肿瘤坏死因子-α与糖尿病肾病

肿瘤坏死因子（TNF）-α是重要的炎症因子,近来越来越多的证据显示其在糖尿病肾病（DKD）的发生发展中起重要作用。实验与临床研究均已经证实,TNF-α在DKD中通过多种机制产生。肾脏损伤,而且其活性调节的潜在益处已作为目前临床治疗的一个策略。     

肿瘤坏死因子-α与糖尿病肾病

肿瘤坏死因子(TNF)-α是重要的炎性反应因子,越来越多的证据显示其参与糖尿病肾病(DN)的发生.TNF-α通过多种机制引起DN肾脏损伤,包括损伤肾小球通透屏障,改变肾脏局部血流动力学,促进系膜细胞增殖及系膜外基质沉积,正调节免疫炎性反应,诱导细胞凋亡等.目前针对其活性的调节已成为临床治疗DN的一个新策略,研究较广泛的...     

老年急性脑梗死患者血清肿瘤坏死因子-α测定的临床意义

肿瘤坏死因子α(Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ α)作为一种多功能的细胞因子 ,不仅在抗肿瘤、抗病毒方面起重要作用 ,而且与缺血性脑血管病关系密切。随着分子生物学技术的发展 ,ＴＮＦ α在缺血性脑血管病中的作用日益受到众多学者的重视〔1〕。目前ＴＮＦ α与老年人急性脑梗死 (ＯＡＣＩ)预后的关系尚不清楚。为此 ,我们对 6 0例ＯＡＣＩ患者急性期和恢复期血清ＴＮＦ α进行检测 ,探讨两者的关系及其临床意义。　　一、资料与方法　　 1.临床资料 :全部病例均系 1998～ 1999年首次发病 1周内在我院住院的ＯＡＣＩ患者…     

肿瘤坏死因子α与梗阻性黄疸

梗阻性黄疽（Obstructivejaundice，OJ）是一种常见病，病因很多，多数可通过外科手术解决。但是术后并发症和死亡率较高，其主要原因是内毒素血症（endotoxerma，ETM）和多脏器损害。近十七年研究表明，肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactor－α，TNF－α）在OJ所致的ETM及多脏器损害中起着极其重要的作用。本文就其作用及作用机理作一综述。1TNF－α的概念TNF－α是由单核细胞、巨噬细胞、T细胞和肥大细胞等产生的一种细胞因子。人类TNF－α基因位于第6号染色体上，TNF－α以前体形式被合成，以跨膜型和分泌型两科形式存在。研…     

肝硬化患者血清肿瘤坏死因子-α水平测定及意义

研究证实 ,肿瘤坏死因子 - α( TNF- α)与肝炎肝硬化的发生发展及肝功能衰竭有关。为此我们观察了5 0例肝炎肝硬化患者血清 TNF- α水平与肝脏功能的关系 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1　临床资料　观察组为 5 0例病毒性肝炎肝硬化患者 ,男 34例 ,女 1 6例 ;年龄 1 0～ 73岁 ,平均 44±1 4岁。均符合 1 995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。其中乙型肝炎病毒感染 44例 ,丙型肝炎病毒感染 3例 ,乙、丁肝炎病毒重叠感染 2例 ,乙、丙、丁肝炎病毒重叠感染 1例 ;有腹水 2 7例 ,消化道出血 1 1例 ,肝昏迷 5例 ;按 Child- Pu…     

肿瘤坏死因子-α与心力衰竭

自从 1975年Ｃａｒｓｗｅｌｌ等人发现肿瘤坏死因子(ＴＮＦ)以来 ,有关ＴＮＦ的研究不断展开 ,并取得了重大进展。特别是 2 0世纪 90年代以来 ,肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)与心力衰竭发生发展的密切关系引起了医学界的广泛关注 ,目前普遍认为包括ＴＮＦ α在内的细胞因子的激活是慢性充血性心力衰竭的重要病理生理机制之一[1] 。1　ＴＮＦ α概述ＴＮＦ 浕又称恶液质素 (Ｃａｃｈｅｃｔｉｎ) ,主要由激活的单核巨噬细胞产生 ,活化的Ｔ细胞、ＮＫ细胞和肥大细胞也可产生分泌ＴＮＦ α。此外 ,包括成熟心肌细胞在内的多种非免疫细胞在某些应激…     

肿瘤坏死因子-α在糖尿病肾损害中的作用与机制

肿瘤坏死因子-α是重要的炎性因子，近来越来越多的证据显示其在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用。实验与临床研究均已经证实，肿瘤坏死因子-α在糖尿病肾病中通过多种机制产生。肾脏损害，而且其活性调节的潜在益处已作为目前临床治疗的一个策略。     

