APRIL和XIAP在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜中的表达及意义

目的：探讨增殖诱导配体（APRIL）和X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学EnVision法检测结肠癌组织标本60例、结肠腺瘤30例及正常结肠黏膜组织30例中APRIL和XIAP的表达。结果结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜组织中APRIL和XIAP的阳性表达率均呈逐渐降低趋势,3组间APRIL和XIAP的阳性表达率比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结肠癌组织中APRIL的阳性表达与组织分级、淋巴结转移以及浸润程度密切相关（P〈0.01）;XIAP的阳性表达与Dukes分期、淋巴结转移以及浸润程度密切相关（P〈0.01）。结论 APRIL和XIAP的表达增高不仅可能在正常黏膜-腺瘤-癌的病理形成过程中起一定作用,更与结肠癌浸润、转移等恶性生物学行为有密切关系。     

周期素D1与p16蛋白及Rb基因在大肠癌中的表达及意义

目的研究cyclinD1（周期素D1），p16及Rb基因表达的蛋白产物在大肠癌组织中的变化及其意义。方法应用免疫组化S-P法，在55例原发性大肠癌中检测cyclinD1，p16及Rb基因蛋白产物的表达。结果cyclinD1蛋白表达阳性率为43．64％（24／55），p16蛋白阳性表达率为47．27％，Rb蛋白阳性表达率为76．36％；cyclinD1，p16及Rb阳性表达与正常结肠直肠黏膜组织之间有非常显著性差异（P〈0．01）；Rb失活与p16表达之间呈负相关关系（P〈0．01）；Rb蛋白表达与肿瘤分化呈反比（P〈0．01）；p16蛋白表达与大肠癌淋巴结转移有关（P〈0．01）；cyclinD1，p16及Rb蛋白阳性表达率在死亡组与生存组之间有显著性差异（P〈0．05）。结论大肠癌发生过程中，存在cyclinD1，p16及Rb蛋白表达的异常，p16、Rb及cyclinD1过度表达与患者的预后密切相关，对肿瘤预后评估有重要意义。     

p21、p27和bcl-2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中表达的意义及相关性研究

目的：探讨p21、p27、bcl-2蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化方法,分别检测20例正常大肠黏膜、22例大肠腺瘤和69例大肠癌中p21、p27、bcl-2蛋白表达情况。结果：p21、p27、bcl-2蛋白总阳性表达率分别为44．93％、50．72％、52．17％,各种蛋白的阳性表达率在大肠癌组织与对照组间存在的差异有统计学意义（p〈0．05）。其中发生淋巴结转移的大肠癌组织中p21阳性表达率高于无淋巴结转移的大肠癌组织中的阳性表达率,差异具有统计学意义（P〈0．05）;p27蛋白的表达与肿瘤分化程度呈负相关（P〈0．05）;在发生淋巴结转移的大肠癌组织中bcl-2阳性表达率低于无淋巴结转移的大肠癌组织中的阳性表达率,差异具有统计学意义（P〈0．05）,高分化、中分化腺癌与低分化腺癌相比,差异均有统计学意义（P〈0．05）,TNMⅣ期bcl-2表达率显著低于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期（P〈0．05）。结论：p21、p27、bcl-2蛋白与大肠癌的发生、发展有密切关系,联合检测p21、p27、bcl-2对于临床诊断大肠癌及判断病情、预后有重要意义。     

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生、发展过程中所起的作用，分析抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中与某些临床病理学参数之间的关系。方法采用链霉抗生物素蛋白一过氧化物酶免疫组织化学法分别检测抑癌基因PTEN蛋白在15例正常子宫内膜、15例子宫内膜癌前病变、40例原发性子宫内膜癌各组织标本中的表达情况。结果①抑癌基因PTEN在正常子宫内膜组织中的表达率最高，为93．3％（14／15）；在癌前病变组织中表达率有所下降，为66．7％（10／15）；而在癌组织中表达率最低，为45．0％（18／40），3者比较有统计学意义（P〈0．05）。②抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌的组织学类型有关，腺癌表达率（37．1％）明显低于其他类型子宫内膜癌的表达率（100％），2者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理分化程度、淋巴结转移无关（P〉0．05）。④本研究对40例子宫内膜癌患者术后情况进行了随访，抑癌基因PTEN阳性表达者的病死率（5．6％）明显低于阴性表达者（40.9％），2者差异有统计学意义（P〈0．05）。随访5年以上18例，比较抑癌基因PTEN阳性与阴性表达者的5年生存率，阳性表达者5年生存率（100％）明显高于阴性表达者（50．0％）（P〈0．05）。结论抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生过程中起到重要作用，抑癌基因PTEN失表达与肿瘤的组织学类型有关。抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理学分级、淋巴结转移等临床病理学参数之间无明显相关性。抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌患者的预后有关。     

