酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤的抑制作用

目的观察酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤的抑瘤作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法通过动物模型观察酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤肿瘤重量及体积的影响;以电镜观察肿瘤细胞超微结构的改变;以免疫组化法观察瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;以利用TUNEL法检测瘤组织细胞的凋亡情况。结果给药剂量为80μg·kg~(-1)·d~(-1)和160μg·kg~(-1)·d~(-1)时,酪丝缬肽可以显著抑制裸小鼠BEL-7402移植瘤的生长,抑瘤率分别为64．02%和66．27%,与生理盐水及相应氨基酸混合物组比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。酪丝缬肽可引起肿瘤细胞超微结构改变,导致肿瘤细胞广泛坏死和凋亡。酪丝缬肽给药组与生理盐水组比较,肿瘤组织细胞的PCNA表达明显降低,凋亡细胞明显增多。结论酪丝缬肽可显著抑制人肝癌BEL-7402细胞在裸小鼠体内的生长,抑制肿瘤细胞增殖,促进瘤细胞凋亡。     

重组人生长激素对不同生长激素受体的人肝癌细胞的体外干预

[目的]研究重组人生长激素(rhGH)在体外对不同生长激素受体(GHR)表达的人肝癌细胞系的影响.[方法]采用免疫组织化学方法检测人肝癌细胞系GHR的表达.每种肝癌细胞分4组处理:未处理组、50ng/ml rhGH干预组、100ng/ml rhGH干预组和200ng/ml rhGH干预组.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)、羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)荧光染色、ELISA法分析不同浓度rhGH对人肝癌细胞系的生长率和增殖等影响.[结果]在GHR高表达细胞rhGH干预组生长率明显增高(P<0.05),CFSE荧光强度明显减弱(P<0.05).下游蛋白IGF-1明显增加.而GHR未表达、低表达肝癌细胞则未见明显影响(P0.05).[结论]rhCH对GHR高表达肝癌细胞明显促进增殖,并且下游蛋白IGF-1表达明显增加,rhGH对GHR无表达、低表达肝癌细胞不受影响其细胞增殖和ICF-1的表达.     

酪丝亮肽对人肝癌BEL-7402细胞的抑制作用及对NK细胞杀伤活性的影响

[目的]研究三肽化合物酪丝亮肽(tyroserleutide,YSL)对人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤的抑制作用及对自然杀伤细胞(NK细胞)杀伤活性的影响。[方法]建立人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤模型,观察YSL对肿瘤生长的抑制作用;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测YSL对正常小鼠及人肝癌BEL-7402荷瘤鼠的NK细胞杀伤活性的影响。[结果]YSL[160μg(/kg·d)]能抑制BEL-7402的生长,肿瘤抑制率为72.23%,且能增强BEL-7402荷瘤裸鼠及正常小鼠NK细胞杀伤活性,与生理盐水组相比均具有显著性差异(P<0.05)。[结论]YSL对人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤有抑制作用,并具有增强正常及荷瘤小鼠NK细胞杀伤肿瘤细胞活性的作用。     

Manumycin抗人肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤的作用及其对肿瘤血管生成的影响

背景与目的:法尼基转移酶抑制剂manumycin体内外抗胰腺癌、结肠癌和退行性甲状腺癌的研究已见报道。我们先前的体外研究发现,manumycin能抑制人肝癌HepG2细胞的增殖通路和生存通路。本研究拟探讨manumycin在裸小鼠体内的抗肝癌作用及其对肿瘤的血管生成的影响。方法:建立人肝癌HepG2细胞裸鼠移植瘤模型,接种后第8天按肿瘤大小随机分为5组:生理盐水对照组(20ml/kg)、阳性药对照组(CTX,25mg/kg)、0.1%Me2SO阴性对照组(20ml/kg)、manumycin低剂量组(2.5mg/kg)和高剂量组(5mg/kg)。测量各组肿瘤体积观察manumycin的体内抗瘤作用。采用免疫组化方法观察移植瘤的微血管密度(MVD),应用Westernblot法检测VEGF和b鄄FGF的蛋白水平变化,RT鄄PCR法检测VEGFmRNA的水平。结果:manumycin低剂量组和高剂量组的平均肿瘤体积比(V/V0)分别为0.68±0.09和0.59±0.04(n=5),与0.1%Me2SO阴性对照组(V/V0为1.38±0.21)相比,manumycin处理组肿瘤体积明显缩小(P<0.01)。与对照组相比较,manumycin处理组肿瘤组织MVD明显降低(P<0.01)。manumycin能明显抑制HepG2细胞及HepG2细胞裸鼠移植瘤VEGF蛋白的表达,而对b鄄FGF蛋白的表达影响不大。manumycin也明显抑制了HepG2细胞裸小鼠移植瘤VEGFmRNA的表达。结论:manumycin能明显抑制人肝癌HepG2细胞裸小鼠移植瘤的生长。下调VEGF表达,抑制肿瘤的血管生成可能是manumycin抗肿瘤作用的重要机理之一。     

