家族性肾炎

很早以前就知道,在同一个家系内有时发生许多肾炎患者,1874年 Samuelson 发表了关于遗传性肾炎的论文。家族性肾炎引起普遍的注意是在1927年Alport 发表了一个伴有神经性耳聋的遗传性肾炎(Alport 综合征)的家系之后。家族性肾炎有 Alport 综合征和不伴有耳聋的病型,但后者远较前者为多。根据 Ferguson 等的统计,至1971年已发表了约70个家系的 Alport 综合征。     

遗传性慢性进行性肾炎(综述)

遗传性肾炎又名Alport综合征,临床主要特点为反复性血尿,进行性肾功能障碍,部分病人合并耳聋及眼疾,故又名眼耳肾综合征。早在1874年Samu-elson首次发表了关于遗传性肾炎的报道。1927年Alport氏对此病作了较详细的描述,并首先报道了遗传性肾炎伴有耳聋的病例。至今世界上已有300     

遗传性进行性肾炎：附3个家系报告

遗传性进行性肾炎又称遗传性肾炎或Alport氏综合征等,兹将我们遇到的3个家系共计17例患者报告如下。资料分析一、3个家系遗传性进行性肾炎的发病情况及家系调查3个家系调查总人数68人,患病17例。17例均有不同程度的肾脏受累,表现为血尿、蛋白尿及     

遗传性进行性肾炎

遗传性进行性肾炎,又名Alport’s综合征。其临床特点为持续性血尿,神经性耳聋和进行性肾功能衰竭(下称肾衰)。本病于19世纪末国外文献早有报导。1902年由Guthrie首先提出遗传性肾疾病的名称,1927年Alport’s随访了Guthrie组病人的家系,发现部分病人除肾脏损害外尚有神经性耳聋。既往曾把不伴耳聋者称Guthrie病,伴耳聋者称Alport’s综合征,这是毫无意义的,因为两者可以在同一家庭中出现。近年来,本病在世界各地均有报导,据不完全统计,截止80年国外文献已有近百个家系报告,国内北京医学院附属一院内科报导11家系和儿科16家系综合报告,北京儿童医院近年共收治10个家系。     

初诊为原发性肾炎型肾病综合征患儿的病因构成分析——对国内儿童原发性肾病综合征临床分型的商榷

目的总结初诊为原发性肾炎型肾病综合征患儿的病因构成情况,探讨国内儿童原发性肾病综合征临床分型的价值。方法纳入2013年1月1日至2017年12月31日北京大学第一医院儿科收治的病初临床诊断为原发性肾炎型肾病综合征患儿,且经肾脏病理检查或基因突变分析明确最终诊断者,排除继发性、遗传性肾病综合征及伴有明显肉眼血尿者。原发性肾病综合征的临床分型参照中华医学会儿科学分会肾脏病学组标准。截取患儿入院时一般情况、入院时诊断和临床分型、肾脏穿刺活检病理检查结果、基因检测结果和最终诊断。结果 28例临床分型为原发性肾炎型肾病综合征的患儿进入本文分析,占同期收治的原发性肾病综合征的10.6%(28/265)。分型依据:25例(89.3%)为镜下血尿,2例为高血压(7.2%),1例为肾功能异常(3.6%)。28例均进行了肾穿刺活检,11例行基因检测,最终诊断:原发性肾炎型肾病综合征5例(17.9%),Ig A肾病10例(35.7%),Alport综合征8例(28.6%),遗传性肾病综合征3例(10.7%),急性感染后肾小球肾炎和纤维素性肾小球肾炎各1例(3.6%)。结论儿童原发性肾炎型肾病综合征临床分型诊断的主要依据为镜下血尿,通过肾脏病理检查和基因检测明确病因,以Ig A肾病、遗传性肾脏疾病等居多,因此,临床诊断儿童原发性肾炎型肾病综合征应该慎重。     

