Gas6与2型糖尿病及其并发症的研究进展

生长停滞特异性蛋白6 (growth arrest-specific 6, Gas6) 是维生素K依赖蛋白家族成员, 属于受体酪氨酸激酶家族TAM (Tyro3, Axl, Mer) 的配体.Gas6/Axl信号途径参与细胞的黏附、迁移、增殖、凋亡、血小板聚集, 血管重塑、炎症及免疫反应等病理生理过程.近年来, 研究发现Gas6/Axl信号通路、Gas6水平及其基因多态性与2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病并发症显著相关.就Gas6与2型糖尿病及其并发症的相关性作一综述.     

子痫前期胎盘和蜕膜组织中Gas6、SATB1的含量及其与氧化应激、炎性反应的相关性

目的:研究子痫前期胎盘和蜕膜组织中Gas6、SATB1含量与氧化应激、炎性反应的相关性。方法:选择2013年5月~2015年12月期间在我院诊断为子痫前期的62例孕妇作为研究的PE组、同期70例健康孕妇作为对照组。采集胎盘组织并检测Gas6、SATB1以及氧化应激指标、炎症反应指标的含量,采集蜕膜组织并检测Gas6、SATB1的含量。结果:PE组胎盘组织中Gas6、ROS、MDA、NADPH P47-phox、p38MAPK、IL-1β的含量以及LC3-II/LC3-I的比例显著高于对照组,SATB1的含量显著低于对照组,蜕膜组织中Gas6、SATB1的含量与对照组比较无差异;Gas6高表达、SATB1低表达子痫前期胎盘组织中ROS、MDA、NADPH P47-phox、p38MAPK、IL-1β的含量以及LC3-II/LC3-I的比例均显著高于Gas6低表达、SATB1高表达子痫前期胎盘组织。结论:子痫前期胎盘组织中高表达的Gas6以及低表达的SATB1能够调节氧化应激反应和炎症反应,进而造成疾病的发生和发展。     

炎症与血栓形成

炎症的促凝作用以及凝血-炎症网络的相互作用所致的恶性循环，已成为血栓形成的重要发病机制。而体内存在的天然抗凝物质的抗炎作用，已被认为是极重要的生理功能，从而给炎症、败血症、创伤、DIC与血栓形成等的治疗注入了新的思路。     

炎症与血栓形成

<正>机体存在复杂的凝血系统和抗凝系统,两者之间的动态平衡维持着机体的正常凝血功能。其中涉及血管壁的结构和功能、血小板的质量和数量、凝血-抗凝系统、纤溶-抗纤溶系统。当一系列因素如炎症因子、肾素-血管紧张素系统作用于血管内皮或内皮下组织,导致血管内皮细胞损伤,引发血小板黏附、聚集与释放,同时启动内源性凝血途径与外源性凝血途径,且两种途径可以相互活化。一系列凝血因子被相继酶解激活后经过复杂的变化诱导凝血酶的生成,使邻近血浆中的纤维蛋白     

Axl及其配体Gas6在宫颈鳞癌中的表达与意义

目的:探讨Axl及其配体Gas6蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达情况及其与临床特征的关系。方法:收集87例经手术切除的宫颈鳞癌组织、42例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织和28例正常宫颈组织。采用免疫组化SP法分别检测Axl及其配体Gas6蛋白的表达情况,并分析其表达在良恶性组织之间和不同临床病理状态下的差异。结果:Axl及Gas6蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率较高,而在CIN组及正常宫颈组织中较低,差异有统计学意义(P<0.05)。Axl及Gas6蛋白的表达在不同宫颈鳞癌组织分化程度和盆腔淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05)。而在年龄、临床分期和肿瘤大小之间无统计学意义,P值均>0.05。经Spearman等级相关分析发现宫颈鳞癌组织中Axl和Gas6蛋白表达存在正相关(rs=0.74,P=0.03)。结论:Axl及其配体Gas6蛋白的表达水平与宫颈鳞癌发生、增殖、侵袭及盆腔淋巴结转移关系密切。深入机制的研究可能使Axl蛋白成为宫颈鳞癌靶向治疗一个新的潜在的分子靶点。     