重组人生长激素联合氟尿嘧啶对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤作用的实验研究

目的:探讨不同剂量重组人生长激素(rhGH)对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤的作用,及联合化疗(5-FU)的治疗效果。方法:建立人胃癌MKN-45裸小鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸小鼠随机分为对照组,常规剂量GH组,小剂量GH组,5-FU组,常规剂量GH/5-FU组,小剂量GH/5-FU组,治疗10天,观察治疗效果。结果:治疗结束时两GH组的裸小鼠体质量明显大于对照组(P<0·05),两GH/5-FU组的裸小鼠体质量明显大于5-FU组(P<0·05),两GH/5-FU组与对照组比较没有统计学差异(P>0·05),两GH/5-FU组之间、两GH组之间比较无统计学差异(P>0·05)。与对照组相比,两GH组皮下移植瘤的体积和质量没有显著增大(P>0·05),5-FU组和两GH/5-FU组明显减少(P<0·05);5-FU组与两GH/5-FU组比较无显著性差异(P>0·05)。与对照组相比,两GH组的G0/G1期、S期、G2/M期肿瘤细胞百分比及增殖指数PI无显著性差异(P>0·05);与5-FU组相比,两GH/5-FU组的G0/G1期、S期、G2/M期肿瘤细胞百分比及增殖指数PI无显著性差异(P>0·05)。不同的GH剂量对实验结果无明显影响。化疗药物5-FU引起明显的白细胞减少(P<0·05),以及腹泻等胃肠道反应,对脏器及脏器功能无明显影响。结论:rhGH应用于荷瘤动物,显著增加机体质量,未明显促进肿瘤生长,对机体也无不良影响。联合化疗时,rhGH不影响化疗的进行,并可改善化疗时的机体状况。     

米非司酮对子宫内膜癌HHUA细胞裸小鼠移植瘤生长作用的研究

目的探讨米非司酮(RU486)对人子宫内膜癌HHUA细胞裸小鼠移植瘤生长的抑制作用。方法体外培养人子宫内膜癌HHUA细胞,裸小鼠皮下接种HHUA细胞建立裸小鼠移植瘤动物模型,将荷瘤裸小鼠随机分为两组,分别应用米非司酮、精制花生油治疗4周。治疗期间观察各组裸小鼠生长情况、移植瘤体积、增殖率和形态,治疗结束后应用流式细胞术(FCM)检测各组裸小鼠移植瘤组织细胞周期时相的变化和细胞凋亡率;应用免疫组化技术检测基因Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果米非司酮组裸小鼠移植瘤体积第3周明显减小,肿瘤增殖率明显降低(P<0.01)。4周治疗结束后米非司酮组裸小鼠移植瘤细胞G0/G1期比例升高(38.17±3.02)%,S期细胞比例(SPF)降低(43.87±4.29)%,与对照组比较差异均有显著性(P<0.05),移植瘤细胞凋亡率为(15.03±2.19)%,明显高于对照组(3.06±1.13)%(P<0.01);治疗组移植瘤细胞Bcl-2蛋白表达明显降低(1.9±0.61),而Bax呈现过度表达(4.0±1.28)(P<0.05)。结论抗孕激素米非司酮(RU486)能显著抑制人子宫内膜癌HHUA细胞裸小鼠移植瘤的生长,其抗肿瘤作用与调控细胞周期时相和诱导细胞凋亡相关。     

