HCMV编码的dsRNA结合蛋白在抗机体RNA干扰中的作用

人巨细胞病毒（HCMV）是一种感染广泛的疱疹病毒家族中的一员，它对人群中的易感者尤其对免疫能力下降患者的危害已引起社会的广泛重视。RNA干扰（RNAi）是近年来发现存在于体内抵御病毒感染和基因损伤的一种重要的保护机制。而HCMV则可通过编码dsRNA结合蛋白（DRBPs），特异性结合dsRNA，阻断宿主细胞抗病毒的RNAi途径，保护病毒mRNA的表达，最终达到逃避宿主细胞的抑制病毒转录的作用。     

MAPKKK与TLR信号转导研究进展

Toll样受体（TLRs）是一类模式识别受体,该家族成员可选择性识别保守的微生物成分（如细菌脂多糖、病毒双链RNA）而启动天然免疫并调节获得性免疫,因此,TLR在宿主的免疫识别与免疫应答调控中具有重要作用。TLR可激活一系列的信号转导通路,其中包括丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）家族和NF—κB通路。MAPK信号通路的激活调控了一系列的细胞活动,在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中起着重要的作用。越来越多的研究表明,中间分子MAPKKK（MAP3K）在不同的细胞或在不同的细胞外刺激下激活不同的MAPK信号途径。     

Toll样受体4信号转导研究进展

Toll样受体（Toll-like-receptors,TLRs）是一个主要分布于炎症细胞的识别病源分子的受体超家族,其中TLR4主要识别革兰阴性细菌细胞壁成分脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）。LPS与TLR4结合后活化髓样分化因子88 (myeloid differentiation factor 88, MyD88)依赖性和非依赖性两条信号途径;前者活化丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）和核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）信号通路,后者活化NF-κB和干扰素调节因子-3(IFN-regulated factor-3,IRF3)信号通路。通过这些信号途径TLR4诱导炎症细胞释放炎症因子介导炎症反应;同时TLR4通过活化树突状细胞促进抗原递呈,介导先天性免疫向获得性免疫的转化。此外,TLR4能诱导磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）的信号转导,LPS介导的细胞存活和增殖与TLR4活化 PI3K-AKT途径有关。     

TLR7介导抗病毒免疫应答研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）是天然免疫中重要的模式识别受体，在机体抗病原体感染中发挥重要的作用，同时也是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁。研究表明，Toll样受体7（TLR7）能识别某些小分子的抗病毒化合物和病毒单链RNA（single-stranded RNA，ssRNA），活化的TLR7启动髓系分化因子88（myeloid differentiation factor88，MyD88）依赖的信号通路，介导抗病毒免疫应答。TLR7的活化需要内体，溶酶体的成熟，目前一些小分子的TLR7配体已用于临床治疗病毒性感染疾病和肿瘤。     

Toll样受体在机体抗病毒免疫反应中的作用

哺乳动物的Toll样受体(TLR)家族具有模式识别受体的功能,其可以识别微生物的保守分子成分,启动机体的固有免疫系统,从而帮助机体清除病原体.利用TLR敲除的动物或细胞模型进行的研究使人们认识到TLR在机体抗病毒免疫反应中发挥着重要作用.病毒与宿主细胞的TLR结合后,通过NF-κB或IRF-3的信号路径激活细胞因子的表达,从而激发免疫应答.研究TLR如何与病原体结合及如何激活下游基因对深入认识病原体所致相关疾病的发病机制、免疫应答及病理生理具有重要的意义,并为病毒性疾病的临床治疗或免疫预防提供新的思路.     

microRNA在免疫系统中作用的研究进展

MicroRNA是一类在转录后水平上调控基因表达的内源性非编码小分子RNA。microRNA参与了固有免疫和适应性免疫的相关过程,在调节TLR信号通路,抗病毒免疫以及B细胞、T细胞发育和功能等多种免疫活动中发挥着重要的作用。一方面机体可以通过编码microRNA来调节在机体免疫细胞发育与分化及免疫系统功能方面发挥重要作用的基因,从而精细调节细胞对外界影响的反应,另一方面宿主细胞可通过编码microRNA来控制病原体基因的表达,从而干扰其发展,而病原体则反过来利用自身的microRNA或控制宿主microRNA的表达,进而逃避免疫系统的清除：对microRNA在免疫系统中作用的研究将有助于更清楚的认识免疫系统的作用机制,从而为靶向药物的研制以及人类疾病的防治提供一条新途径。     

