皮肤T细胞淋巴瘤表观遗传学研究进展

表观遗传学主要是研究在不改变DNA序列的情况下,发生的基因表达水平可遗传的变化,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控.皮肤T细胞淋巴瘤是一组原发于皮肤的T淋巴细胞恶性增殖性疾病,蕈样肉芽肿和Sezary综合征是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤.近年来研究表明,表观遗传学不仅在皮肤T细胞淋巴瘤的发生发展中起重要作用,而且可以通过改变表观遗传达到治疗皮肤T细胞淋巴瘤目的.     

系统性硬皮病表观遗传学发病机制的进展

表观遗传学是研究DNA序列未发生改变的情况下,基因表达的可遗传变异的一门学科,其涉及的机制主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和MicroRNA等.系统性硬皮病是一种累及皮肤及多种器官的自身免疫性结缔组织疾病,其发病机制复杂.近年来,有关系统性硬皮病表观遗传学机制的研究取得一定进展,特别是DNA甲基化、组蛋白修饰参与系统性硬皮病自身抗体的产生和胶原合成异常,如有研究发现,患者CD4+T细胞基因调控序列甲基化水平的降低导致CD70和CD40L表达升高,从而参与系统性硬皮病发病;Flil基因启动子区域组蛋白的异常修饰导致Fli1表达下降,胶原合成增加.基因低甲基化、组蛋白低乙酰化和MicroRNA修饰可能会成为系统性硬皮病早期生物学标记和治疗目标.     

皮肤T细胞淋巴瘤的治疗进展

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一组原发于皮肤的非霍奇金淋巴瘤。蕈样肉芽肿是最常见的CTCL类型,多数患者处于疾病早期,发展缓慢,以局部治疗为主。但进展期(ⅡB期～Ⅳ期)患者可累及淋巴结、血液和内脏器官,尚缺少有效的治疗方法,进展期患者预后不佳,5年生存率仅为47%。近年随着对肿瘤发病机制的认识加深,出现多种新型疗法,如单克隆抗体和抗体偶联药物、表观遗传学修饰药物、免疫检查点抑制剂等。该文对CTCL的发病机制及治疗进展作一综述。     

DNA甲基化与皮肤肿瘤的研究进展

DNA甲基化是表观遗传学的重要内容之一,该DNA修饰方式在不改变基因序列的前提下实现对基因表达的调控.多项研究证实,DNA甲基化异常与黑素瘤、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、皮肤T细胞淋巴瘤的发生密切相关,而DNA甲基化检测技术为检测DNA甲基化提供技术平台.通过甲基化检测技术分析基因异常甲基化已成为当前皮肤肿瘤早期诊断、治疗、预后评估等的方向.     

表观遗传学与黑素瘤的研究进展

表观遗传学是一种分子现象,其表型变化从一代传递到下一代,在DNA结构上无明显的改变,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和RNA干扰等,其中又以DNA甲基化研究最为广泛,进展最为迅速.黑素瘤是外胚叶神经嵴来源的恶性肿瘤,在所有皮肤肿瘤中恶性程度最高,致死性极强.近年来,越来越多的研究发现,表观遗传学改变对黑素瘤的发生发展具有重要意义.概述表观遗传学的DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码序列与黑素瘤发病的相关研究进展,为黑素瘤的诊断及预后提供帮助.     

皮肤T细胞淋巴瘤发生相关分子机制的进展

皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma,CTCL)代表了一类由皮肤归巢恶性T淋巴细胞克隆性增生引起的疾病。CTCL发病机制复杂,目前尚不明确。公认的与CTCL发生密切相关的分子机制包括JAK/STAT、MAPK、NOTCH通路的失调,以及一些原癌/抑癌基因的异常以及非编码RNA引起的表观遗传学的变化等。本文对CTCL相关的分子机制的研究进展进行综述。     

人乳头瘤病毒16通过DNA甲基化和组蛋白修饰路径的致癌机制研究进展

许多研究表明,人乳头瘤病相关肿瘤中存在DNA甲基化、组蛋白修饰等各种表观遗传学改变。在这些表观遗传学改变的研究中,提示E6和E7可能对人乳头瘤病毒相关肿瘤的DNA甲基化及组蛋白修饰存在直接或间接的影响。其中一个重要的机制可能是E6和E7直接与上述表观遗传学路径中涉及的相关蛋白酶相互作用。进一步明确E6、E7通过DNA甲基化和组蛋白修饰路径的致癌机制。     

