人工肝联合肝移植治疗重型肝炎的初步研究

目的 观察并评价混合人工肝支持系统联合肝移植在救治重型病毒性肝炎（重型肝炎）中的作用与疗效。方法 采用自行研制的体外混合人工肝支持系统对8例中晚期重型肝炎患者进行人工肝过渡支持治疗,3－14d后行原位肝移植术。结果 8例重型肝炎患者经混合人工肝支持,肝衰竭得到有效控制,均成功等到肝移植。肝移植后4例存活,存活率为50％,另4例因肺部感染、肝肾综合征等死亡。结论 人工肝支持系统与肝移植联合可作为中晚期重型肝炎肝衰竭患者治疗的有效手段。     

非生物人工肝联合肝移植治疗中晚期慢性重型肝炎

目的评价非生物人工肝支持系统（ALSS）联合肝移植治疗巾晚期慢性重型肝炎的临床应用价值。方法采用ALSS联合肝移植治疗28例中晚期慢性重型肝炎患者，观察治疗前后各项临床指标的变化与疗效，并就治疗后生存率与同期内科治疗组99例患者、内科联合ALSS治疗组30例患者比较。数据行t和x^2检验。结果28例患者共成功进行57次ALSS治疗，TBil、PT、胆汁酸、BUN、Cr、血氨等指标明显好转（P〈0．05），临床症状改善的中位时间为3d（1～153d）。28例均顺利完成肝移植术，等待到供肝的中位时间为20d（1～153d），术后3、6个月生存率（71．d％，71．4％）显著高于内科治疗组（18．2％，11．1％）和内科联合ALSS治疗组（36．7％，26．6％）（P〈0．01）。结论术前应用非生物人工肝治疗，可有效改善中晚期慢性重型肝炎患者的病情，为顺利过渡到肝移植发挥桥梁支持作用。人工肝联合肝移植是有效治疗中晚期慢性重型肝炎的可靠方法。     

原位肝移植治疗急性重型肝炎的效果评价

供肝短缺一直是肝移植治疗肝病的一大障碍。对急性重型肝炎通过人工肝支持系统（ALSS）过渡到肝移植的治疗模式已日趋成熟。但对有合适供肝的情况下，不经过ALSS而直接实施原位肝移植术（OLT）的效果如何，国内外少有报道。2001年2月-2005年8月，我们对36例重型肝炎患者实施了OLT术，占同期总数的9．6％（36／374）；其中12例为急性重型肝炎无ALSS过渡模式。     

非生物人工肝在重型肝炎患者过渡肝移植中的应用价值

目的　评价非生物人工肝对重型病毒性肝炎 (重型肝炎 )患者等待肝移植的过渡支持作用与价值。方法　采用血浆置换和血浆吸附两种非生物人工肝支持疗法 ,对 8例拟定肝移植的中晚期重型肝炎患者进行人工肝过渡支持。结果　 8例重型肝炎患者经人工肝支持 ,4例肝衰竭得到较好的控制 ,4～ 13d后成功等到供肝。另 4例肝衰竭控制不明显 ,病情呈进行性加重 ,在待肝过程中 (人工肝支持后 3～ 8d)死亡。结论　非生物人工肝对等待肝移植的重型肝炎患者有一定的过渡支持作用 ,能否最终成功过渡与患者肝衰竭程度、并发症及待肝时间密切相关。     

人工肝治疗的问题与对策

人工肝支持系统对治疗重型肝炎发挥了一定的作用，但现有的人工肝主要为非生物型人工肝，其治疗效果有限。如应用恰当，能有效改善病情，为疾病恢复或等待肝移植获得宝贵时间。     

混合人工肝支持系统治疗30例重型肝炎临床报告

评价新型混合人工肝支持系统治疗重型病毒性肝炎肝衰竭的临床疗效。联合应用血浆置换装置、血浆灌注活性炭吸附器和内含 1× 10 9以上聚集培养人或猪肝细胞的生物反应器 ,共同构成混合型生物人工肝支持系统 ,对 30例重型病毒性肝炎患者进行人工肝支持与治疗。结果显示 ,30例患者人工肝支持治疗的显效率为 4 3.3% ( 13/ 30 ) ,有效率也为 4 3.3( 13/ 30 ) ,合计总有效率为 86.4 % ;最终好转出院 11例 ,成功等到肝移植 6例 ,两者合计占 56.7% ;死亡 6例 ,自动出院 7例 ,分别占 2 0 %和 2 3.3%。这是国内混合生物人工肝的首次临床应用报道 ,上…     

