HPV感染和p53异常表达与宫颈鳞癌的关系

目的研究宫颈鳞癌与p53蛋白表达和HPV感染的关系,探讨宫颈鳞癌的形成机制。方法采用RT-PCR法分别检测p53基因在39例宫颈鳞癌组织和39例正常宫颈黏膜组织中的表达情况以及PCR方法检测HPV在这些组织中的感染情况。结果 HPV在宫颈鳞癌组中阳性率为48.72%(19/39),正常组织中为14.81%(4/27),p53基因表达在宫颈鳞癌组中阳性率为53.85%(21/39),正常组织中为18.52%(5/27),宫颈癌组的HPV感染和p53表达均高于正常组(P0.05)。结论 HPV感染与p53基因的异常表达与宫颈鳞癌发生密切相关,联合检测能提高准确性。     

口腔鳞癌及癌前病变组织中p27、p53蛋白的表达

目的　探讨 p2 7、p5 3蛋白表达在口腔鳞癌发生发展中的意义。 方法　应用免疫组化S P法分别检测 9例口腔正常黏膜 ,11例单纯性增生、2 6例癌前病变及 5 4例鳞癌组织中p2 7、p5 3蛋白的表达。 结果　p2 7蛋白在口腔正常黏膜和单纯性增生组织中呈高表达 ,在癌前病变和鳞癌组织中高 (低 )表达率分别为 6 1 5 % (38 5 % )、2 5 9% (6 1 1% ) ,在鳞癌中阴性表达率为 13% ;p2 7蛋白的表达与鳞癌的组织分化程度、临床分期相关 (P <0 0 5 )。p5 3蛋白在正常黏膜、单纯性增生及轻、中度不典型增生中未见表达 ,在重度不典型增生和鳞癌中可见 2 8 6 %和 4 8 1%的阳性表达 ,二者差异有高度显著性 (P <0 0 1) ;在鳞癌中 p5 3蛋白表达与组织分化程度相关 (P <0 0 5 ) ;p2 7和p5 3表达在鳞癌中呈负相关 (P <0 0 1)。 结论　p2 7蛋白表达的减少在口腔鳞癌的发生发展中起着重要作用 ,并与其预后因素密切相关。p5 3蛋白的表达在癌前病变向鳞癌转变过程中起重要作用。综合分析 p2 7、p5 3表达有助于口腔鳞癌的早期诊断和患者预后的估计。     

肺鳞癌及癌前病变PCNA、p16、p21、p53表达及细胞凋亡观察

目的 :观察肺癌癌变过程中细胞增殖与凋亡活性的改变 ,分析它们在肺癌发生发展过程中的意义并探讨其调控基因的作用。方法 :收集 86例支气管黏膜活检标本 ,采用免疫酶标法对各组病例进行PCNA、p5 3、p2 1、p16蛋白表达检测 ,用 3′ OH末端DNA原位标记技术进行凋亡细胞检测。结果 :在正常与鳞化组 ,PCNA只在极个别细胞中表达 ,p2 1、p5 3未见表达 ,p16阳性表达率分别为 10 0 %、93 3% ,凋亡细胞阳性率为 (2 9± 5 6 ) %、(2 4± 4 7) %。轻、中度非典型增生组 ,PCNA也只在少数细胞中表达 ,p2 1、p5 3没有表达或极少数细胞表达 ,p16表达率分别为 91 7%、83 3% ,凋亡细胞阳性率分别为 (2 2 0± 4 3) %和 (18 5± 3 7) %。在重度非典型增生与高分化鳞癌组织中PCNA阳性率显著增加 ,而凋亡细胞阳性率却明显减少 ,p2 1、p5 3表达增加 ,p16显著下降。结论 :支气管黏膜癌变是一个由量变到质变的过程 ,而中到重度非典型增生是这一过程中的关键性阶段 ,不仅增殖活性增加 ,而且凋亡活性下降 ,它们的调控基因p16、p2 1、p5 3也发生了显著的变化 ,可能起着重要的调节作用。     

