原发性胆汁性肝硬化的治疗进展

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种慢性胆汁淤积性疾病。临床上主要表现为乏力、黄疸、皮肤瘙痒、门脉高压、骨质疏松和脂溶性维生素缺乏。多见于中年女性。由于PBC的病因尚未探明,所以还没有统一确切的治疗方案。此文对PBC的治疗进展做一总结。     

原发性胆汁性肝硬化的治疗进展

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种原因不明的慢性进行性肝内胆汁淤积性疾病,其发病率有逐年上升趋势。其治疗主要包括针对胆汁淤积的熊去氧胆酸、针对免疫异常发病机制的糖皮质激素或免疫抑制剂以及并发症的对症治疗,终末期患者适合肝移植。随着新药的不断研发和临床应用,对最新的治疗研究进展作一简要综述。结合近5年国内外PBC治疗的最新研究进展,观察哪一种方法可以根治PBC,不良反应最小,还须要进一步研究。     

原发性胆汁性肝硬化的药物治疗进展

原发性胆汁性肝硬化为自身免疫性疾病,其治疗药物众多,但迄今尚无特异性药物。熊去氧胆酸能延缓其组织学进展,是目前治疗的首选药物,而近年来布地奈德等新药的涌现,为原发性胆汁性肝硬化的治疗提供了新的选择。     

原发性胆汁性肝硬化的治疗

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病.熊去氧胆酸(UDCA)是各种指南推荐且唯一经FDA批准的治疗PBC安全有效的药物.UDCA治疗对PBC患者的肝硬化进展、远期预后和生存率密切相关.对UDCA治疗无效患者应如何处理,目前尚无统一的方案.对乏力和瘙痒等症状的改善有助于提高PBC患者的生活质量.间充质干细胞移植可能对自身免疫性肝病有效,肝移植仍是治疗终末期PBC的唯一有效的方法.     

难治性原发性胆汁性肝硬化的治疗

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种肝脏特异的慢性进行性自身免疫性疾病,女性发病率较高,以肝内胆汁淤积为特征,血清多种自身免疫性抗体阳性,常并发其他自身免疫性疾病.至今为止,该病病因及发病机制仍不清楚,熊去氧胆酸(urodeoxycholic acid,UDCA)是美国食品药品监督管理局批准的惟一用于治疗PBC的一线药物,以13 ～ 15 mg.kg-1.d-1的剂量长期应用可有效改善PBC患者的生物化学指标,阻止或延缓PBC早期患者的组织学进展. 一、对UDCA应答的标准及意义 关于对UDCA的应答,欧洲肝病学组关于"胆汁淤积性疾病"中PBC治疗的指南给出了两种标准:巴黎标准[1][UDCA治疗1年后血清总胆红素≤17 μmO1/L、碱性磷酸酶(ALP)≤3倍正常值上限(ULN)、AST≤2×ULN]和巴塞罗那标准[2](UDCA治疗1年后ALP下降40％或降至正常),PBC患者用UDCA治疗1年后未达到上述两种标准之一可认为"对UDCA应答不佳".目前对反映UDCA治疗后患者生物化学应答的最佳标准仍存在争议,无论应用何种标准,对UDCA的应答状况都与其远期预后、生存率及肝硬化的进展程度密切相关.     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效分析

目的评价熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效。方法18例原发性胆汁性肝硬化患者口服UDCA 10~15mg.kg-1.d-1,服药时间均2年以上。于服药后1、3、6、12、18、24个月时分别复查肝功能。服药前及服药后12个月和24个月时行快速肝穿刺法取肝组织常规行病理检查。结果18例患者主要表现为GGT及ALP的升高,AST、ALT均轻至中度升高。UDCA治疗PBC所有患者的生化指标均有明显改善,其中以ALT和AST下降迅速,在3个月后明显下降,6个月时基本恢复正常,而GGT和ALP则下降缓慢,ALP于12个月后恢复正常,24个月后仍有大部分病人GGT仍未恢复正常。12例肝活检患者12个月后共有5例肝组织学病理变化得到改善。结论UDCA能显著改善PBC患者的肝功能变化,长期应用UDCA治疗可延缓肝脏组织学进展。     

原发性胆汁性肝硬化停用熊去氧胆酸治疗的前瞻性研究

目的 评价原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者停用熊去氧胆酸(UDCA)的反应.方法 27例经UDCA治疗后肝功能正常>6个月的PBC患者分为A、B两组,A组停用UDCA,B组维持UDCA 13～15 mg·kg-1·d-1治疗,两组患者在性别、年龄、病程等方面相匹配,观察12个月.结果 随访过程中A组1例退出,B组1例失访.A组12例,B组13例.A组2例出现病情进展,占17%,均为血清胆红素升高至正常值2倍以上,分别发生在第3个月和第12个月;B组患者未出现病情进展,两组差异无统计学意义.至观察结束时,A组92%疾病复发,B组为15%,差异有统计学意义(P<0.05). A组患者丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)升高,差异有统计学意义(P<0.05).血清胆红素平均水平差异无统计学意义.B组上述指标均维持稳定.结论 对UDCA治疗后肝功能正常的PBC患者需要长期维持UDCA治疗.     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化疗效观察

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种原因不明的自身免疫性疾病，迄今尚无特效药物治疗。1996年4月至2003年10月，我们采用熊去氧胆酸(UDCA)治疗PBC患者41例，取得较满意疗效。现报告如下。     

