新疆维吾尔族HCR基因多态性与寻常性银屑病的相关性研究

目的 检测新疆维吾尔族寻常性银屑病(PsV)患者外周血DNA中HCR基因第16外显子的1911位点多态性,探讨其与银屑病发病的相关性。方法 从128例患者及健康对照组132例的抗凝血中提取DNA,用PCR-限制性片段长度多态性法及PCR产物直接测序法鉴定基因类型,对结果进行统计学分析处理。结果 HCR基因第16外显子的1911位点核苷酸存在G、A二态性,可表现为GG纯合、AA纯合、GA杂合三种基因型。基因型和等位基因频率经卡方检验两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。其中Ⅰ型、Ⅱ型寻常性银屑病患者与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),男女寻常性银屑病患者与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HCR基因第16外显子1911位点的多态性与新疆维吾尔族非家系寻常性银屑病在基因型和等位基因频率方面未发现相关性。     

寻常性银屑病患者表皮p16INK4a基因启动子高甲基化与临床资料的相关性研究

目的：探讨斑块状银屑病患者表皮p16^INK4a基因启动子甲基化状态,并分析与其临床资料的相关性。方法：按银屑病皮损面积和严重度指数（PASI）评分评估患者病情严重程度。采用甲基化特异PCR（MAP）方法检测p16^INK4a甲基化状态。结果：①银屑病患者皮损和非皮损表皮p16^INK4a基因的甲基化率分别为32．14％（9／28）和7．14％（2／28）,皮损处明显高于非皮损处（P〈0．05）,正常对照组中无表皮p16^INK4a基因甲基化（0/38）;②进行期皮损表皮p16^INK4a基因的甲基化率明显高于稳定期皮损（P〈0．05）;③皮损表皮p16^INK4a基因甲基化阳性患者的PASI评分明显高于甲基化阴性患者（P〈0．05）。结论：斑块状银屑病患者皮损表皮p16^INK4a基因启动子甲基化率明显增高,并与皮损严重程度和活动性有关,提示p16^INK4a基因启动子高甲基化在银屑病的发病中可能起作用。     

CTLA-4基因启动子区域多态性与寻常型银屑病的相关性

目的: 探讨CTLA-4基因启动子区-1722位点(T/C)多态性和-1661位点(A/G)多态性与中国汉族人群寻常型银屑病的相关性.方法: 采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对87例寻常型银屑病和116例中国汉族正常对照者进行CILA-4基因-1722位点和-1661位点多态性检测.结果: 与正常对照组比较,银屑病患者CTLA-4基因-1661位点A/G+G/G基因型频率显著升高(P=0.003);G等位基因基因型频率显著升高(P=0.002);G等位基因携带者也是明显高于对照组(P=0.003).结论: CTLA-4基因启动子区-1661位点G等位基因与中国汉族寻常型银屑病显著相关.     

银屑病角质形成细胞p16启动子甲基化的研究

目的 探讨p16启动子甲基化与银屑病发生发展的关系.方法 采用甲基化特异性PCR及基因测序技术检测p16启动子.结果 26例银屑病患者皮损和非皮损甲基化率分别为23.08%(6/26)和19.23%(5/26),明显高于正常对照(P<0.05);12例进行期皮损和非皮损p16启动子甲基化率均为41.67%(5/12),14例静止期分别为7.14%(1/14)和0,进行期甲基化率明显高于静止期(P<0.05).结论 p16启动子甲基化与银屑病的发生发展相关,且与病期相关.     

银屑病患者皮损表皮p16INK4amRNA表达与启动子甲基化的相关性

银屑病斑块形成反映了角质形成细胞增殖和凋亡的异常,p16INK4a作为一种重要的抗凋亡基因,其蛋白表达在银屑病患者皮损中异常,可能与银屑病斑块的形成有关[1-2].基因启动子甲基化可以在转录水平抑制基因表达,进而影响蛋白表达[3-4].研究发现,银屑病患者表皮p16INK4a基因甲基化存在异常,并与皮损的活动性有关[5].我们对p16INK4a基因甲基化在银屑病患者斑块形成机制中的作用进行探讨.     