p53、p21~(WAF1)蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨原发性非小细胞肺癌中p5 3、p2 1WAF1蛋白表达与临床病理及预后的关系。方法　应用免疫组织化学 (SP法 )方法。共检测非小细胞肺癌 147例 ,其中腺癌 6 6例 ,鳞癌 6 3例 ,腺鳞癌 14例 ,大细胞癌 4例。结果　p5 3蛋白总阳性率为 6 1.2 % (90 / 147) ,腺癌为 5 7.6 % (38/ 6 6 ) ,鳞癌阳性率为 6 3.5 % (4 0 / 6 3) ,腺鳞癌为 71.4% (10 / 14) ,大细胞癌 2例阳性。p2 1WAF1蛋白总阳性率为40 1% (5 9/ 147) ,腺癌为 42 .4% (2 8/ 6 6 ) ,鳞癌为 41.3% (2 6 / 6 3) ,腺鳞癌 2 8.6 % (4 / 14) ,大细胞癌 1例阳性。肺腺癌p5 3蛋白阳性表达与其预后相关 ,6 6例腺癌中 ,生存率低于 3年组和高于 3年组的p5 3蛋白阳性率分别为 75 % (2 1/ 2 8)和 44 .7% (17/ 38) ,差异有显著性意义 (P <0 .0 2 5 )。p2 1WAF1阳性表达与肺癌预后有关 ,p2 1WAF1阳性表达者 3年生存率 (6 4.4% )高于阴性表达者 (4 6 .6 % ) (P <0 .0 5 )。p5 3阳性而p2 1WAF1阴性的非小细胞肺癌患者的预后比p5 3阴性而p2 1WAF1阳性者差 (P <0 .0 1)。结论　检测p5 3蛋白表达可作为判断肺腺癌预后的指标之一 ;检测p2 1WAF1蛋白表达有利于对非小细胞肺癌预后的判断 ;联合检测p5 3、p2 1WAF1蛋白对判断非小细胞肺癌的预后有重要的意义 ,似可作     

阴茎癌中p53表达与HPV16、18 DNA的检测

目的：研究阴茎癌中p53表达与HPV DNA感染的关系。方法：应用免疫组化技术LSAB法检测33例阴茎癌p53表达及PCR技术检测HPV16、18DNA。结果：33例阴茎癌中，p53阳性表达率51.5%(17/33)；HPV16 DNA阳性率30.3%(10/33)；HPV18 DNA阳性率3.03%(1/33)。结论：阴茎癌中p53表达表明p53突变在阴茎癌发生中有一定意义。阴茎癌发生与HPV16和18型感染有关。     

cyclin E、p16ink4、ki67在宫颈脱落细胞中的表达及其与HPV16/18感染的相关性

目的　研究cyclinE、p16ink4、ki6 7在宫颈脱落细胞中的表达水平及其与HPV1 6 1 8感染的相关性,探讨其对宫颈癌高危人群筛查的意义。方法　采用免疫组织化学方法对78例宫颈脱落细胞标本进行cyclinE、p16ink4、ki6 7检测,同时应用多重引物PCR技术检测HPV1 6 1 8。结果　cyclinE、p16ink4、ki6 7在宫颈癌细胞中的表达水平均较鳞状上皮非典型增生(ASCUS)差异有统计学意义(P <0 0 0 5 ) ;各级宫颈癌细胞中HPV1 6 的阳性率均较ASCUS差异有统计学意义(χ2 =2 5 2 7,P <0 0 0 5 ) ,且随着宫颈上皮细胞损伤程度加重阳性率升高,差异也有统计学意义(P <0 0 1)。p16ink4和ki6 7在宫颈癌细胞中的表达水平与HPV1 6 高度相关(rs=1 0 ,P <0 0 5 ) ;而cyclinE的表达与HPV1 6 相关性较小(rs=0 4 ,P <0 0 5 )。HPV1 8阳性例数较少,在各项分析中差异均无统计学意义(χ2 =3 6 8,P >0 0 5 )。结论　宫颈癌细胞中cyclinE、p16ink4及ki6 7的高度表达与HPV1 6 感染有关;它们均可能作为有价值的诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,且cyclinE对宫颈癌的早期诊断意义更大。     

