小剂量辛伐他汀长期治疗早期糖尿病肾病患者的疗效观察

我们用小剂量辛伐他汀对伴微量白蛋白尿的2型糖尿病（DM）患者进行为期1年的降脂治疗，观察其对尿白蛋白排泄的影响和对肾脏的保护作用，现报告如下。     

三七总苷治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病的严重并发症和主要死亡原因之一,早期以。肾小球高滤过、肾小球肥大、系膜区扩张、基底膜增厚为特征。     

洛汀新联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病临床观察

糖尿病肾病是糖尿病最常见的严重微血管并发症,早期发病隐匿,仅尿检可以发现微量白蛋白,所以早期干预治疗减少或消除尿微量尿白蛋白,可以延缓或逆转早期糖尿病肾病进展。     

糖肾宁汤治疗临床期糖尿病肾病的临床观察

目的观察糖肾宁汤(以下简称糖肾宁)对临床糖尿病肾病的疗效,探讨其作用机制和临床适应证。方法将78例患者随机分为糖肾宁、糖肾宁+洛汀新及洛汀新对照组。观察24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率(UAE)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、凝血酶原时间(PT)、血纤维蛋白原(FIB)、胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)等指标变化。结果糖肾宁组总有效率(70.00%)虽较对照组(68.18%)高,但无统计学差异;糖肾宁+洛汀新组总有效率为86.11%,其疗效不仅优于对照组,而且优于单纯糖肾宁组(P<0.05)。对照组尿蛋白及UAE明显减少,Scr明显下降,但Ccr无显著改善,对血PT、FIB、CH与TG均无明显影响;糖肾宁组不仅尿蛋白、UAE显著下降,并较对照组有统计学差异(P<0.05),且除Scr显著下降外,Ccr亦显著上升;糖肾宁+洛汀新组尿蛋白、UAE下降较糖肾宁组更为明显,而且Ccr升高与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。同时,糖肾宁和糖肾宁+洛汀新组治疗后PT明显延长,FIB、CH及TG明显下降,其中PT、CH、TG三者的变化与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。结论糖肾宁对本病可能通过抗凝、抗炎、抗增殖、抗肾小球硬化和纠正脂质代谢紊乱等多途径发挥治疗作用,与洛汀新联合应用疗效更好。     

氯沙坦钾和黄芪注射液联合治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

在西方国家,糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）已成为终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）最主要的病因。由此带来的透析、肾移植等治疗费用在整个医疗支出中所占比例正在逐年提高,给病人和社会造成极大的经济负担^[1]。     

黄葵胶囊联合小剂量雷公藤多苷治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病患者的主要致死性微血管并发症,是终末期肾病（ESRD）的主要原因之一,在欧美等发达国家DN是ESRD的首位原因（30%～40%）[1],在我国位居第2位[2]。本科自2005年开始,采用黄葵胶囊联合小剂量雷公藤多苷治疗糖尿病肾病,取得了较满意的疗效,现报道如下。     

雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病腹膜透析伴大量蛋白尿的疗效观察

近年来,随着人民生活水平的提高,糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）发病率快速上升且年轻化趋势,DKD终末期肾病（ESRD）也日益增多。腹膜透析（PD）作为慢性肾衰竭替代治疗的有效手段已被越来越多的患者接受。由于DKD患者心血管并发症多,血管条件不好,PD利于残肾功能的保护等原因,目前一部分糖尿病ESRD患者倾向于PD治疗。     

三七总皂苷对大鼠肝脏低温保存作用的实验研究

目的研究三七总皂苷(PNGS)对大鼠肝脏低温保存的影响及其作用机理。方法采用大鼠离体肝脏再灌注模型(IPRL)，用Fura-2法测定DMEM液中加入不同浓度的PNGS置低温保存2h后肝细胞内钙离子浓度；将含有不同浓度PNGS的乳酸林格氏液(LR)低温保存24h的肝脏再灌注30min后检测肝脏功能、氧自由基代谢产物、能量物质和胆汁流量并进行形态学观察。结果大鼠肝细胞内钙离子浓度、MDA、AST、ALT及LDH浓度明显低于对照组．而SOD、ATP、TAN、EC含量及胆汁引流量则高于对照组(P＜O．01)．PNGS对大鼠肝脏的保护作用显示出剂量依赖性．在200～600mg范围内随剂量增加保护作用随之增强(P＜O．01)，在800～1000mg范围内虽有增强，但差异无显著性意义(P＞O．05)。结论PNGS可通过抑制钙超载、抗氧自由基损伤、促进能量物质代谢等多种机理减轻大鼠肝脏在低温保存时的损伤。     

