血尿安胶囊抗尿路感染的药效学研究

目的:评价血尿安胶囊防治尿路感染的作用,为其临床应用提供实验依据。方法:采用大肠ATCC25922标准菌株制备大鼠膀胱逆行泌尿系统感染模型,血尿安胶囊10g/kg、5g/kg、2.5g/kg连续灌胃给药6d,观察药物对模型大鼠尿常规、血清肌酐与尿素氮含量,膀胱洗液菌落计数的影响,并剖取肾脏进行脏器指数、菌落计数及病理组织学检查。采用琼脂对倍稀释法和纸片法检测血尿安胶囊体外对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌等临床分离菌株的抗菌作用。结果:血尿安胶囊显著降低膀胱逆行泌尿系统感染模型大鼠肾脏、膀胱洗液的菌落计数,降低尿蛋白阳性率和血清尿素氮水平,降低大鼠肾脏组织的炎性病变程度,以5g/kg剂量为优。血尿安胶囊体外对泌尿系统易感菌的抑菌范围为0.056~0.1g原生药/ml,对铜绿假单胞菌、变形杆菌有较强杀灭作用,杀菌浓度0.45g原生药/ml。结论:血尿安胶囊具有抗尿路感染作用,其作用机理有待进一步探讨。     

基于细胞调控因子探讨血尿胶囊对急性肾盂肾炎模型大鼠的作用及机制

目的通过观察血尿胶囊对急性肾盂肾炎模型大鼠脏器指数、细胞因子以及肾脏组织的影响,探讨血尿胶囊治疗急性肾盂肾炎的作用机制。方法采用"半结扎"输尿管,膀胱注射大肠杆菌方法制备急性肾盂肾炎大鼠模型,治疗组于造模后第3天起每天给药1次,正常组及模型组给予等量生理盐水,连续10 d,第13天处死动物,检测脏器指数,测定血清中血肌酐、IL-1α(白细胞介素-1α)、IL-1β、IL-6、IL-10、CXCL-2(趋化因子-2)的含有量,对右侧结扎肾脏进行细菌培养并行病理组织学检查。结果大鼠造模后,左右肾比值、肾脏指数增大(P0.01),膀胱指数有所升高(P0.05);造模大鼠IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-10、血肌酐、尿肌酐、CXCL-2含有量均显著升高(P0.05,P0.01);模型组大鼠右侧结扎肾脏细菌培养阳性率为80%;给药10 d后,血尿胶囊高、中剂量组左右肾比值、肾脏指数下降(P0.01),接近于空白组,膀胱指数变化不明显;血尿胶囊高、中剂量组IL-1α、IL-6、IL-10含有量均明显下降(P0.01),血尿胶囊高剂量组IL-1β含有量下降明显(P0.01),血尿胶囊高、中、低剂量组尿肌酐、CXCL-2均有所降低(P0.05,P0.01),血肌酐含有量并无明显变化(P0.05);血尿胶囊高剂量组细菌培养阳性率为20%,中剂量组为50%,低剂量组为60%;病理组织检查结果显示血尿胶囊能够显著降低急性肾盂肾炎大鼠肾脏感染、减轻炎症反应。结论血尿胶囊能够改善肾功能,修复肾小球基底膜,降低尿肌酐含有量,下调趋化因子水平,减轻急性肾盂肾炎模型大鼠的肾脏炎症反应,达到治疗急性肾盂肾炎的目的。     

