葛根素固体自微乳制剂的制备及其质量评价

目的:制备葛根素固体自微乳制剂,并评价其质量。方法:通过改变处方组成、稀释倍数、介质、温度等考察影响自微乳化效率和粒径大小的因素,采用激光粒度分析仪测定成乳后粒径,并通过透射电镜对成乳后的微乳进行形态学观察;通过3个月的加速试验考察葛根素固体自微乳的稳定性。结果:处方组成、温度等因素对自微乳化效率和粒径大小都有影响;稀释倍数、分散介质等在一定范围内影响不大。葛根素固体自微乳成乳后为圆球形,平均粒径为30nm。结论:葛根素固体自微乳粒径小,稳定性好。     

自微乳化系统对细胞紧密连接蛋白的影响

目的从分子细胞水平考察正、负电荷自微乳化系统对细胞紧密连接蛋白复合体的影响。方法建立了模拟小肠上皮细胞结构的Caco-2细胞模型;测定对跨膜电阻和细胞间转运物质甘露醇转运评价制剂对细胞完整性的影响。采用免疫荧光法评价两种自微乳化系统不同稀释倍数对细胞紧密连接蛋白ZO-1和细胞骨架肌动蛋白(actin)的影响。结果负电荷自微乳化系统在不同稀释倍数对跨膜电阻都无显著性影响。正电荷处方在考察的3种稀释倍数显著性降低了跨膜电阻(P<0.05)。细胞单分子层经正电荷自微乳制剂处理2 h，再经过48 h培养，较高稀释倍数跨膜电阻能够完全恢复；50倍稀释的处方不能完全恢复(81.3%)。两种制剂在不同稀释倍数都能显著提高甘露醇的渗透系数(2.9～64.6倍)(P<0.05)，作用与自微乳稀释倍数具有相关性。免疫荧光结果表明，经制剂处理后，影响了actin和ZO-1细胞分布，呈现不连续性。正电荷处方由于静电吸引，可能对细胞膜产生压力，比负电荷处方更能影响actin的分布。对细胞紧密连接影响具有制剂稀释倍数的依赖性。结论自微乳化系统能够提高甘露醇的细胞间转运。通过影响actin和ZO-1的细胞膜分布的作用机制打开细胞紧密连接。     

环孢素眼用微乳原位凝胶剂的制备及质量考察

目的：制备环孢素眼用微乳原位凝胶并对其质量进行考察。方法：制备环孢素微乳原位凝胶制剂,通过考察其理化特性,粒径及分布,含量,流变学性质,并通过影响因素试验及稳定性试验来评价该制剂的质量。结果：制备的环孢素微乳原位凝胶制剂为澄清透明的溶液,理化特性研究显示各指标均在眼部制剂的要求范围内,粒径小于50 nm,且分布均匀,高效液相法测定其含量简单准确,流变学考察显示该制剂为假塑型流体,影响因素试验研究显示该制剂不受温度和高温的影响,且高温保存6个月稳定。结论：本研究制备的环孢素微乳原位凝胶制剂符合眼用制剂的要求。     

坎地沙坦酯自微乳的制备及其体外评价

目的:建立坎地沙坦酯自微乳制剂,并评价其质量。方法:通过溶解度试验、三元相图的研究筛选了坎地沙坦酯自微乳处方,在此基础上制备坎地沙坦酯自微乳制剂;建立HPLC法测定坎地沙坦酯自微乳中药物的含量;对自微乳的外观性状、形态、粒径及粒径分布、含量和稳定性进行研究,并对制剂进行了溶出度的考察。结果:坎地沙坦酯自微乳为无色澄明液体且稳定性良好,遇水形成O/W型微乳,稀释100倍后电镜下观察成圆球形,平均粒径为37.6 nm。经计算后坎地沙坦酯自微乳化液载药量为10.5 mg.mL-1。体外释放试验表明自微乳制剂受溶出介质的影响小。结论:坎地沙坦酯自微乳制备工艺简单,性质稳定,质量易控。     

阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价

目的制备阿托伐他汀自微乳，为自微乳释药系统的处方设计和体内外评价提供参考。方法采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域，绘制不同处方组成的相图，在此基础上制备阿托伐他汀自微乳，比较温度、介质、稀释等因素对自微乳效率的影响，进行自微乳时间、所成微乳的形态、粒径分布、zeta电位、含量和稳定性等体外评价Beagle犬体内药代动力学研究。结果理想的处方经分散后可得到平均粒径在100 nm以下、呈高斯分布的微乳，稳定性好，自微乳效率高，在Beagle犬体内的吸收明显高于市售片剂。结论本文首次研制阿托伐他汀自微乳，稳定性好，在Beagle犬体内的生物利用度高。     

