梓醇对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响及机制研究

目的:考察梓醇对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的影响及作用机制。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎制备血管性痴呆模型,造模后第30d将大鼠分成模型组、梓醇(60、30、15mg/kg)组,尼麦角林片(7mg/kg)组和假手术组,连续给药30d。Morris水迷宫检测学习记忆,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织形态,测定海马乙酰胆碱酯酶(Ach E)、乙酰胆碱转移酶(Ch AT)、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)的活性。结果:与模型组比较,梓醇(60、15mg/kg)组大鼠站台穿越次数明显增加,梓醇可减轻VD大鼠海马锥体细胞损伤,梓醇(60、30mg/kg)组海马Ach E、NO含量降低,梓醇60mg/kg组海马NOS活性降低。结论:梓醇能够改善VD大鼠的学习记忆能力,可能与改善胆碱能系统及降低NO含量、抑制NOS活性有关。     

党参远志散微乳对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究党参远志散微乳对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织中乙酰胆碱(Ach)和乙酰胆碱酯酶(AchE)水平及脑组织中AchE和乙酰胆碱转移酶(ChAT)蛋白表达的影响,运用胆碱能学说分析作用机制。方法小鼠随机分为对照组、模型组、生物相容性微乳组、脑复康组、党参远志散水提液组和党参远志散微乳组,每组15只。除对照组外,其余组均ip D-半乳糖(D-gal)和Na NO2制备AD小鼠模型,分别ig蒸馏水、生物相容性微乳、脑复康、党参远志散水提液和党参远志散微乳6周。采用水迷宫实验进行行为学考察;酶联免疫分析测定脑组织中Ach和Ach E水平;HE染色光镜观察海马CA1区和皮层的病理变化;免疫组织化学染色法检测海马CA1区和皮层的Ch AT、Ach E蛋白表达。结果与模型组比较,党参远志散微乳组小鼠学习记忆能力明显提高(P0.05),脑组织中Ach水平明显升高(P0.01),Ach E水平明显降低(P0.01),海马CA1区和皮层的病理结构改变明显改善,Ch AT的蛋白阳性表达明显上升(P0.01),Ach E蛋白阳性表达明显下降(P0.01)。结论党参远志散微乳可通过上调小鼠海马CA1区和皮层中Ch AT表达和抑制Ach E表达而发挥抗AD作用。     

益智安神液对记忆获得性障碍小鼠学习记忆能力和脑内胆碱能系统的影响

目的:观察益智安神液对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠学习记忆能力及脑内胆碱能系统的影响。方法:将60只小鼠随机分为空白对照组、东莨菪碱模型组、盐酸多奈哌齐组(2.05×10-3g/kg)、益智安神液15.2 g/kg、7.6 g/kg、3.8 g/kg剂量组,连续灌服受试药物7天后,除空白对照组腹腔注射生理盐水外,其余5组小鼠腹腔注射氢溴酸东莨菪碱注射液(3mg/kg)建立记忆获得性障碍模型,30 min后进行Morris水迷宫和跳台测试,测试结束后立即处死,迅速取出脑组织,取大脑皮层、海马进行匀浆,离心取上清液,采用比色法检测乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性、胆碱乙酰转移酶(Ch AT)活性、乙酰胆碱(Ach)含量。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠Morris水迷宫测试潜伏期延长,有效区域停留时间、有效区游泳路程减少、穿越平台次数减少;模型组小鼠跳台测试5min内错误次数增多,潜伏期缩短,提示小鼠获得性记忆障碍模型复制成功;与模型组比较,益智安神液15.2 g/kg、7.6 g/kg、3.8g/kg组均可缩短小鼠逃避潜伏期,延长有效区域停留时间及游泳路程,增加穿越平台次数;并延长跳台实验的潜伏期,减少错误次数;益智安神液15.2 g/kg、7.6 g/kg、3.8 g/kg组均可提高小鼠脑组织中Ch AT活性,抑制Ach E活性,增加脑内Ach含量;与阳性药盐酸多奈哌齐组比较,益智安神液各组之间无差异。最小有效剂量是3.8 g/kg。结论:益智安神液可改善东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠的学习记忆能力,有较好的益智作用,其机制可能与调节脑内胆碱能系统的作用有关。     

