E-选择素在呼吸机所致肺损伤中的作用

目的检测不同通气情况下血浆及肺组织中E-选择素的表达，探讨E-选择素在呼吸机所致肺损伤中的作用。方法SD大鼠随机分为3组：自主呼吸组（对照组，C组），低潮气量机械通气组（L组，VT=7ml／kg），高潮气量机械通气组（H组，VT=42ml／kg）。于通气2h后检测肺组织加MPO、肺水含量、血浆sE-选择素、肺组织E-选择素mRNA的表达。结果H组肺组织加MPO、肺水含量、血浆sE-选择素、肺组织E-选择素mRNA表达均明显升高，与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）；而L组与C组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论机械通气中通气量过高会产生肺损伤，增强E-选择素的表达。     

E-选择素在结肠癌中的研究现状

肿瘤的发生、发展和转移需要多种粘附分子的参与,E-选择素是粘附分子选择素家族的一名重要成员,E-选择素是重要的粘附分子之一,能介导血小板、内皮细胞与中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及肿瘤细胞之间的粘附,与肿瘤侵袭转移密切相关。E-选择素及其配体在结肠癌中的表达强度增加和（或）患者血浆中的浓度升高,提示结肠癌易发生侵袭转移,预后差,研究表明检测E-选择素及其配体水平,可作为结肠癌的一项预后指标。     

呼吸机所致肺损伤治疗的研究进展

摘要:呼吸机相关性肺损伤机制主要有机械伤和生物伤两种假说,针对这两种学说发展出各种治疗措施,包括保护性肺通气策略和调节气道炎症的治疗措施,前者主要着眼于改善患者呼吸系统力学指标,后者主要作用于呼吸系统各种炎性细胞,作用于细胞内信号转导通路,调节炎症反应.这些措施的部分疗效已经在临床应用中得到证实,探讨呼吸机相关性肺损伤...     

尾加压素Ⅱ与中介素在牛磺酸减轻油酸所致大鼠肺损伤中的作用

目的 研究牛磺酸对油酸所致急性肺损伤大鼠的干预作用及其通过影响尾加压素Ⅱ(UⅡ)及中介素(intermedin,IMD)合成与分泌发挥肺保护作用的机制.方法 采用油酸性急性肺损伤大鼠模型.动物分为3组,对照组(C组)、油酸损伤组(A组)、牛磺酸治疗组(T组),分别于0、6、12、24 h4个时间抽动脉血2 mL并取肺泡灌洗液(BALF),测动脉血氧分压[p(O2)],血浆及BALF中UⅡ、IMD浓度,测定肺湿干质量比(W/D)并进行统计学分析;HE染色、免疫组化检查肺组织中UⅡ与IMD表达水平;电镜观察肺组织超微结构.结果 T组p(O2)在6、12、24h时高于A组(P＜0.05);A组肺组织W/D在0h和6h高于T组(P＜0.05);A组血浆UⅡ在24h高于T组(P＜0.05);A、T组BALF UⅡ在0、6h差异显著(P＜0.05),0h时T组高于A组(P＜0.05),6h时A组高于T组(P＜0.05);A组血浆IMD在0h时高于T组(P＜0.05).光镜观察:T组肺组织损伤减轻.免疫组化染色结果显示各组大鼠支气管黏膜上皮细胞、平滑肌细胞,肺内血管内皮细胞、平滑肌细胞细胞膜及细胞质均有UⅡ与IMD阳性表达,A组与T组间表达无明显差异.电镜观察:T组较A组损伤减轻,基底膜完整,未见明显胶原增生.结论 牛磺酸可减轻油酸致大鼠急性肺损伤,其机制可能与抑制UⅡ表达,减轻毛细血管基底膜损伤后肺泡渗出有关.     

