一种新的伤寒杆菌温度敏感株51—1作为口服活菌苗的安全性、感染性及免疫原性研究

作者报道伤寒杆菌温度敏感株(ts)51-1作为口服活菌苗的Ⅰ期研究结果。 菌苗为ts变异株51-1的液体制剂,接种对象为3名健康男青年。受试者每次口服含2～3×10~9个ts51-1变异株活菌的菌苗。隔日1次,连续3次。每名受试者先服1.3％NaHCO_3溶液120ml以中和胃酸,约l～5分钟后,再口服30ml1.3％NaHCO_3溶液加1ml活菌苗的混合液。 用ELISA法测定抗伤寒杆菌O、H和Vi抗原的血清抗体。加热灭活的野型Ty2伤寒杆菌作为O抗原来源。野型Ty2伤寒杆菌的福尔马林固定的能动株作为H抗原来源,活ts51-1株作为Vi抗原来源。用分泌性IgA(sIgA)特异性抗血清测定sIgA抗体。     

在志愿者中对pho P/PhoQ和aroA缺失的伤寒杆菌口服活菌苗株的评估

口服伤寒活菌苗的改善可通过使伤寒杆菌中特异毒力基因缺失的基因工程来进行.Ty445是一个aroA缺失的鼠伤寒杆菌Ty2株,同时亦缺失pho P/phoQ鼠伤寒杆菌毒力调节基因座.作者在志愿者中采用不同的剂量(5×10~5cfu～2×10~(10)cfu)和不同接种程序(1剂和2剂接种)对Ty445进行试验,观察接种后的临床应答和副作用,同时进行细菌学和血清学研究.结果表明,接受小于10~9cfu者均未出现任何副作用.在服2剂10~(10)cfu的14人中,仅1人出现短时的轻度腹泻,6人出现短时非特异性腹部症状(如腹鸣、胃部不适等).粪细菌学培养结果表明,在仅服1剂的12人中,8人粪培养至少1次阳性;服2剂菌苗的14人均至少1次粪培养阳性.在服2剂菌苗的14人中,8人服苗前预服了碳酸氢钠,6人预服了盐水,预服碳酸氢钠者的初次粪培养阳性率高于预服盐水者(分别为7/8和2/6).28天时无一受试者粪培养为阳性.血清学ELISA测定选用Ty445全菌体和O抗原两种包被抗原,并以8名服4剂Ty21a者作对照.结果显示,对照组中,5人血清抗     

单剂缺失phoP/phoQ的伤寒菌苗在志愿者中的安全性和免疫原性(英)

作者将伤寒杆菌Ty_2株为母株，采用克隆法使其缺失phoP／phoQ毒力调节基因，得到新的减毒株Ty800，制成口服伤寒减毒活菌苗。     

对口服减毒菌苗的肠免疫应答的间接测定

作者对81名成人口服减毒菌苗后用ELISA法测定其肠液、唾液、外周血淋巴细胞(PBL)和血清标本的特异性抗体,并以此作为肠免疫应答的间接测定。其中46名口服含10~(11)个伤寒Ty21a活菌体,另35名分别口服含10~(11)个表达霍乱弧菌O抗原基因的Ty21a的重组衍生菌EX210、EX645、EX363活菌体。     

对两株鼠伤寒沙门氏菌杂交株作为伤寒菌苗检定用攻击菌株的评价

作者比较了两株鼠伤寒沙门氏菌杂交株即H42株(具有伤寒沙门氏菌抗原09,12;Vi∶d∶1,2)和H1株(09,12;i∶1,2)作为伤寒菌苗检定用攻击菌的特点。这两株杂交株对小鼠均有强的毒力。试验中除用伤寒杆菌Ty2株(09,12;Vi∶d)及Ty2W株(09,12∶     

人体对伤寒杆菌微孔蛋白的细胞介导免疫

作者报道用淋巴细胞激活应答评价外膜蛋白(OMP)和微孔蛋白在人体抗伤寒杆菌细胞免疫应答中的作用。 将10名健康成人志愿者随机分为2组,第1组5名用含109菌落形成单位(CFU)的减毒活伤寒杆菌Ty21a株胶囊菌苗口服3剂,间隔两天;另1组5名用0.5ml含500×10~6个加热灭活杆菌及含0.5％酚的灭活伤寒杆菌菌苗进行两次皮下免疫,间隔两个月。第3组为5名伤寒患者。在接种前(阴性对照)和完成接种程序后10天测定对微孔蛋白     

