京尼平苷及其代谢物在大鼠体内的药代动力学研究Ⅰ

目的:研究京尼平苷及其肠道代谢物京尼平在大鼠体内的药代动力学过程。方法:灌胃给予280 mg.kg^-1的京尼平苷,RP-HPLC测定血浆中京尼平苷及京尼平,应用BAPP统计模拟计算,得出相应的药代动力学参数。结果:主要药动学参数为:京尼平苷和京尼平最大血药浓度(C _max)分别为(3.23±0.37)μg.mL^-1,(17.41±5.27)ng.mL^-1;半衰期(t_1/2)分别为(1.00±0.35)h,(4.86±2.55)h;平均滞留时间(MRT)分别为(2.39±0.18)h,(7.86±3.61)h;曲线下面积(AUC i)(11.23±2.18)h.μg.mL^-1,(90.60±13.44)h.ng.mL^-1。结论:二者药代动力学均符合一室模型,京尼平苷在血浆中代谢消除较快,t_1/2为(1.00±0.35)h;京尼平血浆浓度较低,C _max为(17.41±5.27)ng.mL^-1。     

黄芩苷纳米混悬剂大鼠体内药代动力学研究

[目的]建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)的方法,并对大鼠灌胃给药黄芩苷纳米混悬剂(BL-NSPS)后黄芩苷的药代动力学进行研究。[方法]采用LC-MS/MS方法,色谱柱:Waters ACQUITY UPLC~HSS C_(18)柱(1.8μm,2.1 mm×50 mm,美国Waters公司);柱温:30℃;流速:0.3 mL/min;进样量:5μL;流动相:0.1%甲酸水(A)-乙腈(B);梯度洗脱。以卡马西平为内标,采用电喷雾离子源(ESI离子源),在正离子检测方式下进行多反应离子监测(MRM),检测离子对分别为m/z 447.09→270.80(黄芩苷)、m/z 237.10→193.80(卡马西平,内标),测定大鼠灌胃给药BL-NSPS后黄芩苷的血药浓度,并用Win Nonlin 6.0版药动学软件计算其药代动力学参数。[结果]黄芩苷在24.75~4 950.00 ng/m L范围内线性关系良好,血浆中内源性物质无干扰,LC-MS/MS方法回收率、基质效应、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求。BL-NSPS和黄芩苷原料药(BL-Bulk)的C_(max)分别为(3 329.10±499.10)ng/mL、(1 257.84±158.21)ng/mL。BL-NSPS的C_(max)较BL-Bulk有了显著提高(P0.05),BL-NSPS的相对生物利用度为(160.97±47.78)%。[结论]建立的LC-MS/MS测定方法准确度强、专属性好,可用于黄芩苷的药代动力学研究。结果显示,BLNSPS能增加药物的吸收速率,缩短了药物起效时间,提高药物体内生物利用度,可为黄芩苷制剂的进一步研发奠定基础。     

七叶胆苷ⅩⅤⅡ大鼠体内药代动力学研究

应用高效液相色谱-质谱联用分析方法,建立七叶胆苷ⅩⅤⅡ体内分析方法,方法学结果显示线性范围为1~2 500μg·L~(-1)(r=0.996 3);高、中、低3种不同浓度的日内RSD分别为9.9%,3.0%,1.7%;日间RSD分别为16%,14%,2.5%;基质效应90.0%~100%,RSD15%;回收率80.0%。对大鼠静脉和灌胃给予七叶胆苷ⅩⅤⅡ对照品后测定血浆中浓度随时间的动态变化过程,绘制药时曲线,并根据药时曲线计算药代动力学参数。用DAS 2.0软件计算得到七叶胆苷ⅩⅤⅡ在大鼠体内口服药代动力学参数t_(max)为0.17~0.20 h,t_(1/2)为1.94~2.56 h,生物利用度为1.87%。结果显示七叶胆苷ⅩⅤⅡ药动学特征为口服吸收分布快,达峰时间快,消除快。     

