蛇床子素的抗焦虑作用研究

目的运用行为药理学手段观察蛇床子素（osthol,Ost）对小鼠的抗焦虑作用。方法采用高架十字迷路实验、明暗穿箱实验、新型食物消耗实验和包埋实验观察蛇床子素对焦虑模型小鼠的影响。结果蛇床子素3.50 mg/kg组能明显增加小鼠在高架十字迷路开臂的次数与时间,与溶媒对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;蛇床子素7.00 mg/kg可使小鼠在明箱停留时间和穿箱次数增加,增强小鼠对明箱的探究兴趣;蛇床子素（3.50、7.00、14.00 mg/kg）可显著增加小鼠5 min内的新型食物消耗量;蛇床子素（14.00、28.00 mg/kg）能明显减少被小鼠包埋的玻璃球个数,抑制小鼠的包埋活动。4个实验中,蛇床子素都表现出显著的抗焦虑效果。结论蛇床子素对焦虑模型小鼠具有良好的抗焦虑作用。     

原花青素联合胡椒碱通过五羟色胺受体途径改善慢性应激小鼠抑郁焦虑样行为

目的：探讨原花青素（OPC）联合胡椒碱（PIP）对慢性不可预知应激（CUMS）小鼠的抑郁焦虑样行为的作用,通过分析海马、前额叶皮层和下丘脑中5-HT1A受体的变化探讨相关机制。方法：将ICR小鼠分为正常组、CUMS组、CUMS+PIP（5 mg/kg）+OPC（12.5、25、50 mg/kg）组、CUMS+PIP（5 mg/kg）+OPC（50 mg/kg）+NAN-190（0.1 mg/kg）组、NAN-190组（CUMS+NAN-190 0.1 mg/kg）和氟西汀组（CUMS+氟西汀 10 mg/kg）,共8个组。CUMS建模后,采用强迫游泳、悬尾、新奇食物抑制摄食实验和大理石掩埋实验评估小鼠的抑郁和焦虑样行为,并采用高效液相色谱法测定海马、额叶皮层和下丘脑的单胺类神经递质含量[5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）]。结果：与正常组相比,CUMS组小鼠强迫游泳和悬尾实验中的不动时间显著增加（P＜0.01）,新奇食物抑制摄食潜伏期增加（P＜0.05）,大理石掩埋实验颗粒数增加（P＜0.01）;给予OPC（25、50 mg/kg）联合PIP（5 mg/kg）可改善由CUMS引起的抑郁焦虑样行为。通过高效液相色谱法发现,OPC（25、50 mg/kg）联合PIP（5 mg/kg）用药可显著逆转由CUMS引起的海马、额叶皮层和下丘脑中的5-HT水平下降（P＜0.05）,然而对NE、DA无影响（P＞0.05）。使用5-HT1A受体拮抗剂NAN-190（0.1 mg/kg）可逆转OPC和PIP的改善作用（P＜0.05）。结论：OPC和PIP联用可改善CUMS小鼠的抑郁焦虑样行为,这可能是通过激活中枢神经系统中的5-HT1A受体实现的。     

宁心解郁胶囊对慢性抑郁大鼠大脑皮质单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的 观察宁心解郁胶囊对慢性抑郁大鼠大脑皮质单胺类神经递质及其代谢产物的影响.方法 以慢性不可预见性的刺激配合孤养,制备慢性综合应激法抑郁大鼠模型,造模成功的大鼠按随机数字表分为模型组、宁心解郁胶囊高剂量组[10.8mg/（kg·d）]、宁心解郁胶囊中剂量组[3.6 mg/（kg·d）]、宁心解郁胶囊低剂量组[1.2 mg/（kg·d）]、盐酸帕罗西汀组[3.6 mg/（kg·d）].采用HPLC-ECD系统测定各个实验组大鼠大脑皮质中单胺类神经递质,去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及其主要代谢产物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）的表达含量.结果 与空白组相比,模型组NE、DA、5-HT含量显著下降,差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.与模型组相比,宁心解郁各剂量组的DA含量均升高;低剂量和高剂量组的5-HT含量升高[分别为（272.15± 129.89） ng/g,（445.08±127.56）ng/g,（375.33±52.38） ng/g];低剂量组和中剂量组的NE含量升高[（408.08±89.55） ng/g,（530.12± 149.87）ng/g,（542.53±96.10） ng/g],中剂量和高剂量组的HVA含量升高,低剂量组的DOPAC含量升高;盐酸帕罗西汀组的5-HT、DA、NE含量升高,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）.结论 宁心解郁胶囊具有抗抑郁作用,其抗抑郁的作用机制与可调节大脑皮层的单胺类神经递质的含量及其代谢产物有关.     

