降钙素及炔雌醇对原发闭经和卵巢早衰患者骨代谢的影响

对１０例低雌激素性原发闭经和１４例卵巢早衰患者各自随机均分两组，然后分别给予降钙素及炔雌醇，用药两周，并于给药前后分别测定空腹尿钙与肌酐（Ｃａ／Ｃｒ）、羟脯氨酸与肌酐（ＯＨＰｒ／Ｃｒ）比值以及血清雌二醇（Ｅ２）、降钙素（ＣＴ）和碱性磷酸酶（ＡＫＰ）的值，以了解上述两组年纪尚轻但已有显著雌激素缺乏的患者其骨代谢对上述用药的反应性。结果发现，降钙素及炔雌醇给药前后两组患者之血清ＡＫＰ及Ｅ２的水平均未出现显著性差异，但其空腹尿Ｃａ／Ｃｒ、ＯＨＰｒ／Ｃｒ比值却均较给药前显著下降（Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０１）。炔雌醇给药后两组患者之血清ＣＴ的水平均较给药前有所升高。说明降钙素及炔雌醇均可抑制原发闭经和卵巢早衰患者骨质的吸收，故此对该类年纪尚轻但已有显著雌激素缺乏的患者其骨质疏松的早期防治均具有重要的临床意义。     

卵巢早衰患者骨代谢及其骨调节因素的水平

本文对２５例卵巢早衰患者进行了桡骨骨矿含量（ＢＭＣ）和骨代谢指标及其骨调节因素水平的测定，并以１０例正常妇女作对照。以了解该类患者之骨代谢及其骨调节因素水平与正常同龄妇女之间的差异。结果显示：卵巢早衰组ＢＭＣ的水平低于对照组和血清甲状旁腺素ＰＴＨ的值高于对照组，但均未见显著性差异。而空腹尿钙与肌酐（Ｃａ／Ｃｒ）、羟脯氨酸与肌酐（ＯＨＰｒ／Ｃｒ）比值和血清碱性磷酸酶（ＡＫＰ）的水平高于对照组、血清雌二醇（Ｅ２）和降钙素（ＣＴ）的水平低于对照组均有显著性意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。提示：卵巢早衰患者骨代谢出现高转换失钙状态与其血清Ｅ２和ＣＴ水平的降低以及其骨骼对ＰＴＨ的敏感性增强有一定的关系。     

生地黄汤对卵巢早衰大鼠骨代谢的干预作用

目的研究生地黄汤对卵巢早衰大鼠骨代谢的影响。方法 48只成年雌性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、生地黄汤高、中、低剂量治疗组。除空白组外,其余各组每日灌胃雷公藤多甙片75 mg/kg,连续造模14 d。从第15 d起,模型组灌胃生理盐水2 mL/kg;阳性对照组灌胃补佳乐1 mg/kg;高、中、低剂量治疗组灌胃生地黄汤(12、6、3 g/kg),每日1次,连续给药21天。放射免疫法测定血清中雌激素(E2)、孕酮(P)的含量;比色法检测血清中钙、磷的含量;ELISA法检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、1,25二羟基维生素D_3(1,25(OH)_2D_3)含量。结果与模型组比较,生地黄汤高、中剂量治疗组血清中E2、P水平升高(P0.05);生地黄汤高剂量组血清钙、磷的含量高于模型组(P0.05);生地黄汤各剂量组血清ALP、BALP含量均较模型组降低(P0.05),1,25(OH)2D3含量高于模型组(P0.01)。结论生地黄汤可以通过类雌激素样作用升高血清雌二醇水平,改善早衰卵巢功能,同时增强成骨细胞活性,使骨形成大于骨吸收,调节骨代谢平衡,改善卵巢功能减退引起骨质疏松。     

