美罗华治疗难治性特发性血小板减少性紫癜9例分析

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是指因免疫异常造成的血小板破坏增多的综合征,为临床上最常见的出血性疾病,严重患者危及生命。常规的治疗有糖皮质激素,静脉用丙种球蛋白和脾切。但对于难治性ITP的治疗,目前尚无基于循证医学证据的一致意见。     

美罗华治疗原发性血小板减少性紫癜1例

1病例报告女,17岁。因反复皮肤瘀斑、瘀点3 a。3 a来反复多次住我科,经过骨髓检查确诊为原发性血小板减少性紫癜,予甲强龙、地塞米松、丙种球蛋白等治疗后血小板可升至正常,但是在缓慢激素减量的过程中每次血小板均下降至30×109/L以下,抗心磷脂抗体阳性,ANA(+),抗ENA(+),抗-SSA(+),抗-SSB(-),抗ds-DNA(-)。经过上海瑞金医院会诊诊断为原发性血小板减少性紫癜。2005-07-09予美罗华每周600 m g×4次,停用激素,观察0.5 a,血小板一直正常。2讨论原发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种自身免疫性疾病,多见于女性,成人ITP为慢性疾病,用皮质…     

利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜二例报告

1病例资料 例1，女，30岁。围反复牙龈出血2年余，于2007年11月入院。既往曾住院诊断为特发性血小板减少性紫癜（ITP），诊断标准依照文献。2年余来长期未间断服用泼尼松60mg／d，血小板可保持正常水平，低于该剂量则血小板在（20-40）×10^9／L之间波动，入院前1个月左右，泼尼松20mg／d。入院体检：库欣面容，向心性肥胖，皮肤散在出血点，肝、脾肋下未触及肿大。PLT22×10^9／L，Hb110g／LWBC5．6×10^9／L，血小板抗体IgA、IgM正常，IgG偏高，骨髓象示增生活跃，粒红两系增生，形态及各阶段比例正常，     

小剂量利妥昔单抗治疗慢性特发性血小板减少性紫癜疗效分析

目的 探讨小剂量利妥昔单抗(抗CD20单抗)治疗慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)临床疗效、安全性及患者免疫学改变.方法 采用小剂量利妥昔单抗(100 mg,每周1次,共4次)治疗26例对糖皮质激素和免疫球蛋白治疗无效的慢性ITP患者,检测治疗前后血常规,免疫球蛋白和血小板相关抗体及淋巴细胞亚群CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD3~- CD56~+、CD4~+ CD25~+、CD4~+ CD25~+ FOXP3~-、CD4~+ CD25~+ FOXP3~+和CD19~+CD20~+细胞.结果 26例患者,完全缓解(CR)6例(23.1%),有效(R)10例(38.5%),其中l例复发,无效(NR)10例(38.5%).中位随访时间5.5(0.8-8)个月,起效和达CR中位时间分别为27(1-104)d和41(4-109)d.治疗前后免疫球蛋白定量和CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD3~- CD56~+、CD4~+CD25~+、CD4~+ CD25~+ FOXP3~+细胞计数差异无统计学意义.治疗后的CD4~+CD25~+FOXP3~-细胞计数比治疗前降低(P<0.05).治疗后的CD19~+CD20~+细胞计数与治疗前相比明显减少(P<0.01).治疗后血小板相关抗体PAIgG比治疗前减低(P<0.05).26例患者均无明显的不良反应.结论 小剂量利妥昔单抗可能是一种高效、安全治疗ITP的药物,但其最佳用药方案、长期疗效以及不良反应仍有待临床进一步观察.     