肝宝胶囊抗免疫性肝纤维化及其机制的研究

目的:探讨肝宝胶囊对免疫性肝纤维化小鼠的治疗作用及机制。方法:选用全雌Balb/c小鼠,随机分为对照组、模型组、肝宝胶囊1.25、2.5、5 g生药/kg、双环醇0.1 g/kg,正常组小鼠尾静脉注射等体积无菌生理盐水溶液,其他各组尾静脉注射ConA 13 mg/kg造模,每周一次,连续7周;造模的同时分别灌胃药物或0.5%CMC-Na,每天一次,连续7周。末次给药后24小时,取肝脏、脾脏称湿重并计算其脏器指数,取血测定ALT等生化指标,取肝脏测定其羟脯氨酸、胶原堆积、α-SMA表达以及IL-10等细胞因子水平。结果:小鼠在注射ConA 13 mg/kg 7周后,其血清ALT、AST活性及TP、GLB、LN含量明显升高,A/G、ALB明显降低,肝脏指数和脾脏指数显著增加,肝脏组织羟脯氨酸(Hyp)、胶原堆积及α-SMA表达明显增加,肝脏IL-10、IL-12p70含量升高,而其IL-13、IL-4的含量降低,与对照组比较差异有统计学意义。肝宝胶囊1.25 g生药/kg可显著降低ConA小鼠血清ALT活性及GLB水平,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏羟脯氨酸含量及胶原堆积,显著降低小鼠肝脏组织的IL-10、IL-12p70、IL-13、TNFα、MCP-1以及MIP含量。肝宝胶囊2.5 g生药/kg可显著降低Con A小鼠血清ALT活性、GLB和LN水平,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏羟脯氨酸含量及胶原堆积,减少α-SMA表达,显著降低小鼠肝脏组织的IL-12p70、IL-13、TNFα、MCP-1以及MIP含量。肝宝胶囊5.0 g生药/kg可显著降低ConA小鼠血清ALT活性、GLB和LN水平,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏羟脯氨酸含量及胶原堆积,减少α-SMA表达,显著降低小鼠肝脏组织的IL-12p70、IL-13、TNFα、MCP-1、MIP以及TGFβ1含量。结论:上述研究结果表明肝宝胶囊防治ConA诱导小鼠的肝纤维化可能与其能够显著抑制和肝纤维化各阶段有关的细胞因子表达有关,而其抑制IL-10表达的作用,提示该药可能对病毒引起的慢性肝炎及肝纤维化有较好的疗效,其详细作用机理还有待进一步深入研究。     

肝宝胶囊对胆管结扎大鼠肝纤维化的机理研究

目的:探讨肝宝胶囊对胆管结扎大鼠肝纤维化的药效及其机制。方法:雌性SD大鼠,假手术组仅游离肝门部胆总管,其它各组以胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,恢复性饲养5d后随机分为假手术组、模型组、双环醇0.1 g/kg、水飞蓟素胶囊0.1 g/kg、肝宝胶囊1.0、2.0、4.0原生药g/kg组。每天灌胃给药1次,连续4周。假手术组和模型组给予等体积0.5%CMC-Na溶液。末次给药后24小时,取肝脏、脾脏称湿重并计算其脏器指数,取血测定ALT、AST等生化指标,取肝脏测定其羟脯氨酸、胶原堆积、α-SMA表达以及IL-1α等细胞因子水平。结果:胆管结扎大鼠在造模4周后,其血清ALT、AST、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP含量明显升高,A/G、ALB明显降低,肝脏指数显著增加,肝脏组织羟脯氨酸(Hyp)、胶原堆积及α-SMA表达明显增加,肝脏IL-18、MIP-1α、TGF-β1含量升高,IL-1α、IL-4、IL-10及TNF-α含量降低,与假手术组比较差异均有统计学意义。肝宝胶囊1.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏组织Hyp、IL-18、TGF-β1含量及胶原堆积,升高IL-1α含量。肝宝胶囊2.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,可显著降低肝脏组织Hyp及TGF-β1含量,升高其IL-4及TNF-α含量。肝宝胶囊4.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低肝脏组织Hyp、MIP-1α、IL-18、IL-6及TGF-β1含量,升高其IL-1α、TNF-α、IL-13及PDGF-BB含量。结论:肝宝胶囊能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其作用机制可能与其能够降低大鼠肝脏组织内细胞因子IL-18及TGF-β1水平,减少HSCs活化有关;也可能与其能够减少肝脏趋化因子MIP-1α的合成与分泌,从而阻断MIP-1α所致的恶性循环,使肝纤维化逐步好转有关。     