遗传性进行性肾炎1例附家系调查报告

遗传性进行性肾炎又称Alport’s综合征,系遗传性家族性疾病。临床主要特点为反复血尿,进行性慢性肾功能衰竭,部分病人合并耳聋及眼病。其肾脏受累的程度与肾外表现频度,在临床上有很大差异。现报道1例如下。患儿,男,14岁。5岁时因背部受剪刀扎伤感染数日后,出现血尿、眼睑浮肿,继之浮肿波及全身。7岁     

继发性肾小球疾病诊疗进展

继发性肾小球疾病包括一相当广泛的范围 ,如继发于全身系统性疾病 (如狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、全身性感染时肾小球损伤、寄生虫肾病等 )、血液及血管性疾病 (如肾小球栓塞 )、代谢性疾病 (如糖尿病肾病 )、遗传性肾病 (如Alport综合征 )以及近年引起重视的儿童肥胖相关肾病等 ,其总发病率尚不确切。目前在中国儿童肾小球疾病中最常见的继发性肾小球疾病为乙肝病毒相关性肾炎、紫癜性肾炎和狼疮性肾炎。 1996年全国 2 0个医院 2 315例肾活检资料分析中 ,上述 3类分别占到总体的 8.7%、8.4 %和 2 .8% ,相信随着肾活检术的普遍开展 ,上述比例…     

以血尿为主要表现的遗传性肾脏病

随着医学遗传学和分子遗传学的迅速发展,遗传性肾脏病越来越受到临床重视。许多遗传性肾脏病可有血尿表现,甚至以血尿表现为主,为此我们着重对以血尿为主要表现的单基因遗传性肾脏病作一综述,并对IgA肾病和相关综合征作简单介绍。1　Alport综合征Alport综合征(AS)是以血尿、感音神经性耳聋及进行性肾功能减退为临床特点的遗传性肾脏病,其发病率为1∶5 0 0 0～1∶10 0 0 0。血尿是本病特征表现,多为持续性镜下血尿,感冒、劳累后可诱发肉眼血尿,尿镜检多为变形红细胞血尿,并常伴红细胞管型,但我们报道约16 %患者为非肾小球性血尿,早期蛋白…     

江西地区肾脏病儿童757例肾活检的病理与临床资料分析

目的 探讨儿童肾脏疾病的病理特点及其与临床表现的关系.方法 回顾性分析2002年2月-2010年6月在江西省儿童医院行肾活检的757例肾病患儿的病理及临床资料.将肾活检组织分别行光镜、免疫荧光、免疫组织化学及电镜检查.肾活检组织均作苏木精-伊红(HE)、过碘酸雪夫反应(PAS)、六胺银(PASM)及Masson染色;免疫荧光检测IgG、IgA、IgM、C3、C4、C1q.有乙型肝炎病毒感染证据者肾组织同时行乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)免疫组织化学.参照中华医学会肾脏病分会2000年制定的标准进行病理分型,结合临床和病理资料进行统计分析.结果 1.肾活检病例757例中原发性肾小球疾病537例(70.97%),其中肾病综合征265例(49.35%),孤立性血尿99例(18.44%);继发性肾小球疾病211例(27.84%),其中紫癜性肾炎144例(68.25%),乙肝相关性肾炎47例(22.27%);遗传性肾小球疾病9例(1.19%).2.原发性肾小球疾病病理类型最多的是系膜增生性肾小球肾炎277例(51.58%);继发性肾小球疾病中紫癜性肾炎最多,为144例(68.25%),其病理分级以Ⅱb～Ⅲb为主,占79.17%;遗传性肾小球疾病中Alport综合征8例;薄基底膜肾病1例.结论 江西地区儿童肾脏疾病以原发性肾小球疾病为主,病理改变以系膜增生性肾小球肾炎占绝大多数;继发性肾小球疾病中除以紫癜性肾炎为主外,乙肝相关性肾炎并不少见.     

