miR-29b通过PI3K/AKT信号通路抑制白血病细胞的增殖

目的探讨miR-29b对K562白血病细胞增殖与凋亡的影响及相关机制。方法利用Lipofectamine~(TM)2000脂质体将miR-29b mimics,miR-29b NC转入白血病细胞K562中,实时荧光定量PCR法检测miR-29b表达,MTT法检测细胞活力,EdU染色法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期,Western印迹检测细胞中B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax),髓样细胞白血病(MCL)-1,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4,CDK6蛋白表达及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)激活情况。结果与miR-29b NC组比较,miR-29b mimics组miR-29b表达上调(P<0.01),细胞活力及细胞增殖率降低(P<0.01),细胞周期阻滞在G1期(P<0.01),Bcl-2,MCL-1,CDK4,CDK6,PI3K及p-AKT表达量均明显下调(P<0.01),Bax表达量明显上调(P<0.01)。结论 miR-29b mimics能显著抑制白血病细胞K562增殖、诱导细胞凋亡,可能与阻断PI3K/AKT信号通路有关。     

PAX6通过PI3K/AKT信号通路抑制mESCs增殖的研究

目的探讨PAX6对小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)增殖的影响及其机制。方法用过表达PAX6慢病毒重组质粒载体感染mESCs,上调mESCs中PAX6的表达;采用CCK8检测PAX6对mESCs增殖的影响;采用流式细胞仪检测PAX6对mESCs周期的影响;采用葡萄糖生化试剂盒和ATP检测试剂盒分别检测mESCs葡萄糖和ATP含量;Western blot检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-P70S6K、P70S6K、GLUT1的表达。结果慢病毒重组质粒载体感染后,PAX6过表达组mESCs较对照组PAX6表达增加,细胞增殖受到抑制,并出现G1期阻滞(二倍体含量百分率55.54±1.00%vs 41.12±0.63%,P0.05);与对照组比较,PAX6过表达减少mESCs中ATP(277.7±14.3 vs 804.4±13.4 umol/gprot,P0.05)及葡萄糖含量(2.55±0.16 vs 5.16±0.15 mmol/L,P0.05);与对照组相比,PAX6过表达组、PAX6过表达+BKM120组和BKM120组的p-PI3K,p-AKT,p-P70S6K,GLUT1蛋白表达量显著降低。结论 PAX6可通过抑制PI3K/AKT信号通路的活性,减少mESCs中的ATP及葡萄糖含量,从而抑制mESCs的增殖。     

蛇床子素通过抑制PI3K/Akt信号通路减轻糖尿病脑病的炎症反应

目的探讨蛇床子素(OST)对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法应用水迷宫实验检测OST对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响;应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶(ACh E)和胆碱乙酰基转移酶(Ch AT)、炎症因子(包括NF-κB p65、TNF-α和IL-1β)和caspase-3的活性;应用Western印迹方法检测检测不同实验组海马中磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。结果 OST改善了糖尿病大鼠模型的学习记忆能力,降低了糖尿病大鼠模型组海马中ACh E和炎症因子(包括NF-κB p65、TNF-α和IL-1β)及cascapse-3的活性(P0.01),提高了Ch AT的活性(P0.01),降低了p-Akt蛋白的表达(P0.01)。同时,当使用LY294002阻断PI3K后,OST抑制炎症的作用更为明显,且进一步下调了p-Akt蛋白的表达。结论 OST对糖尿病脑病大鼠模型具有神经保护作用,这种保护作用可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路减轻炎症反应来实现的,其可能成为临床上缓解糖尿病患者并发学习记忆障碍的新型治疗药物。     

NIRF基因通过PI3K/Akt信号通路诱导人肺癌细胞凋亡

目的探究NIRF基因对人肺癌细胞凋亡的影响以及机制研究。方法使用重组质粒siRNANIRF(siRNA-NIRF组)和空载体(siRNA-NC组)转染人肺癌细胞A549,以未转染细胞为对照(Control组),免疫印迹试验(Western blot)检测转染效果;噻唑蓝(MTT)检测转染细胞增殖情况,使用流式细胞术检测转染细胞凋亡状况,蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)蛋白的表达量。结果转染重组质粒siRNA-NIRF后,细胞中NIRF蛋白的表达量显著低于对照组(P0.05);与对照组相比,siRNA-NIRF组细胞的存活率显著降低(P0.05),凋亡率显著增高(P0.05),siRNA-NC组无明显差异(P0.05);与对照组相比,siRNA-NIRF组和siRNA-NC细胞中Akt、PI3K蛋白的含量无明显变化(P0.05),但siRNA-NIRF组细胞中p-Akt和p-PI3K的含量显著低于对照组(P0.05)。结论干扰NIRF基因可抑制肺癌细胞A549增殖,促进其凋亡,其作用机制是影响PI3K/Akt信号通路的关键因子的表达量。     

