半夏泻心汤介导的cAMP/PKA信号通路对偏头痛模型大鼠c-fos/c-jun基因的调控作用

目的:研究半夏泻心汤(BXT)介导的cAMP/PKA信号通路对实验性偏头痛模型大鼠早快基因的调控作用。方法:60只SD健康大鼠随机分成正常对照组、模型组、盐酸氟桂利嗪0.004 g/kg组、半夏泻心汤5、2.5、1.25 g/kg剂量组。正常对照组、模型组动物灌胃给予生理盐水,其余各组动物灌胃给予半夏泻心汤,连续给药7天。末次药后1小时皮下注射硝酸甘油(10 mg/kg)建立实验性偏头痛动物模型。采用ELISA法测定动物血清cAMP、JNK水平;采用RT-PCR法测定模型动物脑干组织C-fos、C-jun mRNA水平;Western blot法测定动物脑干组织PKA、CREB水平。结果:半夏泻心汤可下调由硝酸甘油所致偏头痛大鼠C-fos、C-jun mRNA水平,其中C-fos mRNA水平从1.05±0.32下降至0.61±0.12。C-jun mRNA水平从1.06±0.40下降至0.63±0.27。模型组动物血清cAMP、JNK水平分别升至181.38±42.50、5.42±0.72,而半夏泻心汤5g/kg组可明显降低cAMP、JNK含量。Western blot法对信号通路PKA蛋白表达测定显示也从模型动物的0.500±0.116下调至0.301±0.093;信号通路中关键CREB蛋白表达也明显下调。结论:半夏泻心汤可下调实验性偏头痛模型大鼠早快基因C-fos、C-jun mRNA水平和cAMP-PKA-CREB信号通路相关的第二信使蛋白水平的表达。表明半夏泻心汤通过下调cAMP/PKA介导的信号通路中相关蛋白的高表达,从而对偏头痛大鼠发挥治疗作用。     

大川芎方对偏头痛大鼠模型血浆中CGRP及ET的影响

目的:探讨大川芎方治疗偏头痛的作用机理,研究大川芎方对大鼠偏头痛模型血浆中降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)的影响。方法:采用皮下注射硝酸甘油(NTG)注射剂复制实验性大鼠偏头痛模型,灌胃大川芎方治疗后,采用放射免疫法检测血浆CGRP、ET含量。结果:皮下注射硝酸甘油(NTG)注射剂偏头痛大鼠模型血浆中CGRP、ET含量与空白组比较有明显升高,大川芎方7.0g生药/kg.d、3.5g生药/kg.d、1.75g生药/kg.d剂量均可明显降低偏头痛模型大鼠血浆中CGRP与ET水平。讨论:大川芎方可能通过对血管活性物质CGRP、ET水平的调节,来改善血管的异常舒缩状况,抑制神经性炎症,从而达到缓解疼痛作用和对偏头痛的治疗作用。     

半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠模型血浆P物质及胃窦黏膜CGRP的影响

目的:观察半夏泻心汤对功能性消化不良(FD)大鼠模型血浆P物质(SP)和胃窦组织降钙素基因相关肽(CGRP)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:以FD大鼠为实验对象,应用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆中SP含量,并用免疫组化技术检测大鼠胃窦组织CGRP的水平。结果:①各组大鼠胃窦黏膜均未见明显损伤。②与正常组相比,模型组血浆SP和胃窦组织CGRP水平升高(P<0.01);与模型组相比,给药组大鼠血浆SP和胃窦组织CGRP水平升高(P<0.05)。结论:半夏泻心汤具有促进胃排空和降低内脏敏感性的作用。这可能是其治疗功能性消化不良的机制之一。     

