自噬与2型糖尿病关系研究进展

2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能紊乱为特点的疾病。自噬在维持β细胞的结构和功能上起重要作用。自噬是一种细胞内的分解代谢过程,是维持体内平衡及内环境稳定的重要机制。在胰岛素抵抗状态下,胰岛β细胞可通过自噬途径降解细胞器及异常聚集的蛋白,减少细胞死亡,从而抑制糖尿病的发生。本文就自噬及其在2型糖尿病状态下对β细胞影响的研究进展作一综述。     

亮氨酸对局灶性脑缺血自噬病变的影响

自噬是细胞受到刺激后,通过溶酶体途径降解细胞内物质的统称,广泛存在于真核细胞中,主要负责长半衰期蛋白及细胞器的降解和再利用,以电镜下出现大量双层膜结构的自噬体为特征.自噬存在于脑缺血病灶中,但作用仍不明确,可能具有双刃剑作用,氨基酸尤其是亮氨酸、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是自噬的重要调控因子.为探讨局灶性脑缺血中自噬病变的调节机制,本实验拟通过亮氨酸干预,观察其对mTOR的表达及脑缺血自噬病变的影响.     

胰岛β细胞自噬及其在糖尿病发病机制中作用研究进展

糖尿病的发生与胰岛素分泌异常密切相关,以胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能紊乱为特点。自噬是溶酶体对细胞组分的分解代谢过程,在维持胰岛β细胞结构功能及内环境稳定上起重要作用,可改善炎症、氧化应激等对胰岛β细胞的损伤,延缓糖尿病的病程。本文就胰岛β细胞自噬及自噬在糖尿病代谢和发病机制中作用的研究进展作一综述。     

自噬与脂肪异位沉积

自噬(autophagy)是细胞依赖溶酶体降解受损的细胞器及大分子物质过程。非脂肪细胞出现脂质沉积时,机体通过脂肪代谢产物、氧化应激、内质网应激等途径激活自噬,降解脂滴以保护非脂肪组织免受脂毒性损害。因此增强自噬可能是治疗2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、代谢综合征等脂肪异位沉积相关疾病的新途径。本文就自噬与脂肪异位沉积的研究进展进行综述。     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对早期糖尿病肾病患者尿液中足细胞相关蛋白nephrin、自噬基因Beclin-1 mRNA排泄的影响

目的 观察早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患者尿液中足细胞、足细胞相关蛋白nephrin、自噬基因Beclin-1 mRNA 排泄及氯沙坦对上述指标的影响。方法 入选2018年1月-2021年1月我院确诊的符合标准的早期DN患者48 例,给予氯沙坦50 mg或100 mg口服6个月,观察治疗前后患者尿液中微量白蛋白、足细胞、足细胞相关蛋白nephrin mRNA、自噬基因Beclin-1 mRNA排泄。结果 早期DN患者尿液中微量白蛋白排泄、足细胞及足细胞相关蛋白nephrin、自噬基因Beclin-1 mRNA排泄均较健康人明显增加(P<0.01)。给予氯沙坦治疗6个月后,与治疗前比较,患者尿液中微量白蛋白、足细胞排泄减少(P<0.05),nephrin mRNA排泄呈下降趋势(P<0.05),自噬基因Beclin-1 mRNA排泄较治疗前有一定增加,但差异无统计学意义(P=0.067)。结论 早期DN患者可通过尿液检查证实存在足细胞损伤。血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂可以减少DN患者尿微量白蛋白排泄,保护足细胞,并可能增强足细胞自噬作用。     

白血病细胞自噬调控的研究进展

自噬是真核细胞内一种保守的自降解系统,参与多种生理病理过程。自噬体是自噬发生的典型特征,针对自噬体形成和降解的调节是自噬的主要调控环节。自噬具有促进细胞存活和死亡的双重特性,在某种程度上,自噬决定了细胞的存亡。自噬与肿瘤的关系十分密切,涉及到肿瘤的发生发展、转移及耐药。靶向自噬有可能成为治疗肿瘤和解决耐药的新策略。随着细胞自噬在白血病研究中的深入,将进一步阐明白血病细胞自噬的诱导和调控机制,为其治疗提供新的靶点和策略,或使白血病治愈成为可能。本文就自噬特征与调控、自噬与肿瘤、自噬与白血病及白血病细胞自噬的调控进行了综述。     

糖尿病并发症与细胞凋亡及相关基因的关系

细胞凋亡在糖尿病及其并发症的发生方面起着重要的作用。研究发现bax和bcl-2可能参与肾脏细胞凋亡的调控。国外相关研究证实视网膜毛细血管周细胞丧失的性质为细胞凋亡,发现bax和bcl-2基因在早期糖尿病大鼠视网膜的表达发生显著变化。近期研究发现,糖尿病神经病变患者血中包含Fas调节的凋亡的激活因子,可能参与糖尿病神经病变的发病机制。研究发现细胞凋亡是造成了糖尿病模型的创伤愈合障碍的重要因素之一,细胞凋亡在细胞浸润和肉芽组织形成受阻过程中密切地参与了炎症的调节,最终在创伤愈合的炎症阶段发挥作用。尚有研究发现糖尿病时的勃起功能障碍可能与细胞凋亡有关。     