皮肤T细胞淋巴瘤靶向治疗的研究进展

随着皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)分子生物学研究的发展,靶向治疗作为其治疗的新手段逐渐成为热点。目前多个针对CTCL的分子靶点及其靶向药物正在研究中并已经运用于临床,主要包括单克隆抗体、免疫偶联物、组蛋白脱乙酰酶抑制剂及免疫检查点抑制剂等,这些药物分别作用于不同的靶分子发挥作用。该文对CTCL常见靶向药物的发展现状及研究进展作一综述。     

表观遗传学在系统性硬皮病和系统性红斑狼疮中的研究状况

表观遗传即在不改变DNA序列的情况下,产生基因表达变化并遗传给下一代,其包括组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA以及染色质重塑等途径。蛋白质乙酰化是指在乙酰基转移酶的作用下,在蛋白质赖氨酸残基上添加乙酰基的过程;DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶(DNMTs)的催化下,S-腺苷甲硫氨酸(SAM)为甲基供体将甲基转移至DNA碱基上的一种表观遗传修饰方法;而mi RNA是通过与靶细胞m RNA的3'-UTR碱基互补配对,引起靶细胞m RNA降解或者抑制其翻译而对基因进行转录后的表达调控。自身免疫应答过分强烈导致相应的组织器官损伤及功能障碍所引起的疾病称为自身免疫病,在皮肤科诊疗临床中常见的自身免疫性皮肤疾病有系统性硬皮病、系统性红斑狼疮及白癜风等。为进一步揭示表观遗传在自身免疫性疾病中所起到的作用,本文将从表观遗传学的机制方面总结有关自身免疫性皮肤疾病的发病机制,综述如下。     

银屑病的甲基化相关研究进展

银屑病是一种由多种因素相互作用而导致的多基因遗传病,表观遗传学是在基因表达水平发生的不涉及DNA序列改变的可遗传的变化,主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA调控。近年来许多证据表明银屑病的发病与表观遗传学有一定相关性,其中关于甲基化的研究较多,该文就银屑病的表观遗传学研究中甲基化方面进展进行综述。     

表观遗传学机制在SLE发病中的作用

系统性红斑狼疮是一种累及全身多器官系统的自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确.表观遗传学是指发生在基因表达水平的可遗传的变化,但不涉及基因序列的改变.其涉及的机制主要有DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA等.研究显示,表观遗传学异常与系统性红斑狼疮发病密切相关.主要阐述DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA在系统性红斑狼疮发病中的作用.     

皮肤T细胞淋巴瘤联合治疗的研究进展

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一组少见的结外非霍奇金淋巴瘤。其治疗方法多种多样,依据疾病的种类和分期都有所不同。绝大多数CTCL进展都较为缓慢,应用单药治疗即可控制。但对于难治性或顽固性Sézary综合征,复发性CTCL治疗难度较大,需运用药物的联合治疗。本文对国内外现有药物联合治疗的方法进行综述。     

皮肤T细胞淋巴瘤

自从1975年 Edelson 根据肿瘤细胞的起源提出皮肤 T 细胞淋巴瘤(Cutaneous T CellLymphoma,CTCL)以来普遍受到重视。1978年美国国立癌肿研究院召开了皮肤淋巴瘤国际会议提议用 CTCL 这个名称来代替蕈样肉芽肿(MF)及 Sezary 综合征(SS)等皮肤淋巴瘤。皮肤 T 细胞淋巴瘤是一种具有辅助 T 细胞机能和表现型特性的 T 细胞的单克隆增     

皮肤T细胞淋巴瘤表观遗传学机制及临床应用

皮肤T细胞淋巴瘤是最常见的原发皮肤淋巴瘤,阐明其发病机制已成为亟待攻克的重要课题。近20年的优秀研究成果,表明了表观遗传学在此类肿瘤发病及进展中至关重要的作用,不仅为临床早期诊断、预后判断提供了崭新思路,而且表观遗传学改变的可逆性也为药物疾病逆转提供了可能。本文将对本领域研究进行梳理与总结,以期对皮肤T细胞淋巴瘤表观遗传学机制研究与临床应用现状有一个清晰的展示。     