中藏医名方六味锦鸡儿汤散降尿酸作用机理研究

目的：探讨藏药六味锦鸡儿汤散对高尿酸血症（HUA）大鼠尿酸代谢及肾脏炎症的调控作用机制。方法：将48只SD大鼠随机分为对照组（A），模型组（B），别嘌醇组（C），六味锦鸡儿汤散高（D）、中（E）、低（F）剂量组，每组8只。除A组外，各组采用灌胃氧嗪酸钾（1.5 g/kg）、腺嘌呤（0.1 g/kg）造模4周，造模成功后D(1.6 g/kg)、E(0.8 g/kg)、F(0.4 g/kg)组采用六味锦鸡儿汤散水煎液进行灌胃，C组灌胃别嘌醇（30 mg/kg）,A组、B组灌胃生理盐水（10 mL/kg），治疗6周后，麻醉大鼠，收集样本，采用生化检测血清SUA、Cr、BUN含量及XO活性，WB检测肾脏GLUT9、URAT1、OAT1、OAT3、TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3、IL-1β蛋白表达情况。结果：B组在SUA、Cr、BUN及血清XO活性水平上较A组显著升高（P<0.05）,D、E、F组较B组显著降低（P<0.05）;B组肾脏GLUT9、URAT1蛋白相对表达量较A组显著升高（P<0.05），经治疗显著降低（P<0.05）;B组肾脏OAT...     

芪葵颗粒对STZ诱导糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及机制研究

目的:探讨芪葵颗粒对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法:采用腹腔一次性注射STZ(60 mg/kg)建立糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功的SD大鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦(15 mg/kg)阳性对照组及芪葵颗粒高(4.8 g/kg)、低(1.6 g/kg)剂量组,每组10只;另随机选取SD大鼠10只作为正常对照组。隔周分笼收集24 h尿液检测尿蛋白;检测血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达;肾组织行HE染色,观察肾组织的病理形态。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P0.05),肾脏指数、尿蛋白、血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达均显著升高(P0.05),肾脏病理损害明显。与模型组比较,芪葵颗粒各剂量组体质量显著升高(P0.05),肾脏指数、尿蛋白、血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达显著降低(P0.05),且肾脏病理损害明显减轻。结论:芪葵颗粒可通过抑制炎症因子表达和p38MAPK信号通路的激活,从而发挥对STZ致糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用。     

飞扬肠胃炎胶囊对盆腔炎性后遗症大鼠的治疗作用及机制探讨

目的:观察飞扬肠胃炎胶囊对盆腔炎性后遗症大鼠的药效及其作用机制。方法:15%苯酚胶浆注入大鼠右侧子宫复制盆腔炎性后遗症动物模型,造模15d后,将动物随机分为假手术组,妇科千金胶囊组(1.2g/kg),飞扬肠胃炎胶囊低剂量组(0.6g/kg)、飞扬肠胃炎胶囊中剂量组(1.2g/kg)、飞扬肠胃炎胶囊高剂量组(2.4g/kg)和模型组,灌胃给药30d后,观察大鼠子宫外观形态变化,HE染色评价病理改变情况,ELISA检测血清中白介素1-β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,免疫组化检测子宫中核转录因子(NF-ΚB)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清中IL-1β、TNF-α显著升高,组织中NF-ΚB、Caspase-3表达升高,经飞扬肠胃炎胶囊中剂量(1.2g/kg)、飞扬肠胃炎胶囊高剂量(2.4g/kg)治疗后,血清中IL-1β、TNF-α含量显著降低,组织中NF-ΚB表达降低,Caspase-3表达升高。结论:飞扬肠胃炎胶囊中(1.2g/kg)、飞扬肠胃炎胶囊高剂量(2.4g/kg)对盆腔炎性后遗症大鼠有良好的治疗作用,其作用机制可能与其抑制NF-ΚB通路激活和上调凋亡通路上的Caspase-3蛋白表达有关。     

