胰高血糖素与糖尿病及其临床问题

胰高血糖素（Glucagon，Gg）是由胰岛α细胞分泌的由29个氨基酸组成的直链多肽。分泌后进入血循环，经门静脉到达肝脏，在门静脉中含量最高，一般可高达300～500pg／ml。肝脏是胰高血糖素作用的主要靶器官。当与受体结合后，与鸟嘌呤核苷酸结合调节蛋白Gs相互作用，使Gs的α亚单位释放激活腺苷酸环化酶，催化ATP转化为cAMP发挥其生物学效应。肝中胰高血糖素的许多生物活性即是通过腺苷酸活化酶的活化介导的。主要生理功能是①迅速分解肝糖原，抑制糖酵解，抑制肝糖原的合成；②促进肝细胞对氨基酸的主动摄取，主要是使丙氨酸，谷氨酸，甘氨酸等生糖氨基酸水平下降；③促进脂肪组织的水解及脂肪酸的氧化，使血中游离脂肪酸水平增加；④促进肝脏摄取有利脂肪酸，以致肝脏储存甘油三酯，同时有轻微生酮的作用。     

肝细胞再生剌激因子与肝损伤的修复

哺乳类动物的肝脏再生能力很强,当肝脏遭到各种理化或生物因素受损后,肝细胞的再生受到许多体液因子的调控.一种是具有抑制作用的因子,如抑肝素(hepaticchalone,HC)、血小板源性生长抑制因子(Platelet derived growth inhibitor,PDGI)、转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)等.另一种是具有刺激作用的因子,包括外源性刺激因子和肝源性刺激因子.前者如胰岛素、胰高血糖素、表皮生长因子(epi-dermal growth factor,EGF)等.胰岛素、胰高血糖素由胰岛分泌后,经门静脉回流进肝,对肝再生和营养起着重要作用.Starzl等也将其称为门静脉营养因子(portal hepatotroph-     

胰高血糖素对门静脉高压症影响的研究及进展

胰高血糖素的浓度在门静脉高压的病人和动物模型中均有升高 ,并随着其升高 ,导致门静脉压力进一步升高。胰高血糖素使胃左静脉离肝血流的发生率和血流速度均明显提高 ,门脉高压症的食管胃底曲张静脉的管径随之扩大 ,破裂出血的可能性也因此增加 ,但曲张静脉对胰高血糖素的反应性随着曲张程度的增加反而下降。只有在门静脉高压存在的条件下 ,胰高血糖素才会增强乙醇等化学毒性物质对胃粘膜的损伤 ,这种损伤机制并非因为胰高血糖素造成了胃的高动力循环状态所致 ,而是与ATP依赖性的K+ 通道有密切的关系     

长效奥曲肽对大鼠肝纤维化门静脉高压形成的影响

目的:探讨长效奥曲肽对四氯化碳(CC14)诱发大鼠肝纤维化门静脉高压的影响和机制.方法:SD大鼠40只,随机分为正常对照组(n=8)、肝纤维化门脉高压组(n=16)和长效奥曲肽组(n=16).以.2400 mL/I,CC14 sc(3 mL/kg)建立大鼠肝纤维化门脉高压症模型,长效奥曲肽组同时给以长效奥曲肽(0.8 mg/kg),每4 wk肌肉注射1次.8 wk后检测门静脉压力、肝脏组织形态学改变、血浆胰高血糖素和内皮素等.结果:长效奥曲肽组门静脉压、胰高血糖素和内皮素较肝纤维化门脉高压组显著降低(t=2.5,P<0.05;t=2.088,P<0.05;t=2.102,P<0.05),但仍高于正常对照组(t=5.152,P<0.01;t=2.896,P<0.01;t=2.770.P<0.05).正常对照组大鼠肝脏大体形态和组织学无异常改变:肝纤维化门脉高压组及长效奥曲肽组大鼠肝脏组织形态学表现为肝纤维化改变.但后者的病理损害指标显著轻于前者(P<0.05).结论:长效奥曲肽组大鼠门静脉压力显著低于肝纤维化门脉高压组,其机制可能与肝脏组织损害减轻、血浆胰高血糖素和内皮素降低等有关.     