p53、p63及p73在皮肤血管瘤组织中的表达

目的　为探讨p5 3p6 3及p73蛋白在皮肤血管瘤组织中的表达及意义。方法　采用免疫组织化学S P法和图像分析技术检测 4 0例血管瘤组织和 2 0例正常皮肤组织中p5 3、p6 3及p73基因的表达。结果　在增生期血管瘤、退化期血管瘤和正常皮肤组之间 ,p73蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 6 4 0 8± 2 15 1、1 0 73± 0 5 16和 0 95 3± 0 12 0。p6 3蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 8 2 71± 1 95 3、0 92 3± 0 191和 0 92 0± 0 187。p5 3蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 7 2 4 0± 1 874、0 934± 0 187和 0 92 3± 0 16 5。增生期血管瘤与退化期血管瘤、正常皮肤组分别组比 ,p73、p6 3及p5 3阳性表达的差异均有高度显著性差异 (P <0 0 0 1) ,消退期血管瘤与正常皮肤组之间 ,p73、p6 3及p5 3阳性表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　在增生期血管瘤组织中p73、p6 3及p5 3呈高表达 ,促进了内皮细胞的增殖 ,是导致血管瘤发生、发展的主要因素     

子宫颈病变中p16~(INK4A)蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

目的 探讨p16INK4A 蛋白在子宫颈鳞癌(SCC)和子宫颈上皮内肿瘤(CIN)中的表达及其与HPV16/18感染的关系.方法 用原位杂交法检测HPV16/18在25例子宫颈癌、45例CIN及10例慢性子宫颈炎中的表达,同时用免疫组化EliVision法检测p16INK4A 蛋白的表达.结果 (1)与慢性子宫颈炎相比,CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级、浸润癌HPV16/18杂交信号阳性率显著增高(P<0.01);(2)子宫颈鳞癌组织、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、Ⅲ级及慢性子官颈炎标本中p16INK4A 蛋白阳性率分别为100.0%、20.0%、46.7%、100.0%和10.0%;(3)在子宫颈鳞癌及CIN HPV16/18感染的标本中p16INK4A 蛋白表达均是阳性.结论 子宫颈鳞癌的形成与HPV感染、p16INK4A 蛋白过表达是呈正相关关系,p16INK4A蛋白可能作为子宫颈鳞癌及CIN的标志物,对子宫颈癌筛查和预防有重要意义.     

食管鳞状细胞癌癌变过程中HPV16/18 E6蛋白与PIK3CA、PIK3CB突变的相关性及其临床意义

目的 探讨HPV感染与PIK3CA、PIK3CB突变在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)癌变过程中的表达差异及其临床意义。方法 采用免疫组化EnVision法检测32例食管正常黏膜、35例食管低级别异型增生(low-grade intraepithelial neoplasia, LGIN)、34例食管高级别异型增生(high-grade intraepithelial neoplasia, HGIN)及137例ESCC中HPV16/18 E6蛋白、p53、PIK3CA、PIK3CB的表达，并分析蛋白表达之间的相关性及与临床病理特征的关系。结果 HPV16/18 E6蛋白在食管正常黏膜组、LGIN组、HGIN组、ESCC组的阳性率分别为0、8.6%、26.5%、29.9%,HPV16/18 E6蛋白在ESCC和HGIN中的表达高于食管正常黏膜和LGIN(P<0.05);p53蛋白在食管正常黏膜组、LGIN组、HGIN组、ESCC组的阳性率分别为9.4%、28.6%、50.0%、68.6%,p53在HGIN中的表达高于...     

