他克莫司治疗重症肌无力临床疗效及淋巴细胞亚群变化分析

目的探讨他克莫司联合糖皮质激素治疗重症肌无力(MG)的临床疗效以及淋巴细胞亚群变化。方法将76例MG患者分为实验组(n=46)和对照组(n=30),实验组为他克莫司联合糖皮质激素治疗,对照组为糖皮质激素治疗。比较实验组与对照组许氏临床绝对评分、重症肌无力定量评分(QMGs)、淋巴细胞亚群。结果与治疗前相比,实验组治疗后1 m、3 m、6 m许氏临床绝对评分、QMGs均显著降低(P0.05),CD4~+、CD19~+治疗后3 m、6 m也降低且具有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,实验组患者治疗后1 m许氏评分、QMGs具有明显差异(P0.05),CD4~+治疗后3 m、6 m差异均有统计学意义(P0.05)。结论他克莫司联合糖皮质激素比单独使用糖皮质激素早期症状改善明显,且对CD4~+抑制也更显著。     

他克莫司治疗重症肌无力作用机制的研究

目的：研究他克莫司治疗重症肌无力（MG）的免疫调节机制。方法：收集依据临床表现、实验室和电生理检查确诊的全身型MG患者外周血28份（来自22例患者）,健康对照外周血20份（来自20名健康者）。分离单核细胞,稀释后等量分为4份,分别加入他克莫司0、2、10及50ng·mL^-1,培养48hN收集上清液,以ELISA法检测上清液中IL-12、IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-13、TNF-α、sICAM-1的浓度。结果：对照组随他克莫司浓度的升高（0、2、10和50ng·mL^-1）,IL-2、IL-10的浓度显著升高（P〈0．05）,TNF-α水平有降低趋势,但差异无统计学意义（P〈0．05）。MG组IL-12、IL-2、IFN-Y、IL-10、IL-13和sICAM-1的水平均显著升高（P〈0．05）,而TNF-α水平明显降低（P〈0．05）。结论：他克莫司不是一个单纯的免疫抑制剂。它能抑制炎性因子TNF-α和黏附分子的分泌,诱导和影响Th1和Th2细胞因子产生,最终达到治疗MG的效果。     

小剂量他克莫司治疗难治性全身型重症肌无力的初步研究

目的:探讨小剂量他克莫司(FK-506)治疗难治性全身型重症肌无力(MG)的疗效和安全性。方法:临床确诊的难治性全身型MG 5例,均为OssermanⅡB或美国MG基金会(Myasthenia Gravis Foundation of America,MGFA)ⅢB型,予FK-506 3 mg.d-1治疗20周。分别在治疗前和治疗后第4、8、12、16、20周进行临床和安全性评估,服用8~12周后进行FK-506血浓度测定。结果:所有病人均完成了20周的临床治疗,除1例在用药第2周出现一过性丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)轻度增高外,其余病人均无明显不良反应。5例病人治疗20周后的Osserman评级、MGFA量表、日常生活量表(activities of daily living,ADL)和徒手肌力量表(manualmuscle test,MMT)评分均较治疗前有改善,Osserman评级均减少2级,MGFA改善程度为38.1%~88.8%,ADL为48.4%~100%,MMT为54.5%~91.3%,合并用药也较治疗前有不同程度减少。结论:我们在国内应用小剂量FK-506治疗难治性全身型MG,初步临床研究结果表明安全有效。     

他可莫司治疗重症肌无力的研究进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab)介导、细胞免疫依赖和补体参与的神经肌肉接头处的自身免疫性疾病.机体对自身AChR免疫应答异常是其发病本质,T细胞的异常激活是MG自身免疫反应发生的基础.他可莫司(tacrolimus,FK506)是一种新型免疫调节剂,可通过抑制神经钙调磷酸酶活性,进而抑制T细胞激活和各种细胞因子的产生而治疗MG,现就其目前研究进展报道如下.     

他克莫司治疗全身型重症肌无力的有效性及安全性评价

目的评估他克莫司在全身型重症肌无力患者中的疗效和安全性。方法回顾2011年6月～2017年1月广州中医药大学第一附属医院收治的重症肌无力患者的病历资料,纳入符合标准的患者。于2017年9月通过电话回访对他克莫司联合糖皮质激素治疗的患者与未使用他克莫司治疗的患者在重症肌无力日常生活量表评分(MG-activities of daily living,MG-ADL)、Osserman分型、重症肌无力相关的住院次数、危象发生次数、死亡人数方面进行疗效评价,并记录他克莫司相关的药物不良反应。结果共有231例全身型重症肌无力患者完成随访。他克莫司组的ADL评分差值(随访结束时评分-纳入时评分)显著大于对照组(P=0. 001);他克莫司组患者住院次数显著少于与对照组(P=0. 004)。两组患者在随访结束时Osserman分型、肌无力危象次数和死亡人数方面无显著差异(P均 0. 05)。他克莫司组有19例患者出现药物不良反应,对照组有30例患者出现药物不良反应,无严重的药物不良反应出现。结论他克莫司联合糖皮质激素治疗全身型重症肌无力与对照组相比在改善ADL评分及减少住院次数方面有显著优势并且具有较高的安全性。     

