肺腺癌VEGF-C的表达与MVD、MLVD及淋巴转移的关系

目的 探讨肺腺癌血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达与微淋巴管密度(MLVD)、微血管密度(MVD)及淋巴转移之间的关系.方法 RT-PCR法检测36例肺腺癌组织中VEGF-C mRNA的表达,并以免疫组化法检测肺癌组织VEGF-C蛋白的表达、MLVD及MVD.结果 VEGF-C mRNA在肺腺癌组织中的表达比正常肺组织相对较高(P<0.01).VEGF-C蛋白表达在肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位(P=0.015);其表达与肿瘤分化程度无关,与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ～Ⅳ期显著高于Ⅰ～Ⅱ期(P=0.026).在VEGF-C蛋白阳性组,MVD高于阴性组(P=0.020),MLVD显著高于阴性组(P=0.008),淋巴结转移增多(P=0.039).结论 VEGF- C mRNA在肺腺癌组织中高表达,VEGF-C蛋白表达与肺腺癌血管生成及淋巴管生成和淋巴结转移关系密切.     

肺腺癌内皮抑素表达与微淋巴管密度及淋巴转移的关系

目的研究内皮抑素在肺腺癌中的表达及其与淋巴管生成和淋巴转移的关系。方法免疫组化法检测60例肺腺癌内皮抑素蛋白的表达及肺腺癌组织微淋巴管密度（MLVD）,分析内皮抑素表达与MLVD及淋巴结转移的关系。结果肺腺癌组织内皮抑素蛋白阳性率[61.7%（37/60）]高于癌旁正常组织[23.3%（14/60）]（P〈0.01）;其表达与肿瘤分期、淋巴结转移有关。内皮抑素阳性组MLVD（7.68±1.89）低于阴性组（9.17±1.95）（P〈0.01）,随内皮抑素表达程度加强,MLVD值减小。结论内皮抑素在抑制肺腺癌淋巴管生成及淋巴转移中可能起一定作用。     

胃癌淋巴结转移与VEGF—D、VEGFR-3、LVD的关系

目的探讨胃癌淋巴结转移与血管内皮生长因子D（VEGF—D）、血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）、淋巴管密度（LVD）表达间的关系。方法对59例胃癌术后标本采用免疫组织化学sP法检测VEGF—D表达,用VEGFR-3抗体免疫组织化学sP法标记淋巴管,检测肿瘤组织及正常组织LVD。结果VEGF—D、VEGFR-3在癌组织中表达率分别为59．32％、67．80％,明显高于癌旁不典型增生组织及正常胃黏膜组织（P〈0．05）。癌周组织的LVD表达为（21．29±8．21）,明显高于周边正常组织（P〈0．05）。VEGF—D表达阳性组35例与阴性组24例的LVD分别为（23．15±7．58）和（11．93±5．31）,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。VEGF—D、LVD在癌组织中的表达与淋巴结直径、淋巴结分期、浸润深度、TNM分期及分化程度有关（P〈0．05）。结论VEGF．D在胃癌组织中高表达,并与肿瘤的淋巴管形成及淋巴结转移密切相关。     

survivin和VEGF在胆囊癌中的表达及其与肿瘤微血管密度相关性研究

采用免疫组化sP法检测42例原发性胆囊癌患者癌组织标本（观察组）凋亡抑制基因（survivin）与血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤微血管密度（MVD）的相关性,将结果与40例胆囊息肉患者息肉组织（对照组）比较。免疫组织化学sP法检测survivin、VEGF和CD34在胆囊癌组织中的表达情况,用CD。单抗标记的血管计数MVD。结果：观察组survivin、VEGF阳性表达率及MVD明显高于对照组P〈0．01;观察组Ⅲ、Ⅳ期患者survivin和VEGF的阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者P〈0．05;高分化者survivin和VEGF阳性表达率低于中、低分化者（P〈0．05）;有淋巴结转移者survivin和VEGF阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（P〈O．01）;两者在腺癌中的阳性表达率无统计学意义（P〉0．05）;VEGF与survivin的阳性表达呈正相关。认为survivin、VEGF在胆囊癌组织中呈高表达,且与淋巴结转移和病理分级有关;两者表达成正相关,且与肿瘤微血管形成密切相关。     

