内源性睾酮对损伤的血管内皮细胞功能和结构的影响

目的　观察内源性睾酮对球囊损伤的血管内皮功能和结构的影响。方法　 2 0只雄性家兔随机等分为去势组和对照组 ,去势组行去势术 (切除双侧睾丸和附睾 ) ,对照组行相应假手术 ;均于术后 2周行右侧髂动脉内皮剥脱术。观察去势 (或相应假手术 )前和脱内皮术后 1周、2周血浆一氧化氮 (NO)、内皮素 1(ET 1)水平的变化。脱内皮术后 2周将动物处死 ,取损伤血管段 ,应用电镜和HE染色观察血管病理形态的变化。结果　两组间同时间点相比 ,血浆NO、ET 1水平变化差异均无显著性 ,但脱内皮术后 2周去势组血浆NO、ET 1水平可恢复至去势前水平 ,去势组比对照组 ,NO为 (12 5±2 2 ) μmol/Lvs (130± 18) μmol/L(P >0 0 5 ) ,ET 1为 (81± 8)ng/Lvs (75± 2 2 )ng/L(P >0 0 5 )。而对照组与实验前水平仍存在统计学差异 ,NO为 (98± 19) μmol/Lvs (14 1± 2 0 ) μmol/L(P <0 0 5 ) ,ET 1为(91± 9)ng/Lvs (71± 12 )ng/L(P <0 0 5 )。电镜下两组血管内膜均几乎完全被新生内皮覆盖 ,再生血管内皮细胞 (VEC)胞体肥大 ,轮廓模糊 ;光镜观察两组损伤血管的内膜面积和内膜 /中膜面积比值差异无显著性。结论　内源性睾酮水平短时低于生理水平时对VEC再生、新生内膜形成无明显影响 ,但有改善损伤的VEC功能的倾向。     

软脉煎对血管内皮细胞动脉硬化模型MCP-1的影响

目的探讨具有补肾益气作用的中药复方软脉煎干预动脉粥样硬化(AS)的机制,主要是对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)造成血管内皮细胞(VEC)AS模型单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemoatractantprotein-1,MCP-1)的影响。方法采用人脐静脉内皮细胞原代培养,加ox-LDL共同孵育造成血管内皮细胞损伤模型,用中药血清药理学方法将药物血清作用于细胞模型,用ELISA法测MCP-1,并设舒降之(辛伐他汀)组进行对照。结果模型组MCP-1显著升高(P<0.01);软脉煎组和舒降之组均能显著地降低升高的MCP-1水平(P<0.01);2组差异无显著性(P>0.05)。结论软脉煎能显著降低血管内皮细胞MCP-1水平,从而达到抗AS的作用。     

睾酮对血管内皮细胞表达血栓调节蛋白的影响

目的　观察睾酮对内皮细胞表达血栓调节蛋白的作用。方法　用不同浓度的睾酮 (2、6、10、10 0、30 0、4 0 0μg L)处理传代培养内皮细胞株ECV 30 4细胞 2 4h后 ,用四唑盐比色试验检测细胞活力 ;用酶联免疫吸附法检测上层培养液中的可溶性血栓调节蛋白及细胞总血栓调节蛋白的含量。结果　 2、6、10 μg L的睾酮均促进细胞表达血栓调节蛋白 (2 .89± 0 .96vs1.77± 0 .13,3.0 8± 0 .77vs1.77± 0 .13,2 .72± 0 .4 5vs1.77± 0 .13) ,其中以 6 μg L的睾酮作用最大 ,高浓度的睾酮对血栓调节蛋白的表达没有作用 ,不同浓度的睾酮对可溶性血栓调节蛋白的分泌均没有作用。结论　睾酮促进细胞血栓调节蛋白表达增加 ,可增强细胞的抗凝能力。     