通过沉默GOLPH3抑制PI3K/AKT信号通路调节食管癌氧化应激与细胞凋亡的机制研究

目的 分析GOLPH3对食管癌氧化应激与细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 利用qRT-PCR和Western blotting实验分析食管癌组织和癌旁组织中GOLPH3 mRNA和蛋白表达水平,培养EC9706细胞,将GOLPH3 siRNA与siRNA NC、pcDNA-GOLPH3与pcDNA-3.1(+)分别转染细胞,利用丙二醛试剂盒测定MDA含量,超氧化物歧化酶试剂盒测定SOD活力,谷胱甘肽过氧化物酶试剂盒测定GSH-Px活力,过氧化氢酶试剂盒测定CAT活力,Western blotting实验分析EC9706细胞内Bax、Bcl-2、PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达,流式细胞仪分析EC9706细胞凋亡率。PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002作用EC9706细胞后,分析细胞氧化应激、细胞活力与细胞凋亡率。结果 食管癌组织中GOLPH3基因与蛋白表达显著上调(P<0.01)。GOLPH3表达下调后,EC9706细胞活力、SOD、CAT、GSH-Px活力、p-PI3K/PI3K比值、p-AKT/AKT比值与Bcl-2表达显著下调,细胞凋亡率、MDA...     

PAX6通过PI3K/AKT信号通路抑制mESCs增殖的研究北大核心CSCD

目的探讨PAX6对小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)增殖的影响及其机制。方法用过表达PAX6慢病毒重组质粒载体感染mESCs,上调mESCs中PAX6的表达;采用CCK8检测PAX6对mESCs增殖的影响;采用流式细胞仪检测PAX6对mESCs周期的影响;采用葡萄糖生化试剂盒和ATP检测试剂盒分别检测mESCs葡萄糖和ATP含量;Western blot检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-P70S6K、P70S6K、GLUT1的表达。结果慢病毒重组质粒载体感染后,PAX6过表达组mESCs较对照组PAX6表达增加,细胞增殖受到抑制,并出现G1期阻滞(二倍体含量百分率55.54±1.00%vs 41.12±0.63%,P<0.05);与对照组比较,PAX6过表达减少mESCs中ATP(277.7±14.3 vs 804.4±13.4 umol/gprot,P<0.05)及葡萄糖含量(2.55±0.16 vs 5.16±0.15 mmol/L,P<0.05);与对照组相比,PAX6过表达组、PAX6过表达+BKM120组和BKM120组的p-PI3K,p-AKT,p-P70S6K,GLUT1蛋白表达量显著降低。结论 PAX6可通过抑制PI3K/AKT信号通路的活性,减少mESCs中的ATP及葡萄糖含量,从而抑制mESCs的增殖。     

牛磺酸通过激活PI3K/Akt信号通路抑制高糖诱导的内皮细胞凋亡

目的 探讨牛磺酸对高糖诱导的内皮细胞凋亡的影响及其信号途径.方法 取健康产妇分娩后12h内的脐带分离人脐静脉内皮细胞(HUVEC),进行细胞培养并分为5组:正常葡萄糖组(5 mmol/LD-葡萄糖,NG组);高糖组(30 mmol/LD-葡萄糖,HG组);NG+TAU组(5mmol/LD-葡萄糖+5 mmol/L牛磺酸);HG+TAU组(30 mmol/L D-葡萄糖+5 mmol/L牛磺酸);HG+TAU+Wo组(30 mmol/LD-葡萄糖+5 mmol/L牛磺酸+50 nmol/L wortmannin).干预48 h后应用流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western印迹检测磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达水平,2,7-二氯二氢荧光素二乙酯(H2DCF-DA)探针技术及荧光倒置显微镜检测活性氧簇的相对含量.结果 与NG组相比,HG组细胞的凋亡率显著增加(P＜0.05).与HG组相比,HG+TAU组的凋亡率下降(P＜0.05).与HG+TAU组相比,HG+TAU+Wo组的凋亡率较高(P＜0.05).与NG组相比,HG组磷酸化-Akt蛋白表达下降(P＜0.05).与HG组比较,HG+TAU组磷酸化-Akt蛋白表达增加(P＜0.05).与HG+TAU组相比,HG+TAU+Wo组磷酸化-Akt蛋白表达下降(P＜0.05).牛磺酸可降低高糖诱导的活性氧簇生成(P＜0.05),这一作用亦可被wortmannine所阻断(P＜0.05).结论 牛磺酸通过PI3K/Akt信号途径调节细胞内活性氧簇生成,进而在高糖环境下发挥其抗凋亡作用.     