平肝止痛颗粒对肝阳上亢型偏头痛大鼠模型血浆中CGRP和5-HT影响

目的:探讨平肝止痛颗粒治疗偏头痛的作用机制,研究平肝止痛颗粒对肝阳上亢型偏头痛大鼠模型血浆中降钙素基因相关肽(Calcitonin Gene-related Peptide,CGRP)和五-羟色胺(Five-serotonin,5-HT)含量的影响。方法:采用皮下注射硝酸甘油(Nitroglycerin,NTG)注射剂复制实验性偏头痛大鼠模型,灌胃平肝止痛颗粒治疗后,采用酶联免疫法测定血浆CGRP和5-HT含量。结果:皮下注射硝酸甘油(NTG)注射剂偏头痛大鼠模型血浆中CGRP含量与空白组比较有明显升高,而5-HT含量与空白组比较有不同程度的升高。平肝止痛颗粒24 g生药/kg,12 g生药/kg,6 g生药/kg剂量均可明显降低偏头痛模型大鼠血浆中CGRP、5-HT含量水平。讨论:平肝止痛颗粒可能通过对血管活性物质CGRP与5-HT水平的调节,来改善血管的异常舒缩状况,抑制神经性炎性反应,从而达到缓解疼痛作用和对偏头痛的治疗作用。     

电针对偏头痛大鼠的皮层扩展性抑制以及对血浆降钙素基因相关肽、P物质含量的影响

目的:观察针刺对偏头痛大鼠皮层扩展性抑制(CSD)电位以及体内降钙素基因相关肽(CGRP)及P物质(SP)含量的影响,探讨针刺治疗偏头痛的机制。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,每组10只。模型组在皮层顶叶局部给予3 mol/L KCl诱导CSD,在额叶放置记录电极;电针组在皮层施予3 mol/L KCl的同时电针双侧"阳陵泉""太冲"穴30 min。观察偏头痛大鼠在电针前后CSD的波幅变化,放射免疫法测定大鼠血浆中CGRP及SP含量的变化。结果:模型组给予KCl后,经过3 min左右诱导出CSD,表现为负向电位,幅度为(-25.13±1.23)mV,电针组经电针治疗可明显抑制CSD的波幅,平均幅度为(-19.19±1.53)mV,二者相比差异有统计学意义(P0.01);电针抑制CSD波幅的作用可持续50 min;模型组大鼠的血浆中CGRP含量明显增高,与正常组相比差异有统计学意义(P0.001),而经过电针治疗的偏头痛大鼠血浆中CGRP含量较模型组明显降低(P0.05)。模型组血浆中的SP含量与正常组相比显著升高(P0.01),经电针治疗后大鼠血浆中SP含量较模型组显著下降(P0.001)。结论:电针"阳陵泉"和"太冲"可以显著抑制偏头痛大鼠CSD的波幅,降低大鼠血浆中的CGRP和SP含量,提示电针对偏头痛的治疗作用可能是通过调节血浆中的CGRP及SP含量实现的。     

复方当归川葛颗粒对偏头痛大鼠血浆NO、NOS、CGRP、ET及脑组织5-HT、DA的影响

目的观察复方当归川葛颗粒对偏头痛大鼠血浆NO、NOS、CGRP、ET及脑组织5-HT及DA的影响。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、当归川葛颗粒低剂量组(0.9 g/kg)、复方当归川葛颗粒中剂量组(1.8 g/kg)、复方当归川葛颗粒高剂量组(3.6 g/kg)及琥珀酸舒马普坦组(0.05 g/kg),每组10只,各组均连续给药7 d。末次给药30 min后,除空白对照组外,其余各组大鼠臀部皮下注射10 mg/kg硝酸甘油,空白对照组大鼠臀部皮下注射等体积生理盐水。造模180 min后,各组大鼠腹腔麻醉,分离血浆,测定大鼠血浆NO、NOS、CGRP及ET质量浓度;剖取脑组织,制备组织匀浆液,测定大鼠脑组织5-HT及DA质量浓度。结果中、高剂量复方当归川葛颗粒可以降低偏头痛大鼠血浆NO、NOS、CGRP及ET质量浓度,升高大鼠脑组织中5-HT及DA质量浓度。结论复方当归川葛颗粒对硝酸甘油诱导的大鼠偏头痛具有预防性治疗作用,其作用机制可能与调节大鼠血浆NO、NOS、CGRP及ET质量浓度,大鼠脑组织5-HT及DA质量浓度有关。     