补肾益智方对A1zheimer病模型大鼠脑内ChAT和AchE水平的影响

目的观察补肾益智方对AD模型大鼠脑内Ch AT和Ach E水平的影响及可能的量效关系。方法将Wistar大鼠随机分为5组,并制备AD大鼠模型,应用放射性化学法和微量羟胺比色法分别对大鼠脑内组织的Ch AT(前额皮质、中隔、海马)、Ach E(前额皮质、海马)活性进行检测,并设立石杉碱甲组和正常老年组进行对比研究。结果与模型组比较,补肾益智方两个组对前额皮质、海马两个酶的活性均有不同程度的调节作用,尤其低剂量组效果为优。说明补肾益智方可明显改善该模型的胆碱能功能低下状态,且存在着一定的量效关系,其中低剂量组治疗效果优于石杉碱甲组。结论研究提示本方对AD模型大鼠海马Ch AT和Ach E的活性的调节作用,可能是其治疗AD作用的机制之一。     

七福饮对糖尿病脑病模型大鼠认知障碍及神经病理改变的影响

目的:观察七福饮对糖尿病脑病模型大鼠认知功能及神经病理改变的影响,评价其神经保护作用。方法:雄性大鼠,除空白组外均给予高脂高糖饲料,50天后腹腔注射STZ 30mg/kg建立2型糖尿病脑病大鼠模型,造模成功后,随机分为模型组、石杉碱甲组、吡拉西坦组、二甲双胍组、七福饮2.15g/kg、4.3g/kg组,给药30d后,Moriss水迷宫法进行行为学测试,结束后大鼠取血,检测血糖,部分动物处死取脑制备海马组织匀浆检测AGEs、Ach E和Ch AT,其余动物灌注取脑做病理切片,进行RAGE和NF-κB免疫组化染色。结果:七福饮可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期、探索距离;显著延长目标象限游泳时间,增多站台穿越次数;降低空腹血糖,增加大鼠体重;升高海马组织中Ch AT活性,降低Ach E活性及AGEs水平;免疫组化染色显示海马组织DG区RAGE和NF-κB表达减少,平均灰度值增加。结论:七福饮可明显改善糖尿病脑病模型大鼠认知障碍,其机制可能是通过降血糖、改善胆碱能神经功能、改善糖尿病脑组织中AGEs-RAGE-NF-κB通路等途径实现的。     

益智胶囊对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的改善作用

目的:探讨益智胶囊对海马注射β淀粉样蛋白(1-42)(Aβ1-42)引起阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和胆碱能系统以及Tau蛋白磷酸化水平的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、阳性药石杉碱甲组、益智胶囊(低、中、高)3个剂量组,假手术组右侧海马单次注射生理盐水5μL,模型组、阳性药组及益智胶囊各组分别右侧海马单次注射Aβ1-42(2 g·L-1)5μL,益智胶囊组和阳性药组用益智胶囊提取物(1.78,3.56,7.12 g·kg-1)和石杉碱甲(60μg·kg-1)连续灌胃给药31 d,1次/d,其余3组同样方法给予生理盐水。给药21 d后,以Morris水迷宫实验测试各组大鼠学习记忆能力,连续10 d,训练期间继续给药;水迷宫实验结束后,生化检测胆碱乙酰转移酶(Ch AT)和乙酰胆碱酯酶(Ach E)的活性;Western blot法定量检测海马神经元Aβ蛋白表达变及Tau蛋白(Ser262)的磷酸化程度。结果:与正常对照组相比,假手术组的游泳总路程和逃避潜伏期未见明显统计学差异;与假手术组相比,模型组的游泳总路程和逃避潜伏期均明显延长,且均具有统计学差异;与模型组相比,其他各组AD大鼠的游泳总路程和逃避潜伏期均明显缩短,空间探索试验给药组穿越站台的次数明显增加;与模型组相比,给药组Ach E活性降低,Ch AT活性升高;Aβ蛋白的表达和Tau(S262)磷酸化水平均降低。结论:益智胶囊能改善Aβ1-42引起的AD大鼠学习记忆障碍,其作用机制可能是增加中枢胆碱能系统Ach的含量和抑制Tau蛋白过度磷酸化。     