2型糖尿病肾病与血脂联素、Gas6、血清胆红素相关性研究

目的对2型糖尿病肾病与血脂联素、Gas6、血清胆红素相关性进行分析。方法对2012年4月~2014年4月期间在佳木斯中心医院接受治疗的40例2型糖尿病肾病患者为研究组,在佳木斯中心医院体检显示健康的40例正常人为对照组,观察比较两组的血脂联素、Gas6水平、血清胆红素水平指标。结果研究组的血脂联素水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的血浆Gas6水平与总胆红素(TBIL)水平、间接胆红素(IBIL)水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的直接胆红素(DBIL)水平差异无显著性,无统计学意义(P>0.05)。结论 2型糖尿病肾病的发生及发展与机体血脂联素、Gas6、TBIL、IBIL水平有关,血脂联素水平越高、Gas6水平及血清胆红素中的TBIL、IBIL水平越低,就越容易引发2型糖尿病肾病,且Gas6、TBIL、IBIL水平越低,病情越严重。     

炎症与血栓形成

传统上认为炎症与血栓形成是两个互相独立的病理过程。所谓炎症(inflammation)是指外源性和内源性损伤因子引起细胞多种损伤性病变，机体的局部和全身则发生一系列复杂的反应，以局限和消灭损伤因子，并清除和吸收坏死组织，修复损伤，属于机体的一种防御性反应。而在活体的心脏或血管腔内，血液发生凝固或血液中的某些有形成分互相黏集，形成固体质块的过程，则称为血栓形成(thrombosis)。但是近几年来，随着科学研究的深入，人们发现炎症与血栓形成之间存在着密切的联系，现已公认体内炎症一凝血之间存在网络关系。     

血浆Gas6水平及其基因多态性与心脑血栓性疾病的相关性研究

目的分析血浆Gas 6水平及其基因多态性与心、脑血栓性疾病（脑梗死、脑出血、急性心肌梗死）的相关性,并探讨其可能的作用机制。方法用ELISA方法测定脑梗死组、脑出血组、急性心肌梗死组及健康对照组血浆Gas6水平,并行基因测序分析Gas 6内含子c.834＋7G〉A位点的多态性频率分布。结果脑梗死组、脑出血组及急性心肌梗死组Gas 6水平显著高于对照组（P〈0.01）,其Gas 6内含子c.834＋7G〉A中AA基因型的Gas 6水平明显低于对照组（P〈0.01）,而GA基因型组Gas 6水平明显高于对照组（P〈0.01）;Gas 6基因c.834＋7G〉A位点中AA基因型和等位基因A的频率显著低于对照组,与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死呈负相关（P〈0.01）。结论血浆Gas 6水平增高与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死相关;其c.834＋7G〉A位点AA基因型和A等位基因的频率与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死呈负相关,可能起到保护脑梗死、脑出血和急性心肌梗死的作用。     

过氧化物酶6与肺部炎症性疾病关系的研究进展

机体发生氧化应激时,大量的超氧阴离子和活性氧（ROS）会在肺内沉积,当其含量超出机体抗氧化酶清除能力时,会引起多种肺部炎症性疾病,如急性肺损伤（ALI）、哮喘、特发性肺间质纤维化（IPF）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等。为了对抗氧化应激导致的不良后果,机体细胞会释放大量抗氧化物酶。过氧化物酶6（Prdx6）同时具有谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和磷脂酶A2（PLA2）活性,能够维持机体氧化还原平衡,修复由氧化应激引起的膜损伤,调节肺泡表面活性物质的新陈代谢,改善肺泡上皮细胞凋亡程度,从而在肺部炎症中扮演重要角色。本文对Prdx6在肺部炎症性疾病中的作用进行综述。     

维生素K2及Gas6与维持性血透患者血管钙化相关性研究

目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者血管钙化与维生素K2及生长停滞特异性蛋白6(Gas6)的关系.方法 选择我院2013年1月至2016年9月住院的MHD患者60例作为MHD组,并选择同期行体检的健康人群60例作为对照组,比较两组受检者维生素K2和Gas6的表达水平,并分析其与血管钙化评分的关系.结果 MHD组患者血液中维生素K2水平较对照组降低[(2.46±0.93)nmol/L vs(4.17±1.04)nmol/L],而Gas6水平较对照组增高[(42.36±2.23)ng/mL vs(18.86±2.04)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.01);MHD组患者中,血管钙化评分≥4分组患者的维生素K2水平为(1.99±0.77)nmol/L,明显低于评分<4分组的(2.56±0.93)nmol/L,差异有显著统计学意义(P<0.05);血管钙化评分≥4分组患者Gas6水平为(46.82±2.93)ng/mL,明显高于评分<4分组的(38.24±2.77)ng/mL,差异有显著统计学意义(P<0.01).维生素K2及Gas6水平与血管钙化具有明显相关性(γ=-0.276,0.64,P<0.05).结论 维生素K2与Gas6在血透患者中呈现差异性表达,其变化一定程度上反映出血管钙化的严重程度.     