宫颈癌组织中hMLH1 hMSH2和突变型p53表达及临床

目的检测宫颈癌组织中hMLH1、hMSH2和突变型p53的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测子宫颈癌组织68例和慢性宫颈炎组织21例中hMLH1、hMSH2及突变型p53蛋白的表达。结果宫颈癌与慢性宫颈炎组织中hMLH1、hMSH2和突变型p53蛋白的阳性表达率差异均有统计学意义（P〈0.05）;宫颈癌组织中：hMLH1蛋白表达阳性组中突变型p53蛋白的阳性表达率与阴性组差异无统计学意义（P〉0.05）;hMSH2蛋白阳性组中突变型p53的阳性表达率明显高于阴性组（P〈0.01）。结论hMLH1及hMSH2基因的缺陷及突变型p53的异常表达与宫颈癌的发生发展过程有关。     

bcl-2和ki-67蛋白在结肠癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的检测bcl-2和ki-67在结肠癌及癌前病变中的表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化方法检测56例结肠癌,38例结肠腺癌,20例正常结肠粘膜,分别进行bcl-2和ki-67蛋白的检测。结果bcl-2阳性表达率在腺癌与腺瘤中基本相同,阳性表达强度腺癌明显高于腺瘤（P〈0．01）,腺瘤和腺癌的阳性表达强度及表达率与正常大肠结膜相比差异有显著性（P〈0．01）。ki-67在腺癌中的表达强度及表达率明显高于腺瘤（P〈0．01）,有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P〈0．01）。结论bcl-2在结肠组织的恶性转化中起着重要作用;ki-67的阳性表达及表达强度对诊断腺癌和监测腺瘤癌变中有重要意义。     

食管黏膜上皮癌变过程中FHIT与增殖细胞核抗原的表达及临床意义

目的探讨食管黏膜上皮癌变过程中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因与PCNA的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学sP法分别检测FHIT在37例正常食管黏膜、非典型增生、食管鳞癌组织中的表达。结果食管鳞癌组织中FHIT蛋白阳性表达率43．2％（16／37）显著低于非典型增生组70．3％（26／37）和正常食管黏膜组89．2％（33／37）（均P〈0．05）。食管鳞癌组织中PCNA的表达明显高于非典型增生组织（P〈0．05）;FHIT与PCNA的平均标记指数呈显著负相关（L=-0．583,P〈0．05）。食管鳞癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率46．2％（12／26）显著高于低分化组36．4％（4／11）（P〈0．05）;淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率39．3％（11／28）显著低于无淋巴转移组55．6％（5／9）,（P〈0．05）。结论PTEN在食管黏膜上皮癌变过程中有明显缺失现象,在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定食管鳞癌发生及转移能力的一项客观指标。     