阿托伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导的人血管内皮细胞炎性因子的影响

目的观察阿托伐他汀对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)单核细胞趋化因子(MCP-1)和NF-κB抑制因子IκB-α蛋白表达的影响。方法无菌取新生儿脐带,体外培养HUVECs,取3～5代细胞加入AngⅡ10~(-6)mol/L为实验组,不加培养液为对照组,分别培养2、4、6、10、12 h。另取HUVECs,分为培养组(仅加培养液)、AngⅡ组(加AngⅡ)、阻断剂组(加AngⅡ和NF-κB抑制剂)、药物组(加AngⅡ和阿托伐他汀),每组6例,培养12 h,采用硝酸还原酶法测定NO含量,蛋白印迹法检测MCP-1和IκB-α蛋白表达。结果实验组各时间点NO含量均低于对照组(P<0.01).而MCP-1蛋白表达则显著高于对照组(P<0.01),且呈时间依赖性。阻断剂组和药物组NO含量较AngⅡ组均明显升高(P<0.01),但仍低于培养组(P<0.01);MCP-1蛋白表达较AngⅡ组均减少,但高于培养组(P<0.01)。与AngⅡ组比较,阻断剂组和药物组IκB-α蛋白表达显著升高(P<0.01),但仍低于培养组。结论阿托伐他汀对AngⅡ诱导的内皮细胞损伤具有保护作用。     

氯吡格雷对尼古丁诱导的血管内皮损伤的保护作用

目的探讨尼古丁对血管内皮细胞的影响及氯吡格雷的保护作用。方法将40只SD大鼠分为5组,对照组、模型组(尼古丁2 mg/kg)、尼古丁损伤+氯吡格雷低剂量组(低剂量组)、尼古丁损伤+氯吡格雷中剂量组(中剂量组)、尼古丁损伤+氯吡格雷高剂量组(高剂量组),每组8只。尼古丁造模4周后,测定大鼠血浆超氧化物歧化酶(SOD)、内皮素1、NO及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)浓度,免疫组织化学法及Western blot法测定血管eNOS阳性细胞的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血浆NO、eNOS及SOD浓度明显下降,而内皮素1浓度明显上调,eNOS阳性细胞表达明显减少(P0.01);与模型组比较,低、中、高剂量组大鼠NO、eNOS及SOD浓度明显升高,eNOS阳性细胞表达明显增多,且中、高剂量组大鼠增多更显著(P0.05,P0.01)。结论氯吡格雷可能抑制氧化应激反应,调节内皮细胞中eNOS的正常表达,从而缓解尼古丁对血管内皮细胞的损害。     

激活过氧化物酶增殖物激活受体对血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞中单核细胞趋化因子-1表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对人脐静脉内皮细胞分泌单核细胞趋化因子1（MCP-1）的影响，以及激活过氧化物酶增殖物激活受体（PPARs）中α，γ亚型对MCP-1的影响。方法以RT—PCR和ELISA方法测定AngⅡ在不同浓度（10^-8～10^-6mol／L）对人脐静脉内皮分泌MCP-1的影响以及血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）拮抗剂缬沙坦的干预作用；同时分析PPARa配体非诺贝特及PPAR7配体罗格列酮的干预对AngⅡ诱导MCP-1表达的效应。结果 AngⅡ显著刺激人脐静脉内皮细胞系（HUVEC-12）表达MCP1，增加的程度与AngⅡ的浓度呈正相关，罗格列酮和非诺贝特均可呈浓度依赖的抑制HUVEC12中由AngⅡ所诱导的MCP-1的表达。结论 AngⅡ可刺激HUVEC-12细胞表达MCP-1，其作用与AT1R受体相关；激动剂PPARa、PPAR7均可明晁加制AngⅡ所诱导的内古纲晌巾MCP-1嘉亍大     

剪切力对血管内皮细胞功能的影响

血管内皮细胞具有活跃的分泌、合成、代谢及免疫功能[1 ] 。可产生多种细胞因子和生物活性物质 ,调节机体的生理功能。血液流动对血管壁可产生压力 ,这些力可分为沿血流方向与血管壁平行的壁面摩擦剪切力 ,垂直于血管壁的压应力和沿血管壁周向的拉应力 ,这些力在血液循环等方面起着重要的作用 ,如血管壁弹性的快速调节、动脉构造和重塑的调节、动脉硬化灶的形成等[2 ] 。其中壁面摩擦剪切力也就是常说的流动剪切力或切应力 ,对内皮细胞的作用最为重要 ,在剪切力作用下 ,内皮细胞的形态、功能均可发生变化。我们主要对近年来通过流动剪切力对…     