子宫颈腺癌中HPV16/18感染对p16Ink4a、Rb蛋白表达的影响

目的研究16、18型人乳头瘤病毒(HPV16/18)DNA与细胞周期相关蛋白p16Ink4a、Rb在子宫颈腺癌中的表达情况及HPV16/18感染对p16Ink4a、Rb蛋白表达的影响。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化EliVision二步法标记检测HPV16/18DNA和p16Ink4a、Rb蛋白在86例子宫颈腺癌、15例子宫颈腺上皮异型增生及24例慢性子宫颈炎组织中的表达。结果子宫颈腺癌组和子宫颈腺上皮异型增生组HPV16/18DNA阳性表达率分别为65·1%和46·7%,均明显高于慢性子宫颈炎组8·3%(P<0·01);p16Ink4a蛋白在子宫颈腺癌组的阳性表达率为74·4%,显著高于慢性子宫颈炎组33·4%(P<0·01)。Rb蛋白在子宫颈腺癌组的阳性表达率为33·7%,低于慢性子宫颈炎组45·8%,但差异无显著性(P>0·05)。HPV16/18感染与子宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关,但与p16Ink4a蛋白表达呈正相关(P<0·05)。p16Ink4a与Rb蛋白表达与子宫颈腺癌的病理分级有关,G2、G3组p16Ink4a阳性表达率明显高于G1组(P<0·05),G3组Rb阳性表达率明显低于G1组(P<0·05)。p16Ink4a表达与子宫颈腺癌组织学类型有明显相关性,子宫内膜样腺癌p16Ink4a阳性表达率明显高于透明细胞腺癌(P<0·05)。结论子宫颈腺癌的发生与HPV16/18感染有关,HPV16/18感染可能影响p16Ink4a、Rb蛋白表达,使子宫颈腺上皮发生癌变并促进恶性发展。     

软组织平滑肌肉瘤中肿瘤抑制基因p15,p16的表达

目的：探讨p15,p16蛋白在软组织平滑肌肉瘤（LMS）及平滑肌瘤（LM）的表达情况及其意义,方法：采用免疫组织化学方法检测38例LMS及20例LM标本的p15,p16蛋白表达情况,结果：在LMS,p15,p16的阴性率分别为18．42％及42．1％,二者差异有显著性。p15在LM的阴性率为60％,高于LMS。38例LMSp15和p16总异常率为52．6％,其中Ⅰ级LMS异常率显著高于Ⅱ、Ⅲ级。随访15例LMS,复发死亡组p15和p16异常率达75％,高于无复发组。结论：在LMSp16表达缺失比p15缺失更为常见,p15的缺失在LM在比在LMS常见,LMS的发生发展及预后p15及p16共同失活有关。     

甲状腺肿瘤p14ARF、p53及FHIT蛋白的表达

目的探讨p14^ARF、p53及FHIT蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测20例甲状腺腺瘤和28例甲状腺癌组织中p14^ARF、p53及FHIT蛋白的表达。结果p14^ARF、p53及FHIT蛋白在甲状腺腺瘤和甲状腺癌中阳性率分别为90％、35．7％、15％和75％、90％、7．14％,3种蛋白在甲状腺腺瘤及甲状腺癌的表达差异均有显著性（P〈0．05）。p14^ARF、p53及FHIT蛋白的表达在甲状腺滤泡癌（FTC）与腺瘤之间,乳头状癌（PTC）与腺瘤之间差异均有显著性（P〈0．05）,p53及FHIT的表达在髓样癌（MTC）与腺瘤间差异也有显著性（P〈0．05）。p14^ARF、p53及FHIT蛋白的表达与甲状腺肿瘤的恶性进程有关,与患者年龄、性别及淋巴结转移无关。另外p14^ARF与FHIT蛋白的表达呈正相关,并且它们与p53的表达均呈负相关。结论肿瘤抑制蛋白p14^ARF和FHIT的缺失以及p53蛋白的高表达可能是甲状腺肿瘤发生的重要原因之一。联合检测p14^ARF、p53及FHIT蛋白有助于区分甲状腺腺瘤和甲状腺滤泡癌。     

