缺氧诱导因子-1的表达与脑膜瘤血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1(HIF-1)的表达与脑膜瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学方法检测48例脑膜瘤和10例正常脑膜组织中氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,并用人原始造血细胞(CD34)抗体标记血管内皮细胞,计数脑膜瘤和正常脑膜组织中的微血管密度(MVD),对所得资料进行统计学分析。结果48例脑膜瘤组织中,HIF-1α阳性表达率为79%,其中弱阳性( ),阳性( ),强阳性( )表达率分别为33%,31%,15%;MVD为6~55,x±s为28±11;正常脑膜中无HIF-1α表达,MVD为4±1,明显低于肿瘤组织,差异有显著性(P<0.01)。HIF-1α阴性(-)表达者,MVD为11±5;呈弱( )、中( )及强阳性( )表达者,MVD分别为23±10、36±13及47±15;HIF-1α阳性表达程度与MVD呈正相关(rs=0.766,P<0.01)。结论HIF-1的表达与脑膜瘤血管生成密切相关,进一步研究HIF-1在脑膜瘤中的表达及调控血管生成的机制,可能为脑膜瘤的治疗开辟新途径。     

HIF-1α和COX-2在脑膜瘤中的表达与血管生成的相关性研究

目的探讨HIF—1α、COX-2两种血管生成因子在脑膜瘤中的表达及与临床病理分期和微血管密度的关系。方法采用免疫组化技术（S-P法）检测52例不同分化程度的脑膜瘤组织中HIF—1α、COX-2、CDl05的表达。结果52例脑膜瘤中HIF—1α、COX-2的阳性率分别为65．4％,69．2％,HIF-1α、COX-2阳性组的MVD均高于阴性组。HIF-1α、COX-2阳性率在不同WHO分期之间的差别有统计学意义。HIF-1α的表达与COX-2表达具有相关性。结论HIF—1α、COX-2在脑膜瘤中的表达与微血管密度呈正相关,通过抑制它们在脑膜瘤中表达可能成为抑制脑膜瘤血管生成的途径。在脑膜瘤中HIF—1α的表达与COX-2呈正相关。检测HIF-1α、COX-2在脑膜瘤中的表达对判断脑膜瘤的临床病理分期有价值。     

脑膜瘤缺氧诱导因子-lα表达与瘤周血管生成及病理级别的关系及意义

目的探讨脑膜瘤缺氧诱导因子-lα(HIF-lα)表达与瘤中血管生成及病理级别之间的关系,探讨HIF-lα在脑膜瘤发生和发展中的作用,为治疗脑膜瘤提供理论依据。方法选取脑膜瘤标本45例,正常脑组织标本10例(均为重型颅脑损伤急症行内减压术)作为对照。采用免疫组化ElivisionTMplus两步法,检测缺氧诱导因子-lα在脑膜瘤标本和正常脑组织标本中的表达,以人原始造血细胞(CD34)标记肿瘤微血管,用微血管密度(MVD)作为血管生成指标测定肿瘤血管生成,比较缺氧诱导因子-lα表达与血管生长及病理级别关系。结果45例脑膜瘤组织切片中有23例表达HIF-1α,染色阳性率为51.1%,HIF-1α在正常脑组织及脑膜瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的阳性表达率分别为0.00%、32.00%、66.67%和87.50%。在各个级别的脑膜瘤及正常脑组织中,HIF-1α的阳性表达率间差异有显著性(P<0.05)。正常脑组织组、I、II和III级脑膜瘤组中的MVD值分别为10.34±2.78,17.25±2.69,20.43±5.20和30.79±5.64,MVD值随着脑膜瘤级别的升高逐渐增加。HIF-lα表达程度与MVD呈正相关。结论缺氧诱导因子-lα表达强度与脑膜瘤血管生成可能有关,为治疗脑膜瘤提供了新的思路。     

缺氧诱导因子-lα和血管内皮生长因子在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在人脑胶质瘤中的表达情况,分析三者的关系及其意义。方法:应用免疫组化方法分析62例人脑胶质瘤中HIF-1α、VEGF、和MVD的表达情况。结果:本组HIF-1α的总阳性表达率是66.1%,它们在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ肿瘤组织的阳性率分别为0%、39.3%、81.8%、100%与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01)。HIF-1α表达水平与胶质瘤恶性度存在相关性(P<0.01)。VEGF在HIF-1α阳性组中的阳性率(95.1%)明显高于HIF-1α阴性组中的VEGF的阳性率47.6%(P<0.01)。结论:HIF-1α和VEGF的表达与MVD存在正相关关系;VEGF与HIF-1α表达呈正相关性,二者与人脑胶质瘤的病理分级呈正相关,与脑胶质瘤新生血管生成有关。     

环氧化酶-2在脑膜瘤中的表达及意义

目的 通过检测环氧化酶-2(cyclooxygenase-2 ,COX-2)在人脑膜瘤、正常脑膜组织中的表达,探讨COX-2在人脑膜瘤发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学方法(S-P法)检测人脑膜瘤、正常脑膜组织中COX-2的表达及其与脑膜瘤的病理分级、侵袭性、瘤周水肿等临床病理因素的关系.结果 47例脑膜瘤组织中,36例有COX-2表达,阳性表达率为76.6%,正常脑膜无COX-2表达. COX-2的表达在患者的年龄 (P=0.897)、性别(P=0.951)之间差异无统计学意义,而在肿瘤病理分级(P =0.001)、侵袭性(P=0.022)、瘤周水肿(P=0.014)之间差异有统计学意义.结论 COX-2在脑膜瘤中普遍表达,与脑膜瘤的病理分级、侵袭性、瘤周水肿等临床病理因素密切相关, COX-2可能在人脑膜瘤的发生发展中起重要作用.     