Toll样受体3与自身免疫性疾病

TLR3属于TLR家族中的一个重要成员,是dsRNA病毒的模式识别受体,与配体结合后,通过其信号转导通路引起炎症反应,在宿主抗病毒免疫中具有重要作用。研究表明TLR3分子的表达异常与多种自身免疫性疾病的发生关系密切。     

Toll样受体与树突状细胞

树突状细胞是目前已知的功能最强的抗原递呈细胞 ,可通过表达的Toll样受体 (TLR )来识别病原微生物特有的保守成分 ,如脂多糖、细菌DNA中非甲基化的CpG序列和病毒的dsRNA等 ,并通过TLR介导的信号传导通路激活转录因子NF κB和Jun/Fos,引起炎性细胞因子的释放和促进树突状细胞成熟 ,并且可以影响免疫应答的类型。为制备树突状细胞疫苗提供了一条新思路     

dsRNA诱导应激颗粒形成的研究

目的探索病毒感染产生的中间产物双链RNA（dsRNA）分子刺激对细胞形成应激颗粒（sG）的影响,为进一步研究病毒诱导与拮抗SG形成的分子机制提供实验依据。方法采用不同长度的dsRNA,包括长链（HMW,1．5～8kb）、短链（LMW,0．2-1kb）以及小分子dsRNA（19bp）,分别转染A549细胞,模拟病毒感染产生的应激压力。通过免疫荧光检测形成sG的细胞百分率,以及蛋白免疫印迹（WB）检测不同长度的dsRNA诱导抗病毒激酶蛋白激酶R（PKR）及其底物elF2α的活化水平。结果HMW、LMWdsRNA可诱导A549细胞产生sG,而小分子dsRNA并不能诱导sG产生。免疫印迹结果发现HMW、LMWdsRNA可诱导PKR和下游底物eIF2α的磷酸化,而小dsRNA不足以活化PKR。结论病毒可能通过降解其dsRNA避免PKR的激活和sG形成,从而逃逸宿主应激应答。     

HCMV编码的dsRNA结合蛋白在抗机体RNA干扰中的作用

人巨细胞病毒(HCMV)是一种感染广泛的疱疹病毒家族中的一员,它对人群中的易感者尤其对免疫能力下降患者的危害已引起社会的广泛重视.RNA干扰(RNAi)是近年来发现存在于体内抵御病毒感染和基因损伤的一种重要的保护机制.而HCMV则可通过编码dsRNA结合蛋白(DRBPs),特异性结合dsRNA,阻断宿主细胞抗病毒的RNAi途径,保护病毒mRNA的表达,最终达到逃避宿主细胞的抑制病毒转录的作用.     

天然免疫模式识别途径:胞外识别与胞内识别

天然免疫系统通常籍模式识别受体识别病原体相关分子模式。取决于感染的性质,模式识别受体通过细胞外 或细胞内途径识别病原体,并传导相应的信号,激活宿主防御应答,消灭入侵病原体。     

TLR3对细胞凋亡相关信号通路的调控

Toll样受体3(TLR3)作为特异性模式识别受体(PRR)能特异性识别模式相关分子双链RNA(dsRNA)从而发挥免疫作用.最近研究表明TLR3还可以诱导多种细胞发生凋亡,特别是在肿瘤中TLR3信号通路更倾向诱导凋亡,这为进一步研究TLR3激动剂干预肿瘤提供了依据.     

天然免疫模式识别途径:胞外识别与胞内识别

天然免疫系统通常籍模式识别受体识别病原体相关分子模式.取决于感染的性质,模式识别受体通过细胞外或细胞内途径识别病原体,并传导相应的信号,激活宿主防御应答,消灭入侵病原体.     