雌激素受体α基因多态性与中国妇女特发性卵巢早衰的相关性研究

目的 探讨中国汉族妇女雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)基因多态性与特发性卵巢早衰的关系. 方法 选择中国汉族染色体核型正常的特发性卵巢早衰妇女155名为病例组,155名月经正常者为对照组.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析ERα基因PvuⅡ和XbaⅠ位点的单核苷酸变异. 结果 病例组中PvuⅡ位点PP、Pp、PP三种基因型的分布频率分别为38.1％(59/155)、47.7％(74/155)、14.2％(22/155),XbaⅠ位点xx、Xx、XX型分别为61.3％ (95/155)、35.5％ (55/155)、3.2％ (5/155),病例组和对照组间两个位点的基因型分布均具有显著差异性(P＜0.05);病例组等位基因P、X的阳性率明显高于对照组(P＜0.05);联合分析PvuⅡ和XbaⅠ位点可见,携带单倍体型P-X的妇女患卵巢早衰的风险为单倍体型p-x的1.66倍(P＜0.05). 结论 ERα基因的PvuⅡ和XbaⅠ位点的单核苷酸多态性与中国汉族妇女特发性卵巢早衰发生存在相关性,P、X等位基因及单倍体型P-X可能为其易感因素.     

归肾丸对卵巢早衰大鼠骨密度及骨微结构的影响及其机制研究

目的 观察归肾丸对卵巢早衰大鼠骨密度及骨微结构的影响,探讨其可能机制,为归肾丸治疗骨质疏松提供实验依据支持。方法 将24只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和归肾丸组,每组各8只,其中模型组和归肾丸组通过腹腔注射顺铂的方法(第1、8天腹腔注射顺铂溶液6.0 mg/kg)建立卵巢早衰大鼠模型。造模后正常组、模型组灌蒸馏水,归肾丸组给予归肾丸免煎剂[9.45 g/(kg·d)],第30天处死大鼠,留取动脉血、双侧股骨。Micro CT检查各组大鼠骨密度和骨微结构参数;ELISA检测大鼠血清中RANKL/OPG、IL-10及TGF-β的表达水平;免疫组化检测骨组织RANKL、OPG的表达水平;流式细胞术检测外周血CD4⁺T细胞中CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞的比例。结果 归肾丸组与模型组比较,Micro CT骨微结构扫描提示BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th均明显升高(P<0.05);Tb.Sp明显下降(P<0.05);血清中OPG、IL-10的表达较模型组明显升高(P<0.05或P<0....     

雄激素对大鼠胎颅盖骨成骨细胞雌激素受体基因表达的影响

目的 通过研究雄激素（十一酸睾酮）对成骨细胞雌激素受体基因表达的影响，探讨雄激素对成骨细胞增殖和分化的调控机制。方法 通过对体外培养的胎鼠颅盖骨成骨细胞实施含10^-10mol／L、10^-9mol／L、10^-8mol／L三种浓度雄激素的培养液干预，采用RT-PCR的方法半定量观察成骨细胞中雌激素受体基因mRNA表达的变化，用以分析雄激素对成骨细胞中雌激素受体的影响，并进而探讨雄激素对成骨细胞的影响。结果 实验选用的各浓度组均未出现细胞毒性反应，雄激素干预使成骨细胞中雌激素受体alpha基因表达上调，而雌激素受体beta基因表达轻微下调。结论 雄激素可以特异性地在转录水平调节成骨细胞中雌激素受体基因的表达。     

香豆雌酚对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响

目的 研究香豆雌酚对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响,探讨香豆雌酚对绝经后骨质疏松的防治作用.方法 36只6月龄雌性SD大鼠,随机分为去卵巢模型组,香豆雌酚组,17β-雌二醇组和假手术组,手术后14d,各组开始进行干预治疗.17β-雌二醇组按300μg/kg皮下注射,每周两次;香豆雌酚组按60 mg/kg皮下注射,1次/d;去卵巢模型组与假手术组每日皮下注射与17β-雌二醇组和香豆雌酚组同等体积的生理盐水.在干预治疗开始的第1～10周,每周测1次大鼠质量.第11周时测定尿钙、尿磷、尿肌酐和尿脱氧吡啶啉;计算大鼠子宫系数;测血钙、血磷、血碱性磷酸酶、血雌二醇浓度;测量大鼠右侧股骨密度.结果 与去卵巢模型组相比,香豆雌酚组大鼠骨密度( g/cm2)明显升高(0.141 ±0.002和0.126±0.003,P＜0.05),血碱性磷酸酶(1.26±0.15和2.42±0.70)、尿钙/尿肌酐(0.207±0.059和0.217+0.047)、尿脱氧吡啶啉/尿肌酐(6.056±1.715和0.572±3.140)(P均＜0.05)下降,差异有显著性意义,血雌二醇(7.13±4.11和3.41 ±1.98)升高;与17β-雌二醇组相比,香豆雌酚组子宫系数(g/kg)明显降低(1.056±0.715和4.133±1.121,P＜0.01),差异有显著性意义.结论 香豆雌酚具有减少骨吸收,促进骨形成,增加骨密度的作用,而其对子宫组织的副作用弱于雌激素.     

