双弹头组合单抗免疫导向治疗肝癌的实验研究

以肝癌单克隆抗体ＨＡｂ１８、ＨＡｂ２５为载体，以￣（１３１）Ｉ、阿霉素（ＡＤＭ）为“弹头”．应用间接交联方法及氯胺Ｔ法，制备出肝癌“双弹头组合单抗”免疫导向偶合物［￣（１３１）Ｉ－ＨＡｂ１８－ＡＤＭ］／［￣（１３１）Ｉ－ＨＡｂ２５－ＡＤＭ］，其标记率４９．８％，比放射性６．８８×１０４Ｂｑ／μｇ，免疫结合率４２．５％。细胞毒实验结果显示双弹头组合单抗偶合物杀伤力显著强于单弹头单抗体偶合物（Ｐ＜０．０５）。荷肝癌棵鼠导向治疗实验，１６８小时ＳＰＥＣＴ扫描清楚定位，瘤／肝比值３．７３５±０．１２０，治疗效果显著强于其它各组（Ｐ＜０．０５）。上述结果表明，“双弹头”集中了化疗与放疗优点，二者协同，明显提高了杀伤效应；组合单抗较好地消除了肿瘤异质性对导向治疗的影响。     

肝癌“双弹头”组合单抗导向治疗的实验研究

肝癌＂双弹头＂组合单抗导向治疗的实验研究隋延仿，刘利，王文亮，刘彦仿，陈志南第四军医大学病理学教研室（西安７１００３２）目前，肝癌免疫导向治疗在肝癌综合治疗中已发挥了重要作用，但是，已有资料显示，它的临床应用效果远不令人满意。我们在分析了这项治疗技术...     

肝癌“双弹头”组合单抗导向治疗的实验研究

以肝癌单抗ＨＡｂ１８、ＨＡｂ２５为载体，以１３１Ⅰ、阿霉素（ＡＤＭ）为弹头，应用间接交联及氯胺Ｔ法，制备出肝癌＂双弹头＂组合单抗免疫导向结合物１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８－ＡＤＭ／１３１Ⅰ－ＨＡｂ２５－ＡＤＭ，其标记率４９.８％，比放射性６.８８×１０４Ｂｑ／ｕｇ，免疫结合率４２.５％。细胞毒实验结果显示“双单头”组合单抗结合物杀伤力显著强于单弹头单抗体结合物（Ｐ＜０.０５）。荷瘤鼠导向治疗实验，１６８小时ＳＰＥＣＴ扫描定位清晰，瘤／肝比值３.７３５±０.１２０，治疗效果显著强于其它各组（Ｐ＜０.０５）。上述结果表明，“双弹头”集中了化疗与放疗的优点，二者协同，提高了杀伤效应；组合单抗较好消除了肿瘤异质性对导向治疗的影响。     

转铁蛋白受体单克隆抗体与导向碘油混悬剂治疗中晚期肝癌的疗…

转铁蛋白受体单克隆抗体与表阿霉素，顺铂等药物制成偶联物后再与碘油制成导向磺油混悬剂，称之为“双重载体”，利用介入技术治疗失去手术机会的中晚期肝癌患者２３例，总缓率应为６９．５６％。“双重载体”的假说能否成立，有待探讨。     

^131I—抗AFPMcAb—MMC“双弹头”免疫导向治疗原发性肝癌的临床观察

研制一种新型的集化疗和内照射治疗于一体的“双弹头”免疫导向治疗药物＾１３１Ｉ－抗ＡＦ－ＰＭｃＡｂ－ＭＭＣ，并初步观察其临床疗效。药物采用以大鼠抗人甲胎蛋白单克隆抗体为载体，丝裂霉素Ｃ和＾１３１Ｉ为双弹头，通过直接偶联和改良氯胺Ｔ法制备，静脉给药治疗１２例中晚期原发性肝癌，疗效与同期进行经动脉插管灌注或加栓塞的１４例对照组比较，导向组肿瘤缩小率、血清ＡＦＰ下降率及１年生存率分别为４５．５％、８３．３     

