葛根素对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤保护作用的研究

目的:研究葛根素(Puerarin)对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法:将80只通过腹腔注射链脲佐菌素制备的妊娠5天的糖尿病大鼠随机分为4组:妊娠期糖尿病模型对照组、葛根素(40、80和160 mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200 mg/kg)阳性药对照组,每组16只大鼠,另取16只同期妊娠5天的大鼠作为正常妊娠对照组以及16只同龄非妊娠大鼠作为正常非妊娠对照组。每天经灌胃给药1次,妊娠期糖尿病大鼠、正常妊娠对照组和正常非妊娠对照组分别给予等体积的生理盐水,疗程为2周。分别于给药前、给药治疗第7天和第14天测定空腹血糖水平;给药治疗2周后,分别检测各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性,丙二醛(MDA)含量以及总抗氧化能力(T-AOC)水平;测定肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性以及丙二醛(MDA)的含量;通过苏木精-尹红(HE)染色观察肝脏组织病理形态学改变状况。结果:与正常非妊娠糖尿病大鼠相比,正常妊娠糖尿病大鼠血糖水平,血清中ALT、AST、ALP活性,MDA含量以及TAOC水平均无显著性变化;肝组织匀浆中SOD、CAT活性和MDA含量均无显著性差异;肝组织均未出现病理形态学改变。与正常妊娠糖尿病大鼠相比,妊娠期糖尿病模型对照组大鼠血糖显著升高,血清中ALT、AST、ALP活性和MDA含量显著升高,T-AOC水平显著降低;肝组织匀浆中SOD、CAT活性显著降低且MDA含量显著升高;肝组织出现明显的病理形态学改变。与妊娠期糖尿病模型对照组相比,葛根素(80、160 mg/kg)治疗组大鼠血清中ALT、AST活性和MDA含量均显著降低,肝脏组织匀浆中SOD且MDA含量显著降低;葛根素160 mg/kg治疗组大鼠血糖水平显著降低,血清中ALP活性显著降低、T-AOC水平显著升高,肝脏组织中CAT活性显著升高;葛根素160 mg/kg治疗组肝脏组织病理学改变明显改善。结论:葛根素对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤具有剂量依赖性的保护作用。     

葛根素对妊娠期糖尿病大鼠心脏损伤的保护作用及其机制研究

目的:研究葛根素(Puerarin)对妊娠期糖尿病大鼠心脏损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:制备妊娠5天的孕鼠,通过高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法诱导制备妊娠5天的糖尿病大鼠模型,选取80只随机分为妊娠期糖尿病模型组、葛根素(40、80和160 mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍200mg/kg治疗组,另取16只同期妊娠5天的正常大鼠作为正常妊娠对照组,每天灌胃给药1次,疗程为2周。分别于给药前和给药后第7、14天测定各组大鼠空腹血糖水平和胰岛素水平;治疗2周后,分别测定各组大鼠体重和心脏指数,检测各组大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量,并通过HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态学变化。结果:与正常妊娠对照组相比,妊娠期糖尿病模型组大鼠胰岛素分泌水平显著降低、空腹血糖水平显著升高,体重和心脏指数均显著升高,血清中AST、CPK、LDH活性显著升高,心肌组织中SOD、GSH-Px、CAT活性显著降低且MDA含量显著升高,心肌组织出现明显的病理形态学改变。与妊娠期糖尿病模型对照组相比,葛根素80、160 mg/kg治疗组大鼠胰岛素分泌水平显著升高,其中160 mg/kg治疗组空腹血糖水平显著降低;葛根素160 mg/kg治疗组大鼠体重和心脏指数均显著降低;葛根素80、160 mg/kg治疗组大鼠血清中AST、CPK、LDH活性显著降低,心肌组织中SOD、CAT活性显著升高且MDA含量显著降低,其中160 mg/kg治疗组心肌组织中GSH-Px活性显著升高;心肌组织病理形态学改变明显改善,其中以葛根素160 mg/kg治疗组效果最为显著。结论:葛根素对妊娠期糖尿病大鼠心脏损伤具有剂量依赖性的保护作用,其作用机制可能与葛根素能够有效提高妊娠期糖尿病大鼠胰岛素分泌、降低血糖水平,改善心肌组织中抗氧化酶活性、抑制氧化应激损伤有关。     