胰高血糖素对门静脉高压症影响的研究及进展

胰高血糖素的浓度在门静脉高压的病人和动物模型中均有升高，并随着其升高，导致门静脉压力进一步升高。胰高血糖素使胃左静脉离肝血流的发生率和血流速度均明显提高，门脉高压症的食管胃底曲张静脉的管径随之扩大，破裂出血的可能性也因此增加，但曲张静脉对胰高血糖素的反应性随着曲张程度的增加反而下降。只有在门静脉高压存在的条件下，胰高血糖素才会增强乙醇等化学毒性物质对胃粘膜的损伤，这种损伤机制并非因为胰高血糖素造成了胃的高动力循环状态所致，而是与ATP依赖性的K^ 通道有密切的关系。     

HSS＋EGF治疗醋氨酚所致暴发性肝坏死的实验研究

肝细胞的增生受体液因子调节,一类是抑制增生的α_1巨球蛋白称肝抑素(Chal-on),另一类是刺激肝脏细胞增生因子包括外源性刺激因子如胰岛素、胰高血糖素、     

丹参、心得安对门静脉高压症大鼠门静脉压力和胃肠激素的影响

目的:观察丹参、心得安对门脉高压症大鼠门静脉压力、胃肠激素的影响.方法:采用CCl4加酒精饮料制作大鼠门脉高压模型,造模4周后分别给大鼠服用丹参、心得安,造模结束后用Medlab-Ug4Cs生物信号采集处理系统检测正常组、模型组、丹参治疗组、心得安治疗组大鼠门静脉压力.处死大鼠后颈动脉取血,用放免法检测4组大鼠血浆胃肠激素(胃动素、胃泌素、胰高血糖素)的含量.结果:模型组大鼠门静脉压力较正常组明显升高(P＜0.01),丹参治疗组、心得安治疗组大鼠门脉压力较模型组明显下降(P＜0.01),丹参治疗组大鼠门脉压力与心得安治疗组比较差异无显著性意义(P＞0.05).心得安组大鼠与模型组比较胃动素含量无明显改善(P＞0.05),而胃泌素、胰高血糖素明显下降(P＜0.05).丹参治疗组大鼠胃泌素、胃动素、胰高血糖素含量与模型组比较明显下降(P＜0.01或P＜0.05),与心得安治疗组比较,胃动素、胰高血糖素指标下降明显(P＜0.05).结论:丹参能有效降低门脉高压症大鼠门静脉压力,调节胃肠激素,疗效优于心得安治疗组.其作用机制可能与其良好的抗肝纤维化、阻止肝硬化形成、调节胃肠激素水平、改善肝功能等作用有关.     

胰高血糖素对胆道梗阻大鼠肝脏葡萄糖和酮体合成的作用

目的：观察胰高血糖素对胆道梗阻大鼠肝脏葡萄糖和酮体合成作用的影响。方法：将大鼠胆道结扎４８ ｈ后,用胶原酶灌流后分离肝细胞,加入胰高血糖素温育,用分光光度计按标准酶学方法检测葡萄糖、乙酰乙酸和三羟基丁酸。结果：在基础或最大刺激条件下,加胰高血糖素结扎组、假手术组葡萄糖异生均明显大于未加胰高血糖素组（Ｐ＜ ０．０５）,加胰高血糖素对结扎组和假手术组的酮体异生无促进作用。结论：胰高血糖素对胆道梗阻４８ ｈ大鼠肝细胞的糖异生存在有意义的刺激作用,对酮体异生则无刺激作用     

胰高血糖素的研究现状

众所周知,1923年有学者在制备天然胰岛素的实验中,偶然发现在胰岛内有一种血糖因子,当时即被命名为胰高血糖素。1953年得知其氨基酸组成序列。1967年已明确其合成部位(胰岛的α-细胞)及其合成过程,胰高血糖素是由29个氨基酸所组成的单肽链,分子量为3485。在许多动物种属,胰高血糖素的一级结构已明确。其前身物质叫Glec-entin,分子量为1165。也有实验证明胰高血糖素的Ⅱ级结构。1981年Lund等     

胰高血糖素负荷后血环磷腺苷值与肝硬化患者肝功能状况的关系

肝脏是胰高血糖素作用的主要靶器官，胰高血糖素通过促进肝细胞内环磷腺苷（ｃ－ＡＭＰ）的生物合成而实现对肝脏的一系列调节作用［１，２］。胰高血糖素负荷后肝硬化患者的血。ＡＭＰ反应能力减弱，且减弱程度随肝硬化严重程度的增加而加重［３］。因此，胰高血糖素负荷后的血ｃ－ＡＭＰ反应值可能与肝硬化患者的肝功能状况密切相关，本研究对此进行了分析。 材料与方法 一、对象 １９９９年２～７月本院消化内科住院肝硬化患者３８例，按１９９０年７月“全国肝硬化专题学术讨论会”制定的标准确定诊断［４］。其中男 ３３例，女５例，平…     