儿童Alport综合征临床与病理分析

目的：了解Alport综合征患儿的临床与病理特点。方法：回顾性分析我院2007年2月至2009年2月10例诊断为Alport综合征患儿的临床及病理资料。结果：男7例,女3例,年龄2岁至6岁7月,平均3岁2月。10例患儿中5例有明确家族史;X连锁显性遗传8例,常染色体隐性遗传2例。临床表现为孤立性血尿5例,血尿合并蛋白尿3例,大量蛋白尿1例,肾病综合征1例;肾组织病理示：8例光镜为系膜增生性肾小球肾炎,2例为局灶节段性肾小球硬化;免疫荧光均以IgM沉积为主;电镜下1例出现典型的肾小球基底膜病变。所有患儿肾脏IV型胶原α链分布异常。结论：Alport综合征临床表现多样。肾组织病理光镜下主要以系膜增生为主,免疫荧光以IgM沉积为主。电镜下基底膜病变不明显,需结合IV型胶原α链免疫荧光检测明确诊断。［中国当代儿科杂志,2010,12（3）：188-191］     

X连锁Alport综合征女性患者临床表型差异的可能机制

Alport综合征(Alport syndrome,AS)是以血尿、感音神经性耳聋和进行性肾功能减退为临床特点的遗传性肾脏疾病,X连锁显性遗传(X-linked Alport syndrome,XLAS)为其主要遗传方式,因COL4A5和(或)COL4A6基因突变所致。X连锁Alport综合征女性患者临床表型差异很大,轻者无症状或仅表现为镜下血尿,重者有慢性肾功能衰竭,尤其是来自同一家系的女性患者临床表型可以明显不同,这种现象不能完全用COL4A5基因突变类型来解释。近年来,研究显示XLAS女性患者临床表型的差异与COL4A5突变mRNA及基底膜a5(Ⅳ)链的表达量相关,而COL4A5突变mRNA及基底膜a5(Ⅳ)链的表达量不同的机制可能与X染色体失活有关,其他表观遗传学调控方式也可能参与其中。该文就X连锁Alport综合征女性患者临床表型差异的可能机制进行了文献综述。     

Alport综合征的诊治研究进展

Alport综合征(Alport syndrome,AS)是一种以血尿、进行性肾功能减退,常伴有神经性耳聋和眼部病变为临床特征的遗传性肾小球基底膜疾病,其发病机制为编码Ⅳ型胶原基因突变.AS的诊断需结合临床表现、肾脏病理改变和免疫荧光学检查及基因诊断等方面综合判断.目前AS尚无根治措施.随着AS发病机制的不断明确,基因...     

Alport''''s综合征的尿3-羟脯氨酸排泄试验

Alport′s综合征是以肾小球基底膜(GBM)的态和结构变化为特征的遗传性疾病,其发病机制及分子缺陷尚且不明。该种病人GBM中的Ⅳ型胶原在免疫学上有差异,主要成分——羟脯氨酸减少。正常的GBM含有大量羟脯氨酸的异构体——3—反式羟脯氨酸(3-OHP)从尿中排泄,其排泄量可反映GBM的胶原代谢改变。病人与方法Alport′s综合征组20例,年龄4     