幽门螺杆菌、端粒酶基因和p53在胃癌及癌前病变中的表达及相关性研究

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）、端粒酶基因（hTERT）、p53在胃癌及癌前病变中的表达及相关性。方法采用特殊染色、免疫组化和原位杂交方法，分别检测130例石蜡包埋标本中的Hp感染、p53蛋白和hTERT mRNA的表达。结果①在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、非典型增生和胃癌患者中Hp的感染率分别为40％、60％、70％和72．5％。胃癌与慢性浅表性胃炎比较差异有统计学意义（P〈0．05）。四种病变中p53蛋白的表达率分别为5％、25％、50％、62．5％，其中胃癌与慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎比较差异有统计学意义（P〈0．01）。hTERT mRNA的表达率分别为0、10％、30％、78．75％，胃癌与慢性萎缩性胃炎、非典型增生相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②Hp感染阳性的胃癌病例，p53、hTERT mRNA阳性的表达率明显高于Hp阴性胃癌病例（P〈0．05）；p53阳性的胃癌中端粒酶基因表达均为阳性，p53阴性的胃癌中有部分端粒酶基因表达阳性（66．7％）。结论Hp感染与p53基因的突变、hTERT活性密切相关；p53基因突变可导致端粒酶活化，但端粒酶激活可能不完全依赖于p53基因的调控。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

贲门癌组织中PTEN和VEGF的表达及相关性研究

目的 通过对PTEN和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在贲门癌中表达的研究，结合临床病理特征，探讨PTEN和VEGF的临床意义及相关性。方法 应用免疫组织化学S—P法检测100例贲门癌组织及20例正常胃黏膜中PTEN和VEGF的表达。结果贲门癌组织中PTEN蛋白表达率为34．00％（34／100），显著低于正常胃黏膜的表达95％（19／20）（P〈0．01），与组织分化程度呈正相关（P〈0．05），与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01）。VEGF在贲门癌中的表达率为75．oo％（75／100），显著高于正常胃黏膜的表达10．0％（2／20）（P〈0．01），与癌组织浸润深度呈正相关（P〈0．05），与淋巴结转移也呈正相关（P〈0．05），与组织分化程度呈负相关（P〈0．05）。PTEN在贲门癌中的表达与VEGF呈负相关（P〈0．01）。结论 联合检测PTEN、VEGF有助于提高贲门癌侵袭转移能力的评估，对贲门癌的预后判断具有重要的临床意义。     

PTTG和11p27Kipl在肝癌中的表达及其临床意义

目的分析垂体肿瘤转化基因（PTTG）和p27Kipl基因在原发性肝细胞性肝癌（HCC）中的表达及其,临床意义。方法应用免疫组化S—P法检测48例HCC及癌旁肝癌组织中PTTG蛋白、p27Kipl蛋白的表达情况。结果HCC、癌旁和正常肝组织的PTTG蛋白阳性表达率分别是70．8％（34／48）、91．7％（44／48）,二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）,且PTTG蛋白在癌旁中的表达明显高于在HCC中的表达（P〈0．05）;HCC、癌旁组织的p27kipl蛋白阳性表达率分别是20．8％（10／48）83．3％（40／48）,二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。34例PTTG表达阳性组织中有10例见p27kipl表达阳性,而14例PTTG表达阴性组织中有9例见p27kip1阳性表达,二者比较差异有显著性意义（P〈0．05）．结论PTTG和D27Kipl鼻常表达与HCC的发展密切相关,在HCC的发展过程中起重要的作用。     

PTEN和survivin在胃癌中的表达及相关性研究

目的研究PTEN与Survivin在胃癌组织中的表达,探讨两者相互作用机制。方法采用免疫组化SP法染色检测60例胃癌组织、10例正常胃黏膜组织中PTEN和Survivin的表达。结果胃癌组织中的nEN蛋白阳性表达率为46．7％．明显低于正常胃黏膜组（P〈0．05）,并与胃癌TNM分期、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）,与组织分化程度和浸润深度无关（P〉0．05）;胃癌组织中的Survivin蛋白阳性表达率为71．7％,明显高于正常胃黏膜组（P〈0．05）。并与组织分化程度、胃癌TNM分期和淋巴结转移显著相关（P〈0．05）,与肿瘤浸润深度无关（P〉0．05）;PTEN和Survivin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率呈负相关（P〈0．05）。结论在胃癌组织中PTEN表达下调而Survivin表达上调．与胃癌的发生和临床进展关系密切．可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。     