江西“建昌帮”姜天麻对硝酸甘油诱导的大鼠偏头痛的作用

目的探讨姜天麻炮制前后对硝酸甘油诱导的大鼠偏头痛的影响。方法采用皮下注射硝酸甘油复制偏头痛大鼠模型,以酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP),脑组织中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等含量;以生化法测定血浆中一氧化氮(NO)含量,对比各组别动物行为学及生化指标情况。结果与空白组比较,模型组挠头次数明显增多(P0.01);血浆NO、CGRP含量明显升高(P0.01),而ET、DA、5-HT含量均降低(P0.01),说明模型复制成功。与模型组比较,正天丸对照组、生天麻组、姜天麻组在0～30、30～60 min两个时区的挠头次数明显降低(P0.01);正天丸对照组中NO、CGRP含量明显降低(P0.01),ET含量升高(P0.05),DA、5-HT含量升高尤为明显(P0.01);生天麻组中NO含量降低,而ET、DA含量升高,组间差异均具统计学意义(P0.05),5-HT含量升高尤为明显(P0.01),CGRP含量明显降低(P0.01);姜天麻组中NO、CGRP含量均明显降低(P0.01),ET含量升高(P0.05),但5-HT、DA含量升高尤为明显(P0.01),说明天麻经姜制后,对偏头痛的影响作用增大。结论天麻对硝酸甘油诱导大鼠偏头痛作用,可能是通过降低NO、CGRP和提高ET、DA、5-HT的含量,以改善偏头痛症状,且姜天麻较生品作用强,说明炮制后药效增强。本研究可为深入研究天麻提供基础。     

鼻脑通鼻用喷雾剂对实验性偏头痛动物ET-1、CGRP含量的影响

目的：研究鼻脑通鼻用喷雾剂对实验性偏头痛小鼠内皮素-1（ET -1）、降钙素基因相关肽（CGRP）含量的影响。方法：75只ICR小鼠,雌雄各半,随机分为5组,即对照组、模型组、鼻脑通鼻用喷雾剂低、中、高剂量组,每组15只。采用硝酸甘油皮下注射制备小鼠实验性偏头痛模型,造模后20min开始记录小鼠前肢搔头的次数,记录10min;造模4h后腹主动脉取血,测定血浆中ET -1、CGRP指标。结果：与对照组相比,模型组动物搔头次数显著增多（P〈0．001）;提前给予鼻脑通鼻用喷雾剂3个剂量后,造模小鼠的搔头次数均比模型组显著减少（P〈0．05,P〈0．01,P〈0．001）。与对照组相比,模型组动物血浆ET-1含量显著升高（P〈0．001）、CGRP含量升高（P〈0．01）;而与模型组相比,提前给予鼻脑通鼻用喷雾剂3个剂量后,造模的动物血浆中、高剂量组ET-1含量显著降低（P〈0．001,P〈0．001）,低、中、高剂量组CGRP含量均降低（P〈0．05,P〈0．01,P〈0．叭）。结论：鼻脑通鼻用喷雾剂能减少实验性偏头痛动物的搔头次数,其治疗偏头痛的机制可能与降低动物血浆ET-1、CGRP含量有关。     

天舒胶囊效应部位组对硝酸甘油致大鼠偏头痛的影响

目的:研究天舒胶囊效应部位组对偏头痛动物模型的镇痛作用,并从神经生化代谢紊乱方面探讨其作用机制。方法:将健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、西比灵组、天舒胶囊组、天舒胶囊效应部位3个剂量组,每组10只。皮下注射硝酸甘油(NTG)注射剂复制实验性偏头痛动物模型,观察注射硝酸甘油后60 min内大鼠行为反应,6 h后取血及脑组织检测一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、β-内啡肽(β-EP)、降钙素基因相关肽(CGRP)。结果:天舒胶囊组、天舒胶囊效应部位高、中剂量组动物挠头次数显著减少,血浆和脑组织中NOS、NO含量显著降低,脑组织中β-EP含量显著升高,CGRP含量显著降低,使之始终趋于生理状态下的平衡水平。结论:天舒胶囊效应部位组具有缓解偏头痛症状,可通过有效调节NOS、NO、β-EP和CGRP的含量来达到治疗偏头痛的作用。     

