骨髓涂片结合骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断中的意义

目的:探讨骨髓涂片与骨髓活检同步分析在多发性骨髓瘤(MM)诊断中的临床意义.方法:回顾性分析153例MM患者,骨髓样本采用骨髓抽吸-活检同步法取材,观察骨髓增生程度、组织学分期、浆细胞增殖模式及浸润程度.结果:MM患者骨髓造血组织在骨髓活检中的增生程度明显高于骨髓涂片,两者差异有统计学意义(P＜0.05).组织学分期,本组10例(6.5%)骨髓瘤负荷处于Ⅰ期,37例(24.2%)处于Ⅱ期,106例(69.3%)处于Ⅲ期.67.3%患者处于临床Ⅲ期,23.5%和9.2%分别处于Ⅱ期和Ⅰ期.MM骨髓活检中浆细胞以簇片-间质型、结节-间质型、结节型及塞实型为主,以结节状浆细胞瘤出现为阳性诊断标准.96例(62.7%)显示骨髓涂片与活检内浆细胞的浸润度相符,53例(34.6%)患者的骨髓涂片浆细胞浸润度较活检低,4例(2.7%)患者的骨髓涂片浆细胞浸润度较活检高.两种方法检出浆细胞浸润度差异有统计学意义(P＜0.001).结论:骨髓涂片结合骨髓活检对于MM的诊断、肿瘤负荷的判断有较大作用,对MM的诊断及临床分期有重要意义.     

多发性骨髓瘤骨髓活检切片与涂片的比较

本研究探讨骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断中的意义。观察279例多发性骨髓瘤患者的骨髓涂片及骨髓活检切片,就骨髓增生程度,骨髓中浆细胞浸润度及增殖模式,骨髓间质病理变化及骨髓纤维化程度进行比较。结果表明：骨髓活检切片显示的增生程度明显高于骨髓涂片;骨髓切片的浆细胞增殖模式与骨髓涂片的浆细胞比例不完全一致;骨髓纤维化程度对骨髓涂片和活检的细胞增生度一致性有影响。结论：骨髓活检切片比骨髓涂片能更准确地反映骨髓增生程度、浆细胞浸润情况及增殖模式,对多发性骨髓瘤的诊断具有重要价值。     

多发性骨髓瘤患者骨髓涂片与骨髓活检同步检查的比较分析

目的 旨在了解骨髓涂片及活检在多发性骨髓瘤诊断与疗效判断中的优势与不足,明确骨髓涂片与活检同步检查在多发性骨髓瘤诊断以及治疗观察中的价值。方法 采用二步抽吸-活检双标本取材术,获取骨髓涂片及活检标本,回顾分析283例多发性骨髓瘤患者的骨髓涂片及活检结果,对骨髓增生程度、骨髓瘤细胞形态、浆细胞浸润度、增殖模式、骨髓间质病理改变及纤维化情况进行比较研究。结果 多发性骨髓瘤患者骨髓活检的增生程度及浆细胞浸润度明显高于涂片,差异有统计学显著性意义(P＜0.01); 骨髓活检对多发性骨髓瘤诊断的敏感度高于涂片,两者差异有统计学意义(P＜0.05); 骨髓活检中浆细胞增殖模式:簇片结节型33例(11.66%)、间质型86例(30.39%)、结节间质型112例(39.58%)、弥漫塞实型52例(18.37%); 骨髓涂片中骨髓瘤细胞形态:小成熟浆细胞型77例(27.21%)、幼稚浆细胞型148例(52.30%)、原始浆细胞型36例(12.72%)、网状浆细胞型22例(7.77%)。结论 骨髓活检能够准确地反映骨髓增生程度、浆细胞增殖模式及浸润度、骨髓纤维化情况; 骨髓涂片骨髓瘤细胞形态清晰、特征典型,容易辨认。骨髓涂片与活检同步检查能够提高多发性骨髓瘤诊断的敏感度及准确率,对于多发性骨髓瘤的诊断、治疗观察具有十分重要的意义。     