妊娠期高血压综合征患者生长停滞特异性蛋白6水平及其影响因素分析

目的 探讨妊娠期高血压综合征患者gas6的表达水平及其影响因素。方法本院接受治疗的130例妊娠期高血压患者选为观察对象,同时选取100例血压正常的孕妇为对照组。观察两组患者血清gas6水平,比较不同临床特征妊娠期高血压综合征患者gas6的水平;单因素及多重逐步回归分析其影响因素。结果与对照组比较,妊娠期高血压组gas6水平明显增高(25.16±3.15 ng/mL)(P<0.05);而且,SBP≥160 mmHg、体重指数(BMI)≥28 kg/m²、合并妊娠期糖尿病、游离脂肪酸(FFA)异常的妊娠高血压综合征患者gas6水平的显著升高(P<0.05)。结论妊娠期高血压综合征患者gas6 水平较高,且血压、体重指数和游离脂肪酸是影响患者gas6 水平的因素。     

大鼠粪样中C_1～C_6脂肪酸的分析

研究了一种大鼠粪样中Ｃ＿１～Ｃ＿６脂肪酸在室温下乙酯化的气相色谱分析方法，酸化的大鼠粪匀浆用乙醚－石油醚（１＋１）振摇提取，提取液中的短链脂肪酸与四甲基氢氧化铰生成的季铵盐在二甲基乙酞胺溶剂中，于室温下与溴乙烷反应生成相应的乙酯。采用１０％丁二酸乙二醇聚酯色谱柱，火焰离子化检测器测定Ｃ＿１～Ｃ＿６脂肪酸乙酯。大鼠粪样中待测脂肪酸的提取效率为８８．５％～１００．０％，加标回收范围为８２．４％～１１０．８％，变异系数为３．２％～１０．９％。对２ｇ样品，各脂肪酸的检出限均可达１ｐｐｍ。本文探讨了乙酯化反应的最佳条件，样品中Ｃ＿１～Ｃ＿６脂肪酸的衍生化反应在室温下１小时即可定量完成。所用试剂安全，操作简便，对实际样品的分析表明，本法适用于粪样中短链脂肪酸的测定。     

T2DM 患者血浆Gas6、Omentin-1 与IR、肥胖及脂代谢的相关性分析

目的 探讨2 型糖尿病（T2DM）患者血浆生长停滞特异性蛋白（Gas6）和网膜素-1（Omentin-1）与胰岛素抵抗（IR）、肥胖及脂代谢的相关性。方法 选择超重肥胖T2DM 患者[ 体重指数（BMI）≥25 kg/m2]40 例,体重正常T2DM 患者50 例,健康体检者30 例,应用酶联免疫吸附法测定3 组血浆Gas6、Omentin-1 水平,同时检测空腹胰岛素、空腹血糖及血脂,比较之间相关性。结果 T2DM 患者血浆Gas6、Omentin-1 水平降低,超重肥胖组低于体重正常组和对照组（P <0.05）。Gas6 和Omentin-1 水平与稳态模型 胰岛素抵抗指数、BMI、甘油三脂、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇呈负相关（P <0.05）,与高密度脂蛋白胆固醇、胰岛素分泌指数呈正相关（P <0.05）。结论 T2DM 患者的血浆Gas6、Omentin-1 水平变化与IR、肥胖及脂代谢相关,可作为T2DM 预测指标。     