脑膜瘤内的血管分布和血管生成与HIF-1α、VEGF的关系

目的 探讨脑膜瘤内部的血管分布以及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)与脑膜瘤血管生成的关系. 方法 选取中山大学附属一院和中山市人民医院神经外科自2010年5月至2011年3月间手术切除并经病理证实的人脑膜瘤标本15例,收集每例标本硬膜鼠尾征处、基底中心、瘤中央、瘤缘4个不同部位的脑膜瘤组织,每个部位分别连续切片3张,应用免疫组化染色检测CD34、VEGF、HIF-1α的分布和表达. 结果 CD34主要表达在细胞膜和细胞浆,染色呈棕黄色颗粒,VEGF定位于肿瘤细胞胞浆内,而HIF-1α主要在细胞核,少量在胞浆.尾征和瘤缘部位MVD、VEGF、HIF-1α的表达高于基底中心和瘤中央,差异有统计学意义(P＜0.05).脑膜瘤MVD与VEGF、MVD与HIF-1α、VEGF与HIF-1α表达之间均呈正相关关系(r=0.960,P=0.040;r=0.964,P=0.036;=0.998,P=0.002). 结论 脑膜瘤外周部的血管生成比中央区丰富;HIF-1α、VEGF在诱导并促进脑膜瘤的血管生成方面发挥一定作用.     

人星形细胞瘤TGF-α表达与血管形成的研究

目的探讨TGF-α在人脑星形细胞瘤中表达,研究其在肿瘤血管形成中的作用。方法用SP免疫组化法检测50例人脑星形细胞瘤标本中TGF-α蛋白表达;用抗CD34相关抗原单克隆抗体免疫组化染色显示肿瘤组织微血管,并以微血管密度(microvesseldensity,MVD)测定肿瘤血管生成。结果实验组50例人脑星形细胞瘤TGF-α表达总阳性率64%(3250);总MVD38.88±19.13,显著高于正常脑组织组9.30±3.74(P<0.01)。随着人脑星形细胞瘤级别增高,MVD数值呈现增高趋势。TGF-α与MVD呈显著线性正相关性(r=0.869,P<0.01))。结论TGF-α在人脑星形细胞瘤中高表达,可能参与人脑星形细胞瘤的血管形成。     

COX-2和VEGF在人脑膜瘤中的表达以及其与血管生成的关系

目的 观察人脑膜瘤组织中环氧化酶-2(COX-2)的表达,探讨其对血管生成的影响.方法 应用免疫组织化学方法对72例人脑膜瘤和20例非肿瘤脑组织的COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)值进行测定,COX-2和VEGF的表达用评分表衡量.结果 COX-2在人脑膜瘤巾的中度及以上表达(50/72,69.4%)、VEGF在人脑膜瘤中的中度阳性表达(37/72,51.4%),显著高于其在非肿瘤组织中的表达(分别为2/20,10%及1/20,5%),并随肿瘤恶性程度增高而增高,具有明显的相关性.结论 COX-2的过度表达可能在人脑膜瘤的发生、发展中起到重要作用,对肿瘤的血管生成有重要的促进作用.     

垂体腺瘤中FHIT、CD147和MVD的表达与肿瘤侵袭行为的关系

目的 研究垂体腺瘤中脆性组氨酸三联(fragile histidine traid, FHIT)、CD147及微血管密度(Microvessel density, MVD)的表达,探讨三者与肿瘤侵袭行为的关系.方法 免疫组化检测FHIT、CD147和MVD(用CD34标记)在63例垂体腺瘤中的表达,分析三者间的相互关系,并结合临床影像资料分析FHIT、CD147和MVD的表达与肿瘤侵袭行为的关系.结果 FHIT阴性组MVD(51.44±9.19)表达明显高于阳性组(25.65±14.81.t=-8.40,P<0.01),等级相关分析显示FHIT与MVD间呈负相关(rs=-0.64,P<0.01).CD147阳性组的MVD(35.56±17.82)表达明显高于CD147阴性组(20.67±12.35,t=2.40,P<0.05),等级相关分析显示CD147与MVD间呈正相关(rs=0.53,P<0.01).FHIT与CD147呈负相关(x2=32.14,r=-0.38,P<0.01).侵袭组FHIT表达明显低于非侵袭组(x2=12.65,P<0.01),而侵袭组CD147表达明显高于非侵袭组(x2=7.94,P<0.01),侵袭组MVD(40.82±15.90)水平也明显高于非侵袭组(17.55±9.62,t=7.18,P<0.05).结论 垂体腺瘤中除FHIT低表达和CD147高表达可能影响肿瘤细胞增殖特性外,微血管形成增多也可能是导致肿瘤侵袭性生长的机理之一.     

脑出血灶周缺氧诱导因子-1α的表达及其神经细胞凋亡的实验研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)在脑出血灶周中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法分别应用免疫组织化学技术和末端脱氧核苷酸转移酶介导的X-dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测37例脑出血灶周脑组织中HIF-1α的表达与神经细胞凋亡。结果37例脑出血灶周脑组织中HIF-1α阳性率为40.6%,HIF-1α在出血量>60ml时高表达,其阳性率为88.9%,与其它出血量(30～45ml、45～60ml)阳性率的表达比较有显著意义(P<0.05)。HIF-1α表达与手术时间明显相关,随着手术时间的推迟而增加,差别有显著性意义(P<0.05)。HIF-1α表达与AI呈正相关(n=15,r=0.56)(P<0.01)。结论脑出血后HIF-1α的表达与出血量及手术时间相关,为判断脑出血灶周缺血半暗带的存在提供了依据;对神经细胞凋亡有促进作用。