活血疏风颗粒对偏头痛模型大鼠血浆SP、CGRP和脑干5-HT含量的影响

目的观察活血疏风颗粒对硝酸甘油致偏头痛模型大鼠血浆P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)和脑干5-羟色胺(5-HT)含量的影响,研究活血疏风颗粒对偏头痛的预防性治疗作用的可能机制。方法将Wistar大鼠随机分成6组:正常组、模型组、西比灵组和活血疏风颗粒高、中、低剂量组。连续灌胃7天后,除正常组注射生理盐水外,其余各组大鼠均皮下注射硝酸甘油复制偏头痛模型。观察大鼠行为学表现后,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆SP、CGRP含量;免疫组化法及免疫印迹法(Western blot)检测脑干5-HT含量。结果与正常组比较,模型组大鼠耳红及挠头出现时间均缩短,挠头次数增加,血浆SP、CGRP含量明显增加(P0.05),脑干5-HT含量明显减少(P0.05)。与模型组比较,西比灵、活血疏风颗粒高、中剂量组大鼠耳红及挠头出现时间延长、挠头次数减少(P0.05),血浆SP、CGRP含量明显降低(P0.05),脑干5-HT含量明显增多(P0.05)。结论活血疏风颗粒预防性治疗偏头痛可能是通过减少SP、CGRP释放,增加5-HT含量实现的。     

脑痛立停胶囊对偏头痛模型大鼠血浆CGRP及ET的影响

目的 探讨脑痛立停胶囊治疗偏头痛的作用机理.方法 建立电刺激上矢状窦(SSS)区硬脑膜大鼠偏头痛模型,给与脑痛立停胶囊灌胃治疗,以非甾体类抗炎镇痛药萘普生为对照药物.给药后4h,腹主动脉取血,放射免疫法检测血浆降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)含量.结果 电刺激SSS区硬脑膜偏头痛模型大鼠血浆CGRP、ET含量明显升高,脑痛立停胶囊可明显降低模型动物血浆CGRP水平,但对升高的血浆ET无明显影响.结论 脑痛立停胶囊可能通过降低血浆CGRP的含量发挥调节血管舒缩障碍及抗炎作用,从而达到缓解疼痛作用.     

脑痛立停胶囊对偏头痛模型大鼠血浆CGRP及ET的影响

目的探讨脑痛立停胶囊治疗偏头痛的作用机理。方法建立电刺激上矢状窦（SSS）区硬脑膜大鼠偏头痛模型,给与脑痛立停胶囊灌胃治疗,以非甾体类抗炎镇痛药萘普生为对照药物。给药后4h,腹主动脉取血,放射免疫法检测血浆降钙素基因相关肽（CGRP）、内皮素（ET）含量。结果电刺激SSS区硬脑膜偏头痛模型大鼠血浆CGRP、ET含量明显升高,脑痛立停胶囊可明显降低模型动物血浆CGRP水平,但对升高的血浆ET无明显影响。结论脑痛立停胶囊可能通过降低血浆CGRP的含量发挥调节血管舒缩障碍及抗炎作用,从而达到缓解疼痛作用。     

汤湖热矿泥泥浴对湿热证大鼠血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响

目的 :研究汤湖热矿泥泥浴对湿热证大鼠模型血浆ET和CGRP含量的调节 ;方法 :以湿热证造模方法造模 ,设汤湖热矿泥治疗组、湿热证模型组、普通黄泥治疗组、正常对照组 ,用放射免疫法测定各组大鼠血浆内皮素和降钙素基因相关肽含量 ;结果 :湿热证大鼠血浆ET升高而CGRP水平降低 ,汤湖热矿泥泥浴后ET、CGRP含量接近正常水平 ,普通黄泥对其影响不大 ;结论 :湿热证的病理状态及病情与体内ET和CGRP水平相关 ,汤湖热矿泥泥浴对湿热证大鼠模型血浆ET和CGRP有较好的调节作用 ,基本使其恢复至正常水平。     

活血通脉灵对心肌缺血大鼠血浆内皮素、降钙素基因相关肽的影响

目的探讨活血通脉灵(HXTML)对异丙肾上腺素(ISO)所致心肌缺血大鼠心肌血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法将50只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、药物组及活血通脉灵大剂量组(HXTMLmax)和活血通脉灵小剂量组(HXTMLmin),采用ISO复制心肌缺血模型,通过放射免疫法检测ET和CGRP水平。结果模型组血浆ET水平较空白组升高(P0.01),药物组及HXTMLmax组和HXTMLmin组较模型组水平明显降低(P0.05或0.01)。模型组血浆CGRP水平较空白组降低,与模型组比较,HXTMLmax组和HXTMLmin组CGRP水平较高。结论活血通脉灵能降低心肌缺血损伤大鼠血浆ET含量,升高CGRP,对血管内皮功能有一定改善作用。     