“双弹头”抗AFP抗体对肝癌导向综合治疗的实验和临床研究

为增强导向治疗的“弹头”杀伤力，提高肝癌导向综合治疗的疗效，对马抗人ＡＦＰ抗体进行了１３１Ⅰ和丝裂霉素（ＭＭＣ）双标记，制备同时携带１３１Ⅰ和ＭＭＣ的“双弹头”马抗人ＡＦＰ抗体（１３１Ⅰ－ＡＦＰＡｂ－ＭＭＣ）。荷人肝癌裸鼠的定位显像和抑癌率实验显示１３１Ⅰ－ＡＦＰＡｂ－ＭＭＣ具有良好的定位显像作用，抑癌率达７３．５％，明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。２２例配对的中晚期原发性肝癌患者的“双弹头”导向综合治疗结果：治疗组的有效率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＭＲ）为６３．２％明显高于对照组（３１．８％），Ｐ＜０．０５；治疗组的１年生存率（５２．６％）亦明显高于对照组（２２．７％）Ｐ＜０．０５，且无严重毒副作用。表明：１３１Ⅰ－ＡＦＰＡｂ－ＭＭＣ的“双弹头”导向综合治疗可提高中晚期原发性肝癌的疗效     

放射性核素标记抗体导向治疗原发性肝癌的研究现状

放射性核素标记抗体导向治疗原发性肝癌的研究现状广西医科大学附属肿瘤医院（５３００２１）李志革综述吴英德审校导向治疗为手术不能切除的中、晚期肝癌提供了一种有希望的治疗模式，因此是原发性肝癌治疗中值得探索的课题。现就近年应用核素１３１Ⅰ标记抗体治疗肝癌的...     

胃癌术前应用"双弹头”免疫导向治疗的临床研究

目的探讨应用"双弹头”免疫导向技术术前治疗胃癌的临床效果.方法应用131Ⅰ-3H11对24例胃癌病人行内镜下癌灶多点注射,48小时后采用ADM-3H11对上述患者行选择性动脉区域局部灌注;选择6例胃癌病人采用FAM方案化疗作为对照组.并对术后标本进行观察、研究.结果87.5%(21/24)病理出现癌细胞核固缩、碎裂、细胞浆凝固、细胞间质出现炎细胞浸润;这些变化多以中度为主,重度及无变化较少.结论作为胃癌的综合治疗方法,术前胃癌局部注射131Ⅰ-3H11,选择性动脉注入ADM-3H11具有临床应用前景.     

免疫导向药物B159—Dex—EPI与B159—Dex—ADR抗肿瘤活性研究

作者应用氧化葡聚糖Ｔ１０作为交联剂，将抗Ｂ淋巴细胞白血病单抗Ｂ１５９分别与抗癌药物表阿霉素和阿霉素连接。制成免疫导向药物Ｂ１５９－Ｄｅｘ－ＥＰＩ和Ｂ１５９－Ｄｅｘ－ＡＣＲ，Ｂ１５９与ＥＰＩ或ＡＤＲ的克分子比均为１：１２￣１４，经活细胸免疫荧光法和细胞ＥＬＩＳＡ法测定，免疫导向药物保持了抗体活性。ＭＴＴ试验证实，两种免疫导向药物均具有明显的选择性杀伤作用，对非靶细胞毒性小；两种免疫导向药物对靶细胞的     

转铁蛋白受体单克隆抗体与导向碘油混悬剂治疗中晚期肝癌的疗效观察

转铁蛋白受体单克隆抗体与表阿霉素、顺铂等药物制成偶联物后再与碘油制成导向碘油混悬剂，称之为＂双重载体＂，利用介入技术治疗失去手术机会的中晚期肝癌患者２３例，总缓解率应为６９．５６％。＂双重载体＂的假说能否成立，有待探讨。     

单克隆抗体导向的超抗原葡萄球菌肠毒素A抗肝癌实验研究

目的:制备超抗原(SAg)葡萄球菌汤毒素A(SEA)与搞人肝细胞癌单克隆抗体(McAb)F(ab’)_2段的结合物,并观察其介导外周皿单个核细胞(PBAMC)的抗人肝癌作用,方法:提取McAb HAbl8,用木瓜蛋日酶制取其F(ab’)_2段,再用N-琥珀酰亚氨基-3-(2二硫吡啶)丙酸酯(SPDP)制备HAb18 F(ab’)_2-SEA结合物;经凝胶色谱柱纯化后用SDS-PAGE鉴定各收集峰,免疫组化ABC法鉴定此结合物的抗体活性,MTT法观察HAb18 F(ab’)_2SEA介导PBMC的抗肝癌作用.结果:成功地制备了HAb18 F(ab’)_2-SEA结合物,并且此结合物具有明显的介导PBMC靶向杀伤肝癌细胞的作用,并与其剂量呈正相关.对照组无此作用结论:MCAb与SAg结合物导向治疗肝癌是一种有发表前景的肝癌免疫治疗模式.     

