细胞膜离子转运障碍:原发性高血压的发病基础

鉴于人类高血压绝大部份为不明原因的原发性高血压(简称EHT),对其病因和发病机制的阐述有多种学说。近年来钠摄入与EHT的关系尤受关注,但钠盐如何导致高血压(简称HT)发生的确切机制尚不明瞭。一般认为系遗传与环境因素共同作用所致,多种发病机理如细胞外液容量扩张、肾排钠障碍、血管平滑肌反应性增高、血管系自动调节等最终导致HT发生与持续。血液动力学变化、肾素—血管张张素系统与血管舒缓     

原发性高血压细胞膜离子转运学说与临床

原发性高血压的发病机制迄今未明,因而临床上特异性的药物治疗尚不可能,从以往的研究中,高血压患者外周血管阻力增加及肾动脉组织中钠、水含量增加的发现,使血管平滑肌结构与功能异常的研究成为高血压发病机制研究的焦点,着眼于细胞分子水平的研究是高血压发病机理研究的最新进展之一。目前已发现高血压患者存在膜特异性     

细胞膜离子转运与高血压

Tobian早就发现高血压患者肾动脉组织中的钠、水含量增高,并提出这一变化使动脉壁增厚导致血压升高。从此,电解质与高血压关系的研究重点逐步转向细胞内。1980年法国和美国二个研究小组,分别发现原发性高血压存在红细胞膜Na~ -K~ 协同转运和Na~ -Li~ 对向转运异常,进一步推动了原发性高血压遗传标记研究。有关细胞膜离子转运与高血压的研究,已成为八十年代高血压研究的最新进展之一,它标志了高血     

二论2型糖尿病细胞膜转运障碍发病机理

2型糖尿病（T2D）发病机理与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷相关,骨骼肌细胞的早期胰岛素抵抗、胰岛素抵抗导致的信号传导障碍、葡萄糖转运障碍导致的高血糖、过量脂肪酸导致的毒性作用、淀粉样变性导致的β细胞功能障碍、β细胞功能障碍导致的胰岛素分泌缺陷、内毒素血症导致的低烈度炎症、细胞膜氧转运障碍导致的细胞内缺氧逆境、胰岛素受体破坏导致的胰岛素敏感性下降等相关发病机理研究得到重视,细胞膜转运障碍等新的发病机理探讨也在不断研究之中。     

多种血管活性物质与细胞膜离子转运与高血压的相互关系

目的探讨血管活性物质与细胞膜离子转运的关系及其在高血压病（ＥＨ）发病中的作用。方法观察１０７例ＥＨ患者和３０例正常人血浆多种血管活性物质、淋巴细胞离子泵和阳离子变化，并对血压与１３个相关预选因子进行逐步回归分析。结果ＥＨ患者血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ、内源性洋地黄物质、去甲肾上腺素和心钠素增高，它们彼此相关并与淋巴细胞钠泵和钙泵活性下降、Ｎａ＋和Ｃａ２＋浓度升高相关，其中血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、心钠素、细胞钠泵和Ｎａ＋与血压之间有独立的相关关系。结论体循环中多种血管活性物质含量改变和相互作用与细胞膜离子转运缺陷有密切的内在关系，并可能在ＥＨ的发病过程中起协同和促进作用。     

睡眠障碍对原发性高血压患者房颤发病风险的影响

目的 探讨睡眠障碍对原发性高血压患者心房颤动（简称房颤）发病风险的影响。方法 采用回顾性巢式病例对照研究设计,基于已建立的高血压队列,选取基线诊断无房颤的原发性高血压病例,排除甲状腺功能亢进、扩张性心肌病、肥厚性心肌病、风湿性心脏病、心脏瓣膜病、认知功能障碍以及资料不完整者,以访视期（5年）内是否诊断房颤为分组依据,以进入队列时间（月份）作为匹配条件,按照1∶2匹配病例组（有房颤）和对照组（无房颤）。采用Logistic回归模型分析睡眠障碍对房颤发病风险的影响及剂量反应关系。结果 入选病例894例,其中病例组298例、对照组596例;病例组睡眠障碍严重程度高于对照组。在原发性高血压患者中,睡眠障碍（OR=2.396）是房颤的独立危险因素（P<0.05）。调整性别、年龄和房颤家族史后,睡眠障碍使房颤的发病风险增加了1.162倍;轻度、中度、重度睡眠障碍使房颤的发病风险分别增加了0.592、1.498、3.553倍。调整吸烟史、高血压病史后,睡眠障碍使房颤的发病风险增加了1.144倍;轻度睡眠障碍不影响房颤的发病风险,中度和重度睡眠障碍使房颤的发病风险分别增加了1.788和3.707...     