将2a型福氏痢疾杆菌和群抗原基因导入口服伤寒杆菌菌苗株Ty21a

鉴于伤寒杆菌Ty21a菌苗株可作为宋内痢疾杆菌Ⅰ相抗原决定簇的载体,又因引起痢疾的菌型多为福氏2a型(F_2a型),故作者试图研制一种携带痢疾杆菌F_2a O抗原的伤寒杆菌Ty21a口服菌苗,以防御该型菌引起的痢疾。本文报道了Ty21a-F_2a杂交株的构建及其初步检定结果。作者首先构建编码F_2a型痢疾杆菌和群抗原的基因,然后将该质粒转移到缺乏半乳糖表异构酶的伤寒杆菌Ty21a株内。携带这种重组质粒的伤寒杆菌Ty21a株经免疫学和生物化学分析,表明可表达F_2a型痢疾杆菌和群抗原。用这个菌株免疫小鼠,小鼠能防     

伤寒杆菌免疫原制剂和DNA载体用作防御伤寒杆菌、霍乱弧菌和大肠杆菌的菌苗

本文论述一种二价免疫原制剂,可用于制备菌苗防御伤寒杆菌、霍乱弧菌和具有不耐热毒素(LT)所致毒性的大肠杆菌株.伤寒杆菌Ty21a株是无毒力的活菌株,口服后能防御伤寒,用包含编码人体大肠杆菌LT-B亚单位的基因的DNA载体转化该菌株,大肠杆菌LT与霍乱毒素(CT)有80%相同.该亚单位可在伤寒杆菌中表     

一种候选口服伤寒/霍乱杂交活菌苗对人体的免疫原性

本文报道,将稻叶型霍乱弧菌569B株O抗原基因插入到伤寒杆菌减毒菌苗株Ty21a中,制备成口服杂交菌苗.口服免疫10名志愿者,用ELISA测定周围血淋巴细胞(PBL)和血清对菌苗的特异性免疫应答.测定PBL结果表明,10名接种者对伤寒杆菌脂多糖(LPS)产生IgA抗体应答,并观察到IgG(7名)和IgM(10名)应答.血清IgA、IgG和IgM抗伤寒杆菌LPS抗体增加4倍以上者分别为7人、4人和3人.10人中有8人杀菌抗体滴度明显增加     

伤寒杆菌Ty21a和霍乱弧菌CVD103-HgR联合口服活菌苗的安全性和免疫原性

作者选用两种现行的口服肠道活菌苗伤寒杆菌Ty21a和霍乱弧菌CVD103-HgR进行联合,并对其免疫原性和安全性进行评价.作者将330名志愿者随机分成两组,安慰剂组于1、3和5天各口服1剂一次含5×10~8CFU的热灭活大肠杆菌;联合菌苗组的免疫程序则为:第1天口服第1剂含2×10~9～6×10~9CFU的Ty21a和2×10~8～6×10~8CFU的CVD103-HgR的联合菌苗,第3和第5天各口服1剂2×10~9～6×10~9CFU的单价伤寒Ty21a菌苗.每次服苗后30分钟观察有无恶心、呕吐、腹泻、腹痛、发热、头痛、疲劳和皮疹等不良反应.于服苗前和服苗     

伤寒Ty21a(gal E)口服活菌苗的评价

已证明伤寒Ty21a(galE)活菌苗对小鼠安全、稳定、有效,但尚未做人体观察。 Ty21a为粗糙型、缺乏二磷酸脲嘧啶葡萄糖异构酶(UDP-glucose-4-epimerase)的突变株。采用脑心浸液肉汤(BHIB)加0.1％半乳糖培养,另加入适量葡萄糖可防止溶菌。给自愿者共156人口服45毫升牛乳含活3～10×10~(10),全程5～8次,服苗前5分种预服炭酸氢钠2克。试验共分三组,第一、     

表达幽门螺杆菌脲酶A和B的活重组伤寒杆菌Ty21a在志愿者中的安全性和免疫原性

大多数幽门螺杆菌 ( Hp)感染者会发生无症状慢性胃炎 ,但在少数感染者中 ,感染可导致胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌或胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤。　　 Hp脲酶是一种重要的保护性抗原 ,利用活的减毒重组沙门菌表达该抗原 ,可在小鼠感染模型中诱导强保护性免疫。为了进一步研究利用重组沙门菌制备 Hp疫苗 ,作者构建了含表达脲酶 A和 B质粒的伤寒杆菌Ty2 1 a株 ( p DB1 )。 1 2名健康成人参与了此项双盲试验 ,其中 3名志愿者接受载体株Ty2 1 a作为对照组 ,9名志愿者接受疫苗株Ty2 1 a( p DB1 )作为疫苗组。在初次免疫前及初次免疫后 2、4、7…     

