β-淀粉样蛋白的两种结局：淀粉样脑血管病及阿尔茨海默病

年龄相关认知功能障碍主要与神经退行性变和脑血管病有关。衰老引起的认知功能障碍如淀粉样脑血管病和阿尔茨海默病的病理改变均为β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积,但其导致脑损伤的作用机制存有差异。本文阐述Aβ沉积这一共同作用机制导致淀粉样脑血管病和阿尔茨海默病的致病途径、两种疾病病理学机制的相互影响以及如何共同导致认知功能障碍和神经功能障碍。     

脑淀粉样血管病研究进展

正脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)是以β-淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)在大脑皮质及软脑膜的中小血管上沉积为主要病理特征的脑血管病,临床主要表现为复发性和(或)多发性脑叶出血、痴呆、认知和神经功能减退、     

β-淀粉样蛋白相关性中枢神经系统血管炎

淀粉样脑血管病相关性中枢神经系统血管炎亦称为β-淀粉样蛋白(Aβ)相关性中枢神经系统血管炎,主要表现为存在Aβ沉积的小血管壁或其周围慢性炎症性改变。考虑部分患者临床表现、脑脊液和影像学表现不典型,明确诊断仍需依靠脑组织活检。本文拟就其发病机制、病理学特征、临床表现、治疗及预后等进展进行概述。     

淀粉样脑血管病相关性脑出血的病理研究

目的 研究新疆少数民族地区自发性脑出血患者中淀粉样脑血管病相关性脑出血(CAAH)的比例及其病理特点.方法 经头颅CT证实为自发性脑出血的124例患者来自于有代表性的南北疆6家三级甲等医院,入组患者接受开颅手术,标本取白血肿腔周围,通过HE染色、刚果红染色偏振光显微镜观察、β淀粉样蛋白(Aβ)免疫组化检测明确是否存在脑血管淀粉样变性.结果124例患者中11例为CAAH,占8.9％,其中4例为嗜刚果红血管病,1例表现为斑样血管病,6例为混合型.结论 新疆少数民族地区手术治疗的自发性脑出血患者中8.9％与淀粉样脑血管病(CAA)相关,其比例随年龄增加;CAA表现为受累的血管壁增厚,血管壁正常结构消失,淀粉样物质在血管被膜中层和外膜中沉积;部分患者脑实质内可见β淀粉样蛋白沉积.     

阿尔茨海默病新型免疫治疗方法

阿尔茨海默病为世界范围内的痴呆常见类型,是目前全球关注的健康热点问题。针对β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和过度磷酸化tau蛋白聚集的内在生物化学机制已有深入研究,来源于正常可溶性Aβ肽的Aβ寡聚体被认为最具毒性。然而,纤维状Aβ聚集形成淀粉样斑块和淀粉样脑血管病是阿尔茨海默病的主要病理改变;而异常磷酸化tau蛋白沉积并形成可溶性毒性寡聚体,进而聚集成为神经原纤维缠结,则是其另一重要病理特征。目前,已有许多措施用于抑制、清除或减缓阿尔茨海默病淀粉样斑块的病理进程,而免疫治疗是这一领域中的新的突破。针对Aβ沉积阿尔茨海默病动物模型进行的主动和被动免疫治疗,已取得重大研究成果。然而,临床试验仅有极少数据显示出明确的疗效,究其原因在于免疫治疗引起的并发症。主动免疫实验引起的脑炎,以及被动免疫治疗在少数人群中诱发的血管源性水肿或淀粉样蛋白相关显像异常已有相关报道。迄今为止,单纯针对tau蛋白聚集的治疗仍然仅局限于小鼠模型,鲜有研究同时针对Aβ沉积和tau蛋白聚集两种病理特征。到目前为止,大部分免疫治疗均以自身蛋白为靶向,尽管其构造异常,在取得疗效的同时,需防止引起过度毒性炎症反应的可能。为取得更好的疗效,未来的免疫治疗应集中在毒性寡聚体,并以阿尔茨海默病的所有病理特征为靶向。     

中英文对照名词词汇(二)