LC-MS/MS法测定石斛碱在大鼠体内药代动力学研究

目的:建立LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中石斛碱浓度,考察其体内药代动力学特征。方法:SD大鼠6只灌胃给予石斛碱(20 mg/kg),于给药前及给药后5、15、30、45、60、90. 120、180、240、420、600、1 440 min眼内眦静脉从取血,测定大鼠血浆石斛碱浓度。用DAS2. 0统计软件计算药动学参数。结果:石斛碱浓度在0. 5～50 ng/m L范围内线性关系良好(r2=0. 999 2),定量下限为0. 5 ng/mL,低(1 ng/mL)、中(5 ng/mL)、高(20 ng/mL) 3个浓度的回收率分别为(78. 86±4. 56)%、(85. 25±1. 23)%及(80. 56±2. 23)%;日内及日间RSD均小于10%。石斛碱给药后血药浓度-时间曲线符合二室模型,消除半衰期为t_(1/2)为(51. 27±2. 65) min,T_(max)为(10. 00±0. 17) min,C_(max)为(0. 12±0. 08) mg/L,AUC_(0-∞)为(7. 91±0. 25) mg/L·min。结论:本分析方法对石斛碱体内外检测具有专属性,且灵敏、可靠,适用于石斛碱药代动力学研究。     

筋骨草提取物有效成分在beagle犬体内药代动力学研究

乙酰哈巴苷和哈巴苷是筋骨草提取物中含量最高的2种有效成分.该文建立了LC-MS/MS法,对beagle犬口服筋骨草提取物后乙酰哈巴苷和哈巴苷的药代动力学进行研究.健康雌性Beagle犬口服不同剂量的筋骨草提取物,对不同时间点的乙酰哈巴苷和哈巴苷血药浓度进行测定,采用winnonlin 6.3软件以非房室模型进行拟合.色谱条件:安捷伦ZORBAX XDB-C₁₈柱 (2.1 mm×50 mm,3.5 μm);柱温30 ℃;流动相(A为0.1%甲酸水溶液;B为乙腈)为0~2 min 5% B;2.1~5 min 95% B;5.1~10 min 5% B.流速0.3 mL·min^-1.质谱条件:电喷雾离子源;正离子模式;选择离子分别为乙酰哈巴苷(m/z 429.2→369.2)、哈巴苷(m/z 387.2→207.2)和肉桂酸(m/z 149.2→103.1).干燥气流速10 L·min^-1;干燥气温度300 ℃;毛细管电压4 000 V.结果表明Beagle犬口服筋骨草提取物后乙酰哈巴苷和哈巴苷存在剂量依赖性,乙酰哈巴苷和哈巴苷的达峰时间分别为1.7,1.57 h左右,远大于大鼠口服筋骨草提取物后的乙酰哈巴苷和哈巴苷的达峰时间,这可能是由于种属差异造成的.     

类叶升麻苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立类叶升麻苷血药浓度的高效液相色谱测定方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学特点。方法:SD大鼠6只,灌胃类叶升麻苷150 mg·kg-1后,于不同时间点采血,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度变化,并用DAS2.0软件拟合并计算药动学参数。结果:类叶升麻苷血药浓度的回归方程为Y=3.509 8X-0.096 8,r=0.996 8,在0.125～2.5mg·L-1线性关系良好。方法回收率均大于85%,日间及日内精密度的RSD均小于15%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃给药150 mg·kg-1的类叶升麻苷后,血浆中的类叶升麻苷的药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数Tmax,Cmax,t1/2α,t1/2β,AUC0-t,AUC0-∞,CL/F,V/F,Ka分别为0.361 h,1.126 mg·L-1,0.759,4.842 h,3.134,3.766 mg·h·L-1,87.089 L·h-1·kg-1,207.704 L·kg-1,6.345 h-1。结论:建立了类叶升麻苷血药浓度方法,该方法专属性强,灵敏度高,可用于该药的体内定量分析。     

LC-MS研究炒白芍提取物中芍药苷在大鼠体内的药代动力学

目的:建立LC-MS测定大鼠血浆中芍药苷含量的方法,并探讨其在大鼠体内的药动学行为.方法:大鼠灌胃不同剂量的炒白芍提取物后不同时间点采血,LC-MS法测定血药浓度,拟合药动学模型并计算相关药动学参数.结果:芍药苷在2.5～500μg·L-1(r=9994)线性关系良好.方法学考察均符合要求.大鼠灌胃炒白芍提取物0.2,0.4,0.8 g·kg-1后,半衰期基本一致,AUC与给药剂量之间呈现良好的线性关系,属于线性动力学过程.结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于芍药苷的体内定量分析,芍药苷在大鼠体内动力学过程符合一级吸收二室模型.     