胰高血糖素样肽-1对大鼠骨骼肌细胞糖原合成的影响及其机制

目的 研究胰高血糖素样肽-1对大鼠骨骼肌细胞的影响及其机制.方法 体外培养大鼠骨骼肌细胞,采用检测细胞存活和生长的方法（MTT法）检测胰高血糖素样肽-1、胰岛素对骨骼肌细胞存活数量的影响,应用免疫组织化学法测定糖原合成酶和磷酸化糖原合成酶激酶-3α/β表达水平,Western blotting验证胰高血糖素样肽-1对磷脂酰肌醇-3-激酶通路的影响.将骨骼肌细胞分为对照组、胰高血糖素样肽-1组、LY294002组、胰高血糖素样肽-1＋LY294002组,于48和72 h分别测定糖原合成酶和磷酸化糖原合成酶激酶-3α/β的表达水平.采用单因素方差分析进行多组间均数比较.结果 Western blotting检测结果显示,胰高血糖素样肽-1刺激后15、30 min、1、2、8h,大鼠骨骼肌细胞出现明显的阳性颗粒表达.与胰高血糖素样肽-1组相比,对照组、LY294002组、胰高血糖素样肽-1＋ LY294002组磷酸化糖原合成酶激酶-3α/β表达水平明显降低（分别为0.93±0.11、0.52±0.05、0.65±0.07、0.54±0.21,t值分别为5.751、3.651、2.811,均P＜0.05）,糖原合成酶明显降低（分别为0.84±0.14、0.28±0.05、0.34±0.22、0.57±0.08,t值分别为6.390、3.260、2.801,均P＜0.05）.结论 本研究证实胰高血糖素样肽-1可通过激活大鼠骨骼肌细胞磷脂酰肌醇-3-激酶通路增加糖原合成酶活性,促进糖原合成.     

胰高血糖素对胆道梗阻大鼠肝脏葡萄糖和酮体合成的作用

目的：观察胰高血糖素对胆道梗阻大鼠肝脏葡萄糖和酮体合成的作用影响。方法：将大鼠胆道结扎４８ｈ后,用胶原酶灌流后分离肝细胞,加入胰岛血糖素温育,用分光光度计按标准酶学方法检测葡萄糖,乙酰乙酸和三羟基丁酸。结果;在基础或最大刺激条件下,加胰高血糖素结扎组,假手术葡萄糖异生均明显大于未加胰高血糖素组,加胰高血糖素对结扎组和假手术组的酮体异生无促进作用。     

肝硬化大鼠胰岛α、β细胞的功能变化

目的探讨肝硬化大鼠胰岛α、β细胞功能及其与循环血液中胰岛素及胰高血糖素水平变化的关系。方法对采用ＣＣＬ４制作的肝硬化鼠和正常鼠的胰岛进行分离和纯化，并对其体外生物学活性进行检测。结果肝硬化鼠循环血液中胰岛素及胰高血糖素水平明显高于正常对照组鼠（Ｐ＜０．０１）；其分离纯化的胰岛经体外培养４８小时及在含糖基质中孵育２小时后释放胰岛素的量明显低于正常鼠（Ｐ＜０．０ｌ）；而胰高血糖素释放量明显高于正常鼠（Ｐ＜０．０１）。结论①肝硬化时循环血液中胰岛素及胰高血糖素水平增加；②胰岛α细胞分泌功能增加可能有助于肝硬化高胰高血糖素血症的发生；③肝硬化时，虽循环血液中胰岛素水平增加，但β细胞分泌功能低于正常。     

吡格列酮对胰岛α细胞胰岛素抵抗的影响

目的 研究高脂饲养大鼠胰岛α细胞的分泌功能和胰岛素信号转导分子基因的表达变化以及吡格列酮干预的影响.方法 雄性SD大鼠分为正常饲养组(NC)、高脂饲养组(HF)、高脂+吡格列酮组(HP).喂养20周后检测空腹血胰岛素(FINS)、胰高血糖素、游离脂肪酸(FFA)水平;正常血糖高胰岛素钳夹试验评价外周胰岛素抵抗程度;胰岛表面灌注检测高糖状态胰高血糖素的动态分泌变化;同时各组大鼠随机人组8只给予大剂量链脲佐菌素去β细胞处理,得到去β细胞正常组(NC-B)、高脂组(HF-B),高脂+吡格列酮干预组(HP-B).实时定量PCR方法比较3组去β细胞大鼠α细胞胰高血糖素、胰岛素受体底物1(IRS-1)、胰岛素受体底物2(IRS-2)、磷脂酰肌醇3激酶(P13K)的mRNA表达.结果 (1)HF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组,血FINS、胰高血糖素、FFA均显著高于NC组(P＜0.05或P＜0.01);而HP组以上各项指标较HF组均明显改善.(2)胰岛表面灌注HF组基础胰高血糖素的分泌高于NC组(P＜0.01),16.7 mmol/L葡萄糖灌注后NC组胰岛胰高血糖素的分泌明显下降,HF组胰岛的胰高血糖素分泌灌注后未受高糖抑制,HP组逆转了这种变化.(3)与NC-B组相比,HF-B组α细胞胰高血糖素mRNA的表达增高34.2%,IRS-2及P13K mRNA分别降低28.5%、21.3%(均P＜0.01),而IRS-1仅降低7-1%(P＞0.05).HP-B组较HF-B组胰高血糖素、IRS-2及P13K mRNA分别增加40.6%、57.2%、60.6%.结论 高脂饲料诱导的肥胖大鼠胰岛α细胞胰高血糖素分泌功能亢进并存在胰岛素信号转导分子表达降低,二者均与血FFA水平升高有关,而吡格列酮能逆转这种变化.     