HCR基因单核苷酸多态性与维吾尔族银屑病的相关性

目的 探讨HCR基因与银屑病发病的相关性.方法 测定118例新疆维吾尔族寻常性银屑病及127例正常人对照组的HCR基因第4外显子第307位点基因多态性.从抗凝血中抽提DNA,用PCR-RFLP法和PCR产物直接测序法鉴定基因型.对结果进行统计学分析处理.结果 HCR-307位点核苷酸存在C、T二态性,表现为CC纯合、TF纯合、CT杂合三种基因型,病例组TF基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HCR-307位点的C→T多态性与新疆维吾尔族寻常性银屑病具有相关性.     

SYNE2基因多态性与汉族寻常性银屑病患者表型相关性研究

目的研究SYNE2基因多态性rs2781377与汉族人寻常性银屑病临床表型之间的相关性。方法基于本研究团队前期全外显子组芯片实验对16 786例银屑病患者及22 920例正常对照进行基因分型的结果,采用病例-对照、病例-病例研究,使用SPSS19.0统计软件分析银屑病患者与正常人基因型的分布频率,并比较该等位基因及基因型与临床表型之间的相关性。结果病例组与对照组之间SYNE2(rs2781377)等位基因及基因型频率分布差异均具有统计学意义(P均0.05);分层分析结果表明rs2781377等位基因频率分布与早发型寻常性银屑病相关(P0.05),家族史(阳性/阴性)、皮损临床类型(点滴型/斑块型)以及病情严重程度分级(轻/中/重度)几个临床表型与rs2781377无显著相关(P均0.05)。结论 SYNE2(rs2781377)与汉族人寻常性银屑病发病易感性相关,与早发型寻常型银屑病显著相关,但与汉族人寻常性银屑病的家族史、皮损临床类型及病情严重程度无显著相关。     

新疆维吾尔族寻常型银屑病伴发代谢相关性疾病分析

目的分析新疆维吾尔族寻常型银屑病患者伴发代谢相关性疾病的情况。方法对2010年1月—2013年3月新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科住院的106例维吾尔族寻常型银屑病患者伴发代谢相关性疾病的临床资料进行回顾性分析,并与300例同期健康体检者伴发代谢相关性疾病的情况作比较。结果新疆维吾尔族寻常型银屑病患者伴发高血压、Ⅱ型糖尿病、高尿酸血症、代谢综合症和肥胖的几率均高于健康对照组;银屑病组中男性患代谢综合症(22.22%)和高尿酸血症(30.00%)均高于女性患者(6.25%,6.25%,P0.05)。对照组性别方面差异无统计学意义(P0.05)。银屑病合并各种代谢相关性疾病与无代谢相关性疾病比较,在年龄方面差异有统计学意义,合并代谢性疾病的患者年龄更大。在病程、发病年龄和文化程度方面差异无统计学意义。在严重程度方面组间差异有统计学意义,且代谢相关性疾病的发生随着严重程度的增加而增加。同时合并有多种代谢相关性疾病的银屑病患者,合并的代谢相关性疾病数量越多,银屑病的严重程度越重。结论新疆维吾尔族寻常型银屑病患者常伴发高血压、Ⅱ型糖尿病、高尿酸血症、代谢综合征及肥胖等代谢相关性疾病。男性较女性患者更易伴发高代谢综合征和高尿酸血症,合并代谢性疾病的患者年龄更大,代谢相关性疾病的发生随着严重程度的增加而增加,合并的代谢相关性疾病数量越多,银屑病的严重程度越重。因此应重视银屑病患者健康宣教。     

寻常性银屑病患者肿瘤坏死因子α基因启动子多态性的检测

有研究表明,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与银屑病关系密切^[1],TNF-α基因极可能是银屑病的一个重要候选基因。在TNF-α基因启动子区域内存在着多态性位点,尤以-238、-308位点的G→A碱基变化较为多见,通常将该位点为G时定义为TNF1,为A时定义为TNF2^[2]。我们采用聚合酶链反应(PCR),结合直接测序法,检测寻常性银屑病患者TNF-α基因启动子区域的多态性位点,探讨其在银屑病发病中的作用。     

寻常性银屑病患者与正常人SPRRs基因的研究

目的　探讨SPRRs基因的外显子编码区序列与银屑病发病的关系。方法　从正常人和寻常性银屑病患者的外周血中提取基因组DNA ,用自动测序的方法测定SPRRs基因的外显子编码区序列。结果　正常人和银屑病患者的SPRR2A ,SPRR2B及SPRR2D基因外显子编码区序列均相同 ;SPRR2EcDNA在 +15 6bp处存在A或G二态性 ,可表现为AA纯合、GG纯合和AG杂合三种基因型 ,但不改变蛋白质编码 ,其分布在银屑病患者和正常人之间差异无显著性。结论　SPRRs基因的外显子编码区序列与寻常性银屑病的发病无明显相关性     