昆明山海棠提取物TH5对雄性大鼠的抗生育活性

为了开发避孕新药，作者对昆明山海棠提取物ＴＨ５的抗生育活性进行了研究。５批Ｗｉｓｔａｒ成年雄性大鼠灌服ＴＨ５（１１６ｍｇ／ｋｇ）３０天后的雄性抗生育有效率平均为９７％（８６／８９）。停服ＴＨ５２０天后的大鼠附睾尾部三项精子参数统计值明显低于对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；停服ＴＨ５５０天后，９０％的受试大鼠恢复生育，其附睾尾部的三项精子参数值与对照组相比无显著差异（Ｐ＞０．０５）。ＴＨ５对大鼠体重、睾丸重量与大小等无影响。认为ＴＨ５具有发展为男用避孕药的良好前景。     

骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨超微结构及脯氨酸羟化程度的影响

目的：研究应用骨碎补总黄酮后骨超微结构及脯氨酸羟化程度的变化,从骨胶原的超微结构来研究骨碎补总黄酮对骨强度的影响。方法：40只10月龄SD雌性大鼠（体重350～380g）,随机分成假切除组（空白组）、模型组、药物组、对照组,每组10只。假切除组只切除腹部的少许脂肪,其余各组采用双侧卵巢切除的方法进行动物造模。药物组每天灌服中药骨碎补总黄酮浓缩剂2ml（相当于骨碎补总黄酮0.02g）,共6个月;对照组每天灌服培美力悬剂2ml（相当于倍美力0.017mg）,共6个月。灌胃6个月后取L2进行扫描电镜观察,并以碱水解法测单位重量脯氨酸羟化程度。结果：骨碎补总黄酮能明显改善骨胶原的排列,减少断裂的骨胶原。药物组脯氨酸羟化程度为（58.77±0.56）%,对照组为（60.90±0.53）%,模型组为（47.34±0.52）%,药物组和对照组比较差异无统计学意义,但较模型组脯氨酸羟化程度提高（P〈0.05）。结论：骨碎补总黄酮能改善松质骨的超微结构及脯氨酸羟化程度,从而为药物防治骨质疏松的研究提供思路。     

淫羊藿苷与雌激素对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

目的 观察淫羊藿苷（icariin,ICA）与雌激素（estrogen,E2）对SD大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）向成骨分化及对内环境雌激素水平的影响。方法 取3、4代BMSCs细胞,分为正常组、E2组、ICA组和E2+ICA组,在37 ℃ CO2培养箱内诱导18 d;运用MTT法检测培养24、48、72 h后各组细胞增殖;通过ELISA检测法检测E2及6、12、18 d时的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;运用茜素红染色法观察各组成骨分化情况;运用免疫荧光法观察雌激素受体α（estrogen receptor-α,ERα）的表达与分布。结果 根据MMT结果,正常组、E2组、ICA组和E2+ICA组均可促进BMSCs增殖（P＜0.01）;与正常组相比,各给药组ALP活性升高（P＜0.01）。相同时间点各给药组ALP活性从小到大依次为ICA组＜E2组＜E2+ICA组,12 d时各组浓度达到峰值;同期观测12 d时茜素红染色及免疫荧光染色结果（P＜0.05）,与ALP结果趋势一致;各给药组E2活性明显升高（P＜0.01）,从小到大依次为ICA组＜E2+ICA组＜E2组,与ALP结果趋势不一致。结论 ①E2+ICA组明显优于单独给药组。与E2相比ICA反应更快、毒性更小;②ICA可双向调节内环境雌激素的含量,使其趋于稳态,以规避雌激素替代疗法（estrogen replacement therapy ,ERT）副作用;③ICA能够通过调节雌激素水平,提高ERα核内表达,增加ALP含量,可用于治疗以雌激素缺乏为主的绝经后骨质疏松症,亦可为绝经后雌激素分泌异常导致的其他慢性病提供新思路。     

Uterine prolapse in a young nulligravida with scleroderma and premature ovarian failure

We report a case of pelvic organ prolapse quantification (POPQ) stage III uterine prolapse in a 25-year-old nulligravida. Premature ovarian failure was diagnosed after 1 year of amenorrhea. Localized scleroderma was noticed on her thigh and lower back. We discuss the possible role of scleroderma and ovarian failure on the occurrence of uterine prolapse in light of the literature.     