D2-40阳性微淋巴管密度与直肠癌进展的关系

目的探讨直肠癌中微淋巴管密度（MI．VD）、微血管密度（MVD）与淋巴结转移及其生物学行为之间的关系。方法应用免疫组化法检测76例直肠癌和瘤周、远端切缘黏膜中D2-40和CD34阳性标记的微淋巴管和微血管数，并应用Western blot法检测7例直肠癌组织中D2-40蛋白含量。结果直肠癌总MLVD（15．66&#177;4．82）、前缘区MLVD（18．26&#177;2．36）显著高于瘤周、远端切缘黏膜MLVD（5．70&#177;2．95、6．00&#177;3．12，P〈0．05），与Dukes’s分期、淋巴结转移、淋巴管受累呈正相关关系（P〈0．05）。直肠癌总MVD、前缘区MVD与Duke’S分期相关（P〈0．01）。结论微淋巴管密度，尤其在前缘区．与直肠癌的淋巴结转移及侵袭性生长有密切相关。干预直肠癌生长转移需要抑制血管生成的同时也要抑制淋巴管生成。     

Galectin-3、VEGF和MVD在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的探讨Galectin-3、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床病理意义。方法应用免疫组织化学SP法检测Galectin-3和VEGF在63例乳腺浸润性导管癌组织（乳腺癌组）中的表达，并用CD34免疫组织化学染色计数肿瘤MVD；16例周围正常乳腺组织作对照（对照组）。结果乳腺癌组Galectin-3、VEGF表达阳性率和MVD均显著高于对照组（P均〈0．01）；Galectin-3、VEGF表达阳性率和MVD与乳腺癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移有关，而与患者年龄、肿瘤直径无明显相关；乳腺癌组Galectin-3和VEGF阳性者MVD明显高于阴性者（P〈0．05、0．01），Galectin-3与VEGF表达呈正相关（P〈0．01）。结论Galectin-3、VEGF在促进乳腺癌微血管形成中有协同作用；Galectin-3、VEGF和MVD对判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度、浸润及转移有重要价值。     

星形细胞肿瘤组织中VEGF—A、VEGF—C的表达变化及其与肿瘤血管生成的关系

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）．A和VEGF—C在星形细胞肿瘤组织中的表达变化,分析两指标间及与肿瘤血管生成的关系。方法留取93例星形细胞肿瘤患者肿瘤组织及9例接受高血压脑出血开颅手术患者的正常脑组织,用免疫组织化学（sP）方法检测VEGF-A、VEGF-C蛋白表达和微血管密度（MVD）,RT-PCR法检测VEGF．A、VEGF．CmRNA表达,对两VEGF间及与肿瘤WHO分级、MVD的关系进行统计学分析。结果星形细胞肿瘤组织中VEGF．A、VEGF．C蛋白阳性表达率及MVD均显著高于正常脑组织,且均随肿瘤恶性程度增高而增强（P均〈0．叭）;星形细胞肿瘤组织中VEGF—A、VEGF-C蛋白表达及两者与MVD均呈显著相关（P均〈0．01）。星形细胞肿瘤组织中VEGF—A和VEGF．CmRNA表达均显著高于正常脑组织,且均随肿瘤恶性程度增高而增强（P均〈0．05）;肿瘤组织中VEGF．A和VEGF．CmRNA表达呈显著相关（P均〈0．05）。结论VEGF—A、VEGF—C在星形细胞肿瘤组织中的表达上调并与肿瘤恶性程度有关,两者间及与肿瘤血管生成均关系密切。     

肺癌中瘦素受体的表达及其在血管生成中的作用

目的研究瘦素受体（OB-R）、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在肺癌组织中的表达,探讨瘦素受体在肺癌血管生成中的作用和机制。方法免疫组化法检测40例肺癌组织和正常对照组织中OB-R、MVD、VEGF的表达。结果肺癌及正常肺组织瘦素受体的阳性表达率分别为67．50％、37．50％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。瘦素受体的表达与性别年龄,肿物大小,病理类型无关（P〉0．05）,而与MVD,淋巴转移有关（P〈0．05）,肺癌组织中OB—R阳性组的MVD较阴性组高。VEGF阳性组的MVD明显高于阴性组。OB—R与VEGF表达部位一致,呈正相关（P〈0．05）。结论肺癌组织中OB-R表达增多对肺癌血管成生成促进作用,并且该作用可能与VEGF的上调有关。     