导向药物的研究现状及展望

用某种特异性抗体为载体,将放射性核素、细胞毒性药物毒素带到病灶处,特异地杀伤靶细胞,这种细胞毒性物质一抗体结合物称之为导向药物。导向药物是一个新兴的研究领域,在短短10余年中已取得了很大发展,但也存在着许多亟待解决的问题。一、单克隆抗体标记物的肿瘤定位及组     

^131I标记抗人肝癌单抗在裸鼠人肝癌模型的定位

利用抗肿瘤相关抗原的抗体对肿瘤进行导向定位、治疗已引起医学界的普遍关注。核素标记的抗肝癌单抗的研究始于近年,国内尚无完整报道。本文用~(131)I标记的抗人肝癌单抗在裸鼠人肝癌模型上进行肿瘤定位,并分析了影响定位的因素及进一步改进的途径。     

环孢素A对阿霉素治疗肝癌影响的实验研究

目的探讨环孢素A(Cyclosporine A,CsA)对阿霉素(Adriamycin,ADM)治疗肝癌的影响。方法培养HepG-2肝癌细胞,分成对照、CsA、ADM、CsA+ADM组,分别处理24~48h,采用MTT法检测细胞增殖、流式细胞术测定细胞周期及细胞凋亡。结果肝癌细胞增殖能力48h明显受到抑制,CsA在5~1000μg/L随浓度增加,凋亡率逐渐增加,超过该浓度时,则出现凋亡率减低。CsA、及ADM均使G2期显著延长;CsA对HepG-2肝癌细胞有促进细胞凋亡作用,与ADM有协同促调亡作用。结论环孢素A对肝癌增殖有抑制作用,使G2期阻滞,促凋亡。环孢素A联合阿霉素对肝癌治疗有协同作用。     

免疫导向药物B_（159）－Dex－EPI与B_（159）－Dex－ADR抗肿瘤活性研究

作者应用氧化葡聚糖Ｔ_（１０）作为交联剂，将抗Ｂ淋巴细胞白血病单抗Ｂ_（１５９）分别与抗癌药物表阿霉素（ＥＰＩ）和阿霉素（ＡＤＲ）连接，制成免疫导向药物Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＥＰＩ和Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＡＤＲ，Ｂ_（１５９）与ＥＰＩ或ＡＤＲ的克分子比均为１：１２～１４。经活细胞免疫荧光法和细胞ＥＬＩＳＡ法测定，免疫导向药物保持了抗体活性。ＭＴＴ试验证实，两种免疫导向药物均具有明显的选择性杀伤作用，对非靶细胞毒性小；两种免疫导向药物对靶细胞的杀伤作用明显强于游离药物和正常鼠抗体结合物；Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＥＰＩ的靶细胞毒性作用强于Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＡＤＲ。     

肝癌^131I—抗AFP抗体—MMC“双弹头”免疫导向治疗的研究

目的 观察一种集化疗和内照射于一体的新型“双弹头”免疫导向治疗肝癌的效果。方法 以大鼠抗人甲胎蛋白（ＡＦＰ）单克隆抗体（抗ＡＦＰＭｃＡｂ）和马抗人ＡＦＰ多克隆抗体（抗ＡＦＰＡｂ）为载体，＾１３１碘（＾１３１Ｉ）或＾１２５碘（＾１２５Ｉ）和丝裂霉素（ＭＭＣ）为“双弹头”用改良氯胺Ｔ法制备＾１３１Ｉ－抗ＡＦＰＭｃＡｂ－ＭＭＣ（双弹头Ｉ）和＾１３１Ｉ（或＾１２５Ｉ）－抗ＡＦＰＡｂ－ＭＭＣ（双弹头Ⅱ）治疗     

碘油为载体对原发性肝癌的导向综合治疗

以碘油（LPD）为载体对原发性肝癌实施导向综合治疗的实验和临床研究的初步结果．125I－LPD经肝动脉灌注后长期高选择性滞留在肝癌组织，其在大鼠肝癌的有效半衰期可达8．73±3．54天，125I－LPD与ADM和MMC的混合乳剂．对肝癌患者的导向综合治疗（内辐射，选择性化疗及栓塞）明显优于LPD的栓塞化疗．经患者肝动脉留量导管，反复多次治疗，可使肝癌组织的内辐射吸收剂量由单次给药的34±7．58rad，提高到94±12．30rad，患者的1年和2年生存率，分别提高至72％和42％．本组的研究结果初步表明，125I－LPD为主的导向综合治疗，是一种安全，有效的治疗肝癌的新方法．