GLP-1及受体激动剂联合间充质干细胞对1型糖尿病胰岛β细胞的保护作用

1型糖尿病(type1diabetes Mellitus,T1DM)由于自身免疫介导引起胰岛β细胞破坏、凋亡增加,同时α细胞功能失调,不恰当分泌胰高血糖素,进一步加重高血糖.因而,早期诱导免疫耐受,刺激β细胞再生,抑制α细胞分泌胰高血糖素,将是治疗T1DM关键.目前T1DM除药物治疗外,由于间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)能分泌抗炎和免疫调节因子,诱导免疫耐受,抑制T细胞的增殖,趋化并修复受损伤组织;同时分泌多种营养因子,促进β细胞增殖分化,从而治疗糖尿病.但MSCs治疗后胰岛β细胞增生的同时,α细胞也出现了不同程度的增生.胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptide1,GLP-1)及受体激动剂能抑制α细胞分泌胰高血糖素,且有一定的促进胰岛β细胞增殖及再生,抑制β细胞凋亡,诱导干细胞向胰岛素分泌细胞分化的能力.两者联用,对胰岛β细胞保护方面具有协同作用.     

科拉鲁肽与艾塞那肽治疗2型糖尿病:随机、平行、多中心、开放研究

胰高血糖素样多肽-1是由肠道L细胞分泌的,可延缓胃排空,调节摄食,并具有葡萄糖浓度依赖的刺激胰岛素分泌与抑制胰高血糖素分泌的功能.     

在新诊2型糖尿病患者中应用胰岛素联合二甲双胍短期强化降糖序贯GLP-1治疗模式对胰岛α细胞功能的影响

<正>正常情况下,为了维持餐后血糖的稳定,α和β细胞的作用是相反的,胰岛α细胞刺激胰岛素分泌同时β细胞抑制胰高血糖素分泌,从而降低血糖水平。2型糖尿病(T2DM)患者中α和β细胞间的相互作用失调,T2DM就是以胰岛素第一时相分泌缺失~([1])以及胰高血糖素释放不受抑制~([2,3])为特征的一种疾病。胰升血糖素样肽-1(GLP-1)是胃肠道产生的一种肠促胰素,并在进餐时释放。GLP-1以血糖依赖的方式刺激胰岛素分泌及抑制胰高血糖素分泌~([4,5]),而且能够有效的抑制餐时高血糖~([6])。利拉鲁肽是     

中枢神经系统中胰高血糖素样肽-1与应激的关系

<正>胰高血糖素样肽(GLP)-1长期以来被认为是一种有效的胰岛素分泌刺激剂,由胰高血糖素前体蛋白水解裂解产生,而胰高血糖素前体是一种在肠道L细胞、胰腺α细胞及脑干孤束核中表达的蛋白质。GLP-1 能够通过促进胰岛素分泌并且抑制胰高血糖素分泌来防止高血糖症^[1],除了葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌外,GLP-1还可以减少胃排空、抑制食物摄入、增加尿钠排泄和利尿及调节啮齿动物β细胞增殖,还具有心脏和神经保护作用,减少炎症和细胞凋亡,     

胰腺的发育及解剖异常与胰腺恶性肿瘤的关系

胰腺是人体内仅次于肝脏的第二大消化腺,位于上腹中部腹膜后,平对第1～2腰椎,从右向左分胰头、胰颈、胰体、胰尾4部分.胰头为十二指肠"C"形凹槽所包绕,胰尾直抵脾门,整个腺体横跨下腔静脉及腹主动脉.胰后有门静脉、肠系膜上动静脉、右肾静脉,周围尚与胃幽门、胆总管、肾脏、腹腔动脉及其分支等重要结构毗邻.     

老年2型糖尿病患者胰高血糖素对血糖、血压变化的反应

检测71例老年2型糖尿病患者胰高血糖素对血糖变化的反应及其与血压之间的关系.结果 显示,餐后血糖增加值<2.5 mmol/L组与≥2.5 mmoL/L组相比,胰高血糖素的增加值明显高于后者(P<0.05);血压正常组与高血压组相比,餐后胰高血糖素增加值也明显升高(P<0.05).提示老年2型糖尿病患者胰高血糖素对血糖变化反应性下降与血糖和血压升高有关.