混合生物人工肝治疗肝衰竭临床疗效的初步评价

目的 构建新型混合生物人工肝支持系统,初步评价其治疗肝衰竭的临床疗效。方法 用血浆置换装置、活性炭灌流器和培养人或猪肝细胞生物反应器构成混合型生物人工肝支持系统,对30例重型肝炎肝衰竭患者进行人工肝支持与治疗。结果 30例患者人工肝支持治疗的显效率43.3％(13/30),有效率43.3％(13/30),总有效率86.7％。好转出院11例,成功等到肝移植6例,死亡6例,自动出院7例。结论 所建混合生物人工肝支持系统对肝衰竭有明显的肝支持作用,可作为重型肝炎的有效治疗手段。     

混合生物人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎

目的　评价新型混合生物人工肝支持系统治疗重型病毒性肝炎肝功能衰竭的临床疗效。方法　联合应用血浆置换装置、血浆灌注活性炭吸附器和内含 1× 10 9个聚集培养人或猪肝细胞的生物反应器 ,共同构成混合型生物人工肝支持系统 ,对 10例重型病毒性肝炎患者进行人工肝支持与治疗。结果　 10例混合生物人工肝支持患者中 ,7例有显著疗效。主要表现为治疗后精神、中毒症状明显好转 ,血清总胆红素显著下降 ,凝血酶原时间缩短。 2例肝昏迷 (Ⅲ度肝性脑病 )患者治疗中或治疗后清醒 ,4例Ⅱ度肝性脑病消失。最终有 3例好转出院 ,2例成功等到肝移值 ,5例因肝功能衰竭本身并发症和病情反复而死亡或自动出院。结论　混合生物人工肝支持系统对重型病毒性肝炎肝功能衰竭有明显的支持治疗作用。     

生物人工肝临床应用的疗效与难点

各种原因导致的肝衰竭病死率高,人工肝不仅为肝衰竭患者等待肝移植提供过渡,还为部分患者延长生存时间、争取肝脏再生、避免肝移植提供可能.肝脏具有复杂的代谢、合成、转化等功能,生物人工肝支持系统引入肝细胞,从而部分替代肝脏的解毒与生物合成的功能.随着肝细胞及其体外分离、培养,纯化技术的深入研究,国内外许多类型的生物人工肝支持系统进入临床研究[1 2].     

生物人工肝在肝衰竭治疗中的应用

重型肝炎及其引起的肝衰竭病死率极高,迄今仍缺乏特效的治疗方法.目前公认的最有效的治疗方法是肝移植,但由于供肝短缺,远远不能满足临床需求.例如在美国,14%需要紧急肝移植的患者在等待供肝过程中死亡.如果在肝衰竭的严重阶段通过人工的或者辅助的手段代替肝脏的主要功能,则患者将有更多机会获得供肝或者避免肝移植.各种非生物型人工肝,如血液灌流、血浆置换等由于其不能代替肝脏的合成和代谢功能而疗效有限.     

原位肝移植术后肝脓肿的诊断和治疗

目的 探讨原位肝移植术(OLT)后肝脓肿的病因、诊断、治疗和预防措施。方法自1993年1月至2003年6月，本中心共行OLT274例，术后并发肝脓肿6例(2．2％)。患者主要临床表现有发热、寒战、腹痛、身目黄染、肝功能损害、低蛋白血症、贫血、白细胞及中性粒细胞比例增高等。诊断主要根据临床表现及超声或CT检查。治疗方法主要包括脓肿抽吸引流、清除胆泥．抗炎和支持治疗。结果6例中2例治愈，3例放弃再次肝移植术，2例死于严重全身感染，治愈率为33．3％。结论OLT后肝脓肿病因较复杂，可能与肝动脉血栓或狭窄、甲基强的松龙冲击治疗、胆管炎症和介入治疗等有关。OLT后肝脓肿的预后较差．应加强预防措施防止其发生。     

人工肝治疗对重型肝病患者生存期的影响

目的通过前瞻性、多中心、大样本的对照研究,探讨人工肝治疗对重型肝病患者生存期的影响。方法前瞻性地选择首都医科大学附属北京佑安医院等5家医院的重型肝炎和慢性肝炎重度(且凝血酶原活动度<50％)患者518例,将患者分为人工肝治疗组和常规内科治疗对照组,记录其诊断、分期等原始资料并进行随访,采用Kaplain-Maier方法进行生存情况分析。结果急性重型肝炎患者人工肝治疗组的中位生存期为(8．0±0．4)d,内科治疗对照组为(4．0±0．2)d,P=0．004。人工肝治疗2次以上疗效更加明显,它可使慢眭重型肝炎患者生存期由(27．0±1．6)d延长至(39．0±4．0)d,重型肝炎中期患者生存期由(38．0±17．5)d延长至(66．0±18．6)d;晚期患者生存期由(18．0±4．0)d延长至(26．0±2．5)d,差异均有统计学意义。结论人工肝治疗能够延长急性重型肝炎患者、慢性及亚急性重型肝炎中晚期患者的生存时间,多次治疗效果显著优于单次治疗和内科治疗。     