星形细胞瘤中PTEN、p16和p53蛋白表达与预后的关系

目的探讨星形细胞瘤组织中PTEN、p16和p53蛋白表达与患者预后的关系。方法采用EnVision二步法免疫组化技术,检测80例星形细胞瘤组织中PTEN、p16和p53蛋白表达,并结合随访资料进行统计学分析。结果80例中PTEN和p16蛋白的表达缺失分别为17例（21％）和35例（44％）,p53蛋白过度表达为51例（63％）。61例患者获随访结果,随访时间13～47个月,其中29例健在,32例死亡,总生存率为47％;死亡病例中Ⅲ～Ⅳ级患者29例,占9l％。单因素分析示PTEN和p16阳性表达、肿瘤级别低、年龄〈50岁,预示患者预后较好（P〈0．05）;多因素分析结果提示肿瘤级别越高。患者生存期越短（P〈0．001）。结论星形细胞瘤患者的预后与PTEN、p16和p53蛋白的表达有关,PTEN、p16蛋白的丢失预示患者预后较差,3种基因蛋白的表达与肿瘤级别密切相关。     

宫颈鳞癌中p16、p21WAF1、Rb、cyclinE蛋白的表达

目的通过观察p16、p21WAF1、Rb、cyclinE 4种细胞周期相关蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达,探讨它们在宫颈癌的细胞周期调控中的作用.方法采用免疫组化Eli Vision二步法对88例宫颈鳞癌组织,16例宫颈上皮内病变(CIN)组织,15例宫颈炎组织进行p16、p21WAF1、Rb、cyclinE 4种蛋白表达的检测.结果p16、p21WAA1、cyclinE在宫颈癌中的表达高于宫颈炎(P＜0.05);Rb在宫颈癌的表达少于宫颈炎(P＜0.05);Rb与p16在宫颈癌中的表达呈负相关(r=-0.675,P＜0.05).结论宫颈癌细胞周期G1期中,由于Rb蛋白的缺失,使cyclinE表达升高,致使癌细胞增生;同时,p16、p21WAF1蛋白在宫颈癌中的表达增高,并失去抑制作用.     

骨肉瘤中p53、p21WAF1、cyclinA蛋白的表达及其意义

目的探讨骨肉瘤中p53、p21WAF1、cyclinA蛋白的表达及相互关系.方法应用免疫组化方法对骨肉瘤组织及正常软组织中p53、p21WAF1、cyclinA的蛋白表达进行检测.结果正常软组织中p53表达均阴性,28%(14/50)骨肉瘤中可检测到p53蛋白的异常积累;正常软组织中均有不同程度的p21WAF1蛋白的阳性表达,52%(26/50)骨肉瘤p21WAF1阴性,骨肉瘤中p21WAF1的蛋白表达表现为p53蛋白依赖性的方式;正常组织中cyclinA为阴性,75.6%(28/37)骨肉瘤中存在cyclinA蛋白过表达,cyclinA与p21WAF1的表达呈负相关(r=-0.874,P＜0.01);p21WAF1蛋白的表达与骨肉瘤的分化呈正相关(r=0.687,P＜0.01).结论p53蛋白的异常积聚、p21WAA1的失表达及cyclinA的过表达参与了骨肉瘤失控的增生及肿瘤的形成.     