205例多发性骨髓瘤患者骨髓涂片与活检切片内浆细胞浸润的比较研究

目的:比较多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓涂片与活检切片内浆细胞浸润的情况,以明确骨髓活检切片在诊断MM中的价值。方法:回顾性分析1993年1月至2009年6月上海交通大学附属第六人民医院收住的205例初治MM患者资料,观察骨髓涂片与活检切片内浆细胞浸润的情况及骨髓活检切片内浆细胞的增殖模式、组织学分期,行网硬蛋白纤维(Gomori)染色判断骨髓纤维化程度,同时比较骨髓组织学分期与Durie-Salmon(DS)分期的相符情况。结果:51例患者(24.9%)骨髓涂片中浆细胞百分率在5%～20%,108例患者(52.7%)在20%～50%,另46例(22.4%)>50%。组织学分期,本组20例患者(9.8%)骨髓瘤细胞负荷处于Ⅰ期,70例(34.1%)处于Ⅱ期,27例(13.2%)处于Ⅲ期,88例(42.9%)处于Ⅳ期。增殖模式,本组27例(13.2%)为间质型,90例(43.9%)为结节型,66例(32.2%)为塞实型,22例(10.7%)为肉瘤型。基质内纤维增生程度,Gomori染色示-～+者为30例(14.6%),+者为142例(69.3%),++者为26例(12.7%),+++者为7例(3.4%)。146例(71.2%)显示骨髓涂片与活检切片内浆细胞的浸润度相当,59例(28.8%)患者的骨髓涂片浆细胞浸润度较活检切片为低,无一例涂片中的浆细胞浸润度较切片明显增高,2种方法检测浆细胞浸润度差异有统计学意义(P<0.05)。结论:骨髓涂片结合活检切片对于MM的诊断、肿瘤负荷的判断有较大作用,同时骨髓组织学分期与DS分期有部分不相符合,其意义有待于进一步积累病例进行观察。     

流式浆细胞及骨髓涂片检测在多发性骨髓瘤中的诊断价值及其与临床分期的相关性

目的 探讨流式细胞术检测浆细胞比例及骨髓涂片检测在多发性骨髓瘤患者中的诊断价值及其与临床分期的相关性。方法 选择2013年1月至2018年12月临床疑似多发性骨髓瘤患者120例,采集所有患者的骨髓液和骨髓组织样本,分别对其进行流式细胞术检测、骨髓涂片及活检病理检查,统计流式细胞术检测及骨髓涂片检测浆细胞的诊断与骨髓活检结果的一致率,并分析流式细胞术及骨髓涂片检测结果在不同临床分期患者间的差异。结果 120例入选患者确诊为多发性骨髓瘤患者113例,阴性患者7例。骨髓涂片检测阳性率为89.17%,流式细胞术检测阳性率为75.83%,经Kappa一致性检验,骨髓涂片检测与活检结果有良好的一致性,而流式细胞术检查与活检结果一致性稍差。在不同临床分期比较中,Ⅰ期患者流式浆细胞检测阳性率高于骨髓涂片,而在Ⅱ期、Ⅲ期两种检测结果差异无统计学意义。结论 流式细胞术及骨髓涂片检测浆细胞均能用于多发性骨髓瘤患者的诊断,且流式细胞术检测与骨髓活检的一致率更高,对于早期患者诊断敏感度更高,值得临床推广。     

两种不同的骨髓检验方法在多发性骨髓瘤诊疗中的价值

目的分析骨髓同步涂片与骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断及疗效判断中的价值。方法选取2008年3月至2013年1月在该院进行治疗的多发性骨髓瘤患者92例,均进行骨髓活检与骨髓涂片检查,观察增生程度、诊断敏感性、浆细胞浸润度和浆细胞异常细胞形态检出率。结果骨髓活检检出的骨髓增生程度、诊断敏感性、浆细胞浸润度和浆细胞异常细胞形态检出率均明显高于骨髓涂片检验（P〈O．05）。结论骨髓活检在诊断多发性骨髓瘤方面价值高于骨髓涂片,但可以根据患者的具体情况,采用两者联合以提高诊断准确率。     

24例多发性骨髓瘤活检与涂片标本同步观察

２４例多发性骨髓瘤活检与涂片标本同步观察李晓石军金朝晖陶英刘薏芝浦权骨髓瘤细胞（ＭＭＣ）的检出是诊断多发性骨髓瘤（ＭＭ）的主要诊断依据之一。我们对在瘤细胞的检出率及细胞定性方面，骨髓切片是否比涂片更具优越性进行了初步观察。病例和方法１病例及取材按美国...     

