将大鼠放置在模拟海拔6000 m高原环境中,每6 h舱外以20 m/min 运动2 h,重复三次致大鼠脑损伤.脑损伤后干预组给予尾静脉推注5 mg/kg七叶皂苷钠,高原低氧致脑损伤组尾静脉推注5 mg/kg生理盐水,分别观察各组脑组织病理切片、含水量、TNF-α含量和AQP4蛋白在脑组织中的定位及表达情况.结果 病理切片显示,大鼠高原脑损伤后立即给予七叶皂苷钠干预,脑损伤程度显著减低.免疫组化示,AQP4蛋白主要在脑组织星形胶质细胞、小胶质细胞胞浆中呈阳性表达,且干预组较脑损伤组AQP4蛋白表达量显著降低;与正常组比较,脑损伤组12 h脑含水量、TNF-α含量和AQP4蛋白表达显著升高,干预组12 h脑含水量、12 h TNF-α含量和6、12 h AQP4蛋白表达较脑损伤组显著降低.结论 七叶皂苷钠通过抑制TNF-α及下调AQP4表达,从而有效改善高原脑损伤程度.     

水通道蛋白 4 在大鼠脑缺血再灌注后脑水肿中的变化及意义

目的基于大鼠局灶性脑损伤缺血再灌注模型,观察水通道蛋白 4（AQP4）、蛋白激酶 C（PKC）的表达水平变化与脑水肿的关系。方法线栓法复制大脑中动脉缺血再灌注模型,大鼠随机分为正常对照组、假手术组和缺血再灌注（CIR）组。通过绿色荧光蛋白 G FP 标识的 AQP4 示踪系统评价大鼠星形胶质细胞的水通透性,同时检测脑组织含水量和进行神经功能缺损评分。 AQP4 和 PKC 的表达使用免疫组织化学方法检测。结果CIR 后 6 h 大鼠开始出现神经功能缺损,脑组织含水量在 CIR 12 h 明显升高,24 h~3 d 时达到高峰;AQP4 表达在早期水平降低,从 12 h 逐渐升高,至 CIR 24 h 明显升高,3 d 达高峰;PKC 在 CIR 6 h 后缓慢增加,连续 5 d 维持较高水平。结论脑水肿可能和 PKC、AQP4 的升高相关,PKC 可能在 CIR 早期通过磷酸化 AQP4 以降低 AQP4 的表达以延缓脑水肿进程。     

大鼠脑缺血再灌注时脑水肿的实验研究

目的:利用大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,研究脑缺血再灌注(cerebralischemicreperfusion,CIR)时脑水肿(brainedema,BE)的发生、发展变化规律。方法:健康雄性普通级Wister大鼠52只,体质量200～250g,单纯随机分成正常组、假手术组和缺血再灌注组。缺血再灌注组为缺血2h,根据再灌注时间分为12,24,48,72h,5,7d组,假手术组又分为术后12,24,48,72h,5,7d组,每组4只。应用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模型,采用干、湿重法测定脑组织水含量。结果:脑缺血再灌注12h时MCAO侧大脑半球脑水含量增加(80.12±0.31)%,48h～5d达到高峰(84.38±0.32)%,7d时仍处于较高水平(82.32±0.41)%。与正常侧(78.51±0.32)%、假手术组(78.45±0.33)%和正常组(78.53±0.35)%相比,差异均有显著性意义(P<0.01)。结论:脑缺血再灌注时造成脑水肿。脑水肿为脑缺血再灌注损伤的重要机制之一。     

Enhanced erythropoietin production by calcium entry blockers in rats exposed to hypoxia

In order to determine the influence of calcium on erythropoietin release in response to hypoxia, the effects of the calcium entry blocker verapamil on erythropoietin production were investigated. Hypoxia was induced in male Sprague-Dawley rats by placing them in a hypobaric chamber at 0.42 atmospheres for 6 and 12 hr. Serum levels of erythropoietin were measured by the exhypoxic polycythemic mouse bioassay and a sensitive radioimmunoassay for erythropoietin. Verapamil (5, 10 and 20 mg/kg i.p.) produced significant increases in mean serum erythropoietin levels after 6 and 12 hr of hypoxia, which was significantly higher than those of saline-injected hypoxic control rats. Mean arterial blood pressure values in rats injected with 5 and 10 mg/kg of verapamil were not significantly different from the preinjection controls when measured at ambient pressure over a 12-hr period. A dosage of 20 mg/kg of verapamil i.p. in rats produced a significant decrease in mean arterial pressure between 5 and 30 min after injection but was not significantly different from the vehicle controls between 30 min and 12 hr postinjection. In conclusion, the calcium entry blocker verapamil enhanced erythropoietin production in response to hypoxia. Thus, it is postulated that calcium plays a significant role in erythropoietin production and/or release.     