LC-MS/MS同时检测大鼠血浆中芍药苷和芍药内酯苷的浓度及其药代动力学研究

目的:研究白芍中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药代动力学。方法:应用高效液相色谱-串联质谱联用分析方法,测定大鼠灌胃给予白芍提取物后芍药苷和芍药内酯苷的时间-血药浓度,根据药-时曲线计算药代动力学参数。结果:芍药苷和芍药内酯苷线性范围分别为1.0~1000 ng·m L-1,2.0~2000 ng·m L-1,回收率均大于80%,日间RSD≤10%,日内RSD≤11%,RE在-4.9%~2.4%之间。芍药苷和芍药内酯苷药代动力学参数如下:Tmax为(0.89±0.27)、(0.97±0.37)h;t1/2为(1.97±0.63)、(2.25±0.59)h;Cmax为(301.3±96.8)、(122.9±42.2)μg·L-1。AUC0-t为(1495.1±521.2)、(688.5±222.9)μg·h·L-1;AUC0-∞为(1541.1±548.0)、(720.1±241.0)μg·h·L-1。结论:该法简便、灵敏、特异,适用于血浆中芍药苷和芍药内酯浓度的测定。白芍中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内药代动力学行为均符合二室模型。     

橄榄苦苷在大鼠体内药代动力学研究

目的 建立测定大鼠血浆中橄榄苦苷浓度的HPLC方法,研究橄榄苦苷在大鼠体内的药代动力学过程.方法 雄性Wistar大鼠,灌胃给予橄榄苦苷100 mg·kg-1,于不同时间点收集血液.以甲醇-水-甲酸( 63:37:1)为流动相,Agi-lent C18为色谱柱,在紫外波长276 nm下检测,应用药代动力学软件3p97拟合房室模型,并进行药代动力学参数的计算.结果 选定条件下橄榄苦苷峰形良好,线性范围为0.052～0.263 mg/ml,日内日间精密度RSD均小于3％,准确度RE为-0.190％,加样回收率为96.900％ ～ 102.700％.大鼠灌胃橄榄苦苷100 mg·kg-1后,体内药代动力学过程符合二室模型,Tmax为5.440 h,t1/2(α)为2.164 h,t1/2(β)为35.292 h,Cmax为0.113 μg/μl,AUC为6.254,CL为15.990.结论 该方法灵敏,简便,选择性强,适用于橄榄苦苷血药浓度的测定,及其药代动力学研究.     

红景天苷脂质体在大鼠体内药代动力学研究

目的:研究红景天苷脂质体在大鼠体内的药动学特征。方法:采用SD大鼠,随机分为红景天苷脂质体实验组和及红景天苷溶液对照组,分别灌胃给予实验组及对照组制剂,用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中红景天苷的浓度,采用DAS2.0程序计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果:红景天苷脂质体制剂和溶液制剂经灌胃给药后,t1/2β分别为(13.19±0.60),(5.16±0.19)h,AUC0-12分别为(4.75±0.69),(2.68±0.74)μg.mL-1.h-1,2种制剂的t1/2β和AUC0-12均存在显著性差异(P<0.05),脂质体剂型显著增加了红景天苷的AUC,提高了红景天苷的生物利用度,延长了其在血液循环中的时间。结论:与非脂质体相比,红景天苷脂质体灌胃给药后,具有缓释作用。     

The effect of stroke and other components in Xing-Nao-Jing on the pharmacokinetics of geniposide

Ethnopharmacological relevance

Geniposide is a bioactive substance derived from gardenia, which has been used in traditional Chinese preparation, such as “Xing-Nao-Jing” (XNJ) for stroke treatment. Stroke and the ingredients of herbal preparation affect the pharmacokinetics of geniposide. A comparative pharmacokinetic study of geniposide in stroke and sham-operated rats after administration of XNJ and geniposide was proceeded to evaluate the effect of stroke on pharmacokinetics of geniposide, while the influence of other components in XNJ was determined by using gardenia extract and geniposide–borneol compounds in rats with stroke to compare.

Materials and methods

Stroke was induced by middle cerebral artery occlusion followed by reperfusion 2 h later. Plasma concentration of geniposide was determined by HPLC. Various pharmacokinetic parameters were estimated from the plasma concentration versus time data using non-compartmental methods.

Results

The maximum plasma concentration (C_max) and area under the curve (AUC_0−t) in stroke after administration of XNJ were 5.97±3.82 μg/mL, and 570.06±274.32 μg·min/mL, respectively, which were 5 times compared with sham-operated rats or the stroke-afflicted rats given geniposide. In stroke, the C_max and AUC_0−t of geniposide–borneol group and gardenia extraction group were close to XNJ group and geniposide group, respectively. The geniposide–borneol group had a higher value.