多发性骨髓瘤60例临床分析

多发性骨髓瘤 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ ,ＭＭ)是克隆性浆细胞异常增生性疾病 ,多见于 6 0岁以上的老年人 ,约占恶性血液病的 10 %。该病早期临床表现复杂多样 ,易误诊或漏诊 ,常规化疗完全缓解率甚低 ,预后不良。现将我院 1992～ 2 0 0 1年收治住院、病历资料较为完整的 6 0例ＭＭ患者进行总结。1　临床资料1.1　一般资料　 6 0例患者中 ,男 39例 ,女 2 1例 ,男∶女 =1.86∶1。年龄 4 0～ 80岁 ,平均发病年龄为 (6 0 .2± 18.7)岁 ,其中 30～ 4 0岁者 1例 (1.7% ) ,4 1～ 5 0岁者 7例 (11.7% ) ,5 1～ 6 0岁者 2 0例 (33.3% ) ,6 1…     

多发性骨髓瘤与骨髓纤维组织增生的关系及临床意义

目的:探讨多发性骨髓瘤与骨髓纤维组织增生的关系及其临床意义。方法:35例多发性骨髓瘤患者,于治疗前行骨髓活组织检查,并行网硬蛋白纤维(果莫里,Gomori)染色评分,凡积分为( )以上者定为Gomori染色阳性反应,提示伴骨髓纤维组织增生,凡为()以上者为合并骨髓纤维化。并以20例反应性浆细胞增多患者和20名正常人作对照。结果:多发性骨髓瘤组网硬蛋白纤维积分为( )以上共26例(74%),()以上5例(14%),均高于正常对照组和反应性浆细胞增多症组(均为P<0·01),而正常对照组和反应性浆细胞增多症组Gomori染色均呈阴性反应。结论:多发性骨髓瘤患者多合并骨髓纤维组织增生,故疑诊多发性骨髓瘤的患者,均应常规进行—步法双标本取材,既做骨髓涂片,又行骨髓组织活检,以提高多发性骨髓瘤的确诊率。     

多发性骨髓瘤肾损害

多发性骨髓瘤肾损害北京医科大学肾脏病研究所（１０００３４）谌贻璞多发性骨髓瘤（ＭＭ）是一种恶性浆细胞瘤，好发于中老年，男性居多。瘤细胞大量异常增生、浸润骨髓及溶解骨质，而引起贫血、出血、骨痛、骨质破坏、病理性骨折、血中单株免疫球蛋白增高及轻链尿等临床...     

多发性骨髓瘤患者外周血与骨髓中瘤细胞的检测及临床意义

本研究探讨多发性骨髓瘤（MM）患者的循环骨髓瘤细胞（circulating myeloma cells，CMC）和骨髓骨髓瘤细胞（marrow myeloma cells，MMC）的相关性及其临床意义。采用四色流式细胞术对55例MM患者同时检测CMC和MMC的百分率，并结合患者的β2微球蛋白（β2-MG）、血浆白蛋白（Alb）水平、染色体核型、肾功能等预后相关指标进行系统分析。将患者分成4组：A组为同时检测到CMC和MMC患者；B组为仅检测到MMC患者；C组为仅检测到CMC患者；D组为未检测到瘤细胞患者。结果发现：与其他各组相比，A组的β2-MG和肌酐浓度显著增高，白蛋白水平明显低下。就上述预后因素而言，在检测到与未检测到骨髓瘤细胞患者之间，差异有统计学意义。初发、复发／难治患者的CMC和MMC百分率明显高于部分缓解和完全缓解的患者。骨髓瘤患者CMC与MMC显著相关。结论：骨髓瘤患者CMC和MMC百分率不仅反映肿瘤负荷，而且预示病情进展，特别是同时检测到CMC和MMC的多发性骨髓瘤患者。     