PTEN蛋白与雌激素受体α亚型在子宫内膜癌中的表达及意义

目的检测子宫内膜癌组织中PTEN蛋白及雌激素受体亚型（ERα）表达并探讨其意义。方法采用免疫组织化学法检测30例子宫内膜癌、18例正常子宫内膜组织中PTEN蛋白及ERα的表达。结果子宫内膜癌组织中PTEN基蛋白缺失率为66．67％,高于正常子宫内膜组织（0）（P〈0．05）。PTEN蛋白表达完全缺失在G2、G3级肿瘤高于G1级（P〈0．05）,PTEN蛋白缺失率均与肌层浸润、淋巴结转移及手术-病理分期无明显关系（P〉0．05）。ERα在PTEN表达缺失的肿瘤中低于PTEN表达阳性者（P〈0．05）。结论PTEN表达缺失与临床病理参数无关,蛋白表达缺失常发生细胞分化较差的子宫内膜癌。PTEN蛋白表达缺失与ERα表达水平有关。     

CD44V6和P27kip1基因蛋白表达对非小细胞肺癌生物学行为和预后的影响

目的 探讨CD44V6和P27^kip1以基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其意义。方法 应用免疫组化S-P法检测63例NSCLC组织、20例正常支气管黏膜中CD44V6和P27^kip1蛋白的表达情况。结果 CD44V6在NSCLC中的阳性表达率为65．1％，而在正常支气管黏膜中无阳性表达。CD44V6的表达与NSCLC的淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．01）。P27^kip1在正常支气管黏膜和NSCLC组织中的阳性表达率分别为80％和54％，两组比较差异有显著意义（P〈0．05）。P27^kip1的表达缺失与NSCLC的分化程度、TNM分期以及有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论 CD44V6和P27^kip1基因蛋白在NSCLC的发生、发展、转移过程中均发挥作用，可作为判断NSCLC预后的重要指标。     

膀胱移行细胞癌中Survivin蛋白和PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨Survivin蛋白与PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达和意义。方法用免疫组织化学S-P法检测62例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白和PTEN蛋白的表达。结果10例正常膀胱黏膜组织中PTEN蛋白表达均为阳性,Survivin蛋白表达均为阴性;PTEN在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为46．8％（29／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达减少,Tis—T1与T2～T4比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为56．5％（35／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达增高（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达增高,差异有统计学意义（P〈0．05）;PTEN蛋白和Survivin蛋白表达负相关（P〈0．05）。结论Survivin蛋白和PTEN蛋白异常表达可作为膀胱移行细胞癌肿瘤标志物。     

乳腺癌组织p73蛋白的表达及意义

目的探讨p73蛋自在乳腺癌组织的表达情况及其与乳腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化Maxvision方法检测63例浸润性乳腺癌患者手术切除标本中癌及癌旁正常组织中p73蛋白的表达情况。结果63例患者乳腺癌p73蛋白的阳性表达率为55。6％,p73的高表达与乳腺癌患者淋巴结转移及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、p53的表达有关（P〈0．05）。p73的阳性检出率与乳腺癌患者年龄、肿瘤类型、病理分级等无关（P〉0．05）。结论p73基因在浸润性乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用,检测p73蛋白可为浸润性乳腺癌的治疗、预后判断提供必要的理论依据。     

凋亡抑制蛋白survivin在食管鳞癌中的表达及其与p53、Bcl-2相关性研究

目的：探讨survivin的表达在食管鳞癌（ESC）发生、发展中的作用及其与p53、Bcl-2蛋白表达的相互关系。方法：应用免疫组织化学SP法，检测survivin、p53和Bcl-2蛋白在50例ESC组织和20例癌旁正常食管组织中的表达。结果：50例ESC组织中survivin表达阳性率为80．0％，其表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05），而与癌组织分化程度无关（P〉0．05）。而20例癌旁正常食管组织中survivin低表达，阳性率为5．0％（P〈0．01）。癌组织中p53和Bcl-2蛋白表达与survivin显著相关（P〈0．05）。结论：survivin在食管癌组织中异常表达，有望成为食管癌基因治疗的新靶点；抑癌基因p53的失活和凋亡相关基因Bcl-2的表达上调与survivin基因的表达可能在食管癌癌变中起协调作用。     