加味益气聪明汤对血管性痴呆大鼠行为学及海马区乙酰胆碱和胆碱脂酶的影响

目的:观察加味益气聪明汤对血管性痴呆(VD)大鼠行为学及海马区胆碱能神经递质乙酰胆碱(Ach)、胆碱酯酶(Ach E)的影响。方法:60只实验大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(简称"对照组")、加味益气聪明汤组(简称"实验组")。采用一次性永久性结扎双侧颈总动脉(2-VO)法制备VD模型;尼莫地平组予以6.25mg/kg/d,加味益气聪明汤组予以14.58g/kg/d,均按所需剂量配制成2ml/d的浓度进行给药,模型组、假手术组予以2ml/d蒸溜水灌胃,一共持续给药30天,1次/天。选用Morris水迷宫实验检测大鼠的行为学变化,用ELISA法测定海马区Ach、Ach E的含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期(EL)明显延长(P0.01),经过有效区及平台的次数显著减少,停留在平台及有效区的时间显著缩短(P0.01),海马区Ach含量明显降低,海马区Ach E含量明显增多(P0.01)。与模型组比较,对照组、实验组EL明显缩短(P0.05或P0.01),经过平台及有效区的次数显著增多,平台及有效区停留时间明显延长(P0.05或P0.01);对照组与实验组比较,经过平台及有效区的时间以及跨越平台及有效区的次数无明显变化,差异无统计学意义(P0.05)。与模型组比较,对照组、实验组海马区Ach含量显著增多,而Ach E含量明显降低,差异有统计学意义(P0.01)。与对照组比较,实验组大鼠海马区Ach含量略有降低,Ach E含量略有增高,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:加味益气聪明汤能改善VD大鼠的学习记忆功能,其机制与提高大鼠海马区Ach含量,降低Ach E含量有关。     

复方扶芳藤合剂对东莨菪碱所致认知障碍大鼠胆碱能系统的影响

目的:研究复方扶芳藤合剂对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠胆碱能系统的影响。方法:用东莨菪碱建立大鼠认知障碍模型,采用Morris水迷宫方法对大鼠记忆行为进行检测;采用化学法测定乙酰胆碱(Ach)及乙酰胆碱酯酶(AchE)含量,ELISA法检测大鼠脑组织内乙酰胆碱转移酶(ChAT)的表达,HE染色观察海马的神经元结构,实时荧光定量PCR法检测ChAT酶及AchE酶基因表达。结果:复方扶芳藤合剂12 g/kg组逃避潜伏期明显缩短,寻求次数明显增多及停留时间明显延长。复方扶芳藤合剂12 g/kg、6 g/kg组脑内ChAT含量、Ach活性均明显增高,AchE酶含量明显降低,明显上调ChAT酶mRNA基因水平,明显下调AchE酶mRNA基因水平。结论:复方扶芳藤合剂改善记忆障碍大鼠的学习记忆能力可能与增高ChAT酶含量,减少AchE酶含量,使其生成的Ach含量增多有关。     

补肾还聪胶囊对血管性痴呆大鼠的影响

目的:研究补肾还聪胶囊对血管性痴呆的防治作用,并初步探讨其可能的作用机理,为进一步开发成为防治血管性痴呆的中药新药打下基础。方法:SD大鼠永久性大脑中动脉闭塞导致的血管性痴呆,造模后24小时,将模型大鼠随机分为模型组、尼莫地平0.02 g/kg、补肾还聪胶囊20 g/kg、10 g/kg及5 g/kg组,同时设假手术组。每天灌胃给药1次,连续35天。利用Morris水迷宫对各组大鼠进行学习记忆能力检测,观测学习记忆能力,于行为学实验结束后第二天,取血测定超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(NOS),诱导性一氧化氮合酶(iNOS),取脑组织测定单胺氧化酶(MAO),乙酰胆碱(Ach),胆碱乙酰转移酶(ChAT),乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性等指标。银染观察大鼠海马CA1区神经元染色。结果:Morris水迷宫实验显示,第一天各组大鼠逃避潜伏期无差异,其余几天模型组大鼠在定位航行试验中隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长,补肾还聪胶囊20 g/kg,10 g/kg剂量组平均逃避潜伏期较模型组显著缩短,跨越原平台位置次数明显增加。空间探索试验中模型组跨越原平台位置次数,在原平台象限滞留时间及原平台象限内的游程占总游程的百分比明显减少。空间探索试验中,与模型组比较,补肾还聪胶囊20 g/kg剂量组平台象限滞留时间及平台象限游程占总游程的百分比显著增加。生化检测结果显示:模型组脑组织Ach,ChAT含量较假手术组显著降低,与模型组比较,补肾还聪胶囊20 g/kg,10 g/kg剂量组提高了Ach,ChAT含量。模型组大鼠血清SOD活性较假手术组明显降低,MDA、NO、NOS、iNOS活性较假手术组明显升高,补肾还聪胶囊20 g/kg及10 g/kg可显著对抗脑缺血所致上述指标的改变,与模型组比较有统计学差异。模型组大鼠脑组织MAO活性较假手术组明显升高,而这种升高可被补肾还聪胶囊20 g/kg,10 g/kg,5 g/kg剂量组抑制(P<0.05)。银染结果显示:补肾还聪胶囊明显改善血管性痴呆大鼠海马CAl区神经元数量的减少。结论:补肾还聪胶囊可显著改善VD大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与其具有抗氧化应激、改善胆碱能系统功能、减少海马区神经元的损伤有关。     

