骨髓增生异常综合征造血细胞基因异常研究进展

骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)是源于造血干 /祖细胞突变的异常克隆逐步替代正常造血的白血病前期状态 ,其演变可能与一系列随机突变的积累有关 ,是内在的ＤＮＡ缺陷和外源致突变物两方面作用的结果。现综述迄今有关ＭＤＳ造血细胞基因研究的主要进展。1　ＭＤＳ染色体异常及基因突变的发生率　原发性ＭＤＳ 30 %～ 6 0 %有染色体异常 ,治疗相关性ＭＤＳ为 80 % ,频率随疾病危险性增加而增加。ＭＤＳ基因突变率为 0 %～ 5 0 % ,几乎全是点突变 ,近 1/ 3转化为ＡＭＬ[1,2 ] 。2　相关癌基因　原癌基因表达的改变是获得性的 ,而非直接源于遗传…     

骨髓增生异常综合征造血细胞生物学指标检测的意义

目的 研究骨髓增生异常综合征（MDS）造血细胞的生物学特性改变及与疾病进展的关系。方法对37例MDS患者骨髓细胞进行染色体核型分析、CFU－GM体外半固体琼脂培养、增殖细胞核抗原（PCR）表达、细胞周期分析以及造血克隆性检测,观察其对MDS疾病进展的关系。 结果 （1）MDS染色体异常检出率31％,随访过程中染色体核型正常的9例中有2例,异常的5例中有3例转化为急性髓系白血病（AML）。（2）MDS患者骨髓细胞体外CFU－GM集落产率减少、集簇产率增加。43％的患者CFU－GM产率极低或无生长。随访中9例CFU－GM集簇生长为主的患者中6例疾病进展或转化为AML;6例集落、集簇不生长和3例生长基本正常者中仅1例转化为急性白血病。（3）MDS患者骨髓细胞PCNA表达明显升高,RAEB／RAEB－t的PCN表达较RA／RAS高。（4）MDS患者骨髓细胞溴脱氧尿嘧啶（BrdU)标记指数减低（5．07％）,DNA合成期时间和潜在倍增时间延长,分别为8．57h和8．69d,并与病程进展关。（5）7例女性HUMARA等位基因为杂合子的RA患者中,2例为多克隆造血,5例为单克隆造血。3例RAEB和1例MDS／AML均为单克隆造血。结论 随着MDS病程进展,骨髓中原始细胞增多,造血细胞生物学特性呈现以下的演变趋势,造血转变为单克隆性;体外培养CFU－GM接近于白血病性生长特征;PCNA表达增高;细胞周期延长。     

骨髓增生异常综合征造血细胞凋亡的研究进展

骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组恶性克隆性造血干细胞疾病,以血细胞的质、量异常,骨髓病态造血及高风险发展为急性白血病为主要特征。大部分ＭＤＳ患者在髓内造血活跃的同时,却伴有外周血细胞减少。这一矛盾现象被称为ＭＤＳ骨髓和“无效造血”。不少研究表明,过...     

骨髓增生异常综合征骨髓原始细胞祖细胞体外培养

以植物血凝素－白细胞条件培养液（ＰＨＡ－ＬＣＭ）作为刺激源，研究确定了白血病原始细胞祖细胞（ＢＣＰ）体外培养方法的一些细节。用此方法观察了骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者去除Ｔ细胞和粘附细胞的骨髓单个核细胞中ＢＣＰ体外生长情况。２７例ＭＤＳ中１０例（３７％）有原始细胞集落（ＢＣＣ）生长。ＢＣＣ阳性率和产率与ＦＡＢ亚型之间有一定的相关性；阳性率并与姐妹染色单体分化（ＳＣＤ）显著相关。对照组中无一例有ＢＣＣ生长。本文结果表明ＢＣＰ能够反映ＭＤＳ的恶性细胞克隆；ＢＣＣ是评估ＭＤＳ病期的重要生物学指标。     