<正>胆碱转运体choline transporter(Ch T)S-100蛋白S-100 protein(S-100)癫持续状态status epilepticus(SE)β-淀粉样蛋白amyloidβ-protein(Aβ)淀粉样脑血管病cerebral amyloid angiopathy(CAA)丁酰胆碱酯酶butyrylcholinesterase(BCh E)顶下小叶inferior parietal lobule(IPL)动-静脉畸形arteriovenous malformation(AVM)动脉自旋标记arterial spin labeling(ASL)动态因果模型dynamic causal model(DCM)短暂性脑缺血发作transient ischemic attack(TIA)     

低密度脂蛋白受体相关蛋白1在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病的主要病理学特征之一是β-淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积,基于β-淀粉样蛋白级联学说,降低Aβ水平是对抗阿尔茨海默病的有效策略。本文对低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)介导的细胞对Aβ的摄取及降解以及LRP1介导的外周与中枢神经系统中Aβ转运及清除的具体机制的研究进展作一综述。     

阿尔茨海默病的免疫治疗

β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积是阿尔茨海默病发病的始发因素,所形成的老年斑是该病的主要病理改变之一。针对Aβ的免疫治疗包括主动免疫和被动免疫,许多动物实验证明Aβ的免疫治疗可以预防或清除脑中淀粉样蛋白沉积,并使动物认知功能改善。虽然Aβ疫苗的临床试验中部分患者脑内特定区域淀粉样蛋白的沉积得到有效遏制,但由于严重的副作用而终止。免疫治疗真正运用于人类阿尔茨海默病的预防和治疗仍有很多问题需要解决。     

脑老化与β淀粉样蛋白沉积

在脑老化的进程中，β淀粉样蛋白（Aβ）的沉积引起认知功能的下降，其机制尚不清楚。文章从β淀粉样蛋白沉积对脑萎缩程度、脑细胞相互作用、氧化应激反应、分泌酶活性的影响等方面对脑老化的进程、认知功能下降与淀粉样蛋白的关系进行了综述。     

信号转导在淀粉样前体蛋白代谢中的研究进展

淀粉样前体蛋白(APP)裂解主要经过α和β分泌酶两条途径,激活β分泌酶途径可增加β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑组织的生成量和沉积量,而激活α分泌酶途径可增加可溶性淀粉样前体蛋白α(sAPPα)的生成,sAPPα具有保护神经元促进轴突生长并且相对地降低Aβ的生成量。体内许多神经递质等可通过相应受体偶联的G蛋白或酪氨酸激酶等激活胞浆内的各种信号蛋白来影响α或β分泌酶的活性,从而影响sAPPα或Aβ的生成量。因此,寻找APP信号转导通路上的阻断剂或激动剂以选择性增加sAPPα的生成而减少Aβ的生成量将为寻找AD治疗药物开辟一条新的途径。     

脑血管储备与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是以进行性记忆和认知功能减退为特点的老年期痴呆。从神经病理学角度看,AD以β淀粉样蛋白(Aβ)在大脑实质和血管壁上聚集,形成淀粉样斑块和淀粉样血管病,并在大脑神经元中形成神经纤维缠结为特征。Aβ由APP(一种跨膜糖蛋白)经一些蛋白水解酶切割而产生[1]。脑血管储备     

Alzheimer病β淀粉样前体蛋白跨膜区未发现核苷酸序列变化

Alzheimcr病的病理生化基础是β淀粉样蛋白(βA4),βA4由其前体APP水解产生。正常情况下该糖基化的膜蛋白前体经蛋白酶解后并不产生淀粉样产物,在AD中,APP由于异常剪接而产生βA4,进而在脑和血管壁产生淀粉样沉积。在早发性家族性AD中,APP基因跨膜区已发现有三     

βA4 在皮克病脑 中表达的研究

】　目的　观察β-淀粉样蛋白4(βA     

干预Aβ代谢及其毒性治疗阿尔茨海默病的研究现状及展望

β淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)特征性病理改变之一。淀粉样前体蛋白(APP)经分泌酶水解后产生有毒性的Aβ,转运至大脑异常聚集产生Aβ寡聚体,从而引起线粒体功能障碍、氧化应激、突触传递功能障碍等,最终引起乙酰胆碱酯酶神经元坏死,导致痴呆。因此减少Aβ在脑内的产生、促进Aβ清除、抑制Aβ聚集以及降低其神经毒性已成为治疗AD的主要措施之一,本文针对干预Aβ代谢及其神经毒性治疗AD的研究作一综述。     