高迁移率族蛋白A2加重脂多糖诱导的内皮细胞损伤

目的 研究高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤中的作用及其机制.方法 探究脂多糖刺激下HMGA2表达变化,将细胞分为2组,空白模型组,空白对照组.探究HMGA2过表达对内皮细胞损伤的影响,将细胞分为4组,对照组,HMGA2组,模型组,实验组.采用脂多糖(100 ng/ml)刺...     

花生四烯酸抑制饱和脂肪酸诱导的血管内皮细胞单核细胞趋化蛋白1和细胞间黏附分子1的表达

目的对人血管内皮细胞株(ECV304)的研究显示,软脂酸上调该细胞的单核细胞趋化蛋白1(MCP1)和细胞间黏附分子1(ICAM1)基因表达,而花生四烯酸能降低上述高表达。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对自发性高血压大鼠的血管炎症抑制作用

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对自发性高血压大鼠血管炎性反应以及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/趋化因子CC亚家族受体2(CCR2)途径的影响,探讨MCP-1/CCR2途径在自发性高血压血管炎性反应中的作用。方法自发性高血压大鼠(SHR)24只,随机分为高血压对照组(HC)、低剂量氯沙坦组(LL)、高剂量氯沙坦组(HL)和替米沙坦组(T组),正常血压大鼠(WKY)6只为正常对照组(NC)。每天1次灌胃给药:LL组氯沙坦5 mg/kg,HL组氯沙坦30 mg/kg,T组替米沙坦30 mg/kg,HC组及NC组等量蒸馏水。4周后处死动物,免疫组化检测大鼠胸主动脉壁巨噬细胞浸润(ED-1标记),反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心、肾、胸主动脉、循环血单个核细胞MCP-1、CCR2的表达,对外周血单个核细胞进行MCP-1的趋化功能实验,酶联免疫吸附法(ELISA)观察大鼠血清MCP-1水平。结果SHR组与WKY组相比,胸主动脉壁ED-1阳性细胞明显增多(P<0.01),心、肾、胸主动脉、循环血单个核细胞MCP-1 mRNA、CCR2 mRNA明显升高(均为P<0.01),外周血单个核细胞对MCP-1的趋化性明显升高(P<0.01),血清MCP-1水平升高(P<0.01)。不同剂量氯沙坦及替米沙坦均能有效抑制各组织和循环中MCP-1及CCR2的表达、外周血单个核细胞对MCP-1的趋化性以及胸主动脉壁ED-1阳性细胞数(与HC组相比,LL组、HL组及T组均为P<0.01),上述作用不依赖ARB的降压作用。结论ARB通过调节MCP-1/CCR2途径抑制血管炎性反应,此作用独立于其降压作用。     

Ox-LDL对血管内皮细胞中ABCA1及单核细胞趋化因子的影响

目的研究在致动脉粥样硬化（AS）因子氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）刺激下,人血管内皮细胞ECV304中腺苷三磷酸结合盒转运体A1（ABCA1）基因对炎性因子单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的调节作用,从而阐明ABCA1基因在AS发生中的作用机制。方法培养人血管内皮细胞ECV304,加入Ox-LDL（30 ng/ml）刺激3、6、12、24 h,以荧光定量RT-PCR检测ABCA1、MCP-1 mRNA表达量,Western蛋白印迹法和ELISA法检测ABCA1、MCP-1及IL-1β蛋白表达量;ABCA1的反义寡核苷酸（100 nmol/L）转染人血管内皮细胞,给予上述的Ox-LDL,同样方法测定上述指标的改变。结果人血管内皮细胞ECV304在给予Ox-LDL刺激后,ABCA1、MCP-1的mRNA和蛋白质水平及IL-1β蛋白质水平均增高;给予反义寡核苷酸转染3、6 h后,ABCA1、MCP-1 mRNA的表达降低,12、24h后ABCA1、MCP-1及IL-1β蛋白质的表达水平降低。结论在Ox-LDL作用下,血管内皮细胞中的ABCA1可能通过增加IL-1β的表达,促进MCP-1释放,从而在AS的早期发生中发挥作用。     