骨髓活检在骨髓增生异常综合征中的诊断意义

探讨骨髓活检在骨髓增生异常综合征中的诊断意义。分析了６１例ＭＤＳ的骨髓病理特征。发现病态造血，幼稚前体细胞异常定位在各型ＭＤＳ中无明显差异。而细胞增生度在各型ＭＤＳ中有显著性差异，尚发现３例伴有嗜酸粒细胞半多的ＭＤＳ。     

HOXA9在骨髓增生异常综合征中的表达及意义

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓中HOXA9基因和蛋白的表达模式及其与诊断、治疗的关系。方法:应用流式细胞术检测33例MDS患者、12例初治急性髓系白血病、20例免疫性血小板减少性紫癜和18名正常对照者的骨髓样本的HOXA9蛋白水平,利用实时荧光定量PCR检测HOXA9 mRNA的表达水平。结果:MDS患者HOXA9~+/CD34~+和HOXA9~+/CD34~+CD38~-比例均高于对照组(P0.05)。HOXA9的mRNA相对表达量与蛋白水平相一致。未行地西他滨治疗的患者HOXA9~+/CD34~+为(50.64±27.59)%,HOXA9~+/CD34~+CD38~-为(55.67±28.57)%,均高于正常对照组(P0.05)。经地西他滨治疗患者的HOXA9~+/CD34~+和HOXA9~+/CD34~+CD38~-比例均低于未治组(P0.05)。结论:HOXA9在MDS中异常高表达且与相关临床特征有相关,提示HOXA9在MDS诊治中具有指导意义。     

骨髓小粒在骨髓增生异常综合征诊断及鉴别诊断中的意义

目的：探讨骨髓小粒在骨髓增生异常综合征（MDS）诊断及MDS与再生障碍性贫血（AA）和增生性贫血鉴别诊断中的意义。方法：对20例MDS、20例AA、20例增生性贫血及20例正常人的骨髓小粒进行分析。结果：MDS骨髓小粒中造血细胞成分显著高于AA组,原粒＋早幼粒细胞比例高于其他三组,并出现了多系统病态造血。AA患者骨髓小粒中非造血细胞比例明显高于其他三组。增生性贫血患者骨髓小粒中造血细胞与非造血细胞与正常人相似。结论：骨髓小粒的分析对MDS诊断及与AA、增生性贫血的鉴别诊断有重要意义。     

微小RNA在骨髓增生异常综合征中的表达异常及意义

微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类长约22个核苷酸左右的非编码RNA,广泛存在于真核生物体内,参与转录后基因的表达调控.miRNA在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者中表达异常.本文就MDS中miRNA表达及调控的研究进展进行综述.     

骨髓增生异常综合征骨髓细胞的体外培养及其临床意义

骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome MDS)又称白前综合征,是以骨髓无效造血、成熟障碍、外周血中一系或数系血细胞减少以及形态和功能异常为主要特征的一组血液病。1982年,FAB协作组将MDS分为五型:1)难治性贫血(RA);2)环状铁粒幼细胞性贫血(RSA);3)原始细胞过多性难治性贫血(RAEB);4)慢性粒-单细胞性白血病(CMML);5)转化中的RAEB(RAEB-t)。该分类对统一对MDS的认识有一定的意义,但由于分类主要依据形态学特征,而本综合征的临床表现和病程变化较为复杂,因而尚不能满意地指导临床。近年来,由于造血细胞培养技术的发展,不少学者通过研究MDS患者粒单系祖细胞(CFU-GM)的体外生长,试图进一步了解     

骨髓增生异常综合征组织病理学在分型中的意义

骨髓增生异常综合征组织病理学在分型中的意义宋艳秋李薇李洪兵姜振宇高素君姚程李舜华作者单位：１３００２１长春，白求恩医科大学第一临床学院血液科本文依据骨髓切片组织学结合涂片细胞学将骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）分为７个亚型。与法美英协作组（ＦＡＢ）分型比...     