非生物人工肝支持系统治疗肝功能衰竭的血清氨基酸谱变化

目的 分析肝功能衰竭患者接受非生物人工肝支持系统(ALSS)治疗引起的血清氨基酸谱变化,阐述非生物ALSS治疗肝功能衰竭的有效性.方法 对2009年6月至2010年8月间146例肝功能衰竭患者行非生物ALSS治疗,观察治疗前后患者血清氨基酸谱的变化情况,并对不同预后、不同肝功能衰竭类型以及处于不同肝功能衰竭时期患者的血清氨基酸水平的变化进行研究.计量资料采用配对样本的t检验.结果 非生物ALSS治疗后,血清谷氨酸和赖氨酸下降明显[(395.62±200.24)μumol/L比(260.05±169.56)μmol/L,(436.73±326.18)μmol/L比(407.12±292.01)μmol/L;t＝8.611,t＝2.659;均P＜0.01],苏氨酸、支链氨基酸/芳香族氨基酸显著上升[(1302.90±1288.70)μmol/L比(1406.70±1272.34)μmol/L,1.23±0.53比1.36±0.57;t＝2.895,t＝1.061;均P＜0.01].在预后不同的患者间、不同肝功能衰竭类型以及处于不同时期的肝功能衰竭患者间,谷氨酸、酪氨酸、精氨酸以及蛋氨酸等治疗前后差异有统计学意义.结论 非生物ALSS治疗可以改善肝功能衰竭患者血清氨基酸紊乱状况.不同肝功能衰竭分类、分期以及不同预后患者的血清氨基酸谱在非生物ALSS治疗后有显著不同的变化.

Abstract：

Objective To analyze the patterns of amino acid changes in liver failure patients treated with non-bioartificial liver support system (ALSS), and to explore the efficacy of ALSS in liver failure treatment. Methods A total of 146 liver failure patients treated with ALSS from June 2009 to August 2010 were recruited in this study. Paired blood samples were collected from every patient and serum amino acids and ammonia were tested by automatic amino acid analyzer. The changes of amino acids in patients with different prognoses, different types/phases of liver failure were evaluated.Measurement data were compared by paired t test. Results After ALSS treatment, liver failure patients experienced a significant decrease in serum glutamic acid and lysine [(395.62±200.24)μmol/Lvs (260. 05±169.56) μmol/L and (436. 73±326. 18)μmol/L vs (407. 12±292.01) μmol/L,respectively; t= 8. 611 and 2. 659, respectively; both P＜0.01)], while experienced greatly increases in threonine and branched-chain amino acids/aromatic amino acid ratio [( 1302. 90 ±1288.70) μmol/L vs (1406.70 ±1272. 34) μmol/L and 1. 23 ± 0. 53 vs 1. 36 ± 0.57, respectively; t = 2. 895 and 1. 061,respectively; both P＜0. 01)]. The changes of glutamic acid, tyrosine, arginine and methionine before and after ALSS treatment in patients with different prognoses, different types/phases of liver failure were all significantly different. Conclusions ALSS treatment could improve the serum amino acid disorder in liver failure patients. The amino acids in patients with different types/phases or different prognoses of liver failure change significantly after ALSS treatment.     

冠状动脉支架放置术治疗肝移植术后肝动脉狭窄

目的评价肝移植术后肝动脉狭窄时冠状动脉支架应用的可行性和有效性。方法2003年11月至2005年9月,14例肝移植术后肝动脉狭窄患者接受肝动脉冠状动脉支架放置术治疗,其中早期治疗10例,延迟治疗4例。总结肝动脉冠状动脉支架放置术的技术结果、肝动脉通畅及患者临床转归等情况。结果冠状动脉支架放置术成功率达100％。中位随诊146d(9～345 d),2例患者分别于术后26 d和45 d出现再狭窄,其余患者肝动脉均保持通畅；10例早期介入治疗的患者中,2例分别于术后9 d和30 d死于败血症性多器官功能衰竭,1例患者由于反复胆道感染于术后147 d接受再次肝移植,其余患者术后肝功能指标正常且无症状生存。4例延迟治疗的患者中,1例生存至今已345 d,但肝功能反复出现异常,其余3例死于肝脓肿和胆道感染导致的多器官功能衰竭。结论肝动脉冠状动脉支架放置术可以成功治疗肝移植术后肝动脉狭窄,早期介入治疗是取得良好的临床疗效的关键。     