老年高血压病并下肢动脉硬化症的血管内皮功能

目的了解老年高血压病及高血压病合并下肢动脉硬化症(LEASD)患者内皮依赖性舒张功能(FMD)、非内皮依赖性舒张功能(NMD)以及血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的水平。方法采用高分辨率超声诊断系统分别检测36例老年高血压病(老年高血压组)患者以及49例老年高血压病合并LEASD(老年高血压合并LEASD组)患者肱动脉的FMD及NMD;同时采用硝酸盐镉还原、比色法测定NO水平(以硝酸盐浓度表示);采用放射免疫法检测ET水平,并分别与40例健康老人(健康老年组)进行对照研究。结果老年高血压合并LEASD组患者肱动脉的FMD及NMD均显著低于老年高血压组和健康老年组(P<0.05),而老年高血压组患者的FMD和NMD亦显著低于健康老年组(P<0.05);老年高血压合并LEASD组患者的NO水平显著低于老年高血压组和健康老年组,而ET却显著高于老年高血压组和健康老年组,而老年高血压组患者NO水平同样显著低于健康老年组,ET水平显著高于健康老年组(P<0.05)。结论老年高血压病及高血压病合并LEASD患者肱动脉FMD及NMD均受损;老年高血压病及高血压病合并LEASD患者均存在血管内皮功能失调,且高血压病合并LEASD患者内皮功能紊乱更严重。     

罗格列酮对内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1和血管细胞黏附分子-1表达的影响

目的观察罗格列酮(RGZ)对高糖及C反应蛋白(CRP)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA和蛋白表达的影响。方法体外培养HUVECs,细胞传至5代,随机分为7组,正常对照组(C组),高糖组(HG组),高糖+CRP组(HGC组),CRP组,高糖+RGZ组(HGR组),高糖+CRP+RGZ组(HGCR组),CRP+RGZ组(CRPR组)。采用RGZ 5.0μmol/L干预HUVECs24 h,RT-PCR、Western blot法分别检测干预前后MCP-1、VCAM-1 mRNA和蛋白的表达水平。结果HG组、HGC组、CRP组HUVECs中MCP-1、VCAM-1的mRNA和蛋白水平较C组显著升高(P<0.01);RGZ干预后,HGR组、HGCR组、CRPR组分别较HG组、HGC组、CRP组MCP-1、VCAM-1的mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.01)。结论RGZ通过降低HUVECs中MCP-1、VCAM-1的表达,延缓糖尿病动脉粥样硬化的进程。     

单纯收缩期高血压患者血管内皮功能与左心室肥厚的关系

目的探讨单纯收缩期高血压患者血流介导的血管舒张功能(FMD)与左心室肥厚(LVH)的关系。方法选择单纯收缩期高血压患者200例,根据左心室质量指数分为:LVH组73例和非LVH组127例,同期选择年龄匹配的健康体检者50例作为对照组,采用超声技术测定FMD,ELISA法检测外周血清晚期糖基化终末产物(AGEs)和内皮素1,Griess法测定外周血NO含量。结果与非LVH组和对照组比较,LVH组FMD明显降低,AGEs和内皮素1均明显升高(P0.01)。左心室质量指数与AGEs和内皮素1呈显著正相关(r=0.639,P=0.015;r=0.428,P=0.036),与FMD和NO呈显著负相关(r=-0.718,P=0.003;r=-0.337,P=0.041);FMD和AGEs为LVH的独立危险因素(P=0.027,P=0.035);随着FMD降低、AGEs增加,LVH发病的危险性明显增加。结论血管内皮功能减退和大动脉硬化是单纯收缩期高血压患者LVH的独立危险因素。     