利维爱预防卵巢早衰患者骨量丢失作用的探讨

本文通过给１２例卵巢早衰患者利维爱（Ｌｉｖｉａｌ）用药２个月,并于给药前后分别测定空腹尿钙与肌酐（Ｃａ／Ｃｒ）、羟脯氨酸与肌酐（ＯＨＰｒ／Ｃｒ）比值以及血清碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、雌二醇（Ｅ２）、骨钙素（ＢＧＰ）、降钙素（ＣＴ）和白细胞介素－６（ＩＬ－６）的水平,以探讨Ｌｉｖｉａｌ防止卵巢早衰患者骨量丢失的作用机制。结果显示：Ｌｉｖｉａｌ给药后空腹尿Ｃａ／Ｃｒ、ＯＨＰｒ／Ｃｒ比值明显下降（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０２）;血ＡＫＰ、ＢＧＰ的水平无明显变化;ＣＴ的水平显著升高（Ｐ＜０．０５）,ＩＬ－６的水平显著下降（Ｐ＜０．０２）。提示：Ｌｉｖｉａｌ能有效地改善年轻的卵巢早衰患者的骨代谢状况,防止其骨量的丢失,刺激ＣＴ的分泌和抑制ＩＬ－６的产生可能是Ｌｉｖｉａｌ改善卵巢早衰患者骨代谢状况的重要作用机制之一。     

口服避孕药对卵巢早衰患者的内分泌影响

目的 通过口服避孕药对卵巢早衰患者血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平及围绝经期症状的观察分析,探讨卵巢早衰的有效治疗方法.方法 将114例卵巢早衰患者随机分为两组,每组57人,第一组单服妈富隆片（妈富隆组）,第二组予补佳乐片＋安宫黄体酮片（HRT组）,于治疗后3、6、9月分别观察两组病人的潮热、盗汗、失眠、烦躁、注意力、乳房萎缩、生殖器萎缩等围绝经期症状以及血清FSH、LH、E2 的水平变化.并对治疗显效的患者进行促排卵＋中药治疗,指导受孕.结果 治疗后两组患者的围绝经期症状都显著改善,但组间无显著性差异;妈富隆组血清FSH、LH水平下降速度和幅度明显优于HRT组;E2水平上升、卵巢排卵恢复在两组无显著性差异.结论 口服妈富隆片对降低高水平的FSH、LH疗效显著,是治疗卵巢早衰的一种有效方法.     

卵巢早衰与自然绝经妇女骨密度的对比观察

目的　比较卵巢早衰 (POF)与自然绝经妇女的骨密度 (BMD)。方法　 6 3例经DEXA确诊为骨质疏松的病人分为两组 :2 9例POF为A组 ,年龄 4 8～ 76岁 (6 2 1± 7 0 ) ;34例自然绝经妇女为B组 ,年龄 5 2～ 77岁 (6 3 4± 6 0 )。应用美国Hologic公司QDR4 5 0 0 W型双能X线骨密度仪测定A组和B组腰椎及股骨颈BMD。结果　A、B两组腰椎 2 4、股骨颈BMD相比 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　POF比自然绝经妇女骨量丢失的早并且丢失的多 ,应及早应用HRT。     

探讨PM2.5暴露的肺外毒理效应对绝经后骨代谢的影响机制

骨代谢是骨吸收和骨形成两方面动态过程,其分子机制涉及氧化应激、炎症因子、雌激素及相关受体(如AhR)等多种因素、多途径调节,在骨重塑方面起到至关重要的作用。大气细颗粒物(airborne particulate matter,PM2.5)因其粒径小、表面积大、活性强,是有毒、有害物质吸附在其表面的有效载体,且气溶胶在大气中的沉降速率低、搬运距离远,对人体危害更大。PM2.5可随呼吸道于肺泡中聚集,破坏肺泡毛细血管屏障而进入循坏系统作用于全身各个脏器,造成各个脏器不同程度受损,并激活一系列全身的或局部的炎性因子、氧化作用和相关受体(如AhR)等对成骨细胞及破骨细胞的分化增殖起到调控作用,参与骨代谢。     