正常人骨髓成纤维样基质细胞对骨髓瘤细胞RPMI8226增殖的影响

为了观察正常人骨髓成纤维样基质细胞系HFCL对多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226增殖的影响，建立了RPMI8226细胞和HFCL细胞共培养体系，用MTT法测粘附率，台盼蓝拒染法测定生长曲线；流式细胞术(FCM)检测细胞周期的变化，瑞氏—吉姆萨染色后进行分裂指数(MI)测定，Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果显示，与HFCL细胞共培养1小时后，RPMI8226细胞的粘附率为29．4％；生长曲线显示直接接触组RPMI8226细胞生长受抑，而非直接接触组(transwell组)无变化；RPMI8226细胞与HFCL细胞共培养后，直接接触组G1期细胞增高，S期细胞减少；其分裂指数表现为单独骨髓瘤细胞组大于与HFCL直接接触组；直接接触组PCNA表达下调。结论：正常人骨髓成纤维样基质细胞HFCL能抑制骨髓瘤细胞系RPMI8226的增殖，阻止其细胞周期的运行。     

多发性骨髓瘤患者骨髓中Treg/Th17细胞失衡研究

本研究通过检测多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓微环境中调节性T细胞（Treg）和Th17细胞的比例,探讨Treg/Th17细胞失衡与多发性骨髓瘤发生发展的关系.应用流式细胞术检测37例MM患者和12例正常对照者骨髓中Treg和Th17细胞的表达量,对其中19例MM患者同时检测了外周血中Treg和Th17细胞的表达量.结果表明：MM组骨髓中Treg细胞比例高于正常对照组（P＜0.05）,自ISS分期的Ⅰ＋Ⅱ期至Ⅲ期逐渐增高（P＜0.05）;进一步研究发现,MM患者骨髓中Treg细胞水平高于外周血,差异有统计学意义（P＜0.05）.MM组骨髓中Th17细胞比例与正常对照组无差别（P＞0.05）,临床分期间无差别（P＞0.05）.MM患者骨髓中TH17细胞比例与外周血无差别（P＞0.05）.MM组Treg/Th17的比值高于正常对照组（P＜0.05）,自ISS分期的Ⅰ＋Ⅱ期至Ⅲ期逐渐增高（P＜0.05）.结论MM患者骨髓微环境中存在Treg/Th17比例失衡,这种失衡可能促进了MM的病程进展.     

三氧化二砷对多发性骨髓瘤骨髓基质细胞增殖及分泌细胞因子的影响

为了探讨三氧化二砷（As2O3）对多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓基质细胞（BMSC）增殖及其分泌白细胞介素-6（IL-6）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）能力的影响，用体外培养MM患者骨髓的方法获得BMSC。BMSC和MM细胞株CZ-1单独或共同培养，给予不同浓度As2O3（1-20．0μmol／L）处理，用MTT法检测细胞活性，用ELISA法检测IL-6、VEGF的分泌水平。结果表明：As2O3对CZ-1细胞有生长抑制作用，48小时后细胞生长抑制50％的浓度（IC50）为2．3μmol／L，但对BMSC的生长无影响；MM患者BMSC高分泌IL-6、VEGF，经As2O3作用后BMSC分泌IL-6、VEGF降低，骨髓瘤细胞和BMSC相互作用导致的过量IL-6、VEGF分泌也可被As2O3抑制，其抑制程度与对照组相比有显著性差异（P〈0．05）。结论：As2O3不能抑制BMSC的生长，但可以抑制其分泌IL-6及VEGF。     

多发性骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞趋化相关因子基因表达异常

本研究探讨多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓间充质干细胞(MSC)趋化相关因子HGF、SDF-1、MCP-1和IL-8的基因表达水平及临床意义。应用实时定量RT-PCR方法检测20例初发多发性骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞HGF、SDF-1、MCP-1和IL-8的表达水平。结果显示,HGF mRNA在MMMSC的表达明显高于对照组,具有统计学意义(p<0.01),SDF-1 mRNA的表达较对照组低(p<0.05),MCP-1和IL-8 mRNA的表达在两组间无统计学差异(p>0.05)。结论:MM患者骨髓MSC均表达HGF、SDF-1、MCP-1和IL-8,MM患者骨髓微环境中MSC趋化相关因子表达存在异常。     