姜黄素通过PI3K/AKT通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导高血压中血管胶原重构

目的观察姜黄素对血管紧张素Ⅱ诱导高血压模型小鼠血管胶原重构的影响,并探讨其作用机制。方法 8周龄野生型C57BL/6小鼠,共40只分为:对照组(10只),接受磷酸盐缓冲液(PBS)微量泵注(剂量同血管紧张素Ⅱ组);血管紧张素Ⅱ组(10只),接受血管紧张素Ⅱ微量泵注建立高血压模型;姜黄素组(10只),接受姜黄素腹腔注射干预;双干预组(10只),接受血管紧张素Ⅱ微量泵注+姜黄素腹腔注射干预。模型构建后取各组小鼠血管,进行苏木素-伊红(HE)染色检测,显微镜下测定各组小鼠胸主动脉中膜厚(MT)、管腔内径(LD),按顺时针方向测12个平均值,并计算MT/LD。石蜡切片进行Masson染色,检测各组血管中膜胶原含量变化。提取各组小鼠主动脉蛋白,并完成Western印迹检测,分别检测磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、西罗莫司靶蛋白(mTOR)、Bax、Bcl-2及活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved Caspase)-3的蛋白含量。结果与对照组比较,血管紧张素Ⅱ组显著增加了血管的胶原含量,造成血压显著升高,MT、LD及MI/LD显著升高(P0.05)。与血管紧张素Ⅱ组相比,双干预组胸MT、LD及MT/LD均显著降低(P0.05),血管中膜胶原含量显著降低(P0.05),磷酸化(p)-PI3K、p-AKT和p-mTOR水平显著降低(P0.05),显著增加Bax和Cleaved Caspase-3的含量(P0.05),显著减少Bcl-2的含量(P0.05)。结论姜黄素能够抑制血管紧张素Ⅱ诱导高血压中血管胶原重构,改善血管结构,其作用机制可能与其下调自噬相关的PI3K/AKT信号通路的活性有关。     

异甘草素通过PI3K/Akt通路诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡

目的:初步研究异甘草素(isoliquiritigenin ISL)对人胃癌SGC7901细胞凋亡诱导作用的影响,并探讨信号通路中蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(PAkt)及下游凋亡蛋白Bax表达水平的变化.方法:取对数生长期人胃癌SGC7901细胞分为对照组、ISL实验组,培养24、48、72 h后采用MTT实验检测ISL对细胞生长的抑制情况,摸索后续实验药物浓度和作用时间;应用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;应用Western blot法检测凋亡调节蛋白Bax、Ak和P-Akt的表达.结果:10mmol/L ISL不能抑制胃癌细胞株SGC7901的生长,而25、50、100mm o l/LISL可明显抑制其生长,且呈时间和浓度依赖性.与对照组凋亡率3.23%±0.45%相比,25mmol/L组(6.13%±0.61%)、50mmol/L组(11.70%±0.75%)、100mmol/L组(26.60%±1.51%)凋亡率逐渐增高(P0.05)随ISL浓度的增加,P-Akt蛋白表达水平逐渐降低,凋亡蛋白Bax表达水平逐渐增加(均P0.05),各组间A k t蛋白水平差异无统计学意义.结论:ISL能够诱导SGC7901细胞凋亡,其机制可能与下调PI3K/AKT信号转导通路蛋白的表达以及上调其下游的凋亡蛋白Bax有关.     