调神方对类AD大鼠胆碱能系统和NO含量的影响

目的 :观察调神方对类 AD大鼠胆碱能系统和 NO含量的影响。方法 :在 D-半乳糖皮下注射导致大鼠亚急性中毒而致早衰的基础上 ,再用兴奋性氨基酸受体激动剂喹啉酸 (QA)海马内注射 ,造成类 AD大鼠模型 ,采用 Y-电迷宫、放射免疫法和硝酸还原酶法分别检测大鼠的学习记忆、胆碱能系统和 NO。结果 :调神方能明显提高模型大鼠 Y-电迷宫正确次数 ,明显上调 Ch AT活性、 M-受体 Rt值和降低 NO含量。结论 :调神方可改善类 AD大鼠的学习记忆能力     

益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响

目的:观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响。方法:以自然衰老大鼠为研究对象,通过Morris水迷宫实验、尼氏染色及免疫组织化学等方法的检测,观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆、基底前脑胆碱能神经元及海马CA1与CA3区和第一躯体感觉区(S1Tr)M1受体阳性神经元的影响。结果:与老年对照组相比,益智健脑颗粒(10g/kg)治疗组平均逃避潜伏期至第四天两者有极显著差异,其空间探索实验中穿越平台次数及潜伏期呈极显著性差异;在内侧隔核(MSN)与斜角带核(VDB)内,胆碱能神经元数目增多,两者有显著性差异,在Meynert核(NBM)内有极显著性差异;海马区与大脑皮质神经元、M1受体阳性神经元数目有所增加,且在CA1与CA3区和S1Tr内有极显著性差异。结论:益智健脑颗粒能改善自然衰老大鼠空间学习记忆能力,机制可能是通过增强基底前脑胆碱能神经元Ch AT的表达水平,提高乙酰胆碱合成量,海马及大脑皮质胆碱能毒蕈碱M1受体表达水平上调则可接受更多来自基底前脑的投射,触发受体后效应,进而对衰老大鼠中枢胆碱能系统具有一定的保护作用。     

芥子碱对痴呆大鼠学习记忆障碍及海马胆碱能功能的影响

目的观察芥子碱对痴呆大鼠学习记忆障碍及中枢胆碱能功能的影响。方法采用双侧海马微量注射喹啉酸造成大鼠学习记忆障碍模型,在造模前1周至造模后2周内,大鼠每天灌胃1,10和30 mg/kg芥子碱,Y迷宫测定大鼠学习记忆能力,采用比色法检测海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和乙酰胆碱(ACh)含量的变化。结果大鼠双侧海马内微注射喹啉酸可引起大鼠学习记忆功能障碍,海马中AChE活性下降和ACh含量减少;中、高剂量的芥子碱可显著改善痴呆大鼠的学习记忆功能障碍,同时明显抑制痴呆大鼠海马AChE的活性,提高ACh含量。结论芥子碱可改善痴呆大鼠学习记忆功能障碍,其机制可能与其增强海马胆碱能系统的功能有关。     