人源化肿瘤血管移植瘤模型的建立及应用

背景与目的:目前在肿瘤内皮细胞基因功能和靶向血管治疗肿瘤的研究中仍缺乏适宜的动物模型。本研究拟建立一种新的小鼠人源化肿瘤血管移植瘤模型。方法:将人肝窦微血管内皮细胞系(humanliversinusoidendothelialcells,HLSEC)分别与人肝癌细胞系BEL7402、人结肠癌细胞系LS174T、人食管癌细胞系NEC按不同比例混合共接种NOD/SCID小鼠或BALB/c裸小鼠,以单独接种肿瘤细胞的小鼠作为对照组,观察小鼠人移植瘤生长的情况。采用绿色荧光蛋白基因(greenfluorescentprotein,GFP)转染HLSEC,结合荧光显微镜检方法观察HLSEC在共接种移植瘤中的存活及血管形成的情况。免疫组化法检测肿瘤内微血管密度(microvesseldensity,MVD)。用抗人肝癌内皮细胞单抗2B6处理人肝癌移植瘤共接种模型,观察2B6对肿瘤生长的影响。结果:HLSEC与BEL7402细胞共接种NOD/SCID小鼠时,共接种组肿瘤生长速度显著加快,平均瘤重可达肿瘤单独接种组的5.1倍。在GFP表达阳性的HLSEC与BEL7402共接种的移植瘤冰冻切片中可见HLSEC的存在,并已形成瘤内新生血管。免疫组化检测发现共接种组移植瘤中的总MVD较肿瘤细胞单独接种组增加85.7%,采用抗人vWF多抗检测结果显示共接种组人源微血管平均MVD可达10.28～29.28,约占总血管数量的41%～65%。进一步将HLSEC分别与NEC、BEL7402及LS174T细胞共接种于BALB/c裸小鼠时,共接种组的瘤重是单独接种组的3.3～6.0倍。2B6单抗能使共接种人肝癌移植瘤中人源肿瘤血管密度减少65.1%,抑制肿瘤瘤重达71.8%。结论:HLSEC与人肿瘤细胞共接种小鼠后,能在移植瘤中存活、增殖,形成大量人源化的肿瘤新生血管,并在促进肿瘤快速生长中起重要作用。该小鼠人源化肿瘤血管移植瘤模型可为肿瘤内皮细胞相关基因及靶向治疗剂的研究提供一个新的有价值的工具。     

绿茶儿茶素对BEL-7402人肝癌细胞裸小鼠异种移植瘤生长的影响

目的:探讨绿茶儿茶素(GTC)对BEL-7402人肝癌细胞在BALB/C裸小鼠体内生长的影响。方法:将受100μg/mlGTC作用4天的BEL-7402细胞接种于BALB/C裸小鼠,记录裸小鼠的发瘤时间。接种50天后处死裸小鼠,取瘤组织,测量其体积和重量。通过电镜、TUNEL和免疫组化等方法检测移植瘤细胞的凋亡情况。结果:GTC作用后的BEL-7402细胞在裸小鼠体内平均成瘤时间推迟,实验组:19.29±12.92(9～47)天,对照组:12.14±7.86(4～24)天;肿瘤平均体积缩小,实验组:0.35±0.22(0.05～0.73)cm3,对照组:1.45±1.20(0.17～3.28)cm3;平均重量减轻,实验组:0.18±0.14(0.03～0.42)g,对照组:0.65±0.48(0.14～1.31)g;瘤细胞凋亡增加,TUNEL阳性细胞计数均值,实验组和对照组分别为7.87±3.75/油镜视野和2.49±0.96/油镜视野。结论:GTC作用后的BEL-7402细胞在裸小鼠体内的生长受到抑制,其生长抑制作用可能与肿瘤细胞凋亡增加有关。     

受体介导的C-myc反义核酸抑制肝癌移植瘤生长

目的：探讨半乳糖（galactose，Gal）受体介导的C—myc反义核酸对肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法：将C-myc反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotide，ASODN）与半乳糖-聚乙烯亚胺（polyethyleneimine，PEI）转染载体作用形成Gal-PEI-ASODN复合物，采用荧光显微镜检测荧光标记反义桔酸进入人肝癌Bel-7402细胞的形态。克隆形成实验观察反义核照对细胞克隆形成的影响．用肝癌移植瘤小鼠模型观察反义核酸对肝癌移植瘤的生长抑制作用．免疫组化技术检测肝癌组织C—myc蛋白的表达。结果：Gal—PEI—ASODN复合物能被肝癌Bel-7402细胞有效摄取，荧光标记的反义核酸分布在细胞的表面、胞浆、胞核部位；Gal—PEI—ASODN复舍物对肝癌细胞克隆形成有明显抑制作用。与细胞对照组相比，差异显著（P〈0．01）。Gal—PEI—ASODN复合物能显著抑制小鼠肝癌移植瘤的生长，肿瘤抑制率为40，25％。与细胞对照组相比，差异显著（P〈0．01）；有可能抑制瘤细胞内C—myc蛋白的表达。结论：半乳糖受体介导的C—myc ASODN能有效抑制Bel-7402细胞的增殖。抑制小鼠肝癌移植瘤的生长，阻断C—myc蛋白的表达。     