47例Alport综合征临床与病理分析

目的 分析不同年龄组Alport综合征患儿的临床与病理特点.方法 回顾性分析我院1990年1月-2007年1月47例住院并且明确诊断为Alport综合征患儿的临床及病理资料.结果 男32例,女15例,男女比例2.1:1,年龄15个月～13岁,平均9.0岁.47例患儿中39例有明确家族史,其中X连锁显性遗传37例;常染色体隐性遗传2例.28例(59.3%)患儿首发症状为肉眼血尿或镜下血尿,14例(29.8%)患儿为蛋白尿、水肿.Alport综合征临床表现为孤立性血尿11例(23.4%)、血尿合并蛋白尿17例(36.2%)、肾病综合征14例(29.8%)、肾功能不全5例(10.6%);孤立性血尿型、血尿合并蛋白尿型见于研究病例中的所有年龄组儿童,而肾病综合征型、肾功能不全型仅见于7～13岁年龄组儿童.肾组织病理显示,33例(70.2%)光镜改变为系膜增生性病变(MsPGN),13例(27.6%)表现为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),1例(2.1%)表现为膜增生性肾小球肾炎(MPGN).免疫荧光多以IgM沉积为主19例(40.4%),以IgA沉积为主9例(19.1%),以IgG沉积为主9例(19.1%),免疫荧光阴性10例(21.4%).电镜下39例出现典型的肾小球基底膜病变,8例显示基底膜变薄.47例患儿中46例肾脏和(或)皮肤Ⅳ胶原a链分布异常.结论 Alport综合征男性患儿发病率高于女性.不同年龄组Alport综合征肾脏表现有明显差异,血尿伴随疾病始终,但随着病程延长,尿蛋白量逐渐增加.Alport综合征肾脏病理光镜下无特征表现,主要以系膜增生为主,小年龄组患儿电镜下GBM病变不典型,需结合Ⅳ胶原a链免疫荧光检测明确诊断.     

单中心儿童肾活检1 579例临床和病理类型分析

目的 了解肾穿刺患儿病理特点及其与临床表现的关系,以及疾病谱变迁。方法 调取华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科1989至2012年行肾活检病例的临床分类和病理学分型资料,依据年龄（<1、～3、～6、～12和～18岁）和性别分组进行构成比的比较和分析,以2001年为时间节点分为2个阶段分析疾病谱的变化趋势。结果 1 579例肾活检患儿进入分析,平均肾穿刺年龄（9.3±3.2）岁,男女比例1.92∶1。①肾活检患儿中原发性肾小球疾病949例（601%）,继发性肾小球疾病493例（31.2%）,遗传性肾脏疾病130例（8.2%）;原发性肾小球疾病中肾病综合征、单纯血尿、急性肾炎分别占44.8%、26.2%和15.3%;继发性肾小球肾炎中紫癜性肾小球肾炎、HBV相关性肾炎（HBVGN）和狼疮性肾炎（LN）分别占55.4%、22.9%和18.4%;遗传性肾脏疾病中薄基底膜病和Alport综合征分别占50.0%和462%。②949例原发性肾小球疾病的病理类型以轻微病变/微小病变(24.8%)、IgA肾病(21.0%)和系膜增生性肾小球肾炎(191%)为主;女性新月体性肾小球肾炎构成比显著高于男性。③肾病综合征构成比随年龄增长呈逐渐减少趋势,单纯血尿构成比在～12岁组最高（31.0%）,急性肾炎和慢性肾炎构成比随年龄增长呈逐渐增加趋势;HBVGN主要分布于～3岁组(71.4%),构成比随年龄增长而呈下降趋势。LN主要见于～18岁组,溶血尿毒综合征主要分布于～3岁和～6岁组。④原发性肾小球疾病主要病理类型：肾病综合征为微小病变/轻微病变(31.1%),急性肾炎为毛细血管内增生性肾小球肾炎(28.3%),慢性肾炎为硬化性肾炎(59.4%)。⑤2002至2012年肾病综合征、紫癜性肾炎、IgA肾病构成比较1989至2001年显著增高,急性肾炎、 HBVGN构成比显著下降。结论 肾活检患儿肾小球疾病临床和病理类型与年龄、性别有一定相关性,23年间某些肾小球疾病的构成比发生变化。     