标准剂量利妥昔单抗治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症的临床研究

目的 探讨标准剂量利妥昔单抗治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症(ITP)的疗效、安全性及治疗前后B细胞、血小板膜糖蛋白特异性自身抗体的变化.方法 利妥昔单抗每周375 mg/m2,静脉滴注,连用4周,治疗31例复发难治性ITP患者,不伴随使用免疫抑制剂、化疗药、抗凝药及激素冲击疗法.监测治疗前后的血常规,血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA),血小板GPⅡb/Ⅲa和(或)GP Ⅰb/Ⅸ特异性自身抗体及CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD20+细胞数.结果 12例完全有效,7例有效,12例无效.中位疗效持续时间6(2～48)个月,有效患者4例复发,其余疗效均维持较好.有效患者治疗后血小板自身抗体均转阴.治疗前后外周血血红蛋白、白细胞计数无明显变化,血清IgG、IgM、IgA无明显变化,CD3+、CD4+、CD8+细胞数无明显变化.治疗后CD19+/CD20+细胞明显下降.多数患者耐受好.结论 利妥昔单抗治疗复发难治性ITP疗效肯定,不良反应可以耐受.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of rituximab on B-lymphocytes and antiplatelet glycoprotein-specific antibodies in patients with refractory primary immune thrombocytopenic (ITP).Methods Thirty-one ITP patients with a median age of 36 years (range 16 -56 years) received solely intravenous rituximab at the dose of 375 mg/m2 once weekly for consecutive 4 weeks. Lab studies included complete blood count, serum concentrations of IgG, IgM and IgA. CD3+ , CD4 + , CD8 + , CD19 + and CD20 +cell numbers were assayed by flow cytometry and anti-platelet glycoprotein-specific antibodies ( GP Ⅱ b/Ⅲ a,GP Ⅰ b/Ⅸ ) were assayed by monoclonal antibody-specific immobilisation of platelet antigens (MAIPA) prior to and following rituximab therapy. The response was evaluated according to the response criteria of international working group of ITP. Results Complete responses were achieved in 12 cases, response in 7 cases,and no response in 12 cases. Responses were sustained 2 to 28 months ( median 6 months) with 4 cases relapsed. After 4 weeks of rituximab therapy, GP Ⅱ b/Ⅲ a and GP Ⅰ b/Ⅸ disappeared in responded patients, and CD 19 +/CD20+ cells were almost depleted in all patients. As expected, the serum concentrations of IgG, IgM2 IgA, and the T cell counts were not changed after therapy. Four patients developed infusion-related reaction, 1 impaired renal function, and 3 secondary infections. Conclusion Rituximab is effective and safe, and the adverse reaction is tolerable.     

利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床观察

目的 观察利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜(RITP)的临床疗效.方法 采用利妥昔单抗治疗33例RITP患者,于治疗前后定期监测外周血小板计数、血清免疫球蛋白水平、中性粒细胞计数,观察治疗可能存在不良反应.结果 临床治疗总有效率为81.8%,不良反应轻微.结论 利妥昔单抗治疗RITP疗效确切.     

难治性原发性血小板减少性紫癜的治疗进展

难治性原发性血小板减少性紫癜(refractory idiopathic thrombocytopenic purpura,RITP)是指用皮质激素、肝切除、免疫抑制剂经适当剂量和治疗时间仍无效的原发性血小板减少性紫癜。近年来已有多种新的治疗方法,多数是通过免疫机制达到治疗效果,各有一定疗效,现介绍如下: 1 达那唑(dnnazol,DNZ) 达那唑是人工合成的17烷基雄激素,其性刺激极轻微。达那唑的剂量一般为400～800mg/d,治疗时间至少2月,治疗开始后中数时间2.7±3月开始见效。如短于6个月,复发较多见,Majerj用DNZ治疗18例RITP。方法:DNZ200mg每天2次,连服3个月,结果5例完全缓解,随后以小剂量维持,随访一年未复发,6例部分缓解,2例在小剂量长期治疗中出现较好的反应,7例无效。国内吕世藩治疗12例RITP,10例均有不同     

难治性原发性血小板减少性紫癜治疗的进展

原发性血小板减少性紫癜（Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａ，ＩＴＰ）是一种与自身免疫相关的疾病。近年来对难治性ＩＴＰ的治疗方法较多，并取得一定疗效，现综述如下。１大剂且维生素Ｃ治疗１９８３年Ｂｒｏｘ等［１］报道用大剂量ＶｉｔＣ治疗１１例ＩＴＰ，ＶｉｔＣ２ｇ／ｄ，早晨空腹顿服，结果７例缓解，２例好转．总有效率８１．８％。尔后有人分别采用大剂量ＶｉｔＣ治疗１２例儿童ＩＴＰ取得一定疗效［２］，给药方法：１．５～２ｇ／ｄ，分３次给予，或２００ｍｇ／ｋｇ加入１０％葡萄糖１…     