人工肝支持系统对肝衰竭患者血清超敏C反应蛋白水平的影响

目的通过观察人工肝支持系统对肝衰竭患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响,探讨hs-CRP水平改变对肝衰竭临床转归的影响。方法选取2011年11月-2013年12月在武汉市第七医院住院的患者134例,分为3组。分别测定经人工肝支持系统治疗的肝衰竭患者(n=60)及未行人工肝支持系统治疗的肝衰竭患者(n=37)治疗前后以及慢性乙型肝炎(CHB)患者(n=37)血清hs-CRP水平,并对结果进行统计分析。计量资料组间比较采用t检验,计数资料采用卡方检验。结果 3组患者治疗前均检测了hs-CRP的水平分别为(12.89±9.39)、(12.22±9.73)、(2.83±6.79)mg/L。人工肝治疗组与未行人工肝治疗组比较,差异无统计学意义(P值均0.05);肝衰竭两组与CHB组比较,差异均有统计学意义(P值均0.001)。人工肝治疗组临床好转率为78.33%,与未行人工肝治疗组临床好转率54.05%相比,差异有统计学意义(χ2=6.315,P0.05);人工肝治疗有效组患者治疗后血清hs-CRP明显下降(t=5.344,P=0.000),与人工肝治疗无效组治疗后相比,差异有统计学意义(t=2.368,P=0.038)。结论人工肝支持系统治疗能降低肝衰竭患者血清hs-CRP的水平,观察hs-CRP水平的变化对病情的进展及人工肝的疗效有很好的指导作用。     

国内人工肝支持系统治疗重型肝炎疗效的Meta分析

目的探讨国内应用人工肝支持系统治疗重型肝炎的疗效。方法检索国内1990-2005年公开发表的人工肝治疗重型肝炎相关论文及会议论文，提取其中的生存率或出院时临床好转率等可以反映远期预后的资料，以比值比（OR）为效应量进行异质性检验和统计量合并分析。结果入选的10项研究中，共包含重型肝炎患者1030例，对照组均给予常规内科治疗，治疗组均为常规内科治疗联合人工肝治疗。早期、中期、晚期治疗组和对照组比较，其合并OR值（95％可信区间）分别为3．72（2．03～6．83）、2．79（2．88～4．14）和1．85（0．96～3．56）。结论和常规内科治疗相比，人工肝支持系统可显著改善早期及中期重型肝炎患者的远期预后，而对晚期重型肝炎患者远期预后无明显改善。     

人工肝支持系统治疗重型肝炎临床疗效评估

目的 评估人工肝支持系统（ALSS）在治疗重型肝炎的疗效，提出该适应症的标准。方法 ALSS治疗组为92例重型肝炎患者在综合性治疗的基础上加用ALSS疗法，103例重型肝炎患者采用综合性治疗作为对照组，观察与比较两组血清肝脏生化指标和存活率。结果 ALSS治疗组患者经ALSS治疗后血清肝脏生化指标有明显改善；ALSS治疗组存活率（71．7％）明显高于对照组（55．3％），P＜0．05。结论 人工肝是治疗重型肝炎的有效方法。对人工肝治疗重型肝炎的适应症标准提出了几点建议。     

Liver transplantation for polycystic liver with massive hepatomegaly： A case report

A previous study has shown that liver or combined liver-kidney transplantation can be a valuable surgical technique for the treatment of polycystic liver disease.Herein, we present the case of a 35-year-old woman with polycystic liver disease, who underwent orthotopic liver transplantation (OLT) on November 11, 2008.The whole-size graft was taken from a deceased donor (a 51-year-old man who died of a heart attack).Resection in a patient with massive hepatomegaly is very difficult. Thus, after intercepting the portal hepatic vein, left hepatectomy was performed, then the vena cava was intercepted, the second and third porta hepatic isolated, and finally, right hepatectomy was performed. OLT was performed successfully.The recipient did well after transplantation. This case suggested that OLT is an effective therapeutic option for polycystic liver disease and left hepatectomy can be performed first during OLT if the liver is over enlarged.     