清肝祛风通络方对偏头痛模型细胞增殖及CGRP、SP蛋白表达的影响

目的探讨清肝祛风通络方(苗药)对偏头痛模型细胞的增殖及CGRP、SP蛋白表达的影响。方法原代培养大鼠大脑皮质神经细胞,硝酸甘油诱导偏头痛模型。实验分为6组:正常空白组(不造模),模型对照组(硝酸甘油处理),高、中、低剂量苗药给药组(硝酸甘油处理+苗药含药血清处理),阳性对照组(硝酸甘油处理+盐酸氟桂利嗪处理)。MTT法检测大鼠大脑皮质神经细胞存活率;Western Blot检测大鼠大脑皮质神经细胞内降钙素基因相关肽(CGRP)与P物质(SP)蛋白表达。结果模型对照组细胞存活率(55.71±2.00)%,低于正常空白组,差异有统计学意义(t=6.858,P<0.001),高、中剂量苗药给药组大鼠大脑皮质神经细胞存活率分别为(77.99±3.20)%与(70.12±2.56)%,高于模型对照组,差异有统计学意义(t=4.164,2.694,P=0.002,0.023)。CGRP、SP蛋白在正常空白组的表达最低,在模型对照组的表达最高;苗药给药组中CGRP、SP蛋白表达随苗药浓度的增加而降低,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论清肝祛风通络方对硝酸甘油诱导的大鼠大脑皮质神经细胞凋亡具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制CGRP、SP蛋白的表达有关。     

六经头痛片治疗大鼠偏头痛的作用及机制研究

目的探讨六经头痛片治疗偏头痛的作用及可能的机制。方法通过sc硝酸甘油复制大鼠偏头痛模型,观察大鼠搔头次数和搔头反应潜伏期;采用酶联免疫实验(ELISA)检测脑组织中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平及血清中β-内啡肽(β-EP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)的量,采用生化法测定血清中一氧化氮(NO)量及一氧化氮合酶(NOS)活性。结果模型组大鼠在sc硝酸甘油后1~3 min即出现搔头,且次数频繁。与模型组比较,六经头痛片1.4、0.7 g/kg组可显著减少偏头痛模型大鼠的搔头次数(P0.001),并呈剂量相关性,能够明显延长大鼠搔头反应的潜伏期(P0.01);六经头痛片1.4、0.7 g/kg组可显著升高模型大鼠血清β-EP、ET及脑内DA的量,显著降低血清CGRP的量和NOS活性,六经头痛片1.4 g/kg组可明显降低血清NO的量,对脑内5-HT、NE的量基本无影响。结论六经头痛片有显著的治疗偏头痛作用,可以升高血清β-EP、ET、DA的量,降低CGRP、NO的量及NOS活性,其作用机制与收缩血管及中枢镇痛有关。     

首舒康颗粒对偏头痛动物模型血液流变学及血管活性物质的影响

目的:研究首舒康颗粒对偏头痛动物模型血浆血液流变学及血管活性物质的影响。方法:采用皮下注射硝酸甘油方法制作大鼠偏头痛模型。给予首舒康颗粒后,采用放免法测大鼠血浆降钙素基因相关肽(CGRP)含量;同时测定血液流变学各项指标。结果:模型组大鼠血浆CGRP较对照组明显升高;经不同剂量首舒康颗粒灌胃后,大鼠血浆CGRP的增加受到抑制,差异具有显著性(P0.01);并能改善模型大鼠的各项血液流变学指标,差异具有显著性(P0.05)。结论:首舒康颗粒可改善偏头痛发作时血管活性物质水平失常及血液流变性,从而缓解偏头痛症状。     