2型糖尿病家系中血浆肿瘤坏死因子α水平与胰岛素抵抗

目的　探讨 2型糖尿病 (T2 DM)家系成员血浆肿瘤坏死因子 α(TNF- α)水平与胰岛素敏感性的关系。　方法　采用放射免疫法检测了 32例家族性 T2 DM患者、37例家族性 T2 DM患者的非 DM一级亲属 ,4 0例正常人的血浆 TNF- α水平。　结果　家族性 T2 DM患者血浆 TNF- α为 (1.19± 0 .2 1) μg/ L,明显高于正常对照组 (1.0 0± 0 .18) μg/ L(P<0 .0 5 )。家族性 T2 DM患者的非 DM一级亲属血浆 TNF- α为 (1.0 1± 0 .2 8) μg/ L,与正常对照组比较 ,差异无显著性。逐步回归分析显示 ,血浆 TNF- α水平与胰岛素敏感性指数 (ISI)呈负相关 ,TNF- α参与了 ISI的变异 ,血浆总胆固醇(TC)、体重指数 (BMI)、TNF- α对 ISI总的影响程度为 39%。　结论　循环 TNF- α可能参与了家族性 T2 DM患者胰岛素抵抗的形成     

支气管哮喘患者白细胞介素—8和肿瘤坏死因子—α测定及其临床意义

支气管哮喘是以气道高反应性和气道炎症为主要特征的慢性炎症性疾病。诸多细胞因子、炎症介质涉及其发病过程。我们检测了正常人及哮喘发作期、缓解期患者血清ＩＬ 8和ＴＮＦ α的含量 ,以探讨其在支气管哮喘发病中的作用。对象与方法1.对象 :选择我院 1999年 8月～ 2 0 0 0年 4月明确诊断的60例哮喘住院患者分组观察。 (1)哮喘发作期组 3 0例 ,男性 2 1例 ,女性 9例 ,年龄 2 0～ 3 9岁 ,平均年龄 (3 2 .3± 3 .7)岁。 (2 )哮喘缓解期组 3 0例 ,均为发作期组患者入院后予糖皮质激素、β2 受体激动剂解痉、平喘治疗 ,病情缓解已达 2周以上。…     

肿瘤坏死因子α和肿瘤坏死因子α转化酶基因在糖尿病心肌病变大鼠心肌中的表达

对小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射加高脂饲料喂养建立糖尿病心肌病变大鼠模型的研究显示,模型组大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNFα)和肿瘤坏死因子α转化酶(TACE)mRNA表达量均比正常组显著增高。福建省立医院内分泌研究室     

肿瘤坏死因子-α致体外大鼠心脏室性心律失常作用的研究

目的:研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对体外大鼠心脏致室性心律失常的作用,初步探讨致室性心律失常的机制。方法:采用大鼠体外心脏灌流模型观察TNF-α对心脏室性心律失常的作用,通过激光共聚焦技术观察TNF-α对单个分离心肌细胞钙浓度的影响。结果:不同浓度的TNF-α灌流能引起体外心脏室性心律失常,且室性心律失常发生次数随着TNF-α浓度的增加而增多(P<0.05);经TNF-α受体抗体预处理后同等浓度的TNF-α引起的室性心律失常较前明显减少(P<0.05)。200kU/LTNF-α可使心肌胞内钙荧光强度增加(121.0±13.3)%;TNF-α受体抗体预处理,TNF-α仅能使胞内钙荧光强度增加[(13.5±3.7)%,P<0.01]。结论:TNF-α能够引起体外心脏室性心律失常,可能与TNF-α使心肌胞内钙短时间大量增加有关。     

肿瘤坏死因子-α与2型糖尿病的相关性

肿瘤坏死因子(TNF)-α是一种前炎性反应因子.近年发现TNF-α与2型糖尿病、胰岛素抵抗密切相关.研究发现,TNF-α基因多态性也与胰岛素抵抗的发生密切相关,是目前的研究热点.     