人重组血管内皮抑素联合放疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤抑制及其机制的探讨

目的:观察人重组血管内皮抑素(恩度)联合放射治疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的生长作用及血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法:皮下接种CNE-2细胞制作人鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤模型,小鼠随机分为空白对照组、恩度组、放疗组和恩度联合照射组4组.分别采用生理盐水、恩度、放疗和恩度+放疗等干预.于放疗后11d处死,取出肿瘤,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,免疫组化(Envision)法测定VEGF和PCNA的表达.结果:恩度组、放疗组及恩度联合照射组均能不同程度抑制移植瘤的生长,其中以恩度联合照射组最明显,P＜0.05;VEGF和PCNA蛋白的表达各治疗组有不同程度的降低,其中联合组下降最为明显,P＜0.05.结论:恩度和放疗联用对鼻咽癌裸小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能与下调VEGF和PCNA的表达、抑制新生血管的生成,进而抑制细胞增殖有关.     

重组人生长激素联合氟尿嘧啶对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤作用的实验研究

Objective: To investigate the effect of different doses of recombined growth hormone (rhGH) on stomach neoplasms implanted in nude mice, and its efficacy in combining with chemotherapy (flurouracil, 5-FU). Methods: Human stomach neoplasms model was established in nude mice. The nude mice were divided into control group, moderate-dose of rhGH group, low-dose rhGH group, 5-FU group, moderate-dose rhGH/5-FU group, and low-dose rhGH/5-FU group. The results of each group were observed after ten days. Results: After therapy, the body mass of rhGH groups was significantly increased compared with control group (P＜0.05), the body mass of rhGH/5-FU groups was significantly increased compared with 5-FU group (P＜0.05), but it was no significant difference between rhGH/5-FU groups and control group (P＞0.05). The average tumor mass and volume of rhGH groups were not significantly increased compared with control group (P＞0.05), but they were significantly reduced in 5-FU group and rhGH/5-FU groups (P＜0.05). They were no significant difference between rhGH/5-FU groups and 5-FU group (P＞0.05). After treatment, the percentages of S, G0/G1 and G2/M phases and proliferation index(PI) were not significantly changed in rhGH groups compared with control group (P＞0.05), and the same with rhGH/5-FU groups compared with 5-FU group (P＞0.05). The difference caused by dose of rhGH was not significant. Conclusion: rhGH enhances body mass, does not stimulate tumor growth, and has no adverse effects on tumor bearing nude mice. Combined with flurouracil, rhGH does not influence the efficacy of chemotherapy, and has no effect on tumor cell cycle kinetics.     

Preliminary investigation of the inhibitory effects of the tyroservaltide (YSV) tripeptide on human hepatocarcinoma BEL-7402

This study aimed to investigate the inhibitory effect of tyroservaltide (YSV) on the human hepatocarcinoma BEL-7402 transplanted into nude mice and to explore its possible anti-tumor mechanism. Nude mice bearing xenografts of the human BEL-7402 hepatoma were given daily i.p. injections of YSV or saline (as a control) after the tumor were transplanted. Calculating tumor volume and measuring tumor weight determined the extent of inhibition of xenografts. The ultrastructure of tumor cells was observed by electron microscopy. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression in tissues of the YSV-treated group was observed by immunohistochemistry. Apoptosis of tumor tissue cells was assayed by the terminal transferase uridyl nick end labeling (TUNEL) method. At doses of 80 microg/kg/d and 160 microg/kg/d, YSV could significantly inhibit growth of tumors transplanted into nude mice, with inhibition rates of 60% and 64%, respectively, compared with that of the controls (P < 0.05). Moreover, YSV changed the ultrastructure of tumor cells, resulting in necrosis and apoptosis of the tumor cells. Compared with the saline group, the expression of PCNA in tumor tissue decreased and the count of apoptotic cell increased. Therefore, YSV can significantly inhibit the growth of human hepatocarcinoma BEL-7402 in nude mice, decrease the expression of PCNA in tumor tissue, and induce tumor cell apoptosis.     