大蒜素自微乳的制备与质量评价

目的:制备大蒜素(DATS)自微乳制剂,并评价其质量.方法:采用伪三元相图法,以聚氧乙烯氢化蓖麻油RH-40为表面活性剂,无水乙醇为助表面活性剂,油酸为油相,绘制该系统的相图,在此基础上制备DATS自微乳;建立HPLC法测定DATS自微乳中DATS的含量;对自微乳的外观性状、相对密度、黏度、pH值、电导率、形态、粒径及粒度分布、Zeta电位、含量、配伍和稳定性等进行研究.结果:DATS自微乳为无色澄明液体,稳定性良好,相对密度为0.840 g·mL-1,黏度为5.447 mPa·s,遇水形成O/W型微乳,稀释250倍后电镜下观察成圆球形,平均粒径26.4 nm,Zeta电位0.398 mV,pH值5.62,电导率为8.37μs·cm-1,3批制剂的含量分别为31.77,31.45,32.15 mg·mL-1.DATS自微乳与葡萄糖注射液、氯化钠注射液等配伍稳定.结论:DATS自微乳制备工艺简单,性质稳定,质量易控.     

氯雷他定自乳化释药系统的制备和质量评价

目的制备氯雷他定自乳化制剂，并对其质量进行评价。方法通过测定药物在不同油相中的溶解度，研究油相与各种乳化剂、助乳化剂的配伍对自乳化效率的影响，并结合伪三元相图，筛选氯雷他定自乳化制剂的处方。考察该制剂经水稀释后形成的微乳的外观、粒径和Zeta电位，测定药物的油水分配系数及溶解度，并通过加速实验评价制剂的稳定性。结果自乳化介质处方为油酸乙酯-吐温80-正丁醇（10：54：36）；氯雷他定自乳化制剂稀释50倍后仍为澄清透明液体，粒径为（13．9±3．2）nm，（电位为（16．7±0．8）mv，药物的油水分配系数（10gP）和在自乳化介质中的溶解度分别为2．30和256．2mg·mL^-1；加速实验表明氯雷他定自乳化制剂的各项指标稳定。结论氯雷他定自乳化制剂制备简单，质量稳定，能显著提高药物的溶解度。     

处方因素对亚微乳物理稳定性的影响

目的 初步探讨亚微乳处方中乳化剂及油相因素对其物理稳定性的影响.方法 采用高速剪切分散和高压均质乳化工艺制备亚微乳,单因素试验法考察处方中乳化剂与油相对亚微乳物理稳定性的影响;以平均粒径、D50值、D99值及ζ电位为指标,考察不同处方中亚微乳灭菌前后的物理稳定性,并留样观察其长期稳定性.结果 泊洛沙姆188与中链油相互配伍不能得到性质稳定的亚微乳,且单独以泊洛沙姆188为乳化剂的各处方制剂长期放置后平均粒径明显增大;聚乙二醇硬脂酸酯( HS15)与各油相结合制得的亚微乳均较稳定,长期放置后各项指标基本不变;聚山梨酯80与大豆油-中链油(1∶1)混合油或大豆油配伍制成的亚微乳在灭菌后产生较大粒径的乳滴,而与中链油相配伍可制得粒径较小且均匀分散的体系;蛋磷脂E80单独作为亚微乳乳化剂,乳化效果欠佳.结论 大豆油、中链油及混合油与不同性质的乳化剂相互作用可共同影响亚微乳的粒径,但不同制剂的处方对亚微乳ζ电位无显著影响.     