肿瘤坏死因子-α与非酒精性脂肪肝的关系

进行FBG、空腹血胰岛素(FINS)、TG、ALT、AST、GGT测定。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子水平。结果显示血清肿瘤坏死因子与性别、年龄、AST无显著相关。血清肿瘤坏死因子与ALT、GGT、TG、FBG呈正相关(P<0.05)。     

大鼠左心室后负荷增加对心肌肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:分析腹主动脉缩窄诱导高血压大鼠心肌中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的合成,并探讨其调控机制.方法:选雄性SD大鼠,无菌条件下在腹主动脉放置银夹构建腹主动脉缩窄模型(腹主动脉缩窄组).分别在术后1、3个月利用伊红-苏木精染色和磷钨酸苏木精染色评价左心室肥厚,免疫组化检测心肌中TNF-α含量,凝胶滞留实验筛选TNF-α可能的调控序列.结果:手术后3个月与假手术组大鼠相比,左心室出现显著肥厚,细胞面积分别为(429.4±57.6)μm2、(948.4±94.3)μm2,P＜0.01.假手术组大鼠心肌TNF-α免疫组化染色为阴性,腹主动脉缩窄组手术后1、3个月大鼠心肌均显示强阳性.所有后负荷增加的心肌核蛋白与TNF-α上游序列的核转录因子(NF)-κB结合位点(-619～-591和-508～-481)的结合均高于后负荷正常的心肌.结论:左心室后负荷增加引起心肌TNF-α增高伴NF-κB核转移,TNF-α在心脏重构过程中起促进作用.     

Inhibition of tumor necrosis factor-α-dependent cardiomyocyte apoptosis by metallothionein

Myocardial cell death is an important cellular event of heart failure. Tumor necrosis factor-α (TNF) accumulates in the failing heart and causes myocyte apoptosis, but the mechanism of this action is unclear. This study was undertaken to examine the relationship between TNF-induced cardiomyocyte apoptosis and activation of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) through oxidative stress. Primary cultures of neonatal cardiomyocytes isolated from transgenic mouse hearts that overexpress metallothionein (MT) as well as cardiomyocytes isolated from wild-type mice were used. The treatment of wild-type cardiomyocytes with TNF at 10 ng/mL induced apoptosis, as detected by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling and confirmed by Annexin V-fluorescein isothiocyanate binding. The apoptotic effect of TNF was significantly inhibited in the MT-overexpressing cardiomyocytes. Corresponding to the apoptotic effect, TNF at 10 ng/mL caused rapid phosphorylation of p38 MAPK in wild-type cardiomyocytes. The activation of p38 MAPK was further confirmed by an in vivo experiment treating the mice with TNF and measuring p38 MAPK activity using an immune complex kinase assay. The activation of p38 MAPK was not observed in the MT-overexpressing cardiomyocytes either in vitro or in vivo. Importantly, TNF-induced accumulation of reactive oxygen species was dramatically reduced in the MT-overex-pressing cardiomyocytes as determined by a carboxy-H₂-DCFDA staining method. This study thus suggests that p38 MAPK activation is likely involved in TNF-induced cardiomyocyte apoptosis, which is also related to reactive oxygen species accumulation.     

肝细胞癌变过程中TGF-β1及TNF-α的动态表达与改变

目的 探讨肝癌形成过程中转化生长因子（TGF）-β1及肿瘤坏死因子（TNF）．a的动态表达及其改变机制。方法 雄性SD大鼠以2-乙酰氨基芴（2-FAA）喂饲制备肝癌模型，经病理组织学（HE染色）分析肝细胞的形态学变化，采用酶联免疫吸附法（ELISA）在癌变不同时期定量观察肝细胞及血清中TGF-β1和TNF-α的动态变化。结果 大鼠在喂饲2-FAA后，肝细胞在诱癌早期发生颗粒样变性，中期出现不典型增生，后期可见大量癌巢结节，均为高分化肝细胞癌。在正常肝及血中仅见较低水平的TGF-β1和TNF-α表达。诱癌后，随肝细胞组织形态变化，肝组织及血清中TGF-β1和TNF-α表达水平逐渐增强，癌变组和癌前病变组均显著高于正常对照组，且血与肝TGF-β1和TNF-α表达显著正相关。结论 癌变早期TGF-β1和TNF-α呈过表达状态，具有相互调节、相互协同作用，与肝癌发生发展密切相关。     

TNF-α对类风湿关节炎滑膜细胞中MAPK的作用

目的 观察ＴＮＦ－α作用于类风湿关节炎（ＲＡ）滑膜细胞后滑细胞中ＭＡＰＫ的激活。方法 ３～５代体外增减的ＲＡ滑膜细胞加外源性ＴＮＦ－α刺激后,裂解细胞,收获蛋白,Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ分析。结果 ＴＮＦ－α刺激后滑名有多种蛋白发生酷氨酸磷酸化,其中以ＭＡＰＫ最明显,ＭＡＰＫ的激活呈时间和剂量相关。结论 ＴＮＦ－α作用于ＲＡ滑膜细胞伴有明显的ＭＡＰＫ激活,ＭＡＰＫ可能是ＴＮＦ－α作用于ＲＡ滑膜细胞