肿瘤病死因子α与β基因多态性与寻常性银屑病的相关性研究

银屑病(psoriasis vulgar,PV)是一种临床常见的以红斑鳞屑为表现的慢性炎症性皮肤疾病,可分为4种临床类型:寻常性、关节病性、红皮病性和脓疱性,其中寻常性银屑病占99％以上.目前普遍认为,银屑病是在环境因素刺激下由遗传背景控制的免疫失衡性疾病,遗传流行病学和遗传学研究均证实,银屑病是一种多因子遗传模式的复杂疾病,它涉及到多个基因间的相互作用及基因与环境的交互作用[1-2].迄今为止,国内外的研究小组应用连锁分析的方法,在全基因组范围内发现10个银屑病易感基因位点,即PSORS 1～10,已载人人类孟德尔遗传在线(OMIM)数据库,其中PSORS 1(6p)被认为是银屑病最重要的易感位点,有研究发现该区域的肿瘤坏死因子(TNF)基因和银屑病相关,极可能是银屑病的一个重要候选基因[3-4].本文采用PCR-限制性片段长度多态(RFLP)方法,对TNFα-238和-308基因座和TNFβ+252基因座多态性与河南豫北地区汉族群体银屑病的关系进行初步探讨.     

银屑病角质形成细胞p14ARF基因甲基化的研究

目的:检测银屑病皮损角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化,探讨其与银屑病发病的关系。方法:利用甲基化特异性PCR技术检测37例银屑病及35例正常人角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化状态。结果:37例银屑病皮损角质形成细胞p14ARF基因启动子区甲基化阳性率为43.2%(16/37),显著高于正常对照(χ2=13.5,P<0.05)。结论:p14ARF基因启动子区甲基化与银屑病角质形成细胞过度增殖具有一定的关系。     

幽门螺杆菌感染与寻常性银屑病的相关性

目前普遍认为幽门螺杆菌感染与慢性荨麻疹、酒渣鼻等皮肤病有关,但幽门螺杆菌感染与银屑病发病关系的研究不多。为研究寻常性银屑病发病与幽门螺杆菌感染是否存在相关性,我们对103例寻常性银屑病患者进行幽门螺杆菌抗体检测,现报道如下。     

壮族人寻常性银屑病与HLA-DQA1和DQB1基因的相关性研究

[摘要]目的：探讨广西壮族人寻常型银屑病的发病与HLA-DQA1和DQB1基因的关联。方法：应用聚合酶链式反应-序列特异引物（PCR-SSP）法对58例壮族寻常型银屑病患者和102例健康壮族人的HLA-DQA1和DQB1座位进行基因分型，比较两组相应等位基因的频率。结果：HLA-DQB1*0303与壮族银屑病患者呈显著的正相关（OR=4.540，p=0.004），而HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*0301与壮族银屑病患者呈显著的负相关（OR=0.189，p=0.000；OR=0.367，p=0.018）。结论：以上3个HLA-DQ等位基因与广西壮族人寻常型银屑病的关系密切，其中HLA-DQB1*0303可能为该人群银屑病的易感因子，而HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*0301则可能对银屑病有抵抗作用。     

寻常型银屑病与载脂蛋白相关性研究

目的探讨我国汉族人寻常型银屑病(PV)与载脂蛋白E(ApoE)等位基因ε2的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性长度多态性(PCR-RPLP)方法分析汉族人群中100名健康者和101例PV患者的ApoE基因型,其中,包括Ⅰ型银屑病患者83例,Ⅱ型18例。又按严重程度分为三度(其中轻度31例,中度29例、重度41例)进行探讨。结果在PV组ε3/2基因型和ε2等位基因频率显著高于健康对照组,且ε2等位基因与PV密切关联(RR=2.9096,x2=5.263,P<0.05)。ε3/2基因和ε2等位基因频率还在Ⅰ型银屑病组和中、重度组中分别明显高于Ⅱ型银屑病和轻度组,但无统计学意义。结论:ApoE分子可能在银屑病发病过程中起着重要作用。ε2等位基因可能是PV的-个危险因素,并可能与PV的发病年龄和严重程度有关。PV患者的脂蛋白代谢异常可能是PV病理机制的部分。     