三七总皂苷对大鼠肝移植物细胞凋亡及Bcl-2和Caspase-3 表达的影响

目的探讨三七总皂苷(PNS)预处理对大鼠供肝缺血一再灌注损伤的保护作用及其对供肝细胞凋亡和Bcl-2及Caspase-3 mRNA表达的影响。方法雄性SD大鼠分别用作供、受体．采用Kamada’s袖套法建立原位肝移植模型，根据供肝切取前1h是否静脉注射PNS(50mg／kg)将大鼠随机分为PNS预处理组(PNS组)和生理盐水对照组(NS组)；另设假手术作对照组(SO组)。分别于供肝再灌注后2h、6h及24h处死各组动物，检测血清ALT及AST，HE切片作病理组织学检查，TUNEL法检测肝细胞凋亡，RT-PCR法检测Bcl-2及Caspas-3m R-NA的表达。结果供肝再灌注后2h、6h及24h各时点，PNS组大鼠血清ALT和AST水平及肝细胞凋亡指数(A1)均明显低于NS组(P＜O．05．P＜O．01)；6h及24h，PNS组大鼠肝组织Bcl-2mRNA的表达水平明显高于NS组(P＜O．05)；2h及6h，PNS组大鼠肝组织Caspase-3mRNA的表达水平明显低于NS组(P＜O．05)。结论PNS预处理大鼠供肝，可以有效地减轻移植肝的缺血／再灌注损伤和细胞凋亡，影响细胞凋亡调控基因Bcl-2和Caspase-3的表达。这可能为PNS抗细胞凋亡的机理之一。     

三七总苷对氧化低密度脂蛋白诱导大鼠系膜细胞的影响

目的：探讨三七总苷（PNS）对氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）诱导大鼠肾小球系膜细胞合成细胞外基质（ECM）、表达转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响。方法：采用逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）检测纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）及TGF-β1的mRNA表达;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测FN、ColⅣ及TGF-β1的蛋白含量;免疫细胞化学观察核转录因子-κB（NF-κB）p65核转位。结果：OX-LDL（50μg/ml）诱导系膜细胞FN、ColⅣ及TGF-β1表达增强,NF-κB活化,p65核转位率增加;PNS（200~800μg/ml）作用一定时间后,FN、ColⅣ及TGF-β1表达降低,NF-κBp65核转位率明显低于诱导组。结论：PNS能够抑制OX-LDL诱导的系膜细胞FN、ColⅣ合成,并抑制TGF-β1表达;这种效应可能与影响NF-κB核转位有关。     

氟伐他汀对糖尿病肾病中脂蛋白(a)水平的影响

目的：探讨氟伐他汀对糖尿病肾病中脂蛋白（a)水平的影响及其肾脏保护作用。方法：分别以糖尿病大鼠模型和2型糖尿病肾病患为研究对象，观察氟伐他汀治疗6周后血浆中脂蛋白（a)水平，组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂活性，大鼠肾脏病理学改变。结果：与对照组比较，氟伐他汀治疗6周后糖尿病肾病患和大鼠体内脂蛋白（a)，尿白蛋白水平均降低，患纤溶酶原激活物抑制剂活性下降，纤溶酶原激活物活性上升，大鼠肾脏组织光镜及电镜下病变明显减轻。结论：氟伐他汀能下调脂蛋白（a)，减轻肾脏肥大，具有肾脏保护作用。     