食管鳞癌组织中NF-κB p65、VEGF的表达及其与血管密度测定的意义

采用免疫组化S-P法检测61例食管鳞癌患者组织中核转录因子-κB（NF-κB）p65和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及CD105标记的肿瘤内徽血管密度（MVD）。结果NF-κB p65表达与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度和淋巴结转移均呈正相关（P均〈0．01）,VEGF蛋白表达及MVD与食管鳞癌组织学分级和浸润深度均无关,但与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）;NF-κB p65与VEGF表达呈正相关（P〈0．01）;二者均与MVD呈正相关（P均〈0．05）。提示NF-κB p65参与食管鳞癌的发生、发展,其机制可能与VEGF的表达和肿瘤血管生成有关。     

胰腺癌组织中Syk的表达及意义

目的探讨胰腺癌组织中脾酪氨酸激酶（Syk）的表达情况及意义。方法用免疫组化法和RT-PCR检测40例胰腺癌组织、9例慢性胰腺炎、8例正常胰腺组织中的Syk蛋白及其mRNA,形态计量学图象分析法测定微淋巴管密度（MLVD）。结果Syk蛋白在胰腺癌、慢性胰腺炎和正常胰腺组织中阳性率分别为27.5%、77.8%和100%;Syk蛋白与胰腺癌TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关（P〈0.05）。Syk mRNA在胰腺癌中呈低表达（P〈0.01）。胰腺癌组织中微淋巴管密度（MLVD）在TNM分期III-IV期组显著高于I-II期组（P〈0.05）,淋巴结转移阳性组显著高于阴性组（P〈0.01）。Syk蛋白阴性表达者的MLVD显著高于阳性组（P〈0.01）。结论Syk在胰腺癌中表达减低或缺失,与胰腺癌的发展显著相关。     

VEGFR-3信号途径相关蛋白在胃癌中的表达及意义

目的研究血管内皮生长因子受体（VEGFR）-3信号途径相关蛋白C、D（VEGF—C、VEGF—D）在胃癌中的表达并探讨其与淋巴结转移的关系。方法80例胃癌手术病例分为淋巴结阳性组（n=48）和淋巴结阴性组（n=32）,另设胃溃疡病例为对照组（n=10）。采用ELISA技术进行血清VEGF—C和VEGF-D水平检测,然后应用免疫组织化学EnVisionTM两步法检测胃溃疡组织和胃癌标本VEGF—C、VEGF-D表达。结果胃癌患者血清VEGF-C和VEGF—D水平明显高于对照组（P〈0．05）,胃癌患者血清VEGF-C水平与淋巴结转移有关（P〈0．05）;胃癌组织中VEGF—C、VEGF—D阳性表达率均高于对照组（P〈0．05）,伴淋巴结转移的胃癌组织VEGF-C阳性表达率较无淋巴结转移者更高（P〈0．01）。结论血清VEGF—C可作为胃癌的标记物,对术前判定淋巴结转移具有一定的临床价值。     

LKB1和VEGFR2评价肺腺癌预后的意义

目的探讨LKB1、VEGFR2在肺腺癌中的表达情况,分析其预后意义。方法应用免疫组化方法检测46例肺腺癌中LKB1、VEGFR2的表达情况。结果 LKB1在癌旁正常肺组织、淋巴结转移阴性组肺腺癌、Ⅰ～Ⅱ期肺腺癌中的表达阳性率明显高于肺腺癌组织、淋巴结转移阳性组肺腺癌和ⅢA期肺腺癌(82.61%vs 63.04%、75.00%vs 44.44%、75.00%vs35.71%),差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR2在癌旁正常肺组织、淋巴结转移阴性组肺腺癌、Ⅰ～Ⅱ期肺腺癌中的表达阳性率则明显低于肺腺癌组织、淋巴结转移阳性组肺腺癌和ⅢA期肺腺癌(34.78%vs 58.70%、46.43%vs 77.78%、46.88%vs85.71%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LKB1、VEGFR2在肺腺癌中的表达情况可能与肺腺癌患者的预后有关,LKB1低表达、VEGFR2高表达可能提示预后不良。     