金磁纳米材料靶向递送多西紫杉醇通过PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞凋亡

目的 研究金磁纳米-多西紫杉醇递送系统对胃癌的抑制作用及其相关机制。方法 制备金磁纳米和多西紫杉醇复合材料,检测复合材料对胃癌细胞系MFC的杀伤和凋亡作用。构建MFC荷瘤小鼠并分组为：对照组、多西紫杉醇组、金磁纳米-多西紫杉醇组,每组10只。分别经尾静脉注射PBS、多西紫杉醇、金磁纳米和多西紫杉醇复合材料。每2 d监测小鼠肿瘤体积,2周后处死小鼠,通过qRT-PCR和Western blotting检测肿瘤组织Caspase3、Caspase7、p-PI3K、p-AKT表达水平。结果 制备的复合材料粒径为(20.8±8.4)nm。金磁纳米材料和多西紫杉醇按1∶3混合达到最佳融合比,可有效抑制MFC细胞活力,促进细胞凋亡。与对照组相比,多西紫杉醇组小鼠肿瘤体积缩小,Caspase3、Caspase7表达水平升高,p-PI3K、p-AKT表达水平降低。与多西紫杉醇组相比,金磁纳米-多西紫杉醇组小鼠肿瘤体积缩小,Caspase3、Caspase7表达水平升高,p-PI3K、p-AKT表达水平显著降低。结论 金磁纳米-多西紫杉醇可通过抑制PI3K/AKT信号通路诱导胃癌细胞凋亡,抑制肿瘤生长。     

表没食子儿茶素没食子酸酯通过PI3K/AKT信号通路抑制人肝癌细胞株HepG2增殖和促进凋亡

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG),对人肝癌细胞株HepG2的作用及其机制.方法:对数生长期的HepG2细胞分别用不同浓度的EGCG处理(0、10、20、40冚g/mL).细胞培养48 h后,利用MTT检测细胞增殖;流式检测细胞凋亡和膜电位,免疫印迹法检测磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、p-AKT、BCL-2、Bax、proCaspase3、clevage-Caspase3、多聚ADP-核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polyrnerase,PARP]、Clevage-PARP和细胞色素C(cytochrome C,CytC)表达.结果:EGCG可以成浓度依赖诱导HepG2细胞增殖抑制和凋亡,上调Bax,pro-Caspase3,PARP和CytC表达,下调PI3K,p-AKT,Cleavage-PARP,Cleavage-Caspase3和Bcl-2的表达和细胞膜电位,但对AKT表达无明显影响.结论:EGCG可通过抑制PI3K/AKT信号通路而诱导HepG2细胞增殖抑制和凋亡.     

人参皂苷Rb1通过抑制PI3K/AKT信号通路保护脂多糖诱导的心肌细胞炎症反应

目的探究人参皂苷Rb1在脂多糖(LPS)诱导的H9C2心肌细胞炎症反应中的作用及分子机制。方法建立LPS诱导的H9C2心肌细胞炎症反应模型。在用1μg/ml的LPS诱导H9C2心肌细胞炎症反应前,使用100μM人参皂苷Rb1或1μM PI3K抑制剂Wortmannin预处理1 h,2 h后收集细胞样本。利用q PCR检测白介素-6(IL-6),白介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的m RNA表达水平;用ELISA试剂盒检测细胞上清IL-6,IL-1β,TNF-α的蛋白表达;用WB实验检测p-AKT和AKT的表达水平。结果人参皂苷Rb1显著抑制LPS诱导的IL-6,IL-1β,TNF-α的m RNA(P0.001)和蛋白(P0.001)表达水平;人参皂苷Rb1显著抑制LPS诱导的PI3K/AKT信号通路的激活(P0.001);PI3K抑制剂Wortmannin也能显著抑制LPS诱导的p-AKT表达水平以及IL-6,IL-1β,TNF-α的m RNA(P0.001)和蛋白(P0.001)表达水平。结论人参皂苷Rb1通过抑制PI3K/AKT信号通路阻止LPS诱导的心肌细胞炎症反应。     