葛根素对妊娠期糖尿病大鼠调节血脂和抗氧化作用的实验研究

目的:研究葛根素(Puerarin)对妊娠期糖尿病大鼠调节血脂和抗氧化的作用。方法:取妊娠1 d的SD大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)制备妊娠期糖尿病大鼠模型,选取100只随机分为5组:妊娠期糖尿病模型组、葛根素(40、80、120和160 mg/kg)治疗组,另取20只同期妊娠大鼠,作为正常妊娠对照组。灌胃给药,妊娠期糖尿病大鼠和正常对照组分别给予等体积的生理盐水,每天1次,疗程为2周。分别于第0、7、14天测定各组大鼠空腹血糖水平;检测各组大鼠血脂水平检测指标:血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量水平;检测血清中总抗氧化能力(T-AOC)以及转氨酶(ALT、AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性;测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性以及丙二醛(MDA)的含量;通过HE染色观察肝脏组织病变状况。结果:与糖尿病模型对照组相比,葛根素(120和160 mg/kg)治疗组大鼠空腹血糖水平显著下降(P0.05,P0.01);葛根素(80、120和160mg/kg)治疗组大鼠血清中TC、TG活性显著降低(P0.05,P0.01),葛根素(120和160 mg/kg)治疗组大鼠LDL-C、HDL-C活性显著降低(P0.05,P0.01);葛根素(80、120和160 mg/kg)治疗组大鼠血清中转氨酶(ALT、AST)活性显著降低(P0.05,P0.01)、肝脏组织中SOD、CAT活性显著升高和MDA含量显著降低(P0.05,P0.01);葛根素(120和160 mg/kg)治疗组大鼠血清中ALP活性显著降低、T-AOC水平显著升高(P0.05,P0.01),肝脏组织中GSH-Px活性显著升高(P0.01);葛根素(120和160 mg/kg)治疗组肝脏组织病理学改变明显改善。各检测指标以葛根素160 mg/kg治疗组变化最为显著。结论:葛根素能够剂量依赖性地有效降低妊娠期糖尿病大鼠血糖,增强机体抗氧化酶系统活性、抑制氧化应激损伤,改善肝功能,抑制肝脏组织病理学改变,降低血脂。     

白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠脑组织氧化应激和细胞凋亡的影响

目的:研究白藜芦醇(Resveratrol,Res)对妊娠期糖尿病大鼠脑组织氧化应激和细胞凋亡的影响。方法:取妊娠5天大鼠,通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg的方法诱导制备妊娠期糖尿病大鼠模型,选取100只模型大鼠,根据血糖水平随机分为:妊娠期糖尿病模型对照组,白藜芦醇(60、120和240 mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200mg/kg)阳性对照组,每组20只;另取20只妊娠5天大鼠作为正常妊娠对照组,20只同龄非妊娠雌性大鼠作为正常非妊娠对照组。分别于给药前和给药后第7、14天分别测定各组大鼠空腹血糖水平;给药治疗2周后,测定各组大鼠血清中总抗氧化能力(T-AOC)水平和磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量;通过HE染色观察脑组织病变,通过TUNEL染色观察神经细胞凋亡状况并计算凋亡指数。结果:与正常非妊娠对照组大鼠相比,正常妊娠组大鼠各监测指标无显著性变化。与正常妊娠对照组相比,妊娠期糖尿病模型对照组大鼠血糖水平显著升高,血清中T-AOC水平显著降低、CPK和LDH含量显著升高,脑组织中SOD、GSH-Px、CAT活性显著降低,且MDA含量显著升高;脑组织病理性形态学改变明显,神经细胞凋亡现象突出、凋亡率显著升高,上述差异均具有统计学意义。与妊娠期糖尿病模型组相比,白藜芦醇(120和240mg/kg)治疗组大鼠血糖水平显著降低,血清中CPK、LDH含量显著降低,脑组织中SOD、CAT活性显著降低且MDA含量显著降低;白藜芦醇(240mg/kg)治疗组血清中T-AOC水平和脑组织中GSH-Px活性均显著升高;白藜芦醇治疗组大鼠脑组织病变和神经细胞凋亡状况均明显改善,其中以240mg/kg治疗组效果最为显著,白藜芦醇(120和240mg/kg)治疗组神经细胞凋亡指数显著降低;上述差异均具有统计学意义。结论:白藜芦醇能够有效降低血糖,改善脑组织中抗氧化酶活性、降低氧化应激损伤,改善脑组织病变并抑制神经细胞凋亡,提示白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠脑组织氧化应激和细胞凋亡具有抑制作用。     