分子吸附再循环系统对肝移植术早期成功率的影响

目的 探讨影响肝移植术早期成功率的危险因素,总结在肝移植术前应用分子吸附再循环系统(MARS)治疗对术后患者早期生存率的影响。 方法 回顾性分析50例肝移植患者术前80次MARS治疗的临床资料,对有关临床指标进行排序分析;术后生存30d的28例为生存组,死亡6例为死亡组,对部分术前危险因素进行回归分析。 结果 50例患者中免除移植出院8例,移植前死亡8例,34例过渡到移植,移植后死亡6例。单次6 h MARS治疗较大幅度降低患者血清总胆红素、肌酐、尿酸、血氨、肿瘤坏死因子α(TNF α)和白细胞介素-10(IL-10)水平,同时显著改善系列器官功能衰竭评分(SOFA)(P<0.05);移植术后早期死亡与术前SOFA、肌酐、国际标准化比率(INR)、TNF α和IL-10等存在明显相关性。 结论 术前SOFA、肌酐、INR、TNF α和IL-10水平是移植后早期死亡的主要术前危险因素,术前MARS支持可以显著改善这些危险因素,有效提高移植成功率,甚至避免移植手术。     

人工肝支持系统对肝移植围手术期肝衰竭患者Gc球蛋白的影响

目的 研究人工肝支持系统(血浆置换联合连续性静脉-静脉血液透析滤过)对肝衰竭患者血清Gc球蛋白的影响,探讨血清Gc球蛋白在肝衰竭患者病情预后评估中的意义.方法 将81例肝衰竭患者按治疗方案不同分为人工肝治疗组(43例),常规治疗组(38例);然后再分为人工肝治疗有效组(A组)、人工肝治疗无效组(B组)、常规治疗有效组(C组)和常规治疗无效组(D组),比较各组间治疗前后及治疗过程中Gc球蛋白的变化,分析Gc球蛋白分别和白细胞介素(IL)-18、IL-10、IL-4、肿瘤坏死因子α、内毒素、一氧化氮合酶、可溶性血管细胞黏附分子1、可溶性细胞间黏附分子1之间的关系.根据资料不同分别采用t检验、单因素方差分析(one-way ANOVA)、Pearson相关分析或x2检验.结果 (1)人工肝治疗组好转率为67.44%(29/43),常规治疗组治疗好转率为34.21%(13/38,P＜0.01).(2)人工肝治疗组治疗后Gc球蛋白显著升高,治疗前后比较,差异有统计学意义(P＜0.01);治疗后与常规治疗组治疗后比较,差异有统计学意义(P＜0.01),其中A组和C组治疗后明显升高,但A组治疗后较C组治疗后升高明显,两组间差异有统计学意义(P＜0.01);与B组和D组治疗后比较,差异有统计学意义(P＜0.01);各组肝衰竭患者血清Gc球蛋白水平的动态观察结果显示:A组和C组患者血清Gc球蛋白水平呈现由低到高的变化趋势;B组和D组患者的血清GC球蛋白水平波动,但无显著升高(P＞0.05).(3)Gc球蛋白和IL-4、IL-18和肿瘤坏死因子α、一氧化氮合酶、可溶性血管细胞黏附分子1、可溶性细胞间黏附分子1成负相关关系,而与IL-10之间无相关性.结论 人工肝支持系统能提高肝衰竭患者血清Gc球蛋白的水平,并最终可提高肝衰竭抢救成功率,改善预后.Gc球蛋白水平可作为临床转归的预测指标.

Abstract：

Objective To investigate the effects of artificial liver support system(plasma exchange combined with continuous veno - venous hemodiafiltration, PE + CVVHDF) on Gc globulin in patients with liver failure. Methods 81 patients with liver failure were divided into 4 groups according to the treatment protocols and indicators such as liver function and clinical symptoms. Totally 29 effective cases and 14 ineffective cases in the ALSS group versus 15 effective cases and 23 ineffective cases in the medical group were included. Finally the changes of Gc globulin were observed in four subgroups before and after treatment.The correlation between Gc globulin and IL-10, IL-4, IL-18, TNF c, endotoxin, NO, sVCAM-land sICAM-1 were analyzed by Pearson correlation analysis. Results The effectiveness rate was 67.44% in ALSS group and 34.21% in the medical treatment (P ＜ 0.01). Gc globulin, one of liver cell protection proteins was notably increased following the artificial liver treatment as compared with the increase in the medical treatment (P ＜0.01). The time-response curve of Gc globulin level had a significant upward trend in the effective group as compared to no significant rise in the ineffective group. Moreover, the Gc globulin was negatively correlated with IL-4, IL-18, TNFα, SVCAM-1, SICAM-1 and NO. In contrat, no correlation existed between Gc globulin and IL-10. Conclusion The treatment with artificial liver can improve the outcome of the patients with liver failure. The level of Gc globulin was correlated with the curative effect and thus may be used as a potential indicator for curative effect forcast in the patients with liver failure.