过表达miR-150通过PI3K/AKT信号通路调控结直肠癌细胞凋亡的机制研究

目的探讨过表达miR-150通过磷脂酰肌醇-3-羟激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatidylinositol 3-hydroxykinase/seronine kinase,PI3K/AKT)信号通路调控结直肠癌细胞凋亡的机制。方法将体外培养HT-29细胞分为空白对照组(转染空脂质体) NC组(转染mimic)和miR-150(转染miR-150 mimic);采用RT-PCR检测转染后细胞中miR-150 mRNA水平; CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡; WB法检测Cleaved caspase3、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。将对数生长期HT-29分为阴性对照组、miR-150组、LY294002组和LY294002+miR-150组,采用PI3K抑制剂验证LY294002在HT-29细胞凋亡中的作用。结果与空白对照组和NC组相比,miR-150组细胞中miR-150 mRNA水平明显升高(P 0. 05),24 h、48 h、72 h和96h的细胞抑制率明显升高(P 0. 05),细胞凋亡率明显升高(P 0. 05),Bcl-2/Bax、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白的表达明显降低(P 0. 05),cleaved Caspase-3蛋白的表达明显升高(P 0. 05);与阴性对照组相比,miR-150组和LY294002组p-Akt/Akt和Bcl-2/Bax蛋白表达均明显降低(P 0. 05),cleaved Caspase-3蛋白表达明显升高(P 0. 05);与miR-150组相比,LY294002+miR-150组p-Akt/Akt和Bcl-2/Bax蛋白表达均明显升高(P 0. 05),cleaved Caspase-3蛋白表达明显降低(P 0. 05)。结论 miR-150过表达可能通过负调控PI3K/AKT信号通路抑制人结直肠癌细胞的增殖,促进其凋亡。     

信号素3A诱导培养大鼠皮质神经元凋亡与PI3K/Akt通路有关

目的 探讨外源性信号素3A(semaphorin 3A,Sema3A)对原代培养大鼠皮质神经元凋亡的影响和磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)通路在Sema3A诱导凋亡中的作用.方法 体外培养新生Sprague-Dawley大鼠皮质神经元,并用微管相关蛋白-2免疫荧光染色鉴定.培养大鼠皮质神经元随机分为正常对照组和不同浓度Sema3A(500、1 000和2 000 μg/ml)组.CCK8法检测神经元存活率,Hoechst33342染色和TUNEL染色观察神经元凋亡,蛋白质印迹法检测P-Akt、Akt和Bcl-2表达.结果 培养的皮质神经元纯度达95％以上.CCK8检测显示,500、1 000、2 000 μg/ml Sema3A组细胞存活率分另为对照组的(80.9±5.3)％、(67.5±3.9)％和(50.2±4.4)％(F=165.042,P=0.000).Hoechst33342染色显示,正常对照组及500、1 000、2 000μg/ml Sema3A组神经元凋亡率分别为(22.4±1.2)％、(34.0±1.2)％、(39.3±1.4)％和(47.3 ±2.3)％ (F=103.237,P=0.ooo).TUNEL染色显示,正常对照组及500、1 000、2 000 μg/ml Sema3A组神经元凋亡率分别为(23.9±1.1)％、(31.9±1.0)％、(40.1±1.5)％和(51.4±3.4)％ (F=103.118,P=0.000).蛋白质印迹法显示,随着Sema3A浓度的增高,P-Akt(F=15.959,P=0.001)和Bcl-2(F=18.776,P=0.001)表达逐渐下调;而Akt表达无显著改变(F=0.590,P=0.639).结论 Sema3A主要通过诱导神经元凋亡而降低培养皮质神经元存活率,其机制可能与下调P-Akt和Bcl-2表达有关.     

PI3K/AKT信号通路与心肌缺血再灌注损伤

PI3K/AKT通路是重要的抗细胞凋亡/促增殖信号通路,在细胞的生长、存活、增殖、迁移及代谢等方面有重要作用,并且越来越多的研究表明其在心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程中也发挥重要作用,本文就此作一综述。     

PI3K/AKT信号通路与肿瘤放疗敏感性关系

正由于肿瘤细胞对化疗药物的耐药性、手术治疗的局限性及许多肿瘤患者在确诊时已为晚期,已经失去最佳手术时机,因此,放射治疗在肿瘤治疗中的地位越来越突出。但由于辐射抵抗的存在,部分患者在接受放射治疗后出现复发、转移。尽管目前存在各种提高放射治疗效果的方法,例如超分割放疗、同步放化疗及使用辐射增敏剂等,但是这些疗法的治疗效果仍较差,因此,既能增加肿瘤放疗敏感性且副作用较低的新治     