P16、Ki-67基因蛋白在食管癌组织中的表达

目的探讨食管鳞状细胞癌中P16基因蛋白、Ki．-67基因蛋白的表达水平及与淋巴结转移、预后的关系。方法选择56例食管鳞状细胞癌及其癌旁正常黏膜,应用免疫组织化学染色S-P方法进行P16基因蛋白、Ki-67基因蛋白的检测。结果癌旁正常黏膜中,P16阳性表达率为89．29％（50／56）,食管鳞状细胞癌中其阳性表达率为42．86％（24／56）,经比较二者差异有统计学意义（P〈0．05）;癌旁正常黏膜中,Ki-67阳性表达率为8．93％（5／56）,食管鳞状细胞癌中其阳性表达率为33．93％（19／56）,经比较二者差异有统计学意义（P〈0．05）。食管癌高分化组P16阳性表达率明显高于中、低分化组（均P〈0．05）;食管癌组织分化差者Ki-67阳性表达率高于分化好者（p〉0．05）;P16、Ki-67阳性表达率在有、元淋巴结转移组比较,差异均有统计学意义（均（P〈0．05）。术后生存期〉3年者P16阳性表达率57．69％（15／26）显著高于术后生存期≤3年者30．00％（9／30）（x2=4．36,P〈0．05）,术后生存期≤3年者Ki-67阳性表达率46．67％（14／30）高于术后生存期〉3年者19．23％（5／26）（x2=468,P〈0．05）。结论P16、KJ-67可作为反映食管鳞状细胞癌生物学行为的客观参考指标,可作为评定食管鳞状细胞癌的进展、预测其转移的重要参考指标。     

乳腺癌组织PTEN和nm23蛋白表达与乳腺癌生物学特性相关性的探讨

目的研究ER、PR、nm23及PTEN基因蛋白在乳腺癌中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组织化学S—P法,检测石腊包埋42例乳腺癌组织和12例乳腺小叶增生中PTEN蛋白、nm23蛋白、ER和PR的表达水平。结果PTEN在乳腺癌高表达比乳腺小叶增生低（P〈0．05）。PTEN基因表达与肿瘤大小、临床分期、组织分级和肿瘤复发无相关性,小于45岁患者PTEN表达比大于45岁偏低（P〈0．05）;PTEN高表达与腋淋巴结转移情况有显著负相关性（P〈0．01）;与ER受体呈正相关性。PTEN基因高表达与远处转移有负相关性（P〈0．05）;与5年生存率呈正相关性（P〈0．01）。乳腺恶性肿瘤组织中nm23高表达率与良性组织比较差异无显著性（P〉0．05）。nm23基因表达与肿瘤大小、临床分期、组织分级、肿瘤复发及年龄无相关性,nm23高表达与腋淋巴结转移情况有显著正相关性（P〈0．001）,nm23高表达与患者远处转移有显著负相关性（P〈0．001）。与患者5年生存率有正相关性（P〈0．05）。结论nm23与PTEN表达异常与乳腺癌发生发展密切相关,联合检0n．4ER、PR、nm23及PTEN基因的表达可作为一种预测乳腺肿瘤预后和恶性程度的指标。     

Galectin-3、MMP-7在结肠癌中的表达及临床意义

目的：研究Galectin-3（β-半乳糖苷结合蛋白）、MMP-7（基质金属蛋白酶）在结肠癌中的表达与结肠癌侵袭转移的相关性。探讨其在结肠癌浸润、转移中的作用及临床意义。方法：用免疫组化（S—P法）检测Galectin-3、MMP-7在70例结肠癌、35例结肠腺瘤及30例癌旁正常结肠组织中的表达。结果：①Galectin-3在结肠癌中的表达阳性率为82．86％,显著高于在结肠腺瘤组的17．14％及正常结肠组织的10．00％,差异有统计学意义（P〈0．05）。②MMP-7在结肠癌组中的阳性率为81．43％,显著高于结肠腺瘤组的22．86％和结正常结肠组织的6,67％f均P〈0．051。③结肠癌中Galeetin-3与MMP-7的表达呈正相关。④Galectin-3与MMP-7同时高表达时,淋巴结转移率（78.13％）明显高于其单一高表达。结论：Galectin-3和MMP-7的表达在结肠癌侵袭和转移过程中发挥作用。