内皮素拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗Ⅳ期2型糖尿病肾病的临床分析

目的:单中心研究观察阿魏酸钠治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的效果。方法:160例2型糖尿病肾病Ⅳ期患者随机分为阿魏酸钠治疗组(以下称治疗组)和对照组。对照组予以控制血糖、降血脂等治疗,同时予以奥美沙坦40mg/d。治疗组在对照组治疗的基础上加用阿魏酸钠注射液300mg/d×30d,静脉滴注。比较两组患者治疗前后24h尿白蛋白定量(24hUAlb);血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);血内皮素-1(ET-1)、转化生长因子(TGF-β1);尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)的变化。结果:与治疗前比较,治疗组和对照组多项指标均明显好转;两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组效果更明显。结论:对于2型糖尿病肾脏病Ⅳ期患者,阿魏酸钠联合奥美沙坦可以明显减少2型糖尿病肾病Ⅳ期患者尿蛋白,保护肾功能,延缓纤维化的进程。     

血清Lp(a)水平变化与早期糖尿病肾病进展之间关系探讨

目的:探讨血清脂蛋白(a)[Lp(a)]水平变化与早期糖尿病肾病(EDN)进展之间的关系以及降低血清Lp(a)水平在防治EDN进展中的意义.方法:(1)根据尿白蛋白排泄率(UAER)测定结果将186例糖尿病患者分为单纯DM组(糖尿病肾损害Ⅰ～Ⅱ期)90例和EDN组96例,比较上述两组和正常对照组的血清Lp(a)水平;(2)将96例EDN患者随机分为两组,对照组48例予常规治疗,治疗组48例在常规治疗基础上每晚服用氟伐他汀40 mg.分别于治疗前和治疗后9个月时检测血清Lp(a)、FBG、UAER和Scr,分析血清Lp(a)水平变化与EDN进展之间的关系.结果:(1)单纯DM组血清Lp(a)水平与正常对照组比较无统计学差异(P>0.05),EDN组血清Lp(a)水平明显高于正常对照组和单纯DM组(P<0.01),血清Lp(a)水平与UAER呈直线正相关(r＝0.405,P＜0.05).(2)治疗组血清Lp(a)水平显著降低(P<0.01),且随着Lp(a)水平的下降,UAER和Scr亦同步下降.结论:血清Lp(a)水平升高与EDN进展有关,降低血清Lp(a)水平能有效减少EDN患者的蛋白尿、改善肾功能.     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾小管间质sFRP-1表达的影响

目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾小管间质Wnt通路抑制因子-分泌型卷曲相关蛋白-1(sFRP-1)表达的影响。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法诱导建立糖尿病肾病(DN)模型,实验分组为:正常对照组(对照组)、DN模型对照组(模型组)、益肾胶囊组、氯沙坦组,每组8只。益肾胶囊组每只大鼠灌胃益肾胶囊625 mg.kg-1.d-1,氯沙坦组每只灌胃氯沙坦20 mg.kg-1.d-1,正常组和模型组每日给予等量生理盐水灌胃,于2、4、8、12周末测定24 h尿蛋白定量,于治疗12周后测定各组血糖、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),同时观察肾小管病理损伤,并采用免疫组化和实时荧光定量PCR方法观察大鼠肾小管间质中sFRP-1、Wnt通路关键调节因子β-catenin表达情况及肾组织中sFRP-1、β-catenin mRNA的表达。结果:12周末,与对照组相比,模型组大鼠血糖、24 h尿蛋白定量、肾小管损伤指数均显著上升,免疫组化示:肾小管间质中sFRP-1表达增加,β-catenin出现胞浆或(和)核表达,实时荧光定量PCR结果显示二者mRNA表达上调(P<0.05);益肾胶囊治疗后,与模型组相比,肾小管间质中sFRP-1表达进一步增加,肾组织中sFRP-1 mRNA进一步上调,β-catenin胞浆或(和)核表达减少,β-catenin mRNA表达下调(P<0.05)。结论:益肾胶囊可能通过上调sFRP-1在DN大鼠肾小管间质的表达,发挥对DN大鼠肾脏的保护作用。     