基于PI3K/AKT信号通路研究槲皮素对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 基于磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路研究槲皮素对宫颈癌细胞HeLa增殖和凋亡的影响。方法 以宫颈癌(HeLa)细胞为研究对象,给予不同浓度槲皮素进行培养(0、20、40、80μmol/L),分别命名为A、B、C、D组。MTT法检测HeLa增殖活力;观察HeLa细胞凋亡率;对比HeLa细胞凋亡形态;分析HeLa细胞周期改变;检测HeLa细胞PI3K/AKT蛋白表达。结果 随槲皮素浓度攀升,HeLa细胞增殖活力减弱,凋亡率增高,G0/G1期细胞比例降低,S期比例增加,PI3K、AKT蛋白表达下降,各组两两比较差异显著(P<0.05)。A组细胞形状较为规整,大小均匀,染色后呈现绿色圆形;槲皮素作用后,其形态与颜色出现改变,B组出现少量核固缩,C组细胞形态各异,出现染色质浓缩,核固缩,细胞呈新月形等,D组细胞形态发生明显的变化,凋亡细胞明显增多,染色质浓缩,细胞核碎裂呈点状或分叶状,细胞膜完整和膜泡状突起等典型的凋亡形态细胞。结论 槲皮素能够降低宫颈癌细胞的增殖活力,并诱导其凋亡,这可能是通过槲皮素抑制PI3K/AKT信号通路及相关蛋白表达来实现的。     

PI3K/AKT信号通路在RANKL诱导的SGC-7901胃癌细胞迁移中的作用

目的文献报道RANKL/RANK/OPG途径与肿瘤细胞迁移及骨转移密切相关,但RANKL/RANK途径是否参与胃癌细胞迁移,尚无文献报道。本文拟检测RANK在胃癌细胞系SGC-7901细胞中的表达,并进一步探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路在RANKL诱导的胃癌细胞迁移中的作用。方法 West-ern blot检测SGC-7901细胞表面RANK蛋白的表达;RANKL刺激后磷酸化Akt(P-Akt)及Akt的表达;Transwell法测定RANKL及抑制剂刺激后细胞迁移能力的改变。结果 SGC7901细胞表达RANK蛋白。RANKL(1μg/mL)诱导SGC-7901细胞迁移能力增强,迁移增加率为57.2%±5.9%,RANKL抑制剂rOPG(5μg/mL)显著抑制RANKL诱导的细胞迁移(13.88%±3.57%,P<0.05)。RANKL刺激后30 min～3 h,SGC-7901细胞p-Akt表达升高,应用PI3K的抑制剂LY294002(50 mmol/L)显著抑制RANKL诱导的胃癌细胞SGC-7901的迁移(57.28%±5.91%vs23.18%±2.79%,P<0.05)。结论胃癌细胞系SGC-7901细胞表达受体RANK,PI3K/Akt信号通路参与RANKL诱导的SGC-7901细胞迁移。     

三氧化二砷通过PI3K/Akt信号通路抑制胃癌细胞的增殖并促进其凋亡的实验研究

<正>胃癌是一种消化系统恶性肿瘤,在我国恶性肿瘤的发病率中位居第二位~([1])。由于胃癌没有典型的临床症状,很多患者确诊时已是晚期,只能采取放化疗,而放化疗较强的毒副作用对患者的身体造成严重的影响~([2,3])。目前寻找毒副作用小、疗效好的抗肿瘤药物是当务之急。研究显示,三氧化二砷(As2O3)对卵巢癌、肺癌、骨肉瘤等多种实体肿瘤具有抑制作用,主要是通过改变肿瘤细胞的信号传导、基因的表达等来诱     

内脂素激活PI3K-Akt和MAPK-ERK1/2信号通路抑制MIN6细胞凋亡

探讨内脂素对胰岛β细胞株MIN6细胞信号通路和棕榈酸诱导细胞凋亡的影响,并探讨其分子机制.人重组内脂素呈剂量和时间依赖性促进MIN6细胞细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和蛋白激酶B(Akt)的磷酸化,抑制棕榈酸诱导的MIN6细胞凋亡(P<0.05或P<0.01).激活磷脂酰肌醇3激酶(PBK)-Akt和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-ERK1/2信号通路是内脂素抑制MIN6细胞凋亡的分子机制之一.