脑梗死患者Sema4D表达与血浆Gas6的水平及意义简

目的 探讨脑梗死急性期患者外周血淋巴细胞Sema 4D mRNA的表达和血浆可溶性Sema 4D（sSema 4D）的水平及临床意义;并探讨血浆sSema 4D水平与Gas 6水平的相关性及其临床意义.方法 检测299例脑梗死急性期患者及195例正常对照者的Sema 4D及Gas 6水平.采用Realtime PCR检测两组对象周围血淋巴细胞的Sema 4D mRNA表达,同时应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定其血浆中sSema 4D及Gas 6水平.结果 脑梗死组Sema 4D mRNA 表达值为2.23（1.10,3.76）×10^4IU/ml较正常对照组0.49（0.252,0.78）×10^4IU/ml明显上调,差异有显著意义（P＜0.01）;血浆sSema 4D浓度及Gas 6浓度明显高于对照组（P＜0.01）.血浆sSema 4D和Gas 6无相关性,相关系数为0.072,P =0.308.结论 脑梗死急性期患者外周血淋巴细胞Sema 4D mRNA表达及血浆sSema 4D水平均上调,提示Sema 4D可以反映脑梗死发生.血浆Gas 6水平较对照组明显升高,提示Gas 6可能是血栓性疾病的一个危险因素.血浆Sema 4D与Gas 6两者在脑梗死过程中可能独立发挥作用.     

新疆维、汉民族乳腺良恶性病变组织中Axl及其配体蛋白Gas6的表达与临床意义

目的探讨新据维、汉民族乳腺良恶性组织中Anexelekto（Axl）及其配体生长停滞特异性基因6蛋白（Growtharrest specific gene6,Gas6）的表达及其临床病胖意义。方法选择2006年1月-2007年1月新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科收治的Ⅰ～Ⅲ期可手术且临床及病理资料完整的乳腺癌患者252例及乳腺良性增生21例,用免疫组化PV-9000法检测Axl及其配体Gas6的表达情况,分析其表达情况与临床病理指标的关系。结果作乳腺痛组织中Axl蛋白的阳性表达率为63．5％,明显高于正常对照组织的28．6％,差异有统计学意义（P〈50．05）;Gas6在癌组织的阳性表达率为47．6％,明显高于正常对照组织的23．8％,差异有统计学意义（P〈0.05）。不同民族、不同年龄组、不同病理类型及不同分子分型组间Axl和Gas6蛋白的阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）;Axl和Gas6蛋白的刚性表达率随着肿瘤T分期及组织学分级的增高而增高,差异均具有统计意义（P〈0.05）;红淋巴结有转移纰的Axl和Gas6蛋白的阳性表达率分别为70．4％、56．3％,明显高于淋巴结无转移组的50．9％和36．4％,差异有统计学意义（P〈0．05）;在脉管有浸润组的Axl和Gas6蛋白的阳性表达率也明显高于无浸润组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论新疆维、汉民族良恶性病变组织中Axl、Gas6的表达水平与肿瘤的T分期、纰织学分级、腋窝淋巴结转移及脉管浸润有密切关系。     

E-选择素和白细胞介素6基因多态性与脑血栓形成之间的关系

脑血栓形成是多种原因引起的脑供血障碍,局部脑组织因缺血缺氧而出现坏死或软化等病理性改变。国内外大量研究表明,脑血栓形成的发病与遗传学基因多态性可能有着密不可分的联系。炎性因子在脑血栓形成的发生发展过程中起着很大的作用。E-选择素和白细胞介素6作为炎性因子的重要组成部分,它们的基因多态性可能成为脑血栓形成的重要危险因素。     

血清MMP-9、IL-6与急性冠脉综合征患者冠脉斑块稳定性的相关性

目的：探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及白细胞介素-6（IL-6）与急性冠脉综合征（ACS）患者冠状动脉斑块稳定性的相关性。方法：38例ACS患者作为观察组,行冠状动脉CT造影及冠脉造影检查;38例健康体检人员作为对照组,两组人员均接受血清MMP-9及IL-6检测,并在两组之间以及不同类型动脉粥样硬化斑块ACS患者中进行对比分析。结果：观察组血清MMP-9及IL-6水平明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．01）;且软斑块患者MMP-9及IL-6水平均明显高于混合斑块,差异具有统计学意义（P〈0．05）;而混合斑块患者又明显高于硬斑块（P〈0．05）;同时ACS患者血清MMP-9与IL-6水平呈正相关（r=0．724,P〈0．01）。结论：血清MMP-9及IL-6可作为斑块稳定性评估的重要指标,进而对ACS患者的早期干预治疗提供客观依据。