中西医结合四联疗法治疗肾病综合征型IgA肾病的临床研究

目的 :观察泼尼松联合雷公藤多苷、福辛普利和中药辨证施治四联疗法对肾病综合征型IgA肾病(IgAN) 的临床疗效。方法 :经肾活检并结合临床确诊为原发性IgAN (肾病综合征型 )的患者 32例 ,血肌酐 (Scr)≤177μmol/L。根据肾病理结果配对分为治疗组 19例、对照组 13例 ,治疗组接受泼尼松、雷公藤多苷、福辛普利及中药辨证施治四联疗法 ,对照组接受泼尼松及福辛普利治疗。观察临床疗效 ,并比较治疗前的 2 4h尿蛋白定量、血清白蛋白 (Alb)、Scr水平。结果 :治疗组治疗 1年后缓解 16例 (94 % ) ,无效 1例 (6 % ) ,没有复发 ;对照组 1年后缓解 7例(5 9% ) ,无效 4例 (33% ) ,复发 1例 (8% ) ,两组比较有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ;治疗 1年后治疗组 2 4h尿蛋白定量 ,Scr水平显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,两组血Alb水平无统计学差异。结论 :泼尼松联合雷公藤多苷、福辛普利及中药辨证施治能有效减少肾病综合征型IgAN的蛋白尿 ,保护肾功能     

厄贝沙坦联合降糖保肾方治疗早期糖尿病肾病大鼠的实验研究

目的：探讨中西医结合对早期糖尿病肾病大鼠肾脏氧化应激与超微结构变化的影响。方法：用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病肾病大鼠模型,将SD大鼠随机分成5组,每组10只：正常对照组（C组）、糖尿病肾病组（D组）、厄贝沙坦组（X组）、降糖保肾方组（Z组）和中西医结合组（L组）。5周末检测5组大鼠血糖（BG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）、肾重／体重（S／T）、尿白蛋白排泄率（UAER）等指标的变化以及肾皮质总超氧化物歧化酶（TSOD）、过氧化氢酶（CAT）的活性、丙二醛（MDA）的水平;利用透射电子显微镜观察肾脏足细胞超微病理结构。结果：D组与C组比较,BG、HbA1c、TC、TG、S／T明显升高;BUN、Scr水平差异无统计学意义,但Ccr显著下降;抗氧化酶中,TSOD、CAT活性明显下降,MDA水平明显升高;UAER增高,足细胞足突严重融合。中药或西药单药治疗组上述指标改善,尤其中西医结合治疗组上述指标改善显著,明显优于各单药治疗组。结论：早期糖尿病肾病大鼠肾脏即存在氧化应激增加及足细胞的损害,厄贝沙坦联合中药方剂降糖保肾方对糖尿病肾脏的保护作用优于单种给药治疗,其机制部分与其对糖尿病肾组织氧化应激增加、足细胞损伤与协同抑制作用有关。     

南洋参对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的初步研究

目的：观察南洋参对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用.方法：18只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（正常组,n=6）、阿霉素肾病组（模型组,n=6）和南洋参治疗组（治疗组,n=6）.模型组和治疗组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素7.5 mg/kg诱导阿霉素肾病动物模型,正常组大鼠一次性尾静脉注射等量生理盐水.造模后第1天开始,治疗组大鼠每天以南洋参叶片水煎剂3 ml·500 g-1·d-1灌胃1次,正常组和模型组以蒸馏水3 ml·500 g-1·d-1灌胃,共治疗8周.留取各组大鼠1、4、8周尿标本并行24 h尿总蛋白定量检测,留取第8周时各组大鼠血清及肾脏组织标本,检测肾功能及血清蛋白等生化指标,并观察各组大鼠肾脏病理变化情况.结果：与正常组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白定量从第1周开始已明显升高,第4、8周时治疗组较模型组有显著的降低.第8周时,模型组血清白蛋白（Alb）、总蛋白（TP）较正常组有显著降低,治疗组Alb较模型组明显升高,两组间血清总蛋白（TP）差异无统计学意义.模型组血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）较正常组明显升高,治疗组较模型组明显降低.第8周时肾脏病理结果提示：模型组和治疗组较正常组均有明显肾小球硬化及肾小管间质的损伤,但治疗组的病变明显轻于模型组.结论：南洋参可以降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿水平,减轻肾脏病理损伤,延缓肾衰竭的进展,起到一定的肾脏保护作用.