以细胞膜转运理论分析2型糖尿病发病机理

以细胞膜转运机理和细胞外腺苷三磷酸(eATP)对葡萄糖的细胞膜转运作用及2型糖尿病的eATP检测结果,分析2型糖尿病的细胞功能状态和胰岛素及其它激素的分泌特点,探讨胰岛素抵抗的原因和细胞功能缺陷的原因.结果:血浆eATP不足导致细胞膜转运障碍而致多机体细胞功能缺陷,多激素分泌异常,胰岛素抵抗.结论:细胞膜转运障碍导致胰...     

自发性高血压大鼠心肌乳酸盐转运障碍

目的在离体心脏灌流模型及分离的心肌肌膜囊泡上，比较自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和对照（Ｗｉｓｔａｒ－ＫｙｏｔｏＷＫＹ）大鼠心肌Ｌ－１４Ｃ－乳酸盐的摄入，及心肌肌膜囊泡（ＳＬＶ）对乳酸盐转运的特征。方法应用１４Ｃ标记的乳酸盐，测定ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠心肌ＳＬＶ的乳酸盐的转运。结果ＳＨＲ心肌摄取乳酸盐的能力较ＷＫＹ大鼠明显降低（４．２１±０．３１ｖｓ５．７２±０．３３ｎｍｏｌ／ｍｇＷＷ／２ｍｉｎ，Ｐ＜０．０１），ＳＬＶ的乳酸盐跨膜转运呈时间－浓度依赖性，ＳＨＲ较ＷＫＹ大鼠ＳＬＶ乳酸盐最大转运速率降低３６％（Ｐ＜０．０１），心肌乳酸盐的摄入和ＳＬＶ的转运速率与心肌肥大程度呈负相关（ｒ＝－０．６７，Ｐ＜０．０５，ｒ＝－０．７３，Ｐ＜０．０５）。结论ＳＨＲ大鼠存在心肌乳酸转运障碍     

有家族史的高血压病患者细胞膜离子转运改变及意义

目的 探讨高血压病中遗传因素对细胞膜离子转运的影响。方法 分为有家族史（ＦＨ＾＋）高血压组２３例和无家族史（ＦＨ＾－）高血压组２９例,２５例健康人作对照组。红细胞＾４５Ｃａ＾２＋内流用液态闪烁计数器测定,细胞内Ｎａ＾＋浓度和红细胞哇巴因敏感钠外流速度常数用火焰光度法测定,测定不同外向Ｈ＾＋浓度梯度时的Ｎａ＾＋内流,计算出Ｎａ＾＋／Ｈ＾＋交换最大速率Ｖｍａｘ。结果 ＦＨ＾＋和ＦＨ＾－高血压病组红细胞     

原发性高血压患者红细胞膜结合钙的研究

本文报告原发性高血压患者35例红细胞膜结合钙值2.16±0.21μg/mg膜蛋白,明显低于正常人35例的膜钙值4.76±0.25μg/mg膜蛋白(P<0.01)。不伴有高血压的冠心病患者25例膜钙值4.85±0.44μg/mg膜蛋白,它与正常人的膜钙值之间无相关性,P>0.05。结果表明原发性高血压红细胞膜钙减少与平均动脉血压呈负相关,且膜钙减少与原发性高血压病变程度有明显的关系。红细胞膜结合钙减少,致使钙泵对钙的亲和力降低,细胞内游离Ca~(2+)增加,血压升高。因此,红细胞膜结合钙减少可能参与原发性高血压的发生和维持。     

原发性高血压患者发病危险因素的性别差异

目的探讨影响原发性高血压患者发病的危险因素与性别差异的相关性。方法选择原发性高血压患者共532例,患者根据性别差异分为男、女两组,对比两组患者昼夜血压节律及相关危险因素。结果男、女昼夜血压差异对比中显示,女性高血压患者昼夜收缩压显著低于男性(P<0.05)。男性高血压患者家族史、吸烟比例、饮酒比例、体重指数以及钠盐摄入量显著高于女性组(P<0.05)。男性高血压患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、谷草转氨酶(AST)与女性组对比有统计学差异(P<0.05)。结论原发性高血压患者男性组与女性组之间遗传性及环境危险因素均有显著差异。     