单唾液酸四已糖神经节苷脂对新生大鼠脑缺氧缺血的保护作用

背景:目前研究认为,Mr 70000热休克蛋白(HSP 70)是缺氧缺血的敏感指标。单唾液酸四已糖神经节苷脂(Monosialotetrahexosylganglioside,GM_1)是哺乳类神经节苷脂的主要种类,HSP70及GM_1在新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)中的作用及机制目前尚不清楚。 目的:研究新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)后海马CA_1区Mr70000热休克蛋白(HSP70)表达、病理学损伤变化和外源性GM_1对其的影响。 设计:完全随机对照的实验研究。 地点、材料和干预:本实验在解放军第四军医大学航空医学系及第四军医大学西京医院病理科完成。实验采用7日龄SD乳鼠。按随机抽签法分成3组,正常对照组6只,缺氧缺血组24只,缺血后治疗组24只。干预:建立HIBD模型,用免疫组化及苏木素-伊红(HE)染色方法检测缺氧缺血和GM_1干预后不同时间点脑海马组织HSP70阳性细胞及病理学改变。 主要观察指标:正常大鼠、缺氧缺血大鼠及缺氧缺后给予GM_1大鼠的海马CA_1区HSP70染色程度及神经损伤分级比较。 结果:HI后新生大鼠海马CA_1区仅能检出少量阳性HSP核蛋白,呈1级染色,海马CA_1区神经元呈较严重的缺血损伤性改变,损伤程度达3～4级。而GM1组可见应激蛋白HSP 70明显表达,24h达高峰,呈2～3级染色;神     

射频间质内热疗术后脑水肿范围的实验研究

目的 研究脑肿瘤热疗中脑水肿与射频电极温度和作用时间的关系。方法 应用不同射频电极温度和作用时间分别对35只成年兔脑进行加热，并测量脑水肿和脑毁损的范围，采用计算机统计软件SPSS 10．0进行数据分析。结果 脑水肿的程度与射频电极温度和作用时间相关，脑水肿和热疗剂量之间的回归方程呈线性关系。结论 根据射频热疗剂量和脑水肿带之间的回归方程，我们可以在临床肿瘤热疗工作中预测脑水肿的范围，选择最合适的射频电极温度和作用时间，减少射频间质内热疗的并发症。     

高压氧和SB203580联合应用对大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-1的表达及血脑屏障通透性的影响

目的:探讨高压氧(HBO)和SB203580联合应用对大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-1的表达及血脑屏障的通透性影响。方法:雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组(sham)、脑缺血再灌注组(IR)、HBO+脑缺血再灌注组(HBO+IR)、脑缺血再灌注组+SB203580(IR+SB203580)、HBO+脑缺血再灌注+SB203580组(IR+HBO+SB203580)。复制局灶性脑缺血再灌注模型,IR+SB203580组和IR+HBO+SB20358组于脑缺血再灌注前30min经侧脑室注射100μlP38MAPK信号传导通路抑制剂SB203580,HBO+IR组与IR+HBO+SB203580组并于再灌注期间行0.25MPa(2.5ATA)HBO治疗5次,在处死动物前1h经尾静脉注射2%伊文思兰(EB),采用EB法检测缺血再灌注后血脑屏障通透性的变化。应用免疫组织化学的方法和Westernblot法分别观察claudin-1蛋白缺血再灌注72h后脑组织中的分布及claudin-1蛋白的表达水平的变化。结果:Claudin-1的蛋白表达与sham组相比于再灌注后72h表达显著降低(P<0.01),同时伴有脑组织EB的含量显著增高(P<0.01)。HBO+IR组与IR+SB203580组较IR组脑组织claudin-1蛋白表达水平明显增加(P<0.01,P<0.05),脑组织EB的含量显著降低(P<0.01)。IR+HBO+SB203580组相比脑组织中claudin-1蛋白表达与IR+HBO组、IR+SB203580较比显著增加(P<0.01),脑组织EB的含量显著降低(P<0.01)。结论:高压氧从蛋白水平可明显增加脑缺血再灌注脑组织中紧密连接相关蛋白claudin-1的蛋白表达,从而降低血脑屏障通透性;高压氧与SB203580二者具有协同作用。     