二仙汤对去卵巢大鼠认知障碍的影响

目的:观察二仙汤对去卵巢大鼠引起的认知障碍作用及初步机制探讨。方法:将雌性SD大鼠按体质量随机分成假手术组,模型组,阳性药戊酸雌二醇组(0.8 mg·kg~(-1)·d~(-1)),二仙汤高、中、低剂量组(相当生药量12,8,4 g·kg~(-1)·d~(-1))。除假手术组外,其他组动物均以去卵巢复制认知障碍模型,经阴道涂片筛选后,每日1次给药,连续90 d后,以Mirrors水迷宫实验检测大鼠认知能力,比色法检测大鼠大脑皮质乙酰胆碱酯酶(Ach E),乙酰胆碱转移酶(Ch AT),总超氧化物歧化酶(T-SOD),丙二醛(MDA)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马和大脑皮质区域的雌激素α受体蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组逃避潜伏期随着试验次数显著增多(P0.01),在原平台象限停留时间减少(P0.05),Ch AT活性降低(P0.01)且Ach E活性升高(P0.05),大脑皮质区域的雌激素α受体表达显著减少(P0.01);与模型组比较,二仙汤能缩短模型大鼠逃避潜伏期,增加空间探索试验时穿过原目标平台的次数和原目标平台象限停留时间比例,以及增加Ch AT活性,降低Ach E活性,雌激素α受体表达显著增加(P0.01)。结论:二仙汤能改善去卵巢致大鼠认知障碍,其机制可能与中枢胆碱活性和雌激素等有关。     

红毛五加总苷对大鼠体内疼痛介质的影响

目的:探讨灌胃给药(ig)红毛五加总苷(TGA)对大鼠体内疼痛介质的影响.方法:用试剂盒测定大鼠igTGA后对5%甲醛(FD)致痛模型血清及脑组织的NO,NOS,β-EP和CGRP的变化.结果:大鼠igTGA200mg/kg并皮下注射FD 5min后,血清和脑NO,NOS,β-EP含量与模型组比较P＞0.05.大鼠igTGA200mg/kg和400mg/kg并皮下注射FD 5min和60min后CGRP含量与模型组比较P＞0.05.大鼠igTGA400mg/kg并注射FD 5min后,NO(123.29±27.28)μmol/L血清,(1.86±0.17)μmol/g prot脑;NOS(15.03±3.16)U/L血清, (1.55±0.19)U/mg prot脑;β-EP(108.23±6.43)ng/L血清, (139.48±15.32)ng/g脑,各组与模型组比较P＜0.01.大鼠igTGA200mg/kg并注射FD60min后,NO(141.27±24.12)μmol/L血清,(1.84±0.30)μmol/g prot脑;NOS(17.35±2.77)U/L血清,(1.51±0.23)U/mg prot脑;β-EP(111.48±11.72)ng/L血清, (132.48±19.46)ng/g脑;大鼠igTGA400mg/kg并注射FD 60min后,NO(129.20±30.39)μmol/L血清, (1.65±0.31)μmol/g prot脑:NOS(14.23±2.94)U/L血清, (1.29±0.30)U/mg prot脑;β-EP(121.80±12.25)ng/L血清, (152.78±13.08)ng/g脑;各组与模型组比较P＜0.01.结论:大鼠igTGA200mg/kg和400mg/kg主要影响注射FD引起的Ⅱ相疼痛应激反应(60min),对Ⅰ相疼痛应激反应(5min)的作用较轻.推测TGA的镇痛作用可能不影响体内CGRP,但与NO,NOS,β-EP变化有关.     

槲皮素对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型海马神经元的保护作用及机制

目的探讨槲皮素对鹅膏蕈氨酸(IBO)致痴呆大鼠模型海马神经元的保护作用及机制。方法采用Meynert基底核注射IBO建立痴呆大鼠模型。将90只SD雌性大鼠随机分为对照组,模型组,盐酸多奈哌齐组(阳性药组,3 mg·kg-1),槲皮素高、中、低剂量组(100,30,10 mg·kg-1),连续给药4周。采用Morris水迷宫检测大鼠行为学变化;HE染色观察脑组织病理改变;检测大鼠海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量与乙酰胆碱转移酶(Ch AT)活性。结果与对照组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长(P0.05);大鼠在原平台象限停留时间缩短,站台穿越次数明显减少(P0.05);大鼠海马区神经元损伤明显;海马组织ACh含量、Ch AT活性均明显降低(P0.05,P0.01)。与模型组比较,槲皮素高剂量组的逃避潜伏期明显缩短(P0.01);槲皮素各给药组对神经元损伤具有一定改善作用,其中槲皮素高剂量组对神经元形态结构改善作用较明显;各给药组的ACh含量、Ch AT活性均有上升趋势,其中槲皮素中剂量组的ACh含量明显升高(P0.05),槲皮素高剂量组的Ch AT活性显著提升(P0.01)。结论槲皮素能显著改善IBO致痴呆大鼠模型的认知功能障碍及病理损伤,其作用机制可能与其增加海马区中Ach含量及Ch AT活性有关。     