呼吸机所致大鼠急性肺损伤病理学研究

目的 探讨不同潮气量机械通气大鼠肺组织的病理学变化。方法 32只Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量组、常规潮气量组和大潮气量组，分别在肉眼、光镜和电镜下观察各组大鼠肺组织的病理改变，测定肺湿／干重比值。结果 小潮气量组大鼠肺组织在肉眼、光镜和电镜下观察与对照组比较均无明显差别；常规潮气量组在光镜和电镜下可见肺问质水肿及炎性细胞浸润；大潮气量组肺组织不但在肉眼和光镜下有明显损伤表现，而且在超微结构上也有特殊改变。肺湿／于重比值测定结果显示，大潮气量组和常规潮气量组肺湿／干重比值与对照组和小潮气量组比较差异均有显著性（均P〈0．01）；小潮气量组与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论 小潮气量通气对正常肺组织结构无明显影响。     

丙泊酚对呼吸机所致肺损伤大鼠的保护作用及其机制

目的探讨p38信号通路在丙泊酚抑制呼吸机所致肺损伤(VILI)大鼠肺组织表达高迁移率族蛋白B1(HMGB1)中的作用。方法将32只健康SD大鼠随机分为4组,每组8只。对照组(A组)不行机械通气,保留自主呼吸;常规通气组(B组)潮气量(VT)为8ml/kg;大潮气量通气组(C组)VT为30ml/kg;大潮气量通气+丙泊酚组(D组)VT为30ml/kg,同时静脉注射丙泊酚8mg/(kg.h)。机械通气4h后处死动物,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白水平、白细胞计数以及肺湿干重比值(W/D)和中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性。采用Western blot方法检测肺组织HMGB1蛋白含量以及p38的激酶活性,采用RT-PCR方法检测HMGB1 mRNA的表达。应用单因素方差分析进行不同组别间的比较。结果通气4h后,与A组相比,C组总蛋白水平(1.58±0.46)g/L、白细胞计数(112.05±21.33)×107/L、肺W/D比值(8.25±0.92)、MPO活性(3.08±0.85)U/g、HMGB1蛋白(0.43±0.13)和mRNA(0.30±0.08)表达以及p38激酶活性(0.52±0.11)均明显增加(P0.05);与C组相比,D组上述各项指标的变化均明显降低(P0.05)。结论丙泊酚可改善VILI肺内炎症反应,可能与通过p38信号通路抑制HMGB1蛋白和mRNA的表达有关。     

E-选择素在大肠癌组织肿瘤细胞中的表达及其临床病理意义

目的探讨E-选择素蛋白在大肠癌组织肿瘤细胞中的表达及其临床病理意义。方法运用免疫组织化学法,采用E-选择素抗体检测116例大肠癌组织和57例癌旁正常肠黏膜组织E-选择素的表达情况,分析比较E-选择素在大肠癌肿瘤细胞和正常肠黏膜中的表达差异及其临床病理意义。结果 E-选择素在大肠癌肿瘤细胞、血管内皮细胞均有表达,其在肿瘤细胞中阳性表达率(38.8%,45/116)明显高于癌旁正常肠黏膜腺体组织上皮细胞E-选择素的阳性表达率(5.3%,3/57),两者差异有统计学意义(χ2=21.4335,P<0.001)。但肿瘤细胞E-选择素阳性率在不同肿瘤直径、分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移间差异无统计学意义(40.3%vs 37.0%、37.0%vs 42.9%、31.4%vs 44.6%、32.7%vs 43.8%,P均>0.05)。结论大肠癌组织肿瘤细胞表达E-选择素,但肿瘤细胞的这一分子特征在不同生物学行为的大肠癌病例间无显著差异。     

呼吸机所致肺损伤与免疫因子的关系

1974年,Webb和Tiemey[1]最先提出了呼吸机所致肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)的概念.在他们的实验中,给大鼠进行一段时间气道峰压(PIP)值为4.5 kPa的机械通气后,很快产生了严重且致命的肺损伤.后来,给其它多种动物进行实验也出现类似结果.     