β-淀粉样蛋白前体蛋白胞内结构域（AICD）与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病的（Alzheimer＇s disease,AD）一个重要的病理学特征之一是脑内出现β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）组成的淀粉样斑。β-淀粉样蛋白前体蛋白（β-amyloid precursor protein,APP）经β-分泌酶和γ-分泌酶依次水解后产生Aβ和APP胞内结构域（APPintracellular do-main,AICD）。现在已经知道Aβ在AD的发病机制中起着关键作用,但是关于AICD的生理及病理功能还不清楚。近年来研究发现AICD可以与细胞内多种蛋白相互作用,而且AICD在基因转录、细胞凋亡,突触可塑性,神经发生以及APP的加工和运输过程中均有调节功能。本文针对AICD的生理及病理功能进行探讨。     

晚发性阿尔茨海默病的血管性易感基因

<正>晚发性阿尔茨海默病(Late-onsetAlzheimer disease,LOAD)是老年人最常见的痴呆类型。本病的病理改变以细胞内神经原纤维缠结(NFTs)和细胞外老年斑(SPs)为特征。NFTs由双螺旋的过度磷酸化的Tau蛋白组成,SPs由淀粉样蛋白Aβ组成,Aβ由淀粉样前体蛋白(APP)通过。α、γ和β分泌酶作用而形成。根据淀粉样级联假设,SPs的形成先于     

Alzheimer病患者脑脊液可溶性淀粉样β蛋白和载脂蛋白E的浓度

至今仍无确切的实验室检查来诊断Alzheimer病。脑脊液与脑的密切联系有助于在脑脊液中寻找神经科疾病包括Alzheimer病的诊断标准。Alzheimer病的病理特点是淀粉样斑块和血管淀粉样变。淀粉样斑块的核心蛋白是一种称为淀粉样β蛋白(Aβ)的多肽。载脂蛋白E(APOE)是一种对Aβ有高度亲和力的血浆蛋白。载脂蛋白E的免疫反应性已见于淀粉样班块的核心及血管的淀粉样变。最近研究表明载脂蛋白E的多态性与Alzheimer病相关。作者检测对比了19例Alzheimer病人脑和脊髓的Aβ和APOE含量及其相关性。     

β淀粉样蛋白在多种途径中的激活机制

<正>β淀粉样蛋白(Beta amyloid peptide,Aβ)作为阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者脑中最重要的致病物质,由39⁴3个氨基酸组成,由淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)在分泌酶连续式蛋白水解下产生。在AD中,关键的病理改变就是Aβ由无毒性的可溶性低聚体向神经毒性的纤维性斑块与沉积的转变[1],因为不同的Aβ形式     

糖皮质激素促β-淀粉样蛋白致海马神经元损伤

目的 探讨糖皮质激素(glucocoricoids, GCs)促进β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ)引起海马神经元损伤的机制.方法 地塞米松(dexamethasone, DEX)和β-淀粉样蛋白与胎鼠海马神经细胞共同孵育后,用Western blot方法检测空白组、DEX组、Aβ组、DEX+Aβ组核因子KB (nuclear factor KB, NF-KB)、 p-tau在细胞内的表达情况.结果 与同剂量Aβ组相比,DEX+Aβ组的核NF-KB蛋白含量降低约49.2%, p-tau蛋白含量增加约150%,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 在体外条件下GCs可能通过下调NF-KB蛋白水平、上调p-tau蛋白水平促进Aβ引起海马神经元损伤.     

β-淀粉样蛋白在脑血管病中的研究

正急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者的血清中,β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)异常升高,可能参与缺血后损伤。Aβ蛋白是由β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)水解而来的含有39~43个氨基酸的多肽,它可以通过氧化应激、影响线粒体功能、改变细胞膜通透性、影响突触功能等途径产生神经毒性作用。