和厚朴酚口服自微乳制剂的制备及药代动力学研究

目的:制备和厚朴酚(HNK)口服自微乳制剂(SMEDDS),并考察自微乳制剂促进和厚朴酚口服吸收的效果。方法:采用伪三元相图法优化自微乳制剂处方组成,稀释法评价含HNK的SMEDDS制剂的乳化效果。并以和厚朴酚混悬液(含1%CMC-Na的溶液为分散介质)为对照,考察了自微乳制剂大鼠口服给药后体内生物利用度情况。结果:由MCT,cremaphor EL和labrasol(质量比为3∶5∶2)组成的和厚朴酚自微乳制剂经去离子水稀释后可自发形成平均粒径和表面电势分别为(35.48±4.21)nm和(-2.04±0.26)mV的微乳(HNK-ME),并且在10～100倍稀释范围内乳化效果良好且性质稳定。大鼠体内的药代动力学结果表明,和厚朴酚微乳(HNK-ME)的生物利用度(AUC)为混悬剂的1.33倍,Cmax为混悬剂的1.53倍。结论:自微乳制剂可显著提高和厚朴酚的口服生物利用度。     

固体自微乳载体、固体化方法及稳定性研究进展

目的：对国内外近年来固体自微乳的载体、固体化方法及稳定性的研究进展进行综述,为该剂型的进一步研究和开发提供参考。方法：搜集国内外相关文献进行综合分析。结果：新型的载体材料和新的固体化方法可进一步提高固体自微乳的自乳化性能、药物的分散度,提高难溶性药物的溶出度和生物利用度,还可以改善药物的稳定性。结论：固体自微乳制剂具有微乳和固体制剂的双重优势,是非常具有研发前景的新型固体制剂,随着新型载体材料和固体化方法的开发,该剂型将得到广泛的应用。     

注射用克拉霉素乳剂稳定性及影响因素考察

目的考察克拉霉素乳剂稳定性及其影响因素。方法以乳剂粒径,pH值变化和药物含量作为指标,考察了不同温度对克拉霉素乳剂稳定性的影响。结果乳剂在低温保存时稳定性良好,温度升高会显著影响乳剂稳定性,导致粒径增大和pH降低。根据Arrhenius公式求得储存温度为5℃时,T0.9=9.06年,长期稳定性试验结果表明,载药乳剂在12个月理化性质稳定。结论低温保存有利于提高该乳剂的稳定性。     

尼莫地平前体脂质体的制备及其质量评价

目的制备尼莫地平前体脂质体,并进行质量评价,以期得到高效、低毒和稳定的尼莫地平新剂型。方法采用叔丁醇-水共溶剂冻干法制备尼莫地平前体脂质体,考察了影响药物包封率的因素,并对重建脂质体的药物含量、包封率、粒径、Zeta电位、溶血性及稳定性进行考察。结果磷脂浓度、表面电荷是影响尼莫地平脂质体包封率的主要因素。尼莫地平脂质体包封率大于98%,平均粒径为57 nm,Zeta电位小于-20 mV,无溶血性,稳定性好。结论采用叔丁醇水共溶剂冻干法获得了高包封率、粒径均一、无溶血性、稳定的尼莫地平前体脂质体制剂,可用于静脉注射给药。     

紫杉醇注射液的制备及其物理稳定性的初步评价

目的制备紫杉醇注射液 ,初步评价其物理稳定性。方法采用混合表面活性剂和混合溶剂对紫杉醇进行增溶 ,制备了紫杉醇注射液。选择适当的等渗液稀释后 ,用激光NICOMP3 80 /ZLS系统测不同时间下相应动态光散射光谱的体积分布频率、散射强度分布频率图谱。结果与结论注射液稀释后的动态光散射光谱 6h内无明显差别 ,粒径大小及分布均符合静脉滴注要求。该制剂制备工艺简单 ,室温放置 1 5a后注射液外观澄清 ,稀释后测定粒径与粒径分布无明显变化 ,物理稳定性良好。     

Effect of combined use of nonionic surfactant on formation of oil-in-water microemulsions