结肠癌COX-2mRNA表达与微血管密度关系的临床意义

目的通过观察结肠癌组织COX-2mRNA及CD34的表达，结合结肠癌组织中微血管密度（microvessel density，MVD）所见，探讨COX-2与肿瘤血管形成及病理特征的关系，为结肠癌生物治疗提供理论基础。方法 选择62例结肠癌、22例结肠腺瘤和22例正常结肠黏膜标本，采用原位分子杂交法检测COX-2mRNA并用MaxVisionTM快捷免疫组化法检测CD34表达，光镜下记数MVD。结果结肠癌、结肠腺瘤组织COX-2mRNA的阳性率明显高于正常黏膜，且有统计学意义（74．19％：36．36％，P=0．001；72．73％：36．36％，P=0．015）；结肠癌组平均MVD值高于腺瘤组和正常组，三组比较，有统计学意义（F=19．628，P=0．000）。在62例结肠癌组织中，高分化组COX-2mRNA阳性率高于低分化组（X^2=4．215、P=0．040）；进展期癌组的MVD高于早期癌组（t=3．079，P：0．003）；淋巴结有转移组MVD高于无转移组（t=3．180，P=0．002）；有血管侵犯组高于无血管侵犯组（t=2．093，P=0．041）；COX-2mRNA阳性组MVD高于阴性组，COX-2mRNA高表达组MVD高于低表达组，但差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MVD记数可作为判断肿瘤预后的有效评价指标，COX-2与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关，与肿瘤血管生成无直接相关性。     

转录调节因子Ets-1在肺腺癌的表达及其意义

目的检测转录调节因子Ets-1在肺腺癌组织的表达。方法检测Ets-1在46例肺腺癌组织及16例癌旁正常组织中的表达。结果Ets-1在肺腺癌组织中阳性表达率为71．74％,显著高于癌旁正常肺组织中的12．50％,且差异具有统计学意义（P〈0．001）;Ets-1的阳性表达水平与病人的性别、年龄以及TNM分期无关（P〉0．05）,与肺腺癌的肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论检测Ets-1可能作为判定肺腺癌浸润转移的有效指标。     

肺腺癌中C/EBPα、MVD表达的临床意义及相关性分析

目的 研究C/EBPα及MVD在肺腺癌（lung adenocarcinoma ）组织中的表达,探讨两者在肺腺癌发生、发展中的作用及其相关性.方法 应用免疫组织化学EnVision法检测28例手术切除的肺腺癌组织中C/EBPα蛋白的表达,分析C/EBPα在肺腺癌中的高表达与肺腺癌的临床病理特征的关系.采用CD34＋标记肺癌组织中的肿瘤微血管.结果 C/EBPα与肺腺癌患者的年龄、性别、TNM分期及有无淋巴结转移无关（P＆gt;0.05）,与肺腺癌组织的分化程度有关（P〈0.05）.在肺腺癌组织中C/EBPα蛋白及MVD的表达呈显著负相关（P〈0.05）.结论 C/EBPα参与肺腺癌的发生、发展,C/EBPα可能为新的血管标志物并且是潜在的肺癌治疗的靶点.     

COX-2、u—PA、TSP-1、MLD、MVD在胃癌中的表达及对生存期的影响

目的研究环氧合酶2（COX-2）、尿激酶纤溶酶原激活物（U—PA）、血小板反应素-1（TSP-1）,微血管密度（MVD）,微淋巴管密度（MLD）在胃癌组织表达,探讨与生存期关系。方法调查患者的生存期,用组织芯片技术和免疫组化法检测胃癌组织COX-2、u—PA、TSP-1、MVD和MLD的表达,分析对生存期的影响,另设同期30例浅表性胃炎作为对照组。结果COX．2、U—PA、TSP-1在胃癌组阳性率均显著高于对照组（P〈0．05）;胃癌组MVD、MLD均显著高于对照组（P〈0．05）;U．PA阳性、COX-2和U—PA双阳性、MVD高表达、弥漫型、肿瘤直径≥5cm、淋巴结转移、低分化、肿瘤浸润至浆膜层及以外组的平均生存期显著低于对照组（P〈0．05）;Cox回归分析淋巴结转移、浸润深度、U—PA和COX-2双阳性表达是影响患者生存期的独立危险因素（P〈0．05）。结论COX-2、u—PA、TSP-1在胃癌组织呈高表达,淋巴结转移、浸润深度、U-PA和COX-2双阳性表达是影响患者生存期独立的预后因素。