CYP3A5基因多态性指导他克莫司治疗重症肌无力的初步探讨

目的 比较他克莫司(FK506)治疗FK506不同代谢型重症肌无力(MG)患者的疗效、有效血药浓度、有效剂量及安全性的差异,并初步探讨CYP3A5基因多态性在指导MG个体化治疗中的作用.方法 收集MG患者32例,行CYP3A5*3 A6986G等位基因多态性检测,AA型及AG型归为快代谢型组,GG型为慢代谢型组.均给予FK506 0.5～1 mg/d口服,逐渐加量,每天记录患者绝对评分,当与治疗前相比绝对评分减少大于50％时,为治疗达标,记录当时的剂量、总服药天数及血药浓度.结果 达标时快代谢组的平均血药浓度/剂量(C/D)明显低于慢代谢组(P＜0.01),当时口服的FK506剂量/体重也明显大于慢代谢组(P＜0.01),达标时间也明显长于慢代谢组(P＜0.05),治疗期间共出现3例(9.4％)轻度不良反应.结论 FK506治疗不同CYP3A5*3基因型MG患者的起效时间、有效剂量、有效血药浓度均不同;CYP3A5基因多态性检查在FK506个体化治疗MG中具有一定指导意义.     

他克莫司治疗全身型MG疗效和安全性分析

目的 探析他克莫司治疗全身型重症肌无力(MG)效和安全性.方法 分析成都医学院第一附属医院神经内科2013年9月至2019年6月收治的69例全身型MG患者资料,按照治疗方案差异分组,观察组53例,采用他克莫司治疗,并细分亚组,A组28例(他克莫司剂量2mg·d-1),B组25例(他克莫司剂量3mg·d-1),收取同期采...     

他克莫司致周围神经病的临床特点分析

目的 通过文献回顾研究,总结免疫抑制剂他克莫司致周围神经病的发生规律及临床特点,为临床安全用药、疾病诊治提供参考。方法 检索Pubmed、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据库和维普数据库中收录的他克莫司致周围神经病的临床研究文献,检索时间为建库至2022-03-01,提取患者的临床资料,回顾性分析他克莫司用药方案、临床表现、治疗及预后。结果 共纳入22篇文献,包括28例患者,大多数为男性[22例(78.6%)]。27例(96.4%)患者为器官移植后应用他克莫司进行抗排异治疗,24例患者(85.7%)仅接受口服他克莫司,应用他克莫司至出现周围神经病的时间间隔范围为1 d至10年。患者多以肢体无力[25例(89.3%)]和感觉障碍[12例(42.9%)]为主要表现,临床诊断主要为感觉运动神经病或纯运动神经病[25例(89.3%)]。24例患者进行了电生理检查,呈脱髓鞘改变[14例(58.3%)]或轴索损害[10例(41.7%)]。17例患者行腰椎穿刺检查,其中13例(76.5%)患者脑脊液出现蛋白-细胞分离表现。12例(42.9%)患者在他克莫司单纯停药(10例...     

五酯胶囊联合他克莫司在CYP3A5基因表达型重症肌无力患者治疗中的临床应用

目的 探讨五酯胶囊对重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)血药浓度及临床疗效的影响,并进行用药成本及安全性评估。方法 采用双向队列研究方法,纳入2018年2月至2020年5月于北京医院神经内科应用他克莫司治疗的MG住院患者共85例,患者均为CYP3A5基因表达型(AA、AG型)。根据是否联用五酯胶囊将患者分为联合组(FK506+五酯胶囊,n=41例)和单药组(单用FK506,n=44例),对患者进行随访至少2年。比较两组患者FK506临床起效时间、FK506年均血药浓度、日均使用剂量、日均费用及临床疗效的差异,并评估相关副作用。结果 联合组临床起效时间明显短于单药组[(13.14±3.30)d比(20.45±3.92)d;P<0.01];1年内FK506年均血药浓度[(10.03±1.36)ng/mL比(4.78±1.71)ng/mL]、许氏评分改善率[Md(Q):92.0%(51.00%)比45.5%(28.75%)]明显高于单药组(均P<0.01),日均FK506使用剂量[(2.10±0.703)mg比(3.83±0.976)mg]、日均费用[(34.71±11....     