半夏泻心汤介导的cAMP/PKA信号通路对偏头痛模型大鼠c-fos/c-jun基因的调控作用

目的:研究半夏泻心汤(BXT)介导的cAMP/PKA信号通路对实验性偏头痛模型大鼠早快基因的调控作用。方法:60只SD健康大鼠随机分成正常对照组、模型组、盐酸氟桂利嗪0.004 g/kg组、半夏泻心汤5、2.5、1.25 g/kg剂量组。正常对照组、模型组动物灌胃给予生理盐水,其余各组动物灌胃给予半夏泻心汤,连续给药7天。末次药后1小时皮下注射硝酸甘油(10 mg/kg)建立实验性偏头痛动物模型。采用ELISA法测定动物血清cAMP、JNK水平;采用RT-PCR法测定模型动物脑干组织C-fos、C-jun mRNA水平;Western blot法测定动物脑干组织PKA、CREB水平。结果:半夏泻心汤可下调由硝酸甘油所致偏头痛大鼠C-fos、C-jun mRNA水平,其中C-fos mRNA水平从1.05±0.32下降至0.61±0.12。C-jun mRNA水平从1.06±0.40下降至0.63±0.27。模型组动物血清cAMP、JNK水平分别升至181.38±42.50、5.42±0.72,而半夏泻心汤5g/kg组可明显降低cAMP、JNK含量。Western blot法对信号通路PKA蛋白表达测定显示也从模型动物的0.500±0.116下调至0.301±0.093;信号通路中关键CREB蛋白表达也明显下调。结论:半夏泻心汤可下调实验性偏头痛模型大鼠早快基因C-fos、C-jun mRNA水平和cAMP-PKA-CREB信号通路相关的第二信使蛋白水平的表达。表明半夏泻心汤通过下调cAMP/PKA介导的信号通路中相关蛋白的高表达,从而对偏头痛大鼠发挥治疗作用。     

补肾方药对D-半乳糖致衰老大鼠神经细胞凋亡及学习记忆的影响

目的:观察左归丸及熟地黄对衰老大鼠学习记忆能力以及与凋亡相关的proBDNF、p75NTR、sortilin、caspase-3、Bcl-2及Bax mRNA表达的影响。方法:以500mg/kg D-半乳糖腹腔注射制造衰老大鼠模型,随机分为衰老模型组、衰老左归丸组10.2g/kg、衰老熟地组8g/kg和衰老熟地组4g/kg,另设青年对照组。采用Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力、ELISA法检测大鼠血清β-半乳糖苷酶含量、透射电镜检测大鼠海马神经细胞凋亡情况、实时定量PCR法观察海马组织proBDNF、p75NTR、sortilin、caspase-3、Bcl-2及Bax mRNA表达变化;同时观察左归丸及熟地黄对上述指标的影响。结果:与青年对照组比较,衰老大鼠空间学习记忆能力明显降低;血清β-半乳糖苷酶含量显著增高,神经细胞存在凋亡,海马组织proBDNF、p75NTR、sortilin、caspase-3及Bax mRNA表达显著增加,Bcl-2 mRNA表达明显减少。与衰老模型组比较,左归丸10.2g/kg能显著提高衰老大鼠空间学习记忆能力,降低血清β-半乳糖苷酶含量,下调海马proBDNF、caspase-3及sotilin mRNA表达;熟地黄8g/kg和4g/kg均能明显提高衰老模型大鼠的空间学习能力,降低血清β-半乳糖苷酶含量,下调海马proBDNF和sotilin mRNA表达,除此以外,熟地黄4g/kg还能显著下调海马caspase-3 mRNA的表达;各用药组之间无显著差异。结论:左归丸及熟地黄可能是通过调节凋亡相关分子的表达,从而改善衰老大鼠空间学习记忆能力,延缓衰老。     