蜂毒素对人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤生长及肿瘤血管生成的影响

背景与目的:蜂毒素体外抗骨肉瘤、白血病及宫颈癌的研究已有报道.我们先前的实验发现蜂毒素能够抑制人肝癌细胞株BEL-7402细胞增殖,并诱导其凋亡.本研究拟探讨蜂毒素在裸小鼠体内的抗肝癌作用及其对肿瘤血管生成的影响.方法:建立人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组:生理盐水对照组(10 ml/kg)、阳性对照组(沙利度胺,200 mg/kg)、蜂毒素低剂量组(40 μg/kg)、蜂毒素中剂量组(60 μg/kg)和蜂毒素高剂量组(80 μg/kg).测量各组裸鼠肿瘤体积,观察蜂毒素的体内抗肿瘤作用.光镜下观察肿瘤组织及瘤内血管形态.采用免疫组织化学SABC法检测微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和核转录因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)蛋白表达.应用实时荧光定量PCR法检测BEL-7402细胞VEGF mRNA和bFGF mRNA的表达.结果:蜂毒素低、中、高剂量组裸鼠肿瘤相对体积(V/V0)分别为4.42±0.58、3.47±0.97和3.06±1.23,与生理盐水对照组(V/V0为9.06±1.45)相比,蜂毒素处理组肿瘤体积明显缩小(P＜0.01).与生理盐水对照组MVD(16.50±2.35)比较,蜂毒素低、中、高剂量组肿瘤组织MVD(11.33±1.86、9.17±1.17和6.67±1.21)明显降低(P＜0.01).显微镜下可见蜂毒素各剂量组肿瘤组织呈片状坏死,肿瘤间质内可见肿瘤血管,并有血管破坏现象.蜂毒素低、中、高剂量组肿瘤组织VEGF(2.59±0.27、2.61±0.17和1.55±0.22)、bFGF(2.45±0.78、2.27±0.36和2.10±0.27)及NF-κB(2.79±0.29、2.71±0.66和2.26±0.56)阳性表达指数均低于生理盐水对照组(3.80±0.60、4.43±0.34和4.98±0.63)(P＜0.01).实时荧光定量PCR检测显示,蜂毒素能够抑制BEL-7402细胞VEGF mRNA和bFGF mRNA的表达.结论:蜂毒素能够明显抑制人肝癌BEL-7402细胞裸鼠移植瘤的生长,影响NF-κB表达、下调VEGF和bFGF的表达、抑制肝癌血管生成可能是其抗肿瘤作用的重要机理之一.     

Experimental study of the inhibition of human hepatocarcinoma Bel7402 cells by the tripeptide tyroserleutide(YSL)

Purpose: To investigate the antitumor effects of tyroserleutide (tyrosyl-seryl-leucine, YSL) on human Bel7402 hepatocarcinoma in vitro and in vivo, with preliminary exploration of its antitumor mechanism. Methods: MTT was used to observe the anticarcinogenic effects of YSL on human hepatocarcinoma Bel7402 cells in vitro. The ultrastructure of tumor cells was observed by electron microscopy. Nude mice bearing xenografts of human hepatocarcinoma Bel7402 were given daily i.p. injections of YSL or saline and an admixture of amino acids as controls, after tumor implantation. The inhibition of xenografts was determined by calculating the tumor volume and measuring tumor weight. The effects of YSL on the cell cycle and apoptosis of Bel7402 cells were determined by flow cytometry, and the effects on the ultrastructure of the cells by electron microscopy. Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) and proliferating-cell nuclear antigen (PCNA) immunohistochemical staining were used to investigate apoptosis in tumor tissue in nude mice. Results: In vitro YSL inhibited the proliferation of human Bel7402 tumor cells and changed their ultrastructure, resulting in the necrosis and apoptosis of the tumor cells. YSL at 80, 160, or 320 μg/kg/d inhibited tumor growth in nude mice by 40.26, 64.17, and 59.19%, respectively, which are significantly lower than the inhibition exerted by saline and an admixture of YSL amino acids (P<0.05). The ultrastructure and cell cycle of human hepatocarcinoma Bel7402 cells were changed by treatment with YSL, with a rate of apoptosis higher than that of the control group. TUNEL and PCNA analysis showed that YSL inhibited the proliferation of tumor cells and induced apoptosis at the level of the cell. Conclusions: YSL significantly inhibited human hepatocarcinoma Bel7402 growth in vitro and in vivo. The growth inhibition of the tumor may involve necrosis and apoptosis of the tumor induced by YSL. This study was supported by grants for the National High Technology Research and Development Program of China (2004AA2Z3170) (863 Program), The National Basic Research Program(2003CCA04300)(973 Program) and a project grant (03007) from the Department of Education of China.     