原发性高血压与血管内皮细胞功能障碍

在原发性高血压发病机制中,血管内皮细胞功能障碍起着重要作用,两者互为因果,本文综述了原发性高血压中内皮细胞的损伤机制、检测与治疗机制。     

线粒体转运RNA基因突变与原发性高血压的相关研究

目的探究线粒体转运RNA(tRNA)基因突变与母系遗传原发性高血压(EH)的关联性。方法依据EH诊断和母系遗传判别标准,筛选2015年1月至2018年12月解放军总医院心血管内科收治的母系遗传EH患者17例(A组)、非母系遗传EH患者65例(B组)。选取同期来院进行健康体检的正常对照人群33名(C组)。对全线粒体DNA(mtDNA)进行测序并与线粒体基因文库MitoMap的修正剑桥序列进行比对,分析3组受试者线粒体tRNA基因突变率差异及其与母系遗传EH发生的关系。应用SPSS 19.0软件对数据进行分析。结果纳入人群中母系遗传EH占总EH 20.7%(17/82)。mtDNA序列对比分析发现,与C组(0.04%)比较,A组(0.28%,P=0.024)及B组(0.12%,P=0.046)患者线粒体tRNA基因总变异率明显升高,但A与B组间比较差异无统计学意义(P=0.076)。对A组患者进一步分析显示,仅有1个线粒体tRNA基因位点突变的先证者A06、A11和A13所在3个家系分别发生mtDNA A5823G、mtDNA T4386C与mtDNA C15910T突变,三个家系母系成员EH发病率分别为53.8%(7/13)、87.5%(7/8)和75.0%(9/12),发病率均较高,提示这3个位点突变可能与母系遗传EH发生密切关联。另外,mtDNA 5597缺失在A组(4例,23.5%)、B组(14例,21.5%)和C组(1例,3.0%)均出现。与C组比较,A组(P=0.002)与B组(P=0.002)患者mtDNA 5597缺失率均显著升高,但A组与B组间比较差异无统计学意义(P=0.127)。结论 mtDNA A5823G、mtDNA T4386C与mtDNA C15910T突变与母系遗传EH有较好的关联性,但mtDNA 5597缺失与母系遗传EH关系不大。     

有机阴离子转运多肽与肝细胞膜转运的研究进展

大鼠肝细胞膜有机阴离子转运多肽是一种由６７０个氨基酸组成的蛋白质，分子量为７４ＫＤａ。有机阴离子转运多肽主要位于大鼠肝细胞膜窦面大肾、脑等器官也有分布，有机阴离子转运多肽具有广泛的底物特异性。可以转运溴磺酚肽、结合性和非结合性 盐、中性类固醇、部分药物及某些有机阳离子等多种两歧性分子，对肝脏胆盐转运、物质代谢和药物清除具有重要作用。     

原发性高血压血钙和红细胞钙离子转运的初步研究

本文观察了原发性高血压(EH)患者血清总钙、离子钙、红细胞(Ca~(2+)-ATP 酶和钙调蛋白(CaM)含量和分布的变化,并分析了几者之间的相互关系。结果表明 EH 病人血钙的改变不明显,红细胞 CaM 的分布也无明显异常,而红细胞 Ca~(2+)-ATP 酶活性和 CaM 的含量显著降低,且二者改变与血压负相关,提示细胞钙的转运在 EH 的发病中可能具有重要作用。     

原发性高血压红细胞膜钠泵和钙泵活性变异的遗传分析

以钠、钙泵活性同步测定法检测9个有EH家族史家系中99名成员红细胞膜钠泵及钙泵活性，对照为67名健康人，并对其变异进行遗传分析。结果未见钠泵活性与EH的发生相关，其遗传关系也不明显。EH患者钙泵活性明显改变，受遗传因素控制，是垂直传递，为常染色体显性遗传。提示钙泵活性缺陷可能与EH发生有密切联系。     

遗传因素在原发性高血压发病中的新进展

2009年以来"全基因组关联分析"(GWAS)发现了一些血压/高血压的遗传易感位点。在此基础上识别致病基因变异、阐明它们在血压调节或高血压发病中的作用和机制,GWAS后研究更为艰巨。GWAS发现的易感位点,对血压水平及高血压发病风险的贡献很小,"遗传性缺失"(missing heritability)已成为复杂性状疾病遗传学研究的重大挑战。罕见基因变异、表观遗传、外显子组测序和全基因组测序等新策略能否挽回遗传性缺失,人们寄以希望。尽管对GWAS的评价不一,医学基因组学时代已经到来,阐明高血压发病的分子遗传机制、发现新的药物治疗靶点是今后努力方向。