半夏泻心汤对2型糖尿病大鼠葡萄糖稳态的影响

目的 探讨半夏泻心汤(BD)对2型糖尿病大鼠糖原合成及垂体黑素皮质激素受体(MC4R)表达的影响以及维持葡萄糖代谢平衡的作用机制.方法 采用SD大鼠建立糖尿病模型,造模成功的大鼠按完全随机法分为糖尿病模型组、二甲双胍组(0.3 g/kg)、BD高剂量组(1.7g/kg)、BD中剂量组(0.85g/kg)、BD低剂量组(0.425 g/kg),另设正常对照组饲以正常饮食,1周后测定各组大鼠空腹体重、垂体MC4R及肝糖原的含量.结果 连续给药1周后,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠的体重分别为(296.62±1.14)g、(293.83±2.17)g、(286.75±1.91)g,与糖尿病模型组(284.73±2.91)g比较,差异有统计学意义(P＜0.01);MC4R表达分别为(29.69±1.64) ng/L、(29.38±1.88) ng/L、(30.04±1.24) ng/L,与糖尿病模型组(25.95±2.24) ng/L比较,表达均增强(P均＜0.05);肝糖原含量分别(15.94±0.82) mg/g、(11.52±0.56) mg/g、(10.48±0.45) mg/g,与糖尿病模型组(9.05±0.44) mg/g比较含量均增加(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05).结论 半夏泻心汤各剂量组通过增加外周组织对糖的利用、提高MC4R表达,调节大鼠摄食行为.     

益智醒脑颗粒对血管性痴呆大鼠行为认知能力及胆碱能系统的影响

目的观察益智醒脑颗粒对血管性痴呆大鼠行为认知能力及胆碱能系统的影响。方法双侧颈总动脉结扎法制备模型,将大鼠随机分为假手术组,模型组,吡拉西坦组(378 mg/kg),益智醒脑颗粒高、中、低剂量组(1 260、630、315 mg/kg)。然后,进行Morris水迷宫实验,检测血浆Ach含有量、Ach E、GSH-Px活性,以及海马MDA含有量、SOD、MAO-B活性。结果与模型组比较,益智醒脑颗粒高、中剂量组可显著缩短大鼠逃避潜伏期(P0.05),Ach含有量升高、GSH-Px、SOD活性显著升高(P0.05,P0.01),MDA含有量降低、Ach E、MAO-B活性显著降低(P0.05),但低剂量组无明显变化(P0.05)。结论益智醒脑颗粒可改善血管性痴呆大鼠行为认知能力及胆碱能系统,在中、高剂量下作用更明显。     

生慧汤对糖尿病脑病模型大鼠认知障碍及神经病理改变的影响

目的观察生慧汤(熟地黄、山茱萸、远志、酸枣仁、柏子仁等)对糖尿病脑病模型大鼠认知功能及神经病理改变的影响。方法 90只雄性SD大鼠,除空白组(n=15)外均给予高脂高糖饲料50 d,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病脑病大鼠模型,随机均分为模型组、石杉碱甲组、吡拉西坦组、生慧汤低、高剂量组,给药30 d,Morris水迷宫法进行行为学测试和取血检测血糖,部分大鼠处死取脑制备海马组织匀浆,检测乙酰胆碱酯酶(Ach E)、糖基化终末产物(AGEs)和乙酰胆碱转移酶(Ch AT),其余大鼠取脑组织病理切片,并进行糖基化终末产物受体(RAGE)和核转录因子-κB(NF-κB)免疫组化染色。结果生慧汤可明显缩短模型大鼠的逃避潜伏期和探索距离;显著延长目标象限游泳时间,增多站台穿越次数;降低空腹血糖,增加大鼠体质量;升高海马组织中Ch AT活性,降低Ach E活性及AGEs水平;免疫组化染色显示生慧汤组海马组织齿状回区RAGE和NF-κB表达减少。结论生慧汤可明显改善糖尿病脑病模型大鼠认知障碍,胆碱能神经功能,海马组织病变,具有一定脑保护作用。