新疆汉族SPRR2E基因单核苷酸多态性与寻常性银屑病的关系

目的通过测定中国新疆汉族非家系寻常性银屑病SPRR2E基因的外显子编码区序列,研究SPRR2E基因与新疆汉族银屑病发病的关系。方法从新疆汉族正常人和寻常性银屑病患者的外周血中提取基因组DNA,用自动测序的方法测定SPRR2E基因的外显子编码区序列,对结果进行统计学分析处理。结果SPRR2E基因编码区第156核苷酸(+156bp)处存在A或G二态性,可表现为AA纯合、GG纯合和AG杂合三种基因型,病例组AA基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SPRR2E基因外显子编码区序列的第156核苷酸多态性与新疆汉族非家系寻常性银屑病的发病有关。     

寻常性银屑病患者白介素20基因多态性研究

目的:选取位于1q32区域的白介素(IL)-20基因,通过检测基因序列研究基因多态性与银屑病的相关性.方法:提取银屑病患者(203例)和正常人(91名)基因组DNA并进行扩增,通过自动测序的方法测定IL-20基因及启动子区域的序列,检测其单核苷酸多态性(SNP)位点,并以SPSS软件进行统计学处理.结果:①IL-20启动子SNP位点-1723 C>G多态性的G等位基因频率,在以上呼吸道感染为发病诱因或加重因素的寻常性银屑病患者组和正常对照组间的频率分别为45.8%和32.4%,两组间差异有统计学意义(X2=5.539,P=0.019).结论:位于IL-20基因启动子区的SNP位点-1723C>G可能与以上呼吸道感染为发病诱因或加重因素的寻常性银屑病相关.     

CXCL9和Smad3在新疆维吾尔族寻常性银屑病患者皮损中的表达

目的比较新疆维吾尔族寻常性银屑病患者皮损及正常维吾尔族人群皮肤中CXCL9和Smad3的表达差异。方法 Envision免疫组化法分别检测新疆维吾尔族寻常性银屑病患者皮损及正常人皮肤中CXCL9和Smad3的表达情况。结果与维吾尔族人群正常皮肤相比,CXCL9在寻常性银屑病皮损中的表达明显增加,主要以真皮乳头顶端为主,且差异具有明显统计学意义(χ2=17.874,P0.01);Smad3在寻常性银屑病皮损中主要表达于细胞浆和细胞核,与正常皮肤中Smad3的表达相比,χ2=0.000,P0.05,差异无统计学意义。结论新疆维吾尔族寻常性银屑病皮损中CXCL9蛋白表达升高,通过JAK/STAT信号通路在寻常性银屑病的炎症反应中发挥重要作用。     

阿维A治疗寻常性银屑病疗效与药物遗传学相关性研究

目的探讨阿维A治疗寻常性银屑病疗效与药物遗传学的相关性。方法运用PCR、电泳、测序等方法检测寻常性银屑病患者的基因单核苷酸多态性,同时观察阿维A治疗寻常性银屑病的临床疗效。结果 100例寻常性银屑病患者中rs833061C/C型10例(10%),rs833061T/T型46例(46%),rs833061C/T型44例(44%),rs2010963G/G型51例(51%),rs2010963C/G型33例(33%),rs2010963C/C型16例(16%)。rs833061C/T型患者采用阿维A治疗的有效率为90.9%,高于其他各型,差异有统计学意义(P<0.05)。其他各型之间的治愈率和有效率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿维A治疗寻常性银屑病,其基因型为rs833061C/T的患者治疗效果好。     

IL-22基因单核苷酸多态性及血清水平与寻常性银屑病的相关性

目的探讨IL-22基因单核苷酸多态性(SNP)在寻常性银屑病患者组和健康对照组的频率差异,同时研究血清中IL-22水平变化与银屑病严重程度指数(PASI)的相关性。方法利用Sanger测序技术对寻常性银屑病患者IL-22基因的SNP进行筛选,比较基因型在银屑病病例组与健康对照组中的分布。同时采用酶联免疫的方法,检测26例寻常性银屑病患者和100例健康对照的血清中IL-22水平,分析其与PASI的相关性。结果 IL-22基因中的6个SNPs中只有RS2227484与银屑病显著正相关;银屑病患者血清中IL-22水平显著高于正常人,且与PASI评分正相关。结论血清中IL-22水平与银屑病的严重程度呈正相关,IL-22基因上游启动子区RS2227484与银屑病的发生正相关。