骨髓微环境对多发性骨髓瘤瘤细胞AP-1家族成员基因表达的调节作用

本研究旨在探讨骨髓微环境对多发性骨髓瘤(MM)细胞AP-1家族成员基因的调节作用。采用免疫磁珠方法分选8例多发性骨髓瘤患者CD138+的瘤细胞并与破骨细胞共培养,用实时定量PCR方法检测与破骨细胞共培养的瘤细胞和与破骨细胞共培养的瘤细胞AP-1家族成员c-jun、junD、fos和fosB的表达量。结果显示,多发性骨髓瘤患者的外周血单个核细胞经破骨细胞培养液培养后10-14天形成破骨细胞,瘤细胞与破骨细胞共培养后与未与破骨细胞共培养相比较,细胞活力明显增高,c-jun、junD、fos和fosB表达量均降低。结论:骨髓微环境可抑制AP-1家族成员的表达,促进MM瘤细胞存活,抑制瘤细胞凋亡。     

多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞生物学特性分析

为了研究多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）病人骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）的病理生物学特性，以探讨MSC在MM骨损伤发生中的作用，取11例初治MM病人和5例正常人骨髓，用贴壁法体外分离培养MSC。应用流式细胞术分析MM骨髓MSC表型，MTT法检测MSC增殖能力，组织化学染色测定细胞向成骨细胞和脂肪细胞分化能力。应用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定细胞培养上清液中白介素-6（interleukin-6，IL-6）和干细胞生长因子（stem cell factor，SCF）浓度。收集MSC培养上清作为条件培养液，按梯度浓度加入人SKO007骨髓瘤细胞系培养体系中，MTT法测定细胞增殖能力差异。结果表明：与正常人骨髓MSC比较，MM患者骨髓MSC的表型无改变，均一表达CD29、CD73、CD166和HLA-ABC，不表达CD45和CD31；MM患者骨髓MSC增殖和分化能力正常，且具有相似的成骨和成脂肪分化功能；MM骨髓MSC分泌IL-6和SCF的水平均明显高于正常；MM来源的MSC培养上清显著促进SKO007细胞的增殖。结论：MM患者骨髓MSC的增殖分化功能正常，MM时骨损伤可能与MSC分化功能无关，而IL-6和SCF高表达为骨髓瘤细胞提供了必要的生存信号。     

多发性骨髓瘤病人骨髓细胞中Cmtm5基因异常低表达

本研究检测cmtm5(CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing member5)基因在多发性骨髓瘤(MM)骨髓细胞中的表达水平,并探索其与临床特征的关系。应用实时定量逆转录-聚合酶链反应(real-time quantitative RT-PCR,RQ-RT-PCR)技术检测MM患者骨髓细胞、MM细胞系及正常人骨髓细胞cmtm5基因的表达。以cmtm5拷贝数与abl拷贝数的比值表示cmtm5基因的相对表达水平。结果表明,51例初治及难治复发MM患者骨髓细胞cmtm5表达量(0.047±0.062)显著低于20例正常人骨髓细胞cmtm5表达量(0.255±0.333,p0.01)。ISSⅢ期患者组cmtm5基因表达量(0.034±0.034)显著低于ISSⅠ期患者组的表达量(0.103±0.109,p0.01)。两种人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226及CZ1的cmtm5基因表达量(为0.014±0.009、0.004±0.006)均低于正常人骨髓细胞。15例治疗有效患者的cmtm5基因表达量与治疗前及复发时相比显著升高(0.020±0.005;0.227±0.038,p0.01)。cmtm5基因的表达量与骨髓浆细胞比例呈负相关(r=-0.307,p0.05),而与性别、年龄、血红蛋白水平、M蛋白量、免疫球蛋白分型、IgH是否阳性等没有明显的相关性。结论:多发性骨髓瘤患者骨髓细胞cmtm5基因表达水平降低,且与ISS分期有关,与骨髓浆细胞数呈负相关,此结果说明cmtm5基因在MM的发病机制中发挥一定作用。