白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠降低血糖和抗氧化能力的影响

目的:研究白藜芦醇(Resveratrol)对妊娠期糖尿病大鼠降低血糖和抗氧化能力的影响。方法:取120只妊娠5天SD大鼠,通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg制备大鼠糖尿病模型,随机分为6组:妊娠糖尿病模型对照组,白藜芦醇(30、60、120和240 mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200mg/kg)阳性对照组,每组20只;另取20只妊娠5天SD大鼠作为正常妊娠对照组,以及20只非妊娠雌性大鼠作为正常非妊娠对照组。分别检测第0、7、14天的空腹血浆血糖和胰岛素水平;治疗满2周后,检测各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性,丙二醛(MDA)含量以及总抗氧化能力(T-AOC);检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性;通过苏木精-尹红(HE)染色观察肝脏组织病理形态学改变,通过原位末端标记法(TUNEL)观察肝细胞凋亡状况。结果:与正常非妊娠对照组相比,正常妊娠对照组大鼠空腹血浆血糖和胰岛素水平,血清中ALT、AST、ALP活性及MDA含量和T-AOC水平,肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性均无显著性差异;且肝脏组织病理形态学改变和肝细胞凋亡状况均无明显变化。与妊娠期糖尿病模型组相比,白藜芦醇(60、120和240mg/kg)治疗组大鼠血清中ALT、AST活性和MDA含量显著降低;白藜芦醇(120和240 mg/kg)治疗组大鼠血糖水平显著降低、胰岛素水平显著升高,血清中ALP活性显著降低,肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性显著升高,白藜芦醇治疗组大鼠肝组织病理形态学改变和肝细胞凋亡状况均明显减轻。白藜芦醇240 mg/kg治疗组大鼠血清中T-AOC水平和肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性较盐酸二甲双胍阳性对照组显著升高,但二者对糖尿病大鼠胰岛素分泌、血糖水平以及血清中ALT、AST、ALP、MDA含量的影响无显著性差异。结论:白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠具有剂量依赖性的降低血糖和提高抗氧化能力作用,该作用可能与其能够有效提高胰岛素水平和改善抗氧化酶系统的活性有关。     

番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用

目的:研究番茄红素(Lycopene,LP)对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用。方法:通过注射链脲佐菌素(STZ)破坏胰岛细胞的方法制备糖尿病大鼠模型,选取80只模型大鼠按血糖水平随机分为:糖尿病模型组、番茄红素5、10、20mg/kg治疗组和盐酸二甲双胍200mg/kg治疗组,并另取16只同龄大鼠作为正常对照组,每天灌胃给药一次,疗程4周。分别于给药前和给药后每周测定各组大鼠空腹血糖水平;治疗4周后,测定各组大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、尿酸(UA)含量及24h尿蛋白量(UPro),以及总抗氧化能力(T-AOC)水平和丙二醛(MDA)含量;测定各组大鼠肾脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;通过HE染色观察肾脏组织病理形态学变化。结果:与糖尿病模型组相比,番茄红素20 mg/kg治疗组大鼠空腹血糖显著降低;番茄红素10、20 mg/kg治疗组大鼠血清中BUN、SCr含量显著降低,血清中和肾组织中MDA均显著降低,肾组织中SOD活性显著升高;番茄红素20 mg/kg治疗组大鼠血清中UA含量显著降低、TAOC水平显著升高,肾组织中GSH-Px活性显著升高;差异均具有统计学意义。番茄红素治疗组能够显著改善糖尿病大鼠肾组织病理形态学变化,其中以番茄红素20 mg/kg治疗组效果最为显著。结论:番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤具有剂量依赖性的保护作用。     

葛根素对妊娠期糖尿病大鼠的治疗效果及作用机制的研究

目的研究葛根素对妊娠期糖尿病大鼠的治疗效果及作用机制。方法妊娠SD大鼠随机分为正常妊娠组、妊娠期糖尿病组及葛根素组。妊娠SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立GDM模型。葛根素组每日给予葛根素150 mg/kg灌胃治疗,糖尿病组与正常妊娠组每日给予等量的生理盐水。检测孕鼠血糖水平,妊娠第20天记录胎仔数、胎鼠体质量、畸形发生数、胎鼠血糖水平及孕鼠血浆胰岛素水平。苏木精-伊红染色观察大鼠胰腺组织结构改变情况,免疫组织化学及Western blotting检测葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)的表达情况。结果葛根素可以显著降低GDM大鼠的血糖、增加胎仔数,降低胎鼠血脂和体质量。葛根素治疗能恢复胰岛数量和体积,同时增加GLUT-4蛋白表达。结论葛根素可以有效控制妊娠期糖尿病大鼠血糖水平,其作用机制可能与修复胰岛并上调胰岛内GLUT-4的表达有关。     