I1-咪唑啉受体和α2受体介导大鼠静脉注射莫索尼定的瞬时升压作用

目的：考察哪些受体参与了莫索尼定的瞬时升压作用。方法：雌性自发性高血压大鼠（SHR）采用乌拉坦麻醉。分别经静脉给予可乐定（3、10、30μg／kg）和莫索尼定（0．1、0．3、1．0mg／kg）,经侧脑室给予莫索尼定或经胃管给予莫索尼定（1．0、10．0mg／kg）,观察瞬时升压现象的发生情况;莫索尼定（0．3mg／kg）静脉注射前预注射哌唑嗪（10．0μg／kg）、育亨宾（2．0mg／kg）、酚妥拉明（O．2mg／kg）、咪唑克生（1．0mg／kg）或育亨宾＋咪唑克生（2．0mg／kg＋1．0mg／kg）,观察莫索尼定瞬时升压作用的变化情况,确定a1受体、a2受体和I1-咪唑啉受体在莫索尼定瞬时升压中的作用。结果：在降压程度相当的情况下,静脉注射莫索尼定的瞬时升压作用比可乐定强大得多。莫索尼定的瞬时升压作用不受哌唑嗪的影响,但可被育亨宾、酚妥拉明或咪唑克生部分阻断,而被育亨宾＋咪唑克生完全阻断。莫索尼定侧脑室和胃管给药不产生瞬时升压现象。结论：静脉注射莫索尼定引起的瞬时升压作用是由外周a2受体和I1-咪唑啉受体共同介导的。     

omega-3脂肪酸在围绝经期焦虑样小鼠中的抗焦虑作用及机制

目的：分析omega-3脂肪酸（n-3 PUFA）改善围绝经期焦虑样小鼠的焦虑行为作用并探讨其可能机制。方法：采用小鼠双侧卵巢摘除恢复1周后,进行慢性不可预知性应激的方法来制作围绝经期焦虑样小鼠模型。持续给予n-3 PUFA（10、20、60 mg/kg）14 d后通过大理石掩埋实验和高架十字迷宫实验验证其焦虑样行为。利用HPLC方法检测5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、二羟基苯乙酸（Dopac）神经递质及其代谢产物的含量来研究n-3 PUFA抗焦虑的相关机制。结果：持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗后,有效地降低模型小鼠大理石掩埋的数量（P＜0.05）;n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗显著地增加模型小鼠高架十字迷宫进入开臂的次数和时间（P＜0.05）。HPLC检测结果显示,持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗,明显升高前额叶皮层中5-HT、NE、DA的水平,降低5-HIAA/5-HT水平（P＜0.05）;持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）显著增加海马中5-HT、NE表达,减少5-HIAA/5-HT含量;提升下丘脑中5-HT、NE的含量（P＜0.05）。结论：n-3 PUFA通过调节海马、前额叶皮层和下丘脑中的神经递质及其代谢产物含量改善围绝经期焦虑样小鼠的焦虑样行为。     

蜘蛛香抗焦虑复方的抗焦虑作用及其机制

目的 研究蜘蛛香抗焦虑复方的药效及其与γ-氨基丁酸受体（GABA-R）作用的关系。方法 采用高架十字迷宫、明暗箱、自主活动、尼可刹米致小鼠惊厥试验,观察了蜘蛛香抗焦虑复方低、中、高剂量（1.2、2.4、4.8 g/kg）ig给药10 d对小鼠行为的影响;另设对照组（给予生理盐水）和地西泮（2 mg/kg）阳性对照组。结果 高架十字迷宫和明暗箱试验结果显示,蜘蛛香抗焦虑复方中、高剂量具显著的抗焦虑作用（P＜0.05）,并呈量效关系,这种抗焦虑作用可被氟马西尼所拮抗,小鼠自主活动试验结果显示,蜘蛛香抗焦虑复方各剂量对小鼠自主活动的次数无显著影响（P＞0.05）,提示无镇静作用,蜘蛛香抗焦虑复方各剂量对尼可刹米致小鼠惊厥的潜伏期及死亡率无显著影响（P＞0.05）。结论 蜘蛛香抗焦虑复方有显著抗焦虑作用,并可能是通过GABA-R发挥抗焦虑作用的,且该复方无镇静及抗惊厥作用。     