伤寒-宋氏志贺氏菌苗(5076-1C株)的安全性和抗原性

将宋氏志贺氏菌Ⅰ型抗原转移至耐链霉索的伤寒杆菌Ty21a株,产生了5076-1C转移接合株,本研究对其作为候选口服菌苗作了安全性和免疫原性的检测。用5只豚鼠检查这种转移接合株的安全     

口服伤寒菌苗Ty21a株在体外对人细胞系U937的低感染性

作者比较了口服伤寒菌苗Ty21a株与有毒力的伤寒杆菌Ty2株对人单核巨噬细胞系U937的感染性,为体外检测伤寒菌苗株毒力提供了一个较好的方法.Ty2株来自美国标准茵库(ATCC),Ty21a减毒株来自瑞士血清与疫苗研究所,两个菌株保存在胰酶解大豆酪蛋白固体斜面培养基上.U937细胞系由美国约翰斯·霍普金斯     

用肠溶衣胶囊或碳酸氢钠投服的伤寒杆菌Ty21a减毒株的免疫原性

为了探索方便的服用菌苗的方法以及1～2剂免疫的可行性,作者于1980年在圣地亚哥给335名6～9岁儿童口服3剂Ty21a株菌苗,每次服10~9个活菌,于星期一、四、     

伤寒杆菌-宋内志贺菌双价菌苗预防痢疾

作者用1型宋内志贺菌O特异抗原基因转移到伤寒杆菌弱毒株Ty21a中,形成具有伤寒杆菌和宋内志贺菌两种O抗原的双价菌株5076-1C,用其制成冻干菌苗,给成人志愿者口服,观察反应及效果。共服3剂,每剂含1～8×10~9菌,每3～4天1次。服苗前先服2g碳酸氢钠,服苗后24～28小时,取大便标本作链霉素琼脂平皿分离菌落,用伤寒杆     

用小鼠鼻内模型的体内特征评估作为活粘膜菌苗和活载体的减毒伤寒杆菌株的免疫原性

小鼠鼻内免疫而非口胃接种减毒伤寒杆菌活载体菌苗株具有较高的免疫原性。为评估器官中滞留的菌苗株与诱生血清特异性Ig G抗体间的关系 ,作者检测了小鼠鼻内接种菌苗株后的体内分布。　　作者使用的菌株是衍生自野型伤寒杆菌Ty2株的 CVD90 8- htr A。小鼠鼻内接种10 9CFU的活载体后两分钟能从鼻淋巴组织( NAL T)、肺和集合淋巴结 ( PP)中回收约1%的接种总量的细菌 ,肠管 (从食管到直肠 )中检出的菌量约占接种总量 3%,多数通过鼻咽部进入胃的菌苗株被酸性胃环境杀死。不能从脾、淋巴结或血液中分离出菌苗株。接种后 72小时 ,肺和 PP…     

用伤寒杆菌Ty21a活菌苗免疫后在人粪便中存在特异性IgA的证明

作者用Germanier提供的伤寒杆菌Ty21a口服活菌苗按标准免疫程序(第0、2及4天各服1剂,免疫11名志愿者(男性6人,女性5人,年龄为21～57岁).受试者以前均未注射或服用过伤寒死菌苗.服苗前及首次     

国际伤寒专题讨论会摘要

1984年11月在华盛顿举行的国际伤寒专题讨论会评价了减毒的伤寒杆菌galE突变株Ty2la菌苗、纯化荚膜多糖Vi抗原以及Vi阳性和Vi阴性营养突变型伤寒杆菌株的试验情况。瑞士血清和疫苗研究所的Germanier概述了口服减毒的Ty21a株菌苗实验室研究进展以及志愿者口服试验的结果。菌苗是安全的,并能保护成人志愿者防御伤寒杆菌的攻击。Germanier强调,菌苗必须以肠溶衣胶囊形式给予,否则菌苗可被胃酸迅速杀死,残留水份亦可缩短菌苗有效期。他认为欧洲批     

口服霍乱活菌苗CVD103-HgR株的志愿者保护性免疫力的开始与持续时间

作者对18～39岁的健康成人志愿者进行两项研究。第1项研究,22人口服1剂3～5×10~8菌落形成单位(cfu)CVD 103-HgR株霍乱活菌苗。2个月后,另7人口服1剂3～5×10~9cfu CVD 103-HgR菌苗,以15名未免疫者作为对照组。分别在口服菌苗后6和4个月以4×10~6 cfu稻叶型霍乱弧菌569B株攻击。第2项研究,11人口服1剂3～5×10~8