Beclin 1与mTOR对心肌缺血/再灌注损伤中自噬的交互调控机制

自噬是一个进化上高度保守的受损或功能障碍的蛋白质聚集体或细胞器降解的过程。在心肌缺血/再灌注(I/R)过程中,可以通过多种因素诱导细胞的自噬活动,而且越来越多的证据表明,自噬在心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)中可能起“双刃剑”的作用,适度自噬可促进细胞存活;而不适当的激活自噬可能会加速细胞死亡。Beclin 1介导的自噬/凋亡互反馈信号通路和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)介导的自噬与mTOR的互反馈信号通路,是两条经典的自噬激活信号途径,也可能是调控自噬“双刃剑”转向促进细胞存活的重要调控机制。本文将重点综述上述两条信号通路对自噬的交互式调控作用。速发挥作用。因此,Z盘部位实质上成为心肌细胞中的信号转导中心。     

自噬相关通路在肿瘤化疗耐药发生中的作用研究进展

自噬是一种存在于绝大多数细胞中的自我降解过程,能够帮助细胞应对环境应激,维持细胞内环境稳态。研究发现,自噬在肿瘤发生和进展中发挥着促进和抑制的双重作用,同时自噬对肿瘤治疗也有着复杂作用,可影响化疗药物的疗效。自噬介导化疗耐药的发生受到多种自噬相关基因和分子机制的调控,如UNC51激酶1、mTOR、Beclin1、沉默信息调节因子2同源物1-去乙酰化叉形头转录因子O亚家族等自噬途径。对自噬调控肿瘤化疗耐药的相关机制进行总结,并探讨自噬生理功能及相关信号通路,有助于为肿瘤的治疗提供理论基础和方向。     

mTOR信号通路与自身免疫性疾病研究进展

自身免疫性疾病是指由机体自身产生抗体或致敏淋巴细胞破坏、损伤自身组织和细胞成分,导致组织损害和器官功能障碍的原发性免疫性疾病.免疫耐受性的终止和破坏是其发病的根本机制.自噬是高度保守的依赖于溶酶体的自身物质降解过程.大量的免疫学过程高度依赖细胞自噬,包括病原体的识别和破坏、抗原呈递、淋巴细胞发育和功能以及炎症的调节等[1].目前发现对于自噬的调控主要是对mTOR和Beclin1 两大核心分子调控.mTOR可整合细胞外营养、能量及生长因子等多种信号,与基因转录、蛋白质翻译、核糖体合成等生物过程相关联,是细胞自噬的关键调节位点.因此,阐明mTOR信号通路与自身免疫性疾病的关系具有一定的理论和实际意义.     

mTOR信号通路与动脉粥样硬化

mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,主要参与到两种信号通路的调节中。mTOR信号通路具有调控细胞生长、自噬、增殖和凋亡等生物学功能。mTOR可以调控动脉粥样硬化发生发展过程中内皮细胞的增殖与迁移、巨噬细胞的自噬和平滑肌细胞的增殖与迁移。通过不同时期抑制或激活mTOR可以稳定动脉粥样硬化易损斑块,防止动脉粥样硬化的发生发展。mTOR信号通路在动脉粥样硬化进展中发挥了多方面效应,本文主要针对mTOR信号通路与动脉粥样硬化做一综述,为临床治疗提供新的研究方向。     

mTORC2信号通路调节上皮细胞钠通道的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶蛋白质家族成员。mTOR进化上高度保守,可整合营养、能量及生长因子等多种细胞外信号,在细胞生长、增殖、凋亡及自噬等过程中发挥极为重要的作用。在生物体内,mTOR有2种多蛋白复合物:mTORC1和mTORC2,目前mTORC1信号通路与肿瘤的关系研究较多,而对mTORC2的研究相对较少,近年来有研究发现mTORC2信号通路参与了上皮细胞钠通道的调节作用。     

核因子-kB信号通路与自噬在动脉粥样硬化发生发展中的相互调节作用

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种复杂的慢性血管炎症疾病,由多种AS相关细胞与其表达的促炎因子相互作用促进其发生发展。核因子-k B(NF-kB)信号通路是由多种细胞因子介导的经典信号通路,不仅参与炎症反应,也调控细胞损伤、氧化应激、细胞凋亡等过程。而自噬是细胞稳态的溶酶体降解过程,在一定范围内的自噬激活可调节炎症反应。AS多伴有炎症反应并与自噬密切相关,NF-kB的激活可介导自噬,而自噬的过度激活抑制NF-kB活性。本研究主要对NF-kB与自噬在AS中的相互关系做一综述。     