散偏汤对偏头痛模型大鼠中脑、三叉神经节CGRP、PENK基因、蛋白表达的影响

目的观察散偏汤对偏头痛模型大鼠中脑、三叉神经节降钙素基因相关肽(CGRP)、PENK(PENK)基因、蛋白表达的影响。方法 24只健康SPF级SD大鼠随机分为4组:生理盐水组、偏头痛模型组、琥珀酸舒马普坦组、散偏汤组。颈背部皮下注射硝酸甘油连续3周复制实验性偏头痛动物模型,第2次注射硝酸甘油后给予药物干预,1周后,第3次注射硝酸甘油2 h后取材,Western blotting法测定三叉神经节CGRP、PENK蛋白表达变化;实时聚合酶链反应PCR(Real-time PCR)检测各组大鼠中脑CGRP、PENK基因表达变化。结果 Western blotting法检测:偏头痛模型组大鼠三叉神经节中CGRP蛋白表达与生理盐水组差异有统计学意义(P0.05),与琥珀酸舒马普坦组和散偏汤组差异有统计学意义(P0.05),舒马普坦组与散偏汤组差异有统计学意义(P0.05);偏头痛模型组三叉神经节PENK蛋白表达较生理盐水组降低(P0.05),散偏汤组和琥珀酸舒马普坦组干预后PENK蛋白表达升高,与模型组差异有统计学意义(P0.05);Real-Time PCR检测:偏头痛模型组大鼠中脑CGRP基因表达与生理盐水组差异有统计学意义(P0.05);与琥珀酸舒马普坦组和散偏汤组差异有统计学意义(P0.05);偏头痛模型组中脑PENK蛋白表达较生理盐水组降低(P0.05),散偏汤组和琥珀酸舒马普坦组中脑PENK基因表达与模型组比较升高(P0.05)。结论散偏汤可以抑制伤害性感受传导通路中CGRP的基因及蛋白表达,升高三叉神经节中PENK蛋白的表达,对偏头痛大鼠CGRP基因及蛋白的表达起抑制作用,能抑制痛觉信息的传递,并对内啡肽系统的镇痛作用有一定影响。     

半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力调控机制的研究

目的:探讨半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力的调控机制。方法:采用STZ法建立糖尿病大鼠模型,并分为模型组、吗丁啉组(0.03g/kg)、二甲双胍组(1.80g/kg)、半夏泻心汤高(10.20g/kg)、中(5.10g/kg)、低(2.55g/kg)剂量组,另设正常动物为空白组,灌胃一周后测定各组大鼠体重变化、胃肠排空率和肠推进率,胃窦组织c-kit表达情况以及胃动素、sp物质含量。结果:半夏泻心汤浓度在2.55¹0.20g/kg对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力具有调控作用,与模型组相比,吗丁啉组、二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组给药后鼠重增加,半夏泻心汤高剂量组大鼠胃排空率降低;二甲双胍组、半夏泻心汤中剂量组肠推进率降低;二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组大鼠胃窦组织c-kit表达增加;二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤低剂量组大鼠胃窦组织MOT、SP含量增加。结论:半夏泻心汤对糖尿病大鼠胃动力的调控作用可能与促进c-kit表达和MOT、SP的分泌有关。     

头痛安对偏头痛模型大鼠β-EP、CGRP、ET的影响

目的考察头痛安(由川芎、白芷、乳香、天麻、冰片等组成)对偏头痛模型大鼠的镇痛作用及机制。方法采用皮下注射硝酸甘油(GNT)诱发偏头痛大鼠模型,并予头痛安滴鼻干预,从行为学药效指标和β-内啡肽(β-EP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)等生化因子两个方面观察头痛安对偏头痛模型大鼠的影响。结果对比空白对照组,模型组(GNT剂量为10 mg·kg~(-1))大鼠有明显的耳红、挠头、爬笼等偏头痛的行为学症状,同时脑组织中的β-EP降低,血浆中的CGRP、ET含量升高;对比模型组,阳性对照组(正天丸组)和头痛安各剂量组大鼠耳红和挠头的消失时间缩短,在30～180 min内各个时间段的挠头次数和爬笼次数减少,β-EP升高,而CGRP、ET含量降低;其中头痛安中剂量组、高剂量组上述指标改变明显,尤以高剂量头痛安效应最显著,类似于甚至优于正天丸。结论大鼠皮下注射GNT能有效诱发出偏头痛行为学症状,这种血管性偏头痛的发生可能与大鼠体内β-EP、CGRP、ET等的作用有关,高剂量头痛安可能通过调节这些血管活性物质和神经递质,抑制血管扩张和神经源性炎症反应而发挥镇痛作用。