呼吸机所致肺损伤与肺保护性通气策略

急性肺损伤 (ＡＬＩ)病变的不均一性和具有正常通气功能肺泡的明显减少 ,使其在应用机械通气时容易发生呼吸机所致肺损伤 (ｖｅｎｔｉｌａｔｏｒ ｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ ,ＶＩＬＩ)。对ＶＩＬＩ的深入认识和研究是对ＡＬＩ病例实施肺保护性通气策略的基础。目前的研究证明 ,肺保护性通气策略的采用将有助于改善ＡＬＩ患者的预后。一、呼吸机所致肺损伤的种类1.肺气压伤 :包括由于气道压过高导致的张力性气胸、纵隔气肿等 (统称为肺泡外气体 )。气压伤的发生机制为 :肺泡和周围血管间隙的压力梯度增大 ,导致肺泡破裂 ,形成肺间…     

呼吸机所致肺损伤与个体化肺保护策略

机械通气（MV）在危重患者的抢救中具有无可替代的作用。然而，MV本身也可作为一种损伤因素诱发或加重肺损伤，即所谓呼吸机所致肺损伤（VILI），又称呼吸机相关性肺损伤或机械通气相关性肺损伤。VILI的临床表现有：①肺泡外气体：可以表现为肺间气肿、纵隔气肿、心包积气、皮下气肿及气胸，其中气胸，特别是张力性气胸是MV最严重的并发症，可使患者短期内死亡。②系统性气体栓塞：其中脑栓塞和冠状动脉栓塞可引起明显的临床症状。     

细胞凋亡在呼吸机相关性肺损伤中的作用

目的:观察细胞凋亡在呼吸机相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)中的作用,探讨呼吸机相关性肺损伤的发生机制。方法:将50只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组和肺损伤组。对照组插管后不进行机械通气;肺损伤组插管后机械通气,潮气量为20 ml.kg-1,频率为50次.min-1,吸呼比为1∶3,FiO2为21%,通气时间为5 h。观察实验前后动脉氧分压变化,采用Annexin-V/PI双染方法检测肺组织及肺泡灌洗液细胞凋亡率。取各组大鼠左全肺称湿重,置于烘箱内80℃干烤24 h后称干重,并计算肺组织湿/干重(W/D)值;制备肺组织切片进行病理学观察。结果:两组大鼠动脉氧分压差异无统计学意义(P>0.05);肺损伤组肺组织及肺泡灌洗液细胞凋亡明显增加(P<0.01),肺组织W/D值显著高于对照组(P<0.01);肺损伤组肺组织病理切片可见肺组织水肿。结论:机械通气可导致肺损伤,细胞凋亡可能在VILI发生、发展过程中起重要作用。     

洛沙坦对大鼠呼吸机所致肺损伤保护作用的实验研究

目的研究洛沙坦(Losartan)对大鼠呼吸机所致肺损伤(VILI)的保护作用。方法45只SD大鼠随机均分成A、B、C组,A组为空白组(直接处死),B组为对照组,C为实验组。B、C两组均行大潮气量机械通气(VT=40ml/kg,RR=80次/分钟),通气时间为2小时。C组大鼠在进行实验1周前,每天用AT1受体特异性的阻断剂洛沙坦(Losartan)100mg灌胃1次。结果和A组相比,B组肺灌洗液(肺组织)中总蛋白、白细胞计数、MPO等值显著性增高,MIP-2、ICAM-1等基因的表达水平显著性升高(P<0.01);和B组相比,C组上述各项指标均显著性低于B组(P<0.05或0.01)。讨论大潮气量机械通气能产生明显的肺损伤,而AT1受体特异性的阻断剂洛沙坦能减轻VILI时肺损伤程度。     

E-选择素在哮喘豚鼠支气管组织的原位表达

支气管哮喘是一种以嗜酸细胞(Eos)、肥大细胞反应为主的气道慢性炎症,激活的嗜酸细胞、肥大细胞在哮喘的发病中发挥重要作用。而Eos从循环血液聚集到支气管粘膜的机理尚不完全清楚。随着细胞粘附分子的发现,人们对炎细胞浸润的机制有了更进一步的了解,现已表明,白细胞的滚动、粘附、渗出等过程均与白细胞以及血管内皮细胞表面的细胞粘附分子(CAMs)有关。CAMs是存在于细胞表面的糖蛋白,主要功能是促进细胞与细胞及细胞与组织基质的粘附。     