低压缺氧对大鼠脑皮质基因表达谱及其TAC1和MT1A变化的影响

目的:研究低压缺氧对大鼠脑皮质基因表达谱及其TAC1和MT1A变化的影响.方法:将24只Wistar大鼠随机分为对照组、3000m缺氧组和7000m缺氧组,每组8只.采用低压缺氧舱建立急性高原缺氧模型,应用基因芯片检测缺氧24h大鼠脑皮质差异表达基因,应用qRT-PCR定量检测TAC1和MT1A基因表达水平.结果:3000m缺氧组共有已知差异表达基因215个,其中29个上调,186个下调.上调基因主要有TAC1、Rgs9、Serpinb6a、Adora2a、Penk1,下调基因主要有Siah1a、Acvr1、Btbd1、Cir、Abi1,差异表达最明显的基因是TAC1.7000m缺氧组共有已知差异表达基因205个,其中21个上调,184个下调.上调基因主要有MT1A、Cml3、Wfdc1、Tfpi、Vwf,下调基因主要有Zfp238、Atad1、Leprotl1、Tpm4、Fxr1,差异表达最明显的基因是MT1A.两组差异表达基因中共表达基因有120个,其中7个上调,113个下调.上调基因主要有TAC1、Serpinb6a、Ephx1、Cml3、Olr606,下调基因主要有Acvr1、Btbd1、Leprotl1、Unc119、Canx.qRT-PCR实验证实低压缺氧脑皮质TAC1和MT1A上调.结论:低压缺氧程度不同,脑皮质基因表达谱亦不同.TAC1对缺氧较为敏感,轻、重度高原缺氧表达均上调;MT1A对缺氧反应较为迟钝,轻度缺氧下MT1A基因表达水平不变甚至下降,而重度缺氧时MT1A基因显著上调.     

Loss of endothelium-dependent relaxant activity in the pulmonary circulation of rats exposed to chronic hypoxia

To determine whether exposure to chronic hypoxia and subsequent development of pulmonary hypertension induces alterations of endothelium-dependent relaxation in rat pulmonary vascular bed, we studied isolated lung preparations from rats exposed to either room air (controls) or hypoxia (H) during 1 wk (1W-H), 3 wk (3W-H), or 3W-H followed by 48 h recovery to room air (3WH + R). In lungs pretreated with meclofenamate (3 microM), the endothelium-dependent vasodilator responses to acetylcholine (10(-9)-10(-6) M) and ionophore A23187 (10(-9)-10(-7) M) were examined during conditions of increased tone by U46619 (50 pmol/min). Acetylcholine or A23187 produced dose-dependent vasodilation in control lungs, this response was reduced in group 1W-H (P less than 0.02), abolished in group 3W-H (P less than 0.001), and restored in group 3WH + R. In contrast, the endothelium-independent vasodilator agent sodium nitroprusside remained fully active in group 3W-H. The pressor response to 300 pM endothelin was greater in group 3W-H than in controls (6.8 +/- 0.5 mmHg vs. 1.6 +/- 0.2 mmHg, P less than 0.001) but was not potentiated by the endothelium-dependent relaxing factor (EDRF) antagonists: hydroquinone (10(-4) M); methylene blue (10(-4) M); and pyrogallol (3 x 10(-5) M) as it was in controls. It was similar to controls in group 3W-H + R. Our results demonstrate that hypoxia-induced pulmonary hypertension is associated with a loss of EDRF activity in pulmonary vessels, with a rapid recovery on return to a normoxic environment.     

模拟高原低氧对大鼠皮质和海马神经颗粒素表达的影响

目的：分析高原低氧环境对大鼠大脑皮质、海马神经颗粒素表达的影响以及与学习记忆的关系。方法：实验于2005-01／07在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。取成年健康雄性Wistar大鼠20只，随机分成对照组和模拟高原低氧组，每组10只。置于模拟海拔5000m高度的低压舱内4周，复制慢性高原低氧动物模型。低氧结束后进行Morris水迷宫实验，测试大鼠空间学习记忆能力的改变。采用反转录-聚合酶链反应和Western blot方法分别检测皮质和海马中神经颗粒素mRNA水平和蛋白水平的表达。结果：大鼠20只全部进入结果分析，无脱失值。①模拟高原低氧组的逃避潜伏期明显低于对照组，差异有显著性[（32．70&;#177;5．01），（51．30&;#177;7．11）s，t=6．76，P〈0．01]。②神经颗粒素mRNA在大鼠皮质、海马中均有表达。与对照组相比，皮质组织中神经颗粒素mRNA在4周低氧后明显下降，差异有显著性[（1．39&;#177;0.19），（0．98&;#177;0.20），t=3．351，P〈0．01]，而海马中组织内神经颗粒素mRNA的水平与对照组接近，差异无显著性[（1．33&;#177;0．42），（1．16&;#177;0．27），P〉0．05]。③两组大鼠皮质，海马的神经颗粒素均有表达，慢性低氧后模拟高原低氧组皮质中神经颗粒素比对照组明显降低，差异有显著性[（96.32&;#177;7．50），（57．23&;#177;13．41），t=7．307，P〈0．01]。而海马中神经颗粒素在两组间未见明显变化[（53．29&;#177;8．33），（42．49&;#177;19．19）P〉0．05]。结论：模拟高原低氧环境使大鼠空间学习记忆能力明显下降，大脑皮质中神经颗粒素mRNA水平和蛋白水平显著降低，而海马中则无明显变化。高原低氧环境下大鼠空间学习记忆能力的下降，可能与皮质中神经颗粒素表达的减少有关。     