不同遗传型Alport综合征的产前基因诊断

Alport综合征(Alport syndrome,AS)是最常见的遗传性肾脏疾病之一,临床主要表现为血尿和进行性肾功能减退,伴随感音神经性耳聋和眼部异常等.AS是一种遗传异质性疾病,目前已证实存在3种遗传方式:X连锁显性遗传(Xlinked dominant Alport syndrome,XLAS)最为常见,约占80%～85%,因COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致;常染色体隐性遗传(Autosome recessive Alport syndrome,ARAS)约占15%,常染色体显性遗传(Autosome dominant Alport syndrome,ADAS)非常少见,二者均因COL4A3或COL4A4基因突变所致[1-2].我们继往研究中对不少AS家系进行了基因诊断[3],并在国内开展了AS的产前基因诊断[4].在此,我们结合临床实施的几例不同遗传型AS的产前基因诊断家系,探讨此类疾病的产前基因诊断方法以及需要注意的问题.     

遗传性肾炎—一家系3例及肾活检2例

遗传性肾炎—一家系３例及肾活检２例福建省三明市第二医院（３６６０００）王雪明厦门市第一医院巫斌遗传性肾炎又称Ａｌｐｏｒｔ综合征，为遗传性家族性疾病，临床主要特点为反复血尿，慢性进行性肾功能衰竭［１，２］，现报告一个家系３例（实际６例，３例在外院治疗未...     

家族性遗传性肾炎三家四例：附家系调查

家族性遗传性肾炎(Alport 综合征)是一种少见的肾脏疾患,现将我院近年收治的三家四例报告如下。例一(家系图谱见附图一):女,15月,1岁时出现眼睑反复浮肿,尿蛋白微量,红细胞 ,颗粒管型少许,每当上感后血尿加重。总蛋白(T)4.48g%,白蛋白(A)2.98g%,球蛋白(G)1.5g%,胆固醇240mg%,BUN、血清补体、尿C_(?)、尿园盘电泳均正常,血清肌酐(Cr)     

不同遗传型Alport综合征的产前基因诊断

Alport综合征(Alport syndrome,AS)是最常见的遗传性肾脏疾病之一,临床主要表现为血尿和进行性肾功能减退,伴随感音神经性耳聋和眼部异常等.AS是一种遗传异质性疾病,目前已证实存在3种遗传方式:X连锁显性遗传(Xlinked dominant Alport syndrome,XLAS)最为常见,约占80%～85%,因COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致;常染色体隐性遗传(Autosome recessive Alport syndrome,ARAS)约占15%,常染色体显性遗传(Autosome dominant Alport syndrome,ADAS)非常少见,二者均因COL4A3或COL4A4基因突变所致[1-2].我们继往研究中对不少AS家系进行了基因诊断[3],并在国内开展了AS的产前基因诊断[4].在此,我们结合临床实施的几例不同遗传型AS的产前基因诊断家系,探讨此类疾病的产前基因诊断方法以及需要注意的问题.     

儿童Alport综合征COL4A5基因4种新突变分析

目的 分析4例儿童Alport综合征的基因型和临床表型特点。方法 总结4例患儿的临床特点,采用外显子捕获-第二代测序技术对4例诊断为Alport综合征患儿的COL4A5、COL4A4和COL4A3基因进行突变检测。结果 4例均为男性,年龄6～8岁,首发症状均为血尿,均伴有不同程度的蛋白尿。1例表现为高频听力区受损,1例右侧视网膜脱色素改变。4例肾功能均正常。肾穿刺活检电镜检查均显示典型Alport综合征基底膜病变。在4个家系中发现4种COL4A5基因突变,分别为Gly132Glu、Gly1238Arg、Gly267Arg和Gly1033Ser, 均为未报道的新突变。经家系验证Gly132Glu和Gly1033Ser为新生突变。用 SIFT 和PolyPhen 软件进行蛋白功能预测均显示4种突变为有害突变。结论 本研究采用外显子捕获-第二代测序技术共检测到4种COL4A5基因新突变,其中2种为新生突变。为人类Alport综合征基因突变数据库增添了4个新成员,对进一步研究中国人群Alport综合征的发病机制以及遗传咨询和产前诊断有重大意义。