肺癌中P63与P53、E-cadherin、Ki-67表达的比较

目的　比较 p6 3及 p5 3、E cadherin(E cad)、Ki 6 7在肺癌中的表达 ,以了解在不同组织类型肺癌发生发展过程中 ,p6 3与抑癌基因 (p5 3)突变、上皮分化标志基因 (E cad)失活及细胞增殖标志基因 (Ki 6 7)激活有无相关性。方法　采用免疫组化S P法分别检测 6 1例原发性肺癌中 p6 3、p5 3、E cad和Ki 6 7的表达情况。 结果　p6 3在肺鳞癌中阳性率为 10 0 0 % ,而在其他组织类型肺癌中 p6 3基本不表达 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;在不同分化程度的肺鳞癌中 p6 3、p5 3的表达差异有显著性 (P<0 0 5 ) ,E cad、Ki 6 7的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;E cad的表达在小细胞肺癌与肺鳞癌和肺腺癌之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;Ki 6 7的表达在各种组织类型肺癌之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;在不同分化程度鳞癌中 p6 3与E cad的表达呈负相关(P <0 0 5 )。结论　p6 3可作为鳞状上皮源性肿瘤标记物 ,是判断鳞状细胞癌的增殖和分化有意义的指标 ,并可作为鉴别分化差的鳞癌和腺癌、小细胞癌的指标。     

HCV肝炎肝硬化中核心蛋白、p14ARF和p21WAF1的表达

目的检测HCV肝炎、肝硬化组织中的核心蛋白、p14ARF、p21WAF1的表达及其相关性,探讨HCV核心蛋白对p14ARF、p21WAF1的表达作用.方法收集HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织23例,采用免疫组织化学EnVision两步法检测HCV感染的肝炎、肝硬化组织的核心蛋白、p14ARF、p21WAF1的表达,并分析三者间的关系.结果核心蛋白、p14ARF、p21WAF1的阳性表达主要定位于细胞核. 在核心蛋白均阳性的组织中,p14ARF的阳性表达率为69.6%,p21WAF1表达率为13%;三组间的阳性强度比较,差异有显著性(P=0.01),HCV核心蛋白与p14ARF、p21WAF1各组间的P值均<0.01;HCV核心蛋白与p14ARF、p21WAF1阳性强度两者间相关性检验,相关系数rs分别为-0.053、0.45(P值分别为0.72、0.20),表明无相关性.结论 HCV核心蛋白对p14ARF、p21WAF1的表达有影响可能间接促进p14ARF的表达,但抑制p21WAF1的表达.     

人脑神经胶质瘤中p16、p21~(WAF1/CIP1)蛋白表达的研究

目的　探讨 p16、p2 1WAF1/CIP1两种抑癌基因与人脑神经胶质瘤恶性程度的关系。方法　采用SABC免疫组织化学方法对 6 4例人脑胶质瘤组织及 8例正常脑组织标本中p16和 p2 1WAF1/CIP1表达情况进行检测 ,并进行相关分析。结果　①p16和 p2 1WAF1/CIP1阳性表达率在人脑胶质瘤中分别为 4 5 .3%和 6 4 .1%与正常脑组织中的表达情况差异显著 (P <0 0 5 ) ;②p16蛋白和 p2 1WAF1/CIP1蛋白阳性表达率均随着胶质瘤的恶性程度的增高而降低 ,差异显著 (P <0 0 1) ,且呈负相关关系 ;③p16蛋白和 p2 1WAF1/CIP1蛋白可协同表达 ,且在正常脑组织和脑胶质瘤各分级中 p16蛋白和 p2 1WAF1/CIP1蛋白协同表达率差异显著 (P <0 0 5 ) ,并呈负相关关系。结论　p16与p2 1WAF1/CIP1蛋白的阳性表达率及协同表达率可在一定程度上反映胶质瘤细胞的恶性程度 ,可作为判断其恶性程度的有效指标     

bcl—2,p53蛋白在肺癌中的表达

目的：探讨ｂｃｌ－２和ｐ５３蛋白的异常表达与肺癌临床病理因素之间的关系。方法：应用免疫组化方法检测了术后随访５年以上的１２９例肺癌标本中ｂｃｌ－２、ｐ５３蛋白的表达。结果：ｂｃｌ－２及ｐ５３蛋白在肺癌中的阳性表达率分别为２８．７％和５２．７％，两种蛋白表达间呈显著正相关关系。在不同组织学类型中，两种蛋白阳性表达率间无显著差异。淋巴结癌转移阳性组中ｂｃｌ－２蛋白阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性组（Ｐ