病态造血在骨髓增生异常综合征诊断中的意义

目的研究骨髓病态造血在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断中的意义。方法回顾性分析本院2008年1月至2015年2月采集的160例原发性MDS标本,另选取28例阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH),104例特发性血小板减少性紫癜(ITP),53例非重症再生障碍性贫血(NSAA),40例巨幼细胞性贫血及50例感染和自身免疫性疾病作为对照组,进行外周血和骨髓形态学检查。结果在MDS、巨幼细胞贫血和PNH三者之间,各种细胞病态造血的发生率差异无统计学意义(P0.05)。但是,在NSAA和MDS之间的三系细胞的质和量的变化有明显的不同。ITP和MDS在骨髓髓系和红系形态改变上差异有统计学意义(P0.05)。在感染、自身免疫性疾病和MDS之间差异也有统计学意义(P0.05),主要表现在红细胞和巨核细胞的多种改变。与骨髓增生异常综合征密切相关的异常形态包括多核红细胞、环状铁粒幼、异形红细胞病、巨大红细胞、假Pelger中性粒细胞、环形核和小巨核细胞。结论通过细胞形态学手段来区分巨幼细胞性贫血、PNH和MDS是很困难的,特殊的病态造血在MDS中有特异性诊断价值。     

GSTM5在骨髓增生异常综合征细胞中的表达及意义

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶Mu 5(GSTM5)基因在骨髓增生异常综合征(MDS)细胞SKM-1中的表达及意义。方法 采用去甲基化药物地西他滨(DAC)、GSTM5过表达质粒(SKM-1ovGSTM5)和谷胱甘肽抑制剂丁硫氨酸亚砜亚胺(BSO)分别处理SKM-1细胞。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测GSTM5 mRNA表达水平,Western blotting检测GSTM5蛋白表达水平,CCK-8试验检测SKM-1细胞的增殖能力,流式细胞术检测SKM-1细胞凋亡率和细胞周期分布,另采用谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒测定GSH水平。结果 与对照相比,过表达GSTM5质粒后SKM-1细胞增殖能力降低(P<0.05),而细胞凋亡率和细胞周期分布情况差异无统计学意义(P>0.05)。DAC处理及过表达GSTM5的SKM-1细胞GSH水平均显著降低(P<0.05)。与对照相比,BSO处理SKM-1细胞后,细胞增殖能力显著降低(P<0.05)。结论 GSTM5可通过调控GSH水平抑制SKM-1细胞的增殖,并具有作为MDS诊断标志物的潜力。     

Rap1及cadherin基因表达异常在骨髓增生异常综合征发病中的意义

目的 通过分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓造血干/祖细胞造血调控相关基因表达谱,探讨MDS发生的病理生理机制.方法 先采用全基因组表达谱芯片筛选MDS患者CD34+细胞造血调控相关差异表达基因,再用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)法验证这些差异表达基因在核型正常的MDS-难治性贫血(RA)患者CD34+细胞中是否也存在差异表达,分析差异表达基因与造血调控的内在联系.结果 MDS-RA患者CD34+细胞Rap1GAP基因表达显著上调(P<0.01),而与Rap1存在反馈调节作用的黏附分子cadherin,包括N-cadherin和E-cadherin的表达显著下调(P值均<0.01),其下游靶分子β-catenin的表达显著增高(P<0.01).c-myc结合蛋白基因表达显著下调(P<0.01),c-myc 启动子结合蛋白基因表达显著上调(P<0.01).既参与造血,又与细胞形态密切相关的 RhoGTPases家族分子Rac1、Rac2和Cdc42的表达水平显著上调(P值均<0.01).结论 Cadherin、β-catenin和c-myc相关基因表达异常与MDS的病态造血密切相关,cadherin的下调与Rap1的正反馈调节相关,Rac1、Rac2和Cdc42基因表达异常可能与MDS骨髓细胞形态异常相关.     