mTOR信号通路与胃癌的相关性研究

正哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的一种,其自酵母中分离出来,在P13K/AKT/mTOR信号通路中是蛋白激酶B(Akt)的下游底物。mTOR是一种含有2549个氨基酸残基的蛋白质分子,生理状态下,该蛋白在各种刺激因子的作用下发挥调控细胞周期、细胞生长增殖等作用,因此mTOR在多种肿瘤组织中表达异     

mTOR信号通路在心血管系统中作用研究的进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是调控细胞生长、增殖、翻译、代谢及自噬的关键蛋白激酶,最初因为其能被雷帕霉素抑制而被认识。研究表明,mTOR在调节心血管系统的生理与病理过程中起到关键的作用。本文重点回顾了mTOR信号通路在心血管系统中作用研究的进展。     

促炎性细胞因子调控自噬与神经系统变性疾病研究进展

自噬是真核细胞内受损的蛋白质或细胞器通过溶酶体途径及时被降解,降解的产物再重新利用的一种生理过程,自噬在维持细胞稳态、细胞生长和自我更新方面发挥重要作用[1]。但过度自噬可能导致细胞死亡,即自噬性细胞死亡或Ⅱ型程序性细胞死亡[2]。既往研究显示自噬功能异常与神经系统变性疾病、肿瘤、免疫和炎症性疾病等多种疾病密切相关[3]。了解自噬的调节机制有助于自噬的精准调控,为疾病提供新的治疗方向。     

自噬在心血管疾病中的作用

自噬是一种维持细胞稳态的重要通路。在特定环境下,细胞中的多余蛋白质和受损细胞器通过自噬这一途径被降解。自噬在多种心血管疾病中的作用正逐渐被阐明,例如缺血/再灌注损伤、动脉粥样硬化、心律失常、高血压和心力衰竭等。本文介绍了影响自噬基本过程的主要分子和调控自噬活性的机制,讨论了自噬与多种心血管疾病之间的关系。     

mTOR信号通路在冠心病的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸激酶,mTOR与特异性蛋白作用形成mTORC1和mTORC2两种复合物。mTOR信号通路在细胞的蛋白质合成、自噬、存活、应激中起着关键的调节作用。越来越多的研究表明mTOR信号通路在冠心病的发生、发展方面起着重要调控作用。本文主要讨论mTOR在冠心病中的作用机制研究。     

细胞自噬在肝癌进展中的作用

肝癌作为一种常见的恶性肿瘤,其侵袭性和复杂的发病机制决定了后续治疗的困难程度.自噬,即细胞将自身损伤的蛋白质或细胞器降解以循环利用的过程,在细胞内环境稳态调节中发挥重要作用.目前自噬在肝癌发展中的作用机制尚不明确,研究表明某些分子或药物可以通过对自噬通路的调节,促进或抑制肝癌细胞生存.本文旨在通过对这些分子和药物的整理...     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在高原缺氧所致肠黏膜损伤的自噬调节中的作用

机体急进高原时,氧分压随着海拔升高而不断降低,可出现低氧反应,导致各器官出现严重损伤和一系列病理生理改变。在急进高原的缺氧环境下,肠道损伤尤为明显,但其具体机制尚未明确。越来越多的证据表明在急进高原的缺氧环境下,细胞自噬参与了缺氧环境下肠黏膜损伤的调节。磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路是细胞自噬中重要的信号转导通路,参与急进高原的缺氧环境下肠黏膜上皮细胞自噬的调节过程,可能对肠黏膜有保护作用,该文就此方面作一综述。     

脑血管内皮细胞自噬的发生机制及其在缺血性脑卒中病理过程中的作用研究进展

自噬是一种保守的溶酶体降解途径，能够降解和回收长寿蛋白或错误折叠的蛋白质和受损的细胞器，以维持细胞的能量和功能。脑血管内皮细胞是神经血管单元（NVU）的重要组成部分，其紧密连接结构是血脑屏障（BBB）的主要结构，而BBB完整性是维持中枢神经系统（CNS）稳态的保障。缺血性脑卒中（CIS）发生时，多种脑内细胞自噬可被激活，包括脑血管内皮细胞、神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞等，其中脑血管内皮细胞自噬可影响BBB完整性、细胞凋亡和炎症反应。研究发现，脑血管内皮细胞自噬的激活或抑制可能与沉默信息调节因子1(SIRT-1)/叉头蛋白O3a(FOXO3a)、磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素机械靶蛋白（mTOR）、核因子κB(NF-κB)等信号通路有关，且调控脑血管内皮细胞自噬可降低细胞凋亡率、减轻炎症反应和保护BBB的完整性，从而减轻脑缺血缺氧和再灌注损伤。本文从CIS病理过程、脑血管内皮细胞自噬及其发生机制、脑血管内皮细胞自噬在CIS病理过程中的作用进行了综述，认为调控脑血管内皮细胞自噬可能是治疗CIS的一种潜在有效方法。     