外界因素在皮肤T细胞淋巴瘤发病中的作用

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一组原发于皮肤的非霍奇金淋巴瘤,近期研究显示该病具有地理群集现象，此外感染、职业、生活方式、药物、维生素D缺乏及怀孕等因素均可能参与CTCL的发生发展，本文对以上因素与CTCL的关系进行综述。     

皮肤T细胞淋巴瘤相关性瘙痒研究进展

瘙痒是指一种不愉快的、并即刻引起搔抓欲望的感觉,最常见于皮肤病,也可能是潜在的系统性疾病的皮肤表现。皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphomas,CTCL)是一种可引起瘙痒的威胁生命的皮肤肿瘤。瘙痒可以继发于CTCL,也可以是CTCL的原发表现。瘙痒通常在CTCL疾病进展期或某些亚型中,症状较为严重,如亲毛囊性CTCL、Sézary综合征(Sézary syndrome,SS)以及红皮病型蕈样肉芽肿(Mycosis fungoides,MF),一般抗瘙痒治疗难以抑制。目前,关于CTCL瘙痒机制的研究处于起始阶段,研究发现多种介质与其相关,如白介素31、P物质、蛋白酶、胃泌素释放肽和神经生长因子等,且其治疗也主要依赖治疗原发病,针对性的靶向治疗很少,控制瘙痒多依赖于经验用药。本文对CTCL相关性瘙痒研究进展进行综述并做文献复习。     

DNA甲基转移酶在SLE表观遗传中的作用

SLE的表观遗传学研究显示,DNA低甲基化状态在SLE发病机制中具有重要作用.DNA甲基转移酶是DNA甲基化反应的催化剂,是干预DNA甲基化状态的重要物质.DNA甲基转移酶的转录水平和括性受启动子表位修饰、信号传导与转录激活因子3、肿瘤抑制基因p53、转录因子家族Sp蛋白、甲基化CG序列结合蛋白等多种因素调控.狼疮患者DNA甲基转移酶的表达与活性降低,并与T淋巴细胞DNA低甲基化发生机制相关.探讨DNA甲基转移酶在SLE表观遗传学发病机制中的作用通路,揭示SLE表观遗传学的调控机制,将为SLE治疗提出新的治疗方案.     

系统性红斑狼疮的表观遗传学发病机制

表观遗传学涉及的机制主要包括DNA甲基化和组蛋白修饰及染色质重塑。这些因素共同构成基因的微环境来调控基因的转录。DNA的低甲基化可能在异常组蛋白修饰的协同下引起某些T细胞基因的异常活化,导致狼疮自身免疫的发生。目前认为,信号转导和转录调节蛋白的异常是与之相关的两个可能因素。     

皮肤恶性肿瘤的DNA异常甲基化研究进展

对肿瘤研究的不断深入发现除了基因突变之外,表观遗传改变也与肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤表观遗传的改变以DNA的异常甲基化为主,其主要的机制是由肿瘤抑制基因启动子超甲基化引起基因沉默。DNA的异常甲基化几乎存在于任何类型的人类肿瘤中,包括皮肤恶性肿瘤。现对DNA甲基化、DNA甲基化与肿瘤、DNA甲基化在基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤和皮肤淋巴瘤等皮肤恶性肿瘤中的研究进行综述。     

皮肤T细胞淋巴瘤的免疫治疗进展

皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous Tcell lymphoma,CTCL)是一组异质性的T细胞来源的恶性肿瘤,以皮肤损害为初发和突出表现。近年来,其发生率和病死率呈上升趋势,严重威胁人类的健康。早期CTCL治疗效果一般较好,但对中晚期CTCL目前尚无有效的治疗方法。随着对抗肿瘤免疫机制的深入了解和CTCL生物学特性的深入研究,免疫治疗已逐渐成为CTCL临床上重要而有效的辅助治疗手段。