利妥昔单抗联合环孢素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜1例

患者,女,43岁,26年前因脸部磕碰后出现血肿,查血常规示:血小板(PLT)20×109/L,骨髓示特发性血小板减少性紫癜(ITP),经正规激素治疗无效,1979年于苏州大学附属第一医院行脾脏切除术,术后血小板恢复正常,停止药物治疗,于2006年再因腰痛,皮肤瘀斑查血常规发现PLT 30×109/L,予泼尼松(商品名:强的松)1 mg/kg,长春地辛2 mg/周等治疗无效,血小板呈渐进下降,2006年11月查血常规示PLT10×109/L骨髓示ITP,甲功全套检查(-),狼疮全套检查(-),予大剂量激素4日疗法(地塞米松40 mg/d,连用4天)冲击后血小板仍持续低下,PLT维持在5~8×109/L,尿常规…     

利妥昔单抗在妊娠和儿童特发性血小板减少性紫癜患者治疗

特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种自身免疫性出血性疾病,好发于儿童和妇女。大部分患者激素治疗有效,但对于一些难治性ITP治疗仍较棘手,传统的治疗方法包括大剂量糖皮质激素、大剂量丙种球蛋白、抗D免疫球蛋白、达那唑、长春新碱、免疫抑制剂等。近年来一些新的免疫治疗方法已经应用于临床,其中利妥昔单抗（美罗华）在成人难治性ITP患者（非孕妇）临床研究中取得了比较丰富的经验,但在儿童和妊娠患者这些特殊人群中的应用相对较少,尤其在国内。现将国内外相关的治疗经验综述如下。     

小剂量利妥昔单抗治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症的临床观察

目的 探讨小剂量利妥昔单抗治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症(ITP)的疗效及安全性.方法 研究纳入20例复发难治性ITP患者,给予利妥昔单抗100 mg静脉滴注,每周1次,连用4周,动态观察血常规、肝肾功能及凝血功能.采用流式细胞术检测治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD19+淋巴细胞数.免疫比浊法定量检测治疗前后血清免疫球蛋白(IgG、lgM、IgA)水平.用ELISA方法检测血小板膜糖蛋白抗体.治疗前后各项检测指标比较采用配对t检验.结果 治疗后中位起效时间为18d,PLT达峰值时间为(24±7)d.治疗后PLT[(124±106)×109/L]显著高于治疗前[(13±5)×109/L](P＜0.01).11例(55％)患者达完全反应(CR),4例(20％)有效(R),5例(25％)无效(NR).中位疗效持续时间为8(5～23)个月.治疗前后外周血WBC、HGB、血清免疫球蛋白以及CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞数无明显变化,CD19+淋巴细胞数治疗后[(50.53±29.11)×106/L]较治疗前[(125.65±14.12)×106/L]明显下降(P＜0.01).3例患者治疗前血小板自身抗体检测阳性,治疗后均为阴性.1例患者在首次输注利妥昔单抗后发生轻微不良反应.结论 小剂量利妥昔单抗是一种治疗复发难治性ITP安全有效的药物,但其最佳用药方案、长期疗效以及不良反应有待临床进一步观察验证.     

新生儿同族免疫性血小板减少性紫癜3例分析

新生儿同族免疫性血小板减少性紫癜（INTP）是新生儿血小板减少性紫癜原因之一，现将我们遇到的3例分析如下。     

地塞米松冲击治疗特发性血小板减少性紫癜40例分析

目的探讨地塞米松冲击治疗特发性血小板减少性紫癜的临床疗效。方法 2004-09-2009-12利用地塞米松40 mg×4 d冲击治疗ITP患者40例。结果根据出血症状及血小板上升情况,并根据并发症如合并感染,安全性,与传统的治疗（地塞米松10 mg×7 d）相比,均有明显的优势。血小板上升迅速,出血症状很快得到控制。并发症发生率减少,安全性提高。结论短程地塞米松40 mg×4 d冲击治疗特发性血小板减少性紫癜缩短疗程,起效快,缩短了危险期,不良反应发生率及对人体的危害降低,值得推广,可做为特发性血小板减少性紫癜的有效治疗手段。     