mTOR信号通路与肝星状细胞功能的关系

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化被普遍认为是形成肝纤维化的中心环节.各种因素可通过多种信号通路来调节HSCs的功能,其中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路是重要的一条通路.因此,深入研究mTOR信号通路与HSCs增殖、凋亡、自噬、衰老的关系,可为临床上肝纤维化的治疗提供新的靶点及方法.本文就mTOR信号通路与HSCs功能关系的研究进展作一综述.     

Pyr1-apelin-13对大鼠心肌成纤维细胞AMPK/mTOR自噬信号和氧化应激损伤的影响

目的探讨Pyr¹-apelin-13对于大鼠心肌成纤维细胞自噬和氧化应激的影响及其作用机制。方法提取新生大鼠心肌成纤维细胞(CFs),给与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),Pyr¹-apelin-13,雷帕霉素干预,使用Western blot法和免疫荧光技术检测自噬信号分子,使用DHE法检测氧自由基生成,观察Pyr¹-apelin-13在AMPK/mTOR通路中的作用。结果在体外培养的CFs细胞中,AngⅡ刺激通过上调P62和磷酸化mTOR抑制自噬水平,伴有LC3II、Beclin-1和磷酸化AMPK降低及氧化应激水平增高;而Pyr¹-apelin-13或雷帕霉素干预后逆转AngⅡ介导的自噬下调,表现为LC3II/I、Beclin-1和磷酸化AMPK水平上升,P62表达和磷酸化mTOR下降,细胞氧化应激损伤减轻。结论Pyr¹-apelin-13可通过调控大鼠心肌成纤维细胞AMPK/mTOR自噬信号发挥其抗氧化和促自噬的细胞保护功效。     

PI3K/Akt/mTOR信号转导途径与消化系统肿瘤

雷帕霉素靶蛋白（target of rapamycin,TOR）是一种从酵母到哺乳动物高度保守的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,是细胞内多种重要信号传导通路的枢纽,参与基因转录、蛋白质翻译、核糖体合成、细胞凋亡等多种生物学功能。近年来的多项研究显示,mTOR的功能失调与多种肿瘤发生密切相关。mTOR信号转导途径在细胞的增殖、生长、分化和生存的调节中起到重要作用,是肿瘤治疗的一个重要靶点。     

mTOR信号通路与衰老

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能对氨基酸、应激、氧、能量和生长因子等信号作出应答,并将信号传导到下游,最终调节细胞的生长和增殖.近几年研究发现,降低无脊椎模式生物中TOR通路的活性可增加寿命,雷帕霉素可延长实验鼠的寿命,表明mTOR通路与机体衰老过程的调控具有密切关系研究mTOR通路与衰老的关系及其调节衰老的机制对延迟多种病理发展并最终延长人类寿命具有重要意义     

低氧条件下调控肺动脉平滑肌细胞增殖的自噬相关通路研究进展

低氧性肺动脉高压（HPH）是一种由低氧引起的以肺血管重建与血管阻力增加为特征的疾病,主要表现为低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）异常增殖和肺外膜成纤维细胞活化。随着高原地区经济建设和旅游业开发,HPH的高发病率成为当前高原医学亟待解决的难题之一。PASMCs过度增殖受到多种自噬相关信号通路调节,自噬相关雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路可双向影响低氧条件下PASMCs增殖,ERK1/2、PI3K、NF-κB等自噬相关信号通路可在低氧条件下促进PASMCs增殖,AMPK、死亡相关蛋白激酶（DAPK）等自噬相关信号通路可在低氧条件下抑制PASMCs增殖,对上述信号通路进行深入研究可为HPH的治疗提供新方向。     

细胞自噬对衰老的调节

细胞内损伤物质的积累是所有衰老细胞的普遍特征,能导致生命有机体生存能力降低.细胞自噬能够降解受损蛋白质和衰老或损伤细胞器等细胞结构,是细胞内主要的异化途径,参与衰老以及与衰老相关的各种病理过程.近年来研究发现,衰老进程中,细胞自噬活动下调,而对各种长寿突变体的研究表明自噬活动是寿命延长所必需的,多种自噬相关基因或蛋白直接受长寿途径的调节[1~5],这些发现都支持细胞自噬是各种真核生物衰老非常重要的调节机制.