空腹血糖受损与糖耐量受损患者血管内皮功能的对比研究

目的:应用多普勒超声技术检测空腹血糖受损(IFG)与糖耐量受损(IGT)患者的血管内皮功能,探讨其对动脉粥样硬化的影响。方法:根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果,选择血糖正常(NGT)组25例,IFG组24例,IGT组22例,检测TC、TG、LDL-C、HDL-C、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)及血管性血友病因子(vWF),OGTT后2h血糖(2hPG)及2h胰岛素(2hINS),以及肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)。结果:IGT组vWF较IFG组、NGT组明显升高[(170.25±21.76)%∶(155.16±17.19)%、(135.46±15.52)%,P<0.05～0.01],肱动脉EDD较IFG组、NGT组明显降低[(4.86±0.94)%∶(5.47±0.90)%、(6.24±0.97)%,P<0.05～0.01];IFG组vWF较NGT组明显升高[(155.16±17.19)%∶(135.46±15.52)%,P<0.05],肱动脉EDD较NGT组明显降低[(5.47±0.90)%∶(6.24±0.97)%,P<0.05]。多因素逐步回归分析显示,EDD与2hPG、LDL-C明显负相关(r分别为-0.73、-0.59,P<0.05)。结论:IGT较IFG对血管内皮功能危害更大,加强IGT防治对延缓动脉粥样硬化更为重要。     

普罗布考对老年下肢动脉硬化症患者内皮舒张功能的影响

目的　评价普罗布考对老年下肢动脉硬化症患者内皮舒张功能的影响。方法　采用随机、单盲、自身对照和组间对照方法 ,将 5 4例老年下肢动脉硬化症患者分为两组 ,其中普罗布考治疗组 33例 ,服用普罗布考 0 .5g,2次 /d ,同时服用阿司匹林 10 0mg ,1次 d ;常规治疗组 2 1例 ,仅服用阿司匹林 10 0mg,1次 d ,疗程均为 12周。采用高分辨率超声技术 ,对治疗前后血管内皮舒张功能进行检测。结果　 (1)治疗前老年下肢动脉硬化症患者肱动脉血流介导的舒张功能 (FMD)和硝酸甘油介导的舒张功能 (NMD)均明显低于健康人群 ;(2 )治疗后 ,普罗布考治疗组总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)及高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)明显降低 ;(3)治疗后 ,普罗布考治疗组FMD明显增加 ,而NMD无显著性改变。结论　 (1)老年下肢动脉硬化症患者内皮依赖的舒张功能降低 ;(2 )普罗布考能够改善老年下肢动脉硬化症患者内皮功能 ,并具有良好的调脂作用 ;(3)普罗布考引起的HDL降低并不影响其改善内皮功能的作用。     

Tissue-engineered vascular grafts transform into mature blood vessels via an inflammation-mediated process of vascular remodeling

Biodegradable scaffolds seeded with bone marrow mononuclear cells (BMCs) are the earliest tissue-engineered vascular grafts (TEVGs) to be used clinically. These TEVGs transform into living blood vessels in vivo, with an endothelial cell (EC) lining invested by smooth muscle cells (SMCs); however, the process by which this occurs is unclear. To test if the seeded BMCs differentiate into the mature vascular cells of the neovessel, we implanted an immunodeficient mouse recipient with human BMC (hBMC)-seeded scaffolds. As in humans, TEVGs implanted in a mouse host as venous interposition grafts gradually transformed into living blood vessels over a 6-month time course. Seeded hBMCs, however, were no longer detectable within a few days of implantation. Instead, scaffolds were initially repopulated by mouse monocytes and subsequently repopulated by mouse SMCs and ECs. Seeded BMCs secreted significant amounts of monocyte chemoattractant protein-1 and increased early monocyte recruitment. These findings suggest TEVGs transform into functional neovessels via an inflammatory process of vascular remodeling.