PURPOSE: This study evaluated the effects of combined use of two nonionic surfactants on the characteristics (i.e., appearance, emulsification time, and particle size) of oil-in-water microemulsions generated from flurbiprofen-loaded preconcentrates. METHODS: Three phase diagrams were constructed using Capmul PG8 (propylene glycol monocaprylate) as the oil, Tween 20 (polysorbate 20) and/or Cremophor EL (polyoxyl 35 castor oil) as surfactants. A number of preconcentrates were selected based on phase diagrams: O20T80 (20% Capmul PG8, 80% Tween 20), O20C80 (20% Capmul PG8, 80% Cremophor EL), O20T40C40 (20% Capmul PG8, 40% Tween 20, 40% Cremophor EL). Flurbiprofen loading in preconcentrates was tested at 0%, 1%, 2.5%, and 5% (w/w). The resulting mixtures of these preconcentrates upon dilution 100-fold with aqueous medium were characterized by visual and microscopic observation, HPLC and photon correlation spectroscopy. RESULTS: (a) For preconcentrates using single surfactant, either O20T80 or O20C80, the dilution generated emulsions with visible cloudiness. The particle size increased as the drug loading increased; (b) for preconcentrates using two surfactants O20T40C40, the dilution generated clear microemulsions with small particle sizes (10-11nm), and the increased drug loading seemed to have little effect on the particle size. The microemulsions from preconcentrate O20T40C40 was also found to be stable at ambient temperature over 20 days without significant change in particle size at different drug loadings. Dilution with different aqueous medium, either water, or simulated gastric fluid or simulated intestinal fluid, also did not change the particle sizes of the microemulsions. CONCLUSIONS: The combined use of surfactants in preconcentrate showed the promise in generating desired self-emulsifying microemulsions with small particle size, increased drug loading, and improved physical stability. This will have significant implications in future dosage development for poorly water-soluble drugs in using self-emulsifying microemulsions drug delivery system (SMEDDS).     

苦参碱口服微乳的制备及含量测定

目的制备苦参碱口服微乳,并对微乳进行含量测定和理化性质考察。方法通过滴定法绘制伪三元相图,考察不同因素对微乳区域的影响,筛选合适的微乳处方;采用稀释法和染色法鉴别微乳的类型。结果确定了油酸乙酯-cremophor EL-无水乙醇-蒸馏水的苦参碱微乳,所制备微乳为O/W型;理化性质:pH值为8.23、平均粒径为61.3 nm、黏度为0.022 mPa.s、电导率为0.183 2 S.m-1z、eta电位为-3.72 mV;HPLC法测定微乳中苦参碱的平均质量浓度为39.94 g.L-1。结论所制备的苦参碱微乳粒径较小,分布均匀,理化性质稳定,为进一步研究奠定了基础。     

纳米乳的研究及其在制剂学领域的应用

综述纳米乳的制备方法及其粒径和稳定性的影响因素以及在制剂学领域的新应用。纳米乳是由油相、水相、乳化剂和助乳化剂组成的透明或者半透明系统。粒径为10-100nm，具有很窄的粒径分布。近年来成为药剂学领域的研究热点。     

Preparation of enteric-coated microspheres of Mycoplasma hyopneumoniae vaccine with cellulose acetate phthalate: (II). Effect of temperature and pH on the stability and release behaviour of microspheres.

The in vitro stability (temperature and pH) and dissolution study (pH 7.4 phosphate buffer solution and pH changed medium) of the enteric-coated microspheres containing Mycoplasma hyopneumoniae vaccine (MHV) were examined. The MHV microspheres were thermally more stable than the unencapsulated MHV. More than 90% of antigenicity was retained in the MHV microspheres for 3 weeks when stored at 4 degrees C. The MHV microspheres in pH 1.2 and pH 3.0 medium were more stable than the unencapsulated MHV. The MHV enteric-coated microspheres exhibited an excellent enteric function to prevent pH-related inactivation. The influence of particle size, CAP concentration and span 80 concentration on the MHV released from microspheres was also determined. The smaller the particle size, the higher the dissolution rate due to the larger surface area of the smaller particle. The higher the concentration of span 80 used, the more the greater the amount of MHV released. This was attributed to the more porous structure of microspheres prepared by the higher concentration of span 80. By increasing the CAP concentration, however, the release rate of MHV was decreased due to the larger amount of CAP and the more compact structure of microspheres.     

酮洛芬固体脂质纳米粒的制备

目的：微乳法制备固体脂质纳米粒,以酮洛芬作为模型药物,考查其载药性能。方法：通过对空白微乳粒径和稳定性考查,确定优化处方,将其保温分散于冷水中制备固体脂质纳米粒。对影响其质量的工艺因素和处方因素进行考查和优化设计,筛选最优处方。结果：制备固体脂质纳米粒的直接影响因素包括脂质用量、药物的用量、冷水相温度和微乳保温温度等,所得固体脂质纳米粒的平均粒径（143.9±1.2）nm,多分散系数为0.443。载药固体脂质纳米粒包封率为81.47%,载药量为8.16%。结论：该法稳定可靠,可用于酮洛芬固体脂质纳米粒的制备。