Toll样受体在过敏性哮喘中的作用

长期以来,固有免疫被认为是非特异性的,因为固有免疫的主要功能是消化病原体并将抗原提呈给参与获得性免疫的细胞。然而,最近研究表明固有免疫并不是非特异性的,反而能够通过进化保守的受体Toll样受体(TLR)充分特异性区分自我和病原体。固有免疫除了在宿主早期防御病原体侵入起着重要作用外,TLR能够作为佐剂的受体建立天然和获得性免疫之间的桥梁,并对介导适应性免疫有着重要作用。这一模式的转变改变了我们对免疫和过敏性疾病发病机制和治疗的看法。本文将对TLR识别病原体的机制进行综述,并讨论TLR在过敏性哮喘发展和治疗中的作用。     

病毒感染的天然免疫识别机制

近年来提出的病原体相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）以及识别PAMP的模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）标志着天然免疫应答的研究进入新阶段。病毒感染的天然免疫应答依赖于宿主对病毒PAMP的识别，Toll样受体家族和胞内其他病毒模式识别受体介导的天然免疫机制也成为探讨的热点。本文着重概括一些病毒模式识别受体的功能和信号转导途径的研究近况。     

Toll样受体与抗真菌免疫

Toll样受体（TLR）是固有免疫系统中特异的I型跨膜蛋白,能广泛识别细菌、真菌及病毒等表面保守的病原相关分子模式（PAMP）,传导炎症信号,介导多种生物学效应,是联系固有免疫和适应性免疫的桥梁。已证实TLR能够通过识别真菌表面某些PAMP,激活巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用并释放各种炎性细胞因子,从而起到抗真菌作用。对TLR进一步深入研究将有可能为真菌感染性疾病的免疫治疗提供新的思路。     

特定序列的siRNA可通过TLR7引起Ⅰ型干扰素反应

RNA干扰（RNA interievence，RNAi）是双链RNA介导的转录后基因沉默现象。在无脊椎动物中，直接给予长的双链RNA（double—strand RNA，dsRNA）就可以引起RNAi现象，但是在哺乳动物中，长链dsRNA可以引起机体的防御性免疫反应，导致Ⅰ型干扰素的大量产生。2001年，人们发现应用短的dsRNA（即siRNA），就可以在哺乳动物细胞中引起有效的基因沉默现象，并且siRNA不会被免疫系统识别，即不具有免疫刺激性。     

TLR家族分子信号转导新进展

TLR（Toll—like reeepter）家族成员以胞内区高度进化保守的TIR结构域（Toll／IL-1R domain）为特征，可通过胞外区的亮氨酸重复序列（leucine-rich repeat，LRR）功能区识别各种病原体相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）引发机体免疫应答。TLR识别配体后由MyD88、Mal、TRIF、TRAM等含TIR的接头蛋白介导，通过MyD88依赖途径或MyD88非依赖途径进行信号转导，不同的接头蛋白决定了不同TLR的信号转导途径，本文针对各含TIR的接头蛋白对TLR信号转导通路研究进展作一综述。     

Toll样受体信号介导细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡在病毒、细菌等感染的过程中和肿瘤等疾病的发生发展中起至关重要的作用。Toll样受体(TLR)存在于巨噬细胞、肿瘤细胞等细胞表面,能直接识别并结合病原微生物和宿主细胞表面的病原相关分子模式,然后通过髓样分化因子88/Fas相关死亡结构域/caspase-8、TIR结构域接头蛋白/蛋白激酶/干扰素调节因子和核因子κB路径等信号途径对巨噬细胞、肿瘤细胞等细胞的凋亡起调节作用。随着对TLR介导的细胞凋亡中Fas相关死亡结构域、TIR结构域接头蛋白等多种信号分子的深入研究,有助于了解它们在细胞凋亡中的作用,并为感染和肿瘤等疾病的分子靶向治疗提供新的目标。     

病毒RNA干扰抑制因子研究进展

RNA干扰是真核生物体内普遍存在的一种高度保守的基因转录后水平的调控方式,它通过核酸序列特异性作用来抑制靶基因的表达.生物细胞利用RNA干扰机制来防御病毒的侵染,而许多病毒也能够产生RNA干扰抑制因子来对抗这种防御反应,这些抑制因子对宿主细胞有多种效应,往往同时是病毒重要的致病因子.迄今已从动植物病毒中鉴定出了多种RNA干扰抑制因子,抑制因子的鉴定和作用机理研究已成为病毒与宿主相互关系研究中的一个热点.本文对RNA干扰在动植物抗病毒中的作用、病毒RNA干扰抑制因子的发现、作用机理、鉴定方法以及研究意义等方面的最新进展进行了综述.