熊去氧胆酸治疗老年原发性胆汁性肝硬化的临床研究

目的探讨老年原发性胆汁肝硬化（PBC）的临床特征、诊断和治疗效果。方法将66例诊断为PBC的病人分为老年组40例,中年组26例,比较两组的临床表现、生化免疫指标（碱性磷酸酶：ALP、谷氨酰转肽酶：GGT、抗线粒体抗体：AMA）。两组病例均给予口服熊去氧胆酸（UDCA：优思弗）治疗,服药8W后比较疗效。结果90％病人因体检发现ALP、GGT升高就诊,治疗前两组患者的ALP、GGT升高程度差异无统计学意义（P〉0．05）。非特异性皮肤瘙痒是老年PBC患者的主要表现,中年组患者中88．5％无症状,明显高于老年组的37．5％;口服优思弗8W后,两组ALP、GGT均较治疗前明显程度降低（P〈0．05）。老年组中3例肝硬化患者服用优思弗后,其症状、体征及ALP、GGT均无改善,2例死亡。服药后两组患者乏力、皮肤瘙痒症状均无改善,影像学也无变化。结论：（1）PBC早期缺乏特异症状;（2）AMA对PBC诊断有重要意义,ALP、GGT的升高早于黄疸、肝肿大出现。（3）应重视体检中无法解释的ALP、GGT异常升高。（4）UDCA对早期原发性胆汁肝硬化疗效满意。（5）老龄可能是影响PBC患者预后的因素之一。     

早期原发性胆汁性肝硬化诊治探讨

目的分析原发性胆汁性肝硬化患者的临床特征和熊去氧胆酸的治疗效果。方法分析24例早期原发性胆汁性肝硬化患者的临床特征、生化指标、免疫学指标及对熊去氧胆酸的治疗反应。结果本组患者男性2例,女性22例,平均年龄52.6岁;3例合并干燥综合征,1例合并类风湿性关节炎,1例合并桥本甲状腺炎;AKP为520.6±264.9U/L、GGT为452.6±252.3U/L,ALT为130.5±79.8U/L、AST为148.5±56.3 U/L,TBIL为58.1±17.4μmol/L,GLB为34.5±9.4g/L;血清AMA阳性23例（95.8%）,AMA-M2亚型阳性22例（91.7%）,仅AMA-M2阳性1例（4.2%）,16例（66.7%）同时有ANA阳性;熊去氧胆酸治疗12周ALT、AST、AKP明显下降（P〈0.05）,治疗48周ALT、AST、AKP、GGT、TBIL明显下降（P〈0.01）。结论早期诊断原发性胆汁性肝硬化是治疗的关键,熊去氧胆酸能够改善生化指标和临床症状。     

原发性胆汁性肝硬化治疗进展

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病,累及小叶内和间隔胆管,其特征为胆管进行性炎症性破坏,伴门脉周围炎症,继而纤维化,最后演变为肝硬化和肝功能衰竭.该病主要发生于中年妇女,男女比例约1:10,起病隐匿,大部分患者无任何临床症状,有症状者可表现为皮肤瘙痒、黄疸、易疲劳、门脉高压、骨质疏松、皮肤黄色素瘤、脂溶性维生素缺乏、脂肪泻、反复无症状尿路感染等.一般在常规检查时意外被发现.生化学检查中有高碱性磷酸酶、高胆固醇和IgM升高者,均应考虑本病可能.95%PBC患者中抗线粒体抗体(AMA)呈阳性.B超、CT、ERCP等可帮助诊断.经皮肝穿刺对于确诊和明确组织学分期有很大帮助.     

Progress in the genetics of primary biliary cirrhosis

Primary biliary cirrhosis (PBC) is a chronic cholestatic liver disease that has a prevalence of 1 in 1000 women over the age of 40. Treatment is presently limited to ursodeoxycholic acid, a hydrophilic bile acid that has nonspecific, choleretic, effects in cholestatic liver disease. PBC has strong autoimmune features, including highly specific loss of tolerance to a ubiquitous mitochondrial antigen. Both environmental and genetic factors are considered important in the pathogenesis of disease. Prior to the advent of genome-wide association studies, only class II human leucocyte antigen (HLA) loci (HLA-DRB1*08, *11, and *13) had been reproducibly shown to associate with disease. Non-HLA loci were suggested for several genes (e.g., CTLA-4, MDR3), but often inconclusively replicated. With the application of genome-wide technology, HLA was confirmed as the strongest association and many other risk loci have been identified, with equivalent effect size to HLA, including IL12A, IL12RB2, STAT4, IRF5-TNPO3, 17q12.21, MMEL1, SPIB, and CTLA-4. These collectively support an important role for innate and adaptive immunity in development of disease. Further insights are predicted as studies with larger cohorts are assembled, and different approaches are taken to further discover common and uncommon gene variants associated with disease. Disease subphenotypes such as response to therapy, clinical progression, and symptoms remain additional areas for further dedicated studies, and in which different genetic risk factors may be relevant. Identification of risk loci associated with disease has the potential to aid development of rational, disease-specific, therapies in the future.     

Medical treatment of primary biliary cirrhosis

The medical treatment of primary biliary cirrhosis can be divided into two parts: the treatment of the complications (cholestasis and portal hypertension) and the treatment of the underlying disease. As regards the treatment of the disease itself, there is to date no drug which has been shown to ameliorate the pathological process and to prolong survival: cyclosporine and ursodeoxycholic acid, recently used have shown promising responses in liver biochemistry but long-term controlled studies are required to assess their effectiveness on the disease process and on survival.     

原发性胆汁性肝硬化并发骨质疏松的研究进展

骨质疏松是包括胆汁淤积性肝病在内的慢性肝病的常见并发症.作为自身免疫性肝病的原发性胆汁性肝硬化,其患者大多为中老年女性,骨质疏松的发病率尤为高.由于引起此类骨质疏松的病因机制众多且复杂,此文就其病因及治疗方面的进展作一综述.