Conclusion

Stroke improved the absorption of geniposide in XNJ. Borneol may be the key ingredient in XNJ improving the absorption of geniposide.     

Comparative pharmacokinetics of baicalin and geniposide in juvenile and adult rats after oral administration of Qingkailing Granules

Objective: To explore the effect of age on Qingkailing Granules disposition by comparing the pharmacokinetics of geniposide and baicalin in juvenile and adult rats. Methods: A simple and rapid LC-MS/MS method was developed and validated to simultaneously determine geniposide and baicalin in rat plasma after a simple protein precipitation. The analytes were separated on an Agilent ZORBAX Extend-C18 column. The mobile phase consisted of acetonitrile and water with 0.1% (volume percent) formic acid at a flow rate of 0.6 mL/min. The ionization was conducted using an ESI source in negative ion mode. Multiple reaction monitoring was used for quantification at transitions of m/z 445.0 → m/z 268.9 for baicalin, m/z 433.2 → m/z 225.0 for geniposide, m/z 431.0 → m/z 341.0 for vitexin (IS). Juvenile and adult rats were administrated Qingkailing Granules (3 g/kg) orally. Plasma concentrations of baicalin and geniposide were determined by LC-MS/MS. Results: The linear ranges of the analytes were 1–1000 ng/mL for baicalin and 2–2000 ng/mL for geniposide. The method was successfully applied to compare the pharmacokinetics of the analytes between juvenile and adult rats after oral administration of Qingkailing Granules. AUC was bigger in adult rats, while t1/2 was longer in juvenile rats. Conclusion: These results suggested that the absorption and elimination of baicalin and geniposide in juvenile rats was lower than that in adult rats. Additional attention should be paid to the pharmacokinetic difference when Qingkailing Granules were used in children.     

京尼平苷对慢性前列腺炎大鼠的治疗作用

目的:探讨京尼平苷对慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)模型大鼠的作用.方法:采用前列腺内注射消痔灵方法复制慢性前列腺炎模型,随机分为模型组、阳性药组(前列康片组,2 g·kg~(-1))及京尼平苷高、中、低剂量组(20,10,5 mg·kg~(-1)).观察给药后各组大鼠前列腺指数、白细胞和卵磷脂小体数量、乳酸脱氢酶5与乳酸脱氢酶1的比值(LDH5/LDH1)以及前列腺病理改变,并对前列腺组织内炎细胞、成纤维细胞、腺体数量和腺腔的面积等形态学变化情况进行分析.结果:京尼平苷高、中剂量组、前列康片组与模型组比较,前列腺指数、白细胞数和LDHS/LDH1均明显下降,而卵磷脂小体数量显著上升(P＜0.01或P＜0.05);京尼平苷高剂量组及前列康片组与模型组相比,间质中炎细胞数、成纤维细胞数均显著降低,腺体数量与腺腔面积明显升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:高、中剂量京尼平苷可减轻炎细胞浸润、抑制纤维组织增生和恢复前列腺分泌功能,对大鼠慢性前列腺炎具有较好的治疗作用.     

豆腐果苷在大鼠体内的药动学研究

目的：建立RP-HPLC测定大鼠血浆中豆腐果苷（helicid，HD）浓度的方法，研究HD在大鼠体内的药动学。方法：Wistar雄性大鼠15只，随机分为3组，尾静脉注射HD（0．223，0．496，0．67mg&#183;kg-1），不同时间点尾静脉取血，血浆样品用6％高氯酸沉淀蛋白后，上清液进样，采用反相C18色谱柱，检测波长270nm。结果：HD在43．8—43800μg&#183;L^-1呈良好线性关系（r=0．9998），日内和日间精密度RSD均小于6％，提取回收率大于87％。静注3个剂量的药-时曲线符合二室模型，分布半衰期分别为4．582，5．097和4．727min，消除半衰期分别为23．945，26．508和25．396min，分布容积分别为36．1，35．1，35．0mL。AUC与剂量之间线性相关。结论：在考察浓度范围内，HD在大鼠体内符合线性动力学过程。     