糖尿病并发症与细胞凋亡及相关基因的关系

细胞凋亡在糖尿病及其并发症的发生方面起着重要的作用。研究发现bax和bcl-2可能参与肾脏细胞凋亡的调控。国外相关研究证实视网膜毛细血管周细胞丧失的性质为细胞凋亡，发现bax和bcl-2基因在早期糖尿病大鼠视网膜的表达发生显变化。近期研究发现，糖尿病神经病变患血中包含Fas调节的凋亡的激活因子，可能参与糖尿病神经病变的发病机制。研究发现细胞凋亡是造成了糖尿病模型的创伤愈合障碍的重要因素之一，细胞凋亡在细胞浸润和肉芽组织形成受阻过程中密切地参与了炎症的调节，最终在创伤愈合的炎症阶段发挥作用。尚有研究发现糖尿病时的勃起功能障碍可能与细胞凋亡有关。     

细胞自噬与肿瘤的研究进展

细胞自噬是细胞在某些刺激因素下,细胞内膜性结构包绕损伤的蛋白或细胞器,并通过溶酶体融合降解损伤的蛋白质或细胞器的过程;生理状况下的自噬,对于维持细胞稳态有积极作用;肿瘤形成以后,细胞自噬反为癌细胞提供更多的营养,起到促进肿瘤发展的功能。自噬主要有三种方式,即分子伴侣介导的自噬、微自噬和巨自噬,均通过两个泛素化途径实现。细胞自噬可以通过影响DNA损伤修复、细胞应激反应、肿瘤基因表达、凋亡及病毒感染反应等诸多过程参与细胞癌变,也可能在肿瘤治疗过程中降低了对于化疗和放疗的敏感性,但是在肿瘤进展的不同时期,不同肿瘤之间自噬活性的变化不一。自噬过程中的重要中间产物或关键酶可能成为抗肿瘤药物的靶标,拓展了肿瘤防治思路。     

自噬对肿瘤形成的双重调节作用及相关机制

自噬是溶酶体参与的降解细胞代谢物质、细胞质蛋白质和细胞器的主要途径。自噬是一个多步骤的过程,受损的细胞器或细胞质蛋白质被包裹进单独的膜结构内,并逐步成熟为双层膜小泡即自噬泡。自噬泡与溶酶体融合后形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物。在正常细胞中,低水平的自噬是细胞应激情况下(如营养物质缺乏、DNA损伤、细胞器损伤等)时所必需的。低水平的细胞自噬还能够帮助降解损伤的细胞器,因而是一种细胞保护机制,但高水平的自     

自噬在急性髓细胞白血病中的研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是髓系造血干细胞恶性疾病,自噬是溶酶体介导的清除受损细胞器、蛋白质和其他细胞物质的过程.自噬在细胞缺乏营养或其他应激条件下,维持其生存.自噬在AML发病及治疗中发挥重要的作用,可能影响急性髓系白血病细胞的生存、死亡和耐药等[1].笔者拟讨论自噬在AML中的作用,对其研究进展进行综述.     

自噬:肾脏疾病治疗新靶点

自噬是一种高度保守的细胞行为,是细胞降解自身受损细胞器及大分子物质的过程。该机制广泛存在于所有真核细胞内,细胞稳态因其存在而得以维持。过去的几十年中,国内外关于自噬的研究颇多。多个研究报道了自噬在哺乳动物不同器官中的生理作用以及自噬激活受损在老年病、异常糖脂代谢、神经退行性病变等一系列病理变化中的作用。目前,旨在调节自噬激活的新疗法受到期待。最近几年里,自噬在肾脏中的作用逐渐为人们所关注,一系列研究表明,自噬与多种肾脏疾病相关。现就自噬的分子机制,肾脏自噬相关研究的新进展以及有待解决的问题作一综述。     

血管细胞粘附分子- 1与 2型糖尿病大血管病变的关系

目的探讨血管细胞粘附分子- 1( VCAM- 1)与 2型糖尿病大血管病变的关系.方法用 ELISA法测定了 18例有大血管病变和 20例无大血管病变的 2型糖尿病患者的血清可溶性血管细胞粘附分子- 1(sVCAM- 1)水平.两组的年龄、性别构成及空腹血糖水平均无显著性差异.结果与无糖尿病大血管病变组患者相比,有糖尿病大血管病变组患者的 sVCAM- 1水平明显增高 [(644.28± 75.97)ng/ML vs(424.85± 82.79)ng/ML, p<0.01].结论 VCAM- 1可能参与了糖尿病大血管病变的发生,测定 sVCAM- 1会有助于糖尿病大血管病变的早期诊治.     