模拟高原低氧对大鼠皮质和海马神经颗粒素表达的影响

目的:分析高原低氧环境对大鼠大脑皮质、海马神经颗粒素表达的影响以及与学习记忆的关系。方法:实验于2005-01/07在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。取成年健康雄性Wistar大鼠20只,随机分成对照组和模拟高原低氧组,每组10只。置于模拟海拔5000m高度的低压舱内4周,复制慢性高原低氧动物模型。低氧结束后进行Morris水迷宫实验,测试大鼠空间学习记忆能力的改变。采用反转录-聚合酶链反应和Westernblot方法分别检测皮质和海马中神经颗粒素mRNA水平和蛋白水平的表达。结果:大鼠20只全部进入结果分析,无脱失值。①模拟高原低氧组的逃避潜伏期明显低于对照组,差异有显著性[(32.70±5.01),(51.30±7.11)s,t=6.76,P<0.01]。②神经颗粒素mRNA在大鼠皮质、海马中均有表达。与对照组相比,皮质组织中神经颗粒素mRNA在4周低氧后明显下降,差异有显著性[(1.39±0.19),(0.98±0.20),t=3.351,P<0.01],而海马中组织内神经颗粒素mRNA的水平与对照组接近,差异无显著性[(1.33±0.42),(1.16±0.27),P>0.05]。③两组大鼠皮质,海马的神经颗粒素均有表达,慢性低氧后模拟高原低氧组皮质中神经颗粒素比对照组明显降低,差异有显著性[(96.32±7.50),(57.23±13.41),t=7.307,P<0.01]。而海马中神经颗粒素在两组间未见明显变化[(53.29±8.33),(42.49±19.19)P>0.05]。结论:模拟高原低氧环境使大鼠空间学习记忆能力明显下降,大脑皮质中神经颗粒素mRNA水平和蛋白水平显著降低,而海马中则无明显变化。高原低氧环境下大鼠空间学习记忆能力的下降,可能与皮质中神经颗粒素表达的减少有关。     

活血化瘀药对大鼠脑缺血再灌注血管源性脑水肿的影响

目的:探讨预防性应用活血化瘀药对大鼠脑缺血—再灌注所致血管源性脑水肿的作用。方法:大鼠138只单纯随机分为:对照组;假手术组;低剂量短时干预组;高剂量短时干预组;低剂量长时干预组和高剂量长时干预组,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型。测定大鼠神经功能缺损程度,检测脑水含量、血清及脑匀浆一氧化氮含量及光镜、电镜的病理改变。结果:药物干预组鼠神经功能缺损程度较对照组轻(P<0.01),药物干预组血清一氧化氮含量:假手术组(106.5±7.5)μmol/L,低剂量短时干预组(94.6±7.9)μmol/L,高剂量短时干预组(104.7±6.1)μmol/L,低剂量长时干预组(104.6±5.6)μmol/L,高剂量长时干预组(112.6±9.3)μmol/L较对照组(85.7±6.1)μmol/L高,差异有显著性意义(t=-7.673～-2.832,P<0.05),脑匀浆一氧化氮含量:假手术组(46.9±7.8)μmol/L,低剂量短时干预组(85.9±5.2)μmol/L,高剂量短时干预组(86.7±5.3)μmol/L,低剂量长时干预组(81.6±3.9)μmol/L,高剂量长时干预组(65.5±7.2)μmol/L较对照组(99.8±2.6)μmol/L低(t=7.011～20.361,P<0.01),病理损害较对照组轻。结论:活血化瘀药能减少缺血再灌注大鼠脑的一氧化氮产生,降低血管源性脑水肿的程度,减轻神经细胞损伤,具有抗缺血再灌注损伤作用。