环胞素A治疗获得性单纯性无巨核性血小板减少性紫癜4例分析

对我院近2a来使用环胞素A治疗获得性单纯性无巨核性血小板减少性紫癜4例分析如下。     

血栓性血小板减少性紫癜1例分析

对血栓性血小板减少性紫癜(TTP)1例分析如下。1病历摘要男,75岁。因腹部不适3个月、加重1d、寒战1 h于2010-07-28T12:00入院。查体:T37.2℃,神志清晰,精神不振,贫血貌,双下肢散在新鲜出血点,浅表淋巴结未触及肿大,牙龈无增生,胸骨无压痛,双肺呼吸音低,心律规整,腹平软,剑突下压痛,无反跳痛,肝脾未触及,肝区叩痛,无移动性浊音,四肢肌力、肌张力正常,各腱反射(++),病理征(-)。     

成人难治性原发性血小板减少性紫癜的治疗：血液系统疾病（8）

成人难治性原发性血小板减少性紫癜的治疗──血液系统疾病（８）中山医科大学附属第一医院血液内科张国材大多数成人原发性血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）患者经肾上腺皮质激素（简称激素）、脾切除及免疫抑制治疗可获疗效。然而，仍有３０％左右的患者对上述治疗无反应。此...     

难治性血小板减少性紫癜的治疗进展

难治性血小板减少性紫癜的治疗进展焦富勇刘春风李志光宋银子特发性血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）是小儿较常见的一种出血性疾病，近年来有关难治性或慢性ＩＴＰ的治疗进展颇快。１大剂量甲基泼尼龙冲击治疗难治性ＩＴＰ对静脉输注大剂量丙种球蛋白和口服激素无效的病例采用...     

血栓性血小板减少性紫癜2例治疗分析

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是累及多器官系统的血栓性微血管病（TMA）,其特征为微血管病性溶血性贫血（MHA）、血小板减少和系统性微血栓所致的器官缺血。TTP中继发性占43％～66％,常继发于自身免疫性疾病、感染、药物、恶性肿瘤、妊娠和造血干细胞移植等。目前,血浆治疗为本病治疗的主要方法,其中血浆置换（PE）优于血浆输注（PI）,本文就2008-08／2008-11经PE治疗的2例TTP患者的诊疗经过分析如下。     

利妥昔单抗成功治疗难治性免疫性血小板减少症1例

患者,女,61岁,因间断牙龈出血伴皮肤出血点10天于2011年1月23日入住我院。患者于入院前10天无明显诱因出现牙龈出血,量多不易自止,同时发现皮肤出血点及瘀斑,少量鼻出血,就诊于当地医院,考虑为特发性血小板减少性紫癜伴自身免疫性溶血性贫血（Evans综合征）,给予甲泼尼龙琥珀酸钠80mg（第1～5天）、静脉注射人免疫球蛋白（第1天10g,第2天25g）及输注血小板悬液治疗,     

利妥昔单抗联合白介素-11治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的疗效观察

目的探讨小剂量利妥昔单抗(美罗华)和重组人白细胞介素-11(rhIL-11)联合治疗难治性特发性血小板减少性紫癜(RITP)的疗效。方法 43例RITP患者随机分为观察组和对照组。观察组21例:美罗华100mg静脉滴注,每周1次,共4周,联合应用rhIL-11(2～4mg/d),皮下注射,每天1次,连续2～3周。对照组22例:环孢素A(CsA)3～5mg·kg-1·d-1,用药至少4～6个月,达那唑200mg/次,2次/d,持续口服4～6个月以上。结果治疗12周后进行疗效评估,观察组的有效率为85.7%,对照组有效率为68.2%,两组的疗效有统计学差异(P<0.01)。结论小剂量利妥昔单抗联合rhIL-11治疗RITP近期内能获得较好的疗效,是RITP的有效方法之一,其确切疗效和作用机制尚需进一步研究。