白藜芦醇增强顺铂对肝癌细胞Bel-7402的生长抑制作用

目的观察白藜芦醇与顺铂联合应用对人源肝癌细胞Bel-7402生长的影响。方法采用MTT法、协同指数分析及裸鼠移植瘤模型研究白藜芦醇与顺铂合用对Bel-7402体外增殖及体内生长的抑制作用。结果细胞活性分析表明,两药合用对体外培养的Bel-7402细胞增殖有协同抑制作用,协同指数从0.904-0.739之间分布;动物实验也证实白藜芦醇与顺铂合用可明显抑制Bel-7402裸鼠移植瘤的生长,其药效优于两药单用（P〈0.01）。结论白藜芦醇与顺铂合用可协同抑制人肝癌细胞Bel-7402的生长。     

蜂毒素对人肝癌裸鼠移植瘤的抗血管生成作用

目的探讨蜂毒素对人肝癌裸鼠移植瘤生长的影响及其抗血管生成作用。方法建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,观察蜂毒素对肿瘤生长的影响。采用免疫组织化学法,检测肿瘤组织微血管密度（microvessel density,MVD）及碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）和核转录因子κB（nuclear factorκB,NF-κB）的水平。结果蜂毒素低、中、高剂量组相对肿瘤增殖率分别为48.78%、38.33%和33.82%。与生理盐水组比较,蜂毒素处理组肿瘤体积明显缩小（P〈0.01）。免疫组化结果显示,蜂毒素可降低肿瘤组织MVD,且蜂毒素处理组bFGF、HIF-1α和NF-κB蛋白水平明显低于生理盐水组（P〈0.01）。结论蜂毒素可抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,其作用机制可能是降低NF-κB活性,抑制HIF-1α转录,进而下调bFGF表达,最终阻碍肝癌血管生成。     

赫赛汀对鼻咽癌荷瘤裸鼠肿瘤生长影响的实验研究

目的：探讨赫赛汀（Herceptin）对HER-2/neu基因蛋白高表达的鼻咽癌荷瘤裸鼠肿瘤生长的影响.方法：用鼻咽癌CNE-2Z细胞株接种于裸小鼠右腋下建立HER-2/neu基因蛋白高表达的裸鼠移植瘤模型.将已构建模型的裸鼠24只随机分为4组,每组6只,分别设阴性和阳性对照两组,Herceptin 10mg/kg和20mg/kg两实验组,以观察Herceptin对移植瘤体内生长的影响.结果：用Herceptin处理后的裸鼠移植瘤肿瘤体积均低于阴性对照组,其中10mg/kg剂量组与阴性对照组相比有统计学差异（P〈0.05）,但无量效关系;瘤重抑制率Herceptin 10mg/kg和20mg/kg分别为33.7%和23.3%,均未达到阳性标准;对裸小鼠生长无明显影响.结论：Herceptin对HER-2/neu基因过表达的鼻咽癌细胞株移植的荷瘤裸鼠肿瘤体内的生长具有一定的抑制作用,但效果并不满意.     

原发性肝癌组织中生长激素受体的表达及其意义

背景与目的:重组人生长激素(recombinehumangrowthhormone,rhGH)在调节代谢、降低外科病人死亡率方面,疗效明显,然而rhGH能否用于治疗原发性肝癌患者,目前存在较大争议。由于生长激素必须通过与其受体(growthhormonereceptor,GHR)结合方能发挥作用,因此本研究旨在通过了解原发性肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织生长激素受体的表达情况,探讨rhGH在肝癌患者中是否适用。方法:应用放射性配体法对40例HCC组织进行GHR的检测,以6例正常肝组织作为对照,肝组织GHR的受体最大结合量(RT)和平衡解离常数(Kd)采用Scatchard法计算;并分析肝癌GHR的RT值与肝癌临床病理特点之间的关系。结果:在正常肝组织与35例HCC组织中检测到单一的生长激素(GH)特异性结合位点(即GHR),对照组肝组织GHR的RT值为(39.5467±3.4770)fmol/mgprotein,Kd为(0.6167±0.1007)nmol/L,肝癌组织GHR的RT为(18.5416±4.1686)fmol/mgprotein,肝癌组织GHR的Kd值为(0.6319±0.1978)nmol/L,与正常肝组织相比,肝癌GHR的RT显著性降低(P<0.05),而Kd无显著性改变(P>0.05);肝癌组织GHR的RT值与肿瘤大小、患者临床分期呈显著性负相关,而与肿瘤分化程度、患者年龄、是否合并肝硬变无显著性相关。在5例肝癌组织未检测到GHR。结论:本组结果显示,大多数原发