小剂量他克莫司添加治疗难治性全身型重症肌无力的疗效及对外周血CD19~+BAFF-R~+ B细胞的影响

目的探讨小剂量他克莫司添加治疗难治性全身型重症肌无力(MG)的疗效及可能机制。方法纳入临床确诊的18例难治性全身型MG患者(OssermanⅢ型2例,Ⅳ型1例,ⅡB型15例),其中男性5例、女性13例,平均年龄(40.9±9.1)岁,所有病例均给予他克莫司3 mg·d-1治疗6个月。采用美国MG基金会量表(MGFA)、徒手肌力量表(MMT)和日常生活量表(ADL)分别在治疗前和治疗后第1、2、3、4、5、6个月进行疗效评估。其中10例在治疗前和治疗后3和6个月时进行外周血CD19阳性(CD19+)和B细胞活化因子受体阳性(BAFF-R+)B细胞百分比检测。结果 6个月后,所有患者添加小剂量他克莫司治疗MGFA、ADL和MMT量表均较治疗前有明显改善(P0.001);与泼尼松联合治疗的15例患者泼尼松使用剂量明显减少(P0.05);10例患者CD19+BAFF-R+B细胞百分比检测明显下降(P0.001)。结论小剂量他克莫司添加治疗难治性全身型MG,可改善患者日常生活质量、减少泼尼松用量,其机制可能与外周血CD19+BAFFR+B细胞数量下降有关。     

Successful treatment of myasthenia gravis with tacrolimus.

Tacrolimus (FK-506) is a calcium-calcineurin inhibitor, successfully used in transplant recipients. We report the successful use of tacrolimus as a single immunosuppressant in a patient who had developed myasthenia gravis (MG) during interferon alpha treatment. In this case, the coexistence of hepatitis C and type 2 diabetes mellitus contraindicated the use of both steroids and azathioprine, and cyclosporine A, although effective, had induced renal failure. Tacrolimus proved to be effective in the treatment of MG, was not significantly hepatotoxic, and was less nephrotoxic than cyclosporine.     

Clinical efficacy and cytokine network-modulating effects of tacrolimus in myasthenia gravis

To clarify the long-term efficacy, safety and the cytokine network-modulating effects of tacrolimus in myasthenia gravis, medical records of 86 newly diagnosed consecutive patients and nine steroid-dependent patients were retrospectively reviewed, and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were cultured for the cytokine profile. Steroid reduction effects were observed by using tacrolimus, and no serious adverse effects were observed. The culture study showed reduced IL-12, IL-17, IFN-γ, GM-CSF, TNF- and MIP-1β, and elevated IL-10 in the PBMC from patients who received tacrolimus, which suggests inhibition of T cells and macrophages, and enhancement of type 1 regulatory T cells.     

Low-dose tacrolimus for intractable myasthenia gravis

We treated two patients suffering from intractable myasthenia gravis (MG) with low-dose tacrolimus plus prednisolone. Both patients showed significant improvement of myasthenic signs, accompanied by suppressed serum anti-acetylcholine receptor antibody, waning in compound muscle action potential by repetitive nerve stimulation and IL-2 production by peripheral blood mononuclear cells. Low-dose tacrolimus plus prednisolone is a promising therapeutic regimen for intractable MG.     

Long-term treatment of generalised myasthenia gravis with FK506 (tacrolimus)

Efficacy and safety of long term use of FK506 (2-4.5 mg/day) for a maximum of two years were evaluated in 12 patients with generalised myasthenia gravis (MG). At the end of the study, eight patients (67%) showed improvement in either MG score or Activities in Daily Living score, and prednisolone dosage could be reduced in seven patients (58%), with a mean reduction ratio of 37%. Long term use of FK506 for MG can be more effective than short term administration, with no serious side effects.     

眼肌型重症肌无力的临床治疗

目的 比较激素和溴吡斯的明在眼肌型重症肌无力(MG)患者中的不同疗效,寻找最佳治疗方法.方法 对2001年12月至2009年1月就诊的初次发病的43例眼肌型MG患者资料进行回顾性研究,根据治疗方式分为溴吡斯的明治疗(A)组6例,溴吡斯的明无效后改用泼尼松治疗(B)组16例,泼尼松治疗(C)组21例,分别选择MG临床绝对评分法的眼肌功能评分和相对评分法对每种治疗方法的疗效进行量化比较.结果 泼尼松治疗期(B+C)前后绝对评分差为7.86±4.28,溴吡斯的明治疗期(A+B)为2.64±2.52(t=-5.2,P<0.01);两者的相对评分(分别为0.76±0.32和0.31±0.30,Z=-4.72,P<0.01)及复发病例数(分别为12例和13例,χ~2=4.02,P=0.045)差异有统计学意义.B组和C组治疗前后疗效无明显差异.结论 激素治疗眼肌型MG的效果优于溴吡斯的明,半年内激素治疗的早晚对治疗效果可能无明显影响.