卵巢早衰患者卵泡刺激素受体基因突变的初步研究

对１４例受试者的卵泡刺激素（ＦＳＨ）受体基因进行了测试。１４例包括４例正常对照；１个有４个同胞姊妹的家庭，其中２人为卵巢早衰（ＰＯＦ）患者；其余５例为ＰＯＦ病人，１例为先天性卵巢不发育患者。采用限制片段长度多态性（ＲＦＬＰ），聚合酶链反应（ＰＣＲ），单链构象多态性（ＳＳＣＰ）和基因测序方法对受试者ＦＳＨ受体基因的第１～４、９和１０外显子作了检测。ＲＦＬＰ分析提示一些非特异性的变异可见于１例正常对照以及其他个别受试者；ＰＣＲ法未能检出异常的基因片段；ＳＳＣＰ筛选出第１０Ｄ外显子片段恒定呈现三种类型的ＤＮＡ移动带；对其中１０例的片段基因测序，发现４例纯合子，３例杂合子的基因片段在９１９位置上的腺嘌呤（Ａ）改变为鸟嘌呤（Ｇ），氨基酸由苏氨酸变成丙氨酸，这一改变在患者和对照都可见，但反复实验证明与ＤＮＡ碱基序列的立体构形有明确相关，而其他变异则未见此现象。提示ＦＳＨ受体基因的外显子的变异在正常人群中是存在的。ＰＯＦ很可能是一种潜在的多基因遗传疾病，而非一个特定的碱基变异所至。     

赠卵体外受精-胚胎移植在卵巢早衰和非早衰受者中的应用

目的　探讨赠卵体外受精 胚胎移植 (IVF ET)中子宫内膜同步化激素治疗及比较卵巢早衰 (POF)和非POF受者的赠卵IVF ET效果。　方法　回顾性分析 5 0例赠卵IVF ET患者的 6 0个IVF周期和 73个ET周期。按赠卵指征分为POF组19例、2 3个周期和非POF组 31例、37个周期 ,进行t和 χ2 检验统计学分析。　结果　赠卵IVF ET的妊娠率为 4 8% (2 4 / 5 0 )和刺激周期为 4 3% (2 6 / 6 0 ) ;POF组妊娠率高于非POF组 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 )。子宫内膜同步化方法促性腺激素释放激素激动剂 /外源雌三醇 /黄体酮 (GEEP)方案组妊娠率明显高于后两者的 (EEP)组 (P <0 .0 5 )。　结论　卵巢早衰患者赠卵IVF ET妊娠率较高。子宫内膜同步化方法因人而异 ,有卵巢功能者GEEP方案优于EEP方案     

Effect of lead and cadmium co-exposure on testicular steroid metabolism and antioxidant system of adult male rats

The mechanism of testicular toxicity of lead (Pb) and cadmium (Cd) is poorly understood. Previous studies focused on single metal-related changes in testicular toxicity. This study points towards the possible involvement of Pb- and Cd-induced oxidative stress in the suppression of steroidogenesis. The oxidative status of testis of adult male rats exposed to Pb acetate and cadmium acetate either alone or in combination at a dose of 0.025 mg kg(-1) body weight of metal intraperitoneally for 15 days was studied. Pb and Cd caused an increase in reactive oxygen species (ROS) by elevating testicular malondialdehydes (MDA) and decrease in activities of testicular antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), catalase, glucose 6 phosphate dehydrogenase (G6PDH) and glutathione-S-transferase (GST) in mitochondrial and/or post-mitochondrial fraction. Activities of steroidogenic enzymes 3β and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase also decreased significantly leading to altered testosterone production. Metal-exposed groups showed significantly decreased testicular and epididymal sperm count. Epididymal sperm motility and viability was also decreased on Pb and Cd exposure. Cd exposure showed more toxic effect than lead exposure, while combined exposure demonstrated least toxicity. In vitro experiments showed that vitamin C restores steroidogenic enzyme activities, suggesting that Pb- and Cd-induced ROS inhibits the testicular steroidogenesis.