漆黄素联合胡椒碱的抗抑郁作用及其机制研究

目的：探讨低剂量漆黄素（Fisetin）联合阈下剂量胡椒碱的抗抑郁作用是否涉及单胺机制。方法采用行为绝望抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾实验,观察低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱急性给药对小鼠绝望模型不动时间的影响,同时观察两药联用对小鼠自主活动的影响。高效液相-电化学检测脑区中单胺递质的含量,荧光分光光度法检测单胺氧化酶（MAO）活性。结果漆黄素（1.25 mg/kg,2.5 mg/kg,5 mg/kg, ig）与阈下剂量胡椒碱2.5 mg/kg·ip联合应用能显著减少小鼠强迫游泳和悬尾实验中的不动时间,且实验剂量范围内药物不影响小鼠的自主活动。低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱合用能升高海马、皮层和杏仁核中的单胺递质水平同时降低脑内的MAO活性,并且具有统计学意义。结论低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱联合用药能改善抑郁症样行为,该机制可能是通过抑制单胺氧化酶的活性,从而增加相关的神经递质。     

国产抗孕激素ZK98.734对大鼠胚胎及子宫蜕膜发育的影响

探讨国产ZK98.734抗着床及抗早孕作用的机制。本文应用SD大鼠为实验对象。观察了ZK98.734对早孕胚胎发育,子宫内膜/蜕膜发育的影响。结果显示：（1）肌注5mg/kg体重的ZK98.734可明显抑制胚胎生长发育,胚胎体积明显变小,部分胚胎细胞出现溶解坏死;（2）5mg/kg体重的ZK98.734可抑制子宫内膜/蜕膜发育,使早期妊娠大鼠子宫内膜变薄,重量明显减轻,蜕膜中腺体发育不良,腺腔分泌物减少,间质细胞分化受抑制,表明ZK98.734可通过作用于子宫内膜孕酮受体,阻滞子宫内膜/蜕膜正常发育成熟,进而影响胚泡着床及早孕维持。     

花椒多酚类化合物对脑卒中后抑郁大鼠脑组织NE、5-HT及MAO的影响

目的探讨花椒多酚类化合物总提取物（ZPPC）抗脑卒中后抑郁作用机制。方法建立脑卒中后抑郁大鼠模型,酶联免疫法检测ZPPC、氟西汀对受试大鼠脑组织去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）含量的影响;采用荧光分光光度法测定ZPPC和吗氯贝胺对受试大鼠脑内单胺氧化酶（MAO）活性的影响。结果与空白对照组比较,模型组NE、5-HT水平显著降低（P〈0.05）,ZPPC高剂量组（200mg/kg）和氟西汀组与模型组比较,NE、5-HT水平均有显著性升高（P〈0.05）;ZPPC中、高剂量组（100mg/kg和200mg/kg）还明显抑制大鼠脑组织MAO-A活性（P〈0.05）。结论 ZPPC组能显著提高脑卒中后抑郁大鼠脑组织NE、5-HT水平,其作用机制可能与抑制脑组织MAO-A活性有关。     

金丝桃苷在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的神经保护作用及机制研究

目的探讨金丝桃苷在大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤（EBI）中的神经保护作用及其机制。方法采用颈内动脉穿刺法构建大鼠SAH模型。将192只SD大鼠按随机数字表法分为假手术（sham）组、SAH+0.9%氯化钠溶液（SAH+vehicle）组、SAH+10mg/kg金丝桃苷（SAH+Hyp-L）组、SAH+25mg/kg金丝桃苷（SAH+Hyp-M）组、SAH+50mg/kg金丝桃苷（SAH+Hyp-H）组、SAH+50mg/kg金丝桃苷+Akt抑制剂（SAH+Hyp+MK2206）组。实验分3个部分进行,评估并比较各组大鼠神经功能、出血程度、脑组织含水量、血脑屏障通透性,检测并比较各组大鼠脑组织内炎症因子水平及Akt、GSK-3β磷酸化水平。结果金丝桃苷治疗能明显降低SAH后大鼠脑组织含水量、血脑屏障通透性,改善大鼠神经功能,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,疗效呈剂量递增效应,故本实验选择50mg/kg作为金丝桃苷的治疗浓度。金丝桃苷治疗（50mg/kg）能明显抑制SAH后小胶质细胞的激活和炎症因子的合成（均P＜0.05）,上调Akt、GSK-3β的磷酸化水平（均P＜0.05）。与SAH+Hyp组相比,SAH+Hyp+MK2206组p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3茁及神经功能评分均明显降低（均P＜0.05）,而各炎症因子水平、脑组织含水量及血脑屏障通透性均明显增加（均P＜0.05）。结论金丝桃苷具有减轻大鼠SAH后EBI、促进神经功能恢复等神经保护效应;其作用机制与激活Akt/GSK-3茁信号通路,进而抑制神经炎症有关。