自噬及其在肾脏疾病中的作用

自噬是一个自我消化的过程,通过吞噬自身细胞质或细胞器以维持自身代谢所需和细胞稳态。虽然自噬失调会引起非凋亡性细胞死亡,但人们还是普遍认为自噬是一个保护性机制。自1962年自噬被发现以来,近年对其研究愈来愈热。就目前研究来看,自噬对多种疾病的发生有保护作用,如:癌症、心血管疾病、神经退行性疾病、肝病、糖尿病、自身免疫病及感染等。近来,自噬在肾脏疾病中的作用也得到深入调查,本文就自噬的发生及调控机制和其在肾脏疾病中的作用作一综述,以期对该领域今后的研究有所帮助。     

p53凋亡刺激蛋白家族对自噬调控作用的研究进展

p53凋亡刺激蛋白家族(apoptosis stimulating proteins of p53 family,ASPPs)由ASPP1、ASPP2和i ASPP(inhibitor y member of the ASPP family)3个成员组成,该家族可通过与p53家族(p53/p63/p73)结合,调控细胞凋亡。自噬是细胞通过溶酶体溶解并回收利用胞内物质,藉此以维持自我稳态的一种方式。目前认为,自噬功能紊乱与肿瘤、神经退行性病变等多种疾病的发生和发展密切相关。本综述总结了近期关于ASPPs对自噬调控作用的研究进展,这些研究证明ASPPs能调控细胞内的自噬水平,并提示ASPPs可能成为多种疾病的潜在治疗靶点。     

自噬与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病已成为一种流行病,其慢性并发症糖尿病肾病的患病率随之增加,并缺乏有效的治疗方法,迫切需要寻找新的预防和治疗的药物或靶点。自噬作为机体主要防御机制之一,在器官和疾病代谢中发挥重要的作用,在糖尿病肾病中同样扮演着重要角色。研究表明,哺乳动物西罗莫司靶蛋白(m TOR)、AMP活化蛋白激酶(AMPK)和沉默信息调节因子1(Sir1)等营养信号通路对自噬有重要的调控作用,可能参与糖尿病肾病的发生发展,有望成为糖尿病肾病防治新的靶点。     

细胞自噬在血液系统恶性疾病中作用研究进展

细胞自噬是通过溶酶体途径降解细胞自身成分的一种分解代谢过程,该过程异常可使细胞稳态发生变化,影响多种疾病的发生、发展以及治疗。在血液系统恶性疾病中,细胞自噬不仅在造血干细胞的功能维持中起重要作用,还与化疗药物耐药具有相关性。SQSTM1/P62是参与细胞自噬、肿瘤发生的关键蛋白,其水平与细胞自噬调节密切相关。本文就细胞自噬在血液系统恶性疾病发展中的作用及其对化疗疗效影响的研究进展作一综述。     

自噬及自噬基因Beclin1在消化道肿瘤中的研究进展

自噬是一个将细胞质中"废物"进行包装,与溶酶体结合的分解代谢过程。自噬的分解代谢是一个循环再利用的过程,它将有毒物质在细胞中清除,剩余有用物质如氨基酸则回收再供细胞利用,从而保持细胞内环境的动态平衡。自噬活性的改变与消化道肿瘤的增殖及迁移有着密切关联,自噬相关基因特别是Beclin1在其中起关键调控作用。了解自噬过程及自噬相关基因Beclin1在消化道肿瘤中的研究现状,希望肿瘤以及自噬相关疾病在未来可以得到解决。     

自噬与多发性骨髓瘤药物治疗的研究进展

自噬是一种蛋白或细胞器在溶酶体的降解途径,也是细胞面对应激时的一种反应.在多发性骨髓瘤(MM)细胞中存在低水平的自噬,其对于MM细胞的存活是非常重要的.使用不同药物作用于MM细胞时,可诱导MM细胞自噬,但自噬对于MM细胞的作用却是双面的,既可保护MM细胞免受药物治疗的毒性作用,又可导致MM细胞发生自噬性细胞死亡.笔者拟就MM细胞在不同药物作用后其自噬水平的改变及自噬对MM细胞存活或凋亡的影响进行综述,旨在全面探讨药物治疗对MM细胞自噬及自噬对MM细胞存活的影响,以便更好的治疗MM.     

牛磺酸上调基因1在糖尿病及其并发症中的研究进展

糖尿病是一种临床常见疾病,牛磺酸上调基因1(taurine up-regulated gene 1,TUG1)参与细胞增殖、分化、凋亡、血管生成等过程。研究表明TUG1调节胰岛细胞的增殖与凋亡,调节足细胞线粒体和内质网功能,影响糖尿病视网膜病变中细胞增殖迁移、小管形成和神经修复,参与糖尿病心脏病变中心肌纤维化和心脏功能的改变。外周血中TUG1基因类型和表达水平的改变影响糖尿病及其并发症的发生和治疗的有效性。为了进一步探讨TUG1在糖尿病及其并发症的发病机制和临床诊疗靶点,该文综述了TUG1在糖尿病及其并发症中的研究现状。