环孢菌素A在骨髓增生异常综合征中的应用

骨髓增生异常综合征 (Myelodysplasticsyndrome ,MDS)的治疗目前尚无标准方案 ,而免疫学机制异常在其发病中的意义受到重视。本文对近年来国内外发表环孢菌素A(CsA)治疗MDS 10 5例 (按FAB诊断标准 :RA 90例、RARS 5例、RAEB 10例 )进行了总结。CsA的用法为 2 - 12mg/ (kg·d)持续用药 ,至少 3个月 ,疗效分析表明 6 4例血液学部分有效 ( 6 1.0 % ) ,14例完全缓解 ( 13.3% )。因此 ,IPSS分级为低危、中危 1及部分中危 2可选用CsA免疫抑制治疗 ,以减少输血次数 ,提高生活质量     

骨髓增生异常综合征病态造血细胞克隆起源的FISH研究

40%～70%的骨髓增生异常综合征(MDS)患者可以检出再现性克隆性染色体异常,其中以5q-/-5,7q-/-7,+8.20q-和-Y等最为常见.骨髓细胞病态造血现象是MDS形态学的一个重要特征;染色体异常则是MDS恶性克隆的标志,二者均是诊断MDS的重婴依据.然而.病态造血改变究竟是恶性克隆本身的表现还是正常造血细胞对恶性克隆的一种反应,目前仍有争议.为明确MDS中病态造血细胞的克降起源问题,我们采用骨髓形态学检测结合问期荧光原位杂交技术(FISH)方法对8例伴有克隆性核型异常的MDS病例进行了研究.     

骨髓增生异常综合征VEGF的变化及意义

骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome，MDS）是一种起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病，多种因素可导致其发病。多年来，MDS尚缺乏有效的治疗措施。近年来，血液系统恶性疾病的发生、发展和预后与血管新生的密切关系，已成为人们关注的热点之一。本实验采用双抗体夹心ELISA法测定MDS患者血清中VEGF水平，探讨VEGF对MDS发病的影响。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓巨噬细胞百分比异常及其意义

目的：了解骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）患者骨髓中巨噬细胞所占比例,并分析其与Th细胞、IPSS积分及骨髓CD34⁺细胞比例间的相关性。方法：以CD14、CD68标记巨噬细胞,以CD3、CD8、干扰素γ（interferon γ, IFN-γ）、白细胞介素（interlukin, IL-4）标记T细胞,采用流式细胞术检测47例MDS患者骨髓中的巨噬细胞百分比以及Th细胞活化情况,另设8名志愿者为对照组。结果：①低危MDS患者骨髓中的巨噬细胞百分比为1.56%±0.22%,显著高于高危MDS患者(0.20%±0.07%) (P<0.001)及正常对照者(0.62%±0.09%)(P<0.001)。②MDS患者骨髓中的巨噬细胞百分比与Th1细胞百分比呈正相关（r=0.434, P<0.01）。③MDS患者骨髓中巨噬细胞百分比与国际预后积分系统(international prognostic scoring system, IPSS)呈负相关（r=-0.532, P<0.001）,同时也与骨髓原始细胞百分比呈负相关（r=-0.457, P<0.01）,与外周血血红蛋白浓度成负相关（r=-0.398, P<0.01）,与骨髓CD34⁺细胞百分比呈负相关（r=-0.324, P<0.05）。结论：低危MDS患者骨髓中巨噬细胞增加,并可能导致了Th1细胞的异常激活;检测MDS患者骨髓中巨噬细胞百分比可能有助于判断其预后。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞免疫表型研究及意义

为探讨骨髓增生异常综合征（MDS）各亚型的骨髓细胞免疫表型变化及临床意义，采用免疫酶标法检测30例MDS患各亚型36例次骨髓细胞抗原的表达，并进行临床追踪观察及检测。研究结果表明，髓系细胞抗原表达明显异常，早期髓系细胞抗原CD13，CD33阳性表达率明显增加，较成熟细胞抗原CD15阳性表达率减少；单核细胞抗原CD14及淋巴细胞抗原CD7，CD10无显异常，干／祖细胞抗原CD34在MDS的RAEB／RAEB－t组显增加，RA和RAS组则增加不明显；早期红系细胞及各增殖期细胞抗原CD71在MDS各亚型均明显高于对照组。结论说明MDS患骨髓细胞免疫表型存在多系异常，且对协助诊断及判断预后有一定意义。