血尿安胶囊联合左氧氟沙星治疗女性复发性尿路感染疗效观察

目的探讨血尿安胶囊联合左氧氟沙星治疗女性复发性尿路感染的临床疗效。方法 122例女性复发性尿路感染患者分为对照组60例和治疗组62例。对照组口服左氧氟沙星片(0.3 g/d);治疗组在对照组基础上,给予血尿安胶囊(4.2 g/d),均连续治疗2周。观察2组临床疗效,比较症状缓解时间、尿细菌培养转阴率及复发率、血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为63.33%、83.87%,两组差异具有统计学意义(P0.05);治疗组患者尿路刺激征缓解时间、尿常规恢复正常时间及尿细菌培养转阴率均优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);2组患者血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-8、超敏 C 反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平均较治疗前显著降低(P0.05),同时治疗组显著低于对照组(P0.05)。治疗结束6个月后治疗组的复发率显著低于对照组(1.6% vs 13.3%)。结论血尿安胶囊联合左氧氟沙星治疗女性复发性尿路感染临床疗效确切,并可降低复发率,促进患者的血清炎症因子水平回落,安全性良好。     

基于"肝藏血"理论采用"养血柔肝"法的中药复方对肝纤维化细胞因子的影响

目的:研究养血柔肝丸对大鼠肝纤维化细胞因子的影响。方法:选用雌雄各半大鼠,随机分为正常对照组、模型组、养血柔肝丸6. 25 g/kg、12. 5 g/kg和25. 0 g/kg组、扶正化瘀胶囊0. 75 g/kg组。采用50% CCl_4(1 ml/kg)复制肝纤维化模型。按组别分别给药治疗,治疗结束后,测定血清白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子β(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),取肝制备10%肝匀浆,测定其丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、羟脯氨酸(HYP)及基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)水平,并做肝脏病理组织学检查。结果:肝纤维化模型大鼠造模后,血清IL-1、IL-6、TNF-α及TGF-β1显著升高;大鼠肝匀浆MDA活性显著升高、SOD活性显著下降; TIMP-1和HYP的含量明显升高,说明肝纤维化模型成立。给予养血柔肝丸治疗后,大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α和TGE-β1含量显著降低;肝匀浆MDA、TIMP-1及HYP含量显著降低,SOD含量显著升高;肝脏病理损伤明显改善。结论:养血柔肝丸对大鼠四氯化碳肝纤维化因子有明显的影响,起效剂量为6. 25 g/kg。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和血清炎症相关因子的影响

目的:研究槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关的抗氧化应激和抗炎机制。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组(骁悉11 mg/kg)、槲皮素25 mg/kg、槲皮素50mg/kg,8周后测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白并处死取双肾,计算各组大鼠肾脏肥大指数。光镜下观察肾小球病理形态学变化,Western blot测定肾组织核因子-κB P65(NF-κB P65)的含量;测定肾脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清白细胞介素8(IL-8)、转化生长因子-β(TGF-β)、纤维连接蛋白蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠血清BUN,Scr含量、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著升高,糖尿病模型组血清IL-8,TGF-β,FN,PAI-1水平及肾内MDA含量和NF-κBP65表达显著升高,肾脏GSH-Px活性显著降低。与模型组比较,槲皮素25、50mg/kg组大鼠血清BUN,Scr含量、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著降低。槲皮素25、50mg/kg组血清IL-8、TGF-β、FN、PAI-1水平及肾内MDA含量和NF-κBP65表达量显著降低,肾脏GSH-Px活性显著升高,且明显改善肾小球病理变化。结论:槲皮素对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与降低NF-κB P65达到抗氧化、抗炎的作用有关。