香叶木苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的：建立香叶木苷血药浓度的高效液相色谱测定方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学特点。方法：大鼠灌胃香叶木苷225,325,425 mg·kg^-1后,于不同时间点采血,用HPLC测定其血药浓度并用3p97软件拟合,求算药动学参数。结果：香叶木苷血药浓度的回归方程为Y=3.05×10^-3C+1.55×10^-3,R=0.996 4,在0.5～100 μg·mL^-1线性关系良好,最低检测限为0.2 μg·mL-1。方法回收率大于92%。大鼠灌胃香叶木苷以高,中,低3个剂量后,其体内过程经3p97拟合符合一室模型。结论：首次建立了香叶木苷血药浓度的HPLC检测方法,该方法专属性强,灵敏度高,可用于该药的体内定量分析。     

小鼠经鼻腔给药醒脑静微乳和mPEG2000-PLA修饰醒脑静微乳后体内栀子苷的动力学比较研究

该实验建立了小鼠体内醒脑静微乳和mPEG2000-PLA修饰醒脑静微乳鼻腔给药后测定血浆栀子苷浓度的高效液相色谱法,探讨2种制剂经鼻腔给药后栀子苷在小鼠体内的药动学过程。将80只小鼠分为2组,分别鼻腔给药醒脑静微乳和mPEG2000-PLA修饰醒脑静微乳后,于不同时间点摘眼球取血,HPLC测定血浆中栀子苷的量,以Kinetica软件非房室模型拟合药动学参数。结果显示小鼠鼻腔给药醒脑静微乳后,血药主要药动学参数为C_max（4.36±2.69）mg·L^-1,t_max1 min,MRT（29.73±4.54）min,AUC（53.63±14.03）mg·L^-1·min;小鼠鼻腔给药共聚物修饰醒脑静微乳后,血药主要药动学参数为C_max（9.75±4.14）mg·L^-1,t_max 1 min,MRT（22.34±2.90）min,AUC（131.87±40.13）mg·L^-1·min。与醒脑静微乳相比,共聚物修饰醒脑静微乳经小鼠鼻腔给药后,栀子苷入血程度更高,可能与其刺激性较小而吸收较多有关。     

蒿甲醚贴剂小鼠体内药代动力学研究

目的：建立高效液相-质谱法测定小鼠血浆中蒿甲醚(ARM)及代谢产物双氢青蒿素(DHA)浓度的方法，比较蒿甲醚口服与经皮给药主要药代动力学参数。方法：按平行设计方法，小鼠随机分为2组(经皮给药组和口服给药组)，测定给药后血浆中蒿甲醚及代谢产物双氢青蒿素的浓度，并用DAS2.0软件进行数据处理，并进行统计。结果：蒿甲醚贴剂的C_max，T_max，AUC_{0～t<:/sub>，MRT与口服制剂存在显著性差异(P＜0.05)。结论：蒿甲醚贴剂有达峰时间长和体内维持时间长的特点，具有长效缓释的作用。}     

精氨酸右布洛芬在大鼠体内的药物动力学研究

目的应用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆中精氨酸右布洛芬浓度,研究单次口服给药后在大鼠体内的药代动力学。方法 SD大鼠分别按照体质量单次口服精氨酸右布洛芬50 mg/kg后,采用HPLC测定血浆中精氨酸右布洛芬药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算其药代动力学参数。结果单次口服精氨酸右布洛芬药-时曲线均符合口服吸收的一级动力学二室模型,主要药代动力学参数:t1/2α为(1.956±1.136)h,t1/2β为(5.551±3.981)h,Cmax为(7.365±2.627)μg/L,AUC(0-12)为(18.807±4.007)μg/(L.h),AUC(0-∞)为(23.852±7.767)μg/(L.h)。结论 HPLC法能够准确地测定精氨酸右布洛芬血药浓度,能满足药代动力学的研究需求。     

豆腐果苷在大鼠体内的药动学研究

目的：建立RPHPLC测定大鼠血浆中豆腐果苷(helicid，HD )浓度的方法，研究HD在大鼠体内的药动学。方法：Wistar雄性大鼠15只，随机分为3组，尾静脉注射HD( 0223，0496，067 mg·kg-1)，不同时间点尾静脉取血，血浆样品用6%高氯酸沉淀蛋白后，上清液进样，采用反相C18色谱柱,检测波长270 nm。结果：HD在438～43 800 μg·L-1呈良好线性关系(r=0999 8)，日内和日间精密度RSD均小于6%，提取回收率大于87%。静注3个剂量的药时曲线符合二室模型，分布半衰期分别为4582，5097和4727 min，消除半衰期分别为23945，26508和25396 min，分布容积分别为361，351，350 mL。AUC与剂量之间线性相关。结论：在考察浓度范围内，HD在大鼠体内符合线性动力学过程。