白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠血脂和脂肪因子水平的影响

目的:研究白藜芦醇(Resveratrol,Res)对妊娠期糖尿病大鼠血脂和脂肪因子水平的影响。方法:取60只妊娠5天SD大鼠,通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg制备妊娠期糖尿病大鼠模型,随机分为5组:妊娠糖尿病模型对照组,白藜芦醇(60、120和240 mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200mg/kg)阳性对照组,每组12只;另取12只妊娠5天SD大鼠作为正常妊娠对照组,以及12只非妊娠雌性大鼠作为正常非妊娠对照组。分别于给药前和给药治疗第7、14天通过血糖仪检测空腹血糖、并采用酶联免疫(ELISA)法胰岛素水平;治疗满2周后,测量各组大鼠体重;通过全自动生化检测仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量;采用ELISA法测定血浆中脂肪因子指标:瘦素(Leptin)、脂联素(Adiponectin)、抵抗素(Resistin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:与正常非妊娠对照组相比,正常妊娠对照组大鼠空腹血糖水平和胰岛素水平,体重,血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C含量,血浆中Leptin、Adiponectin、Resistin、TNF-α和IL-6水平均无显著性差异(P0.05)。与正常妊娠对照组相比,妊娠糖尿病模型对照组大鼠胰岛素水平显著降低、空腹血糖水平显著升高;体重显著较高;血清中TC、TG、LDL-C含量显著升高,HDL-C含量显著降低;Leptin、Resistin、TNF-α、IL-6水平显著升高,Adiponectin水平显著降低。与妊娠期糖尿病模型组相比,白藜芦醇(60、120和240 mg/kg)治疗组大鼠血清中TC、TG含量显著降低;白藜芦醇(120和240 mg/kg)治疗组大鼠胰岛素水平显著升高、血糖水平显著降低,体重显著降低,血清中LDL-C含量显著降低,血浆中Leptin、TNF-α、IL-6水平显著降低;白藜芦醇240 mg/kg治疗组大鼠血清中HDL-C含量显著升高,血浆中Adiponectin显著升高且Resistin显著降低。与盐酸二甲双胍治疗组相比,白藜芦醇240 mg/kg治疗组大鼠胰岛素水平显著升高,血清中TC、TG、LDL-C含量显著降低,血浆中Leptin、TNF-α、IL-6水平显著降低且Adiponectin水平显著升高,差异均具有统计学意义。结论:白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠具有剂量依赖性的提高胰岛素分泌、降低血糖、降低体重、调节血脂和血浆脂肪因子含量的作用。     

山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠胰腺组织保护作用的研究

目的:研究山楂叶总黄酮(Hawthorn leaves favonoids,HLF)对2型糖尿病大鼠胰腺组织的保护作用。方法:通过高脂高糖饮食加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导的方法制备2型糖尿病大鼠模型,选取60只随机分为:模型对照组,山楂叶总黄酮(50、100、200mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200mg/kg)阳性对照组;另取12只同龄大鼠作为正常对照组。分别于给药第0、2、4、6周检测空腹血糖和胰岛素水平;给药治疗6周后,通过HE染色观察胰腺组织病理形态学改变,并通过TUNEL染色观察胰腺细胞凋亡状况并计算凋亡指数(Apoptosis Index,AI),测定胰腺组织匀浆中抗氧化酶(SOD、GSH-Px、CAT)活性及MDA含量。结果:与模型组对照组相比,山楂叶总黄酮(100、200mg/kg)治疗组大鼠胰岛素水平显著升高、血糖水平显著降低,胰腺组织中SOD、CAT活性显著升高MDA含量显著降低,其中200mg/kg治疗组胰腺组织中GSH-Px活性显著升高,差异均具有统计学意义;山楂叶总黄酮治疗组胰腺组织病变和胰岛细胞凋亡均明显改善,其中以200mg/kg治疗组效果最为显著,且200mg/kg治疗组胰岛细胞凋亡率显著降低。结论:山楂叶总黄酮能够有效改善胰腺组织病变、抑制胰岛细胞凋亡,提高胰岛素分泌、降低血糖,改善胰腺组织抗氧化酶活性、降低氧化应激损伤,提示山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠胰腺组织具有剂量依赖性的保护作用。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏PDGF-BB表达的影响

目的:观察葛根素对糖尿病大鼠肾脏PDGF-BB表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、3种不同剂量葛根素治疗组。糖尿病大鼠模型建立后,葛根素治疗组分别给予葛根素注射液40mg/kg.d、80mg/kg.d、160mg/kg.d腹腔注射,正常对照组、糖尿病模型组腹腔注射相应量的生理盐水,实验第8周末检测空腹血糖(FBG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肌酐(sCr)、尿素氮(BUN);光镜和电镜观察肾皮质形态学改变;免疫组化法和Western blot法检测PDGF-BB定位和半定量表达。结果:与糖尿病模型组比较,3种不同剂量葛根素治疗组FBG、UAER、sCr、BUN明显降低,光镜及电镜下肾脏病理改变有较大改善,肾组织PDGF-BB表达减少。结论:葛根素对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,可能与下调肾组织PDGF-BB表达有关。