E-选择素和肺损伤评分(LIS)在急性肺损伤中的意义

目的:探讨E-选择素和肺损伤评分联合测定,对急性肺损伤患者的意义和应用价值。方法:选取18例急性肺损伤患者为试验组,12例正常人为对照组。于入院第1天采用酶联免疫吸附实验法测定两组血浆E-选择素水平,同时进行肺损伤评分。结果:急性肺损伤患者血浆E-选择素水平、肺损伤评分高于对照组,且血浆E-选择素水平与肺损伤评分呈正相关。MODS患者血浆可溶性E-选择素水平明显高于非MODS患者。结论:E-选择素和肺损伤评分联合测定可作为急性肺损伤的判断病情、评价疗效和评估预后的重要指标。     

E-选择素在慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管肺组织中的表达

目的制备慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型,探讨E-选择素在COPD气道炎症中的作用.方法采用两次气管内注入脂多糖（LPS）和反复烟熏的方法制作COPD大鼠模型（B组）;采用免疫组化法检测E-选择素在COPD大鼠支气管肺组织中的表达.结果所建大鼠模型的病理及病理生理学改变基本符合人类COPD的特点;模型组支气管肺组织微小血管内皮细胞E-选择素的表达强度显著高于对照组（A组） （P〈0.01）,且与支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数及中性粒细胞数成显著正相关（分别为：r=0.82,P〈0.001;r=0.79,P〈0.001）. 结论 E-选择素可能参与了COPD气道炎症过程.     

选择素在心肌缺血再灌注损伤中的作用

近年来 ,粘附分子介导白细胞、血小板在缺血再灌注损伤 (Ｉ/Ｒ)区的粘附聚集反应已越来越受到重视 ,并且已证明了应用粘附分子相应的单克隆抗体 (ｍＡｂ)及相应配基的阻滞剂等可明显减轻再灌注损伤。在众多的粘附分子中 ,选择素家族备受关注。下面就选择素的研究过程及进展做一综述。1　 选择素的发现所有 3种选择素均是用其特异性抗体确定的 ,Ｌ -选择素是最早被研究的 ,通过应用鼠的淋巴瘤细胞提取的单克隆抗体 (ＭＥＬ - 14)证明了Ｌ -选择素是一种粘附分子 ,这一抗体可阻止离体实验中淋巴细胞粘附于淋巴结高内皮静脉 ,并可阻止在体实验…     

粘附分子P选择素在狼疮性肾炎中的作用

采用酶联免疫吸附法、免疫组化及原位杂交检测３５例狼疮性肾炎（ＬＮ）患者血浆和肾组织中Ｐ选择素表达水平。结果表明ＬＮ患者血浆中Ｐ选择素水平显著高于正常人，其中肾病综合征组和肾功能不全组水平显著高于轻型组和慢性病炎组；Ｐ选择素在肾组织中广泛表达，且在Ⅳ型和Ⅴ型ＬＮ肾小于不中表达水平明显高于Ⅱ型和Ⅲ型，而它们在肾小管，肾间 表达水平与小管间质病变程度密切相关。提示血浆和肾组织中Ｐ选择素表达水平可成为判断     

前列腺素E-1对过度膨胀所致犬肺损伤保护作用的实验研究

目的探讨前列腺素E-1对过度膨胀所致肺损伤的保护作用及作用机制．方法杂种犬16只，随机分为对照组和实验组，建立犬肺过度膨胀动物模型．对照组：保持肺过度膨胀6h；实验组：保持肺过度膨胀6h并经股静脉以30ng／（kg·min）的剂量给予PGE-1，用微量泵持续给药．两组6h内均进行连续的肺动脉压、体循环动脉压及中心静脉压的监测，[第一段]     

呼吸机所致肺损伤家兔模型的建立与评价

目的建立呼吸机所致肺损伤家兔模型并进行评价。方法40只家兔随机分为3组：常规8mL/kg潮气量组（VT8组）、25mL/kg大潮气量组（VT25组）、40mL/kg大潮气量组（VT40组）;除了VT8组外,VT25和VT40组内再分为2h和4h机械通气两个亚组。监测通气过程中的动脉血气、肺机械力学和血流动力学变化;肺组织HE染色观察肺损伤情况;测定肺湿/干比、BALF蛋白浓度,计数BALF中有核细胞和中性粒细胞数目。比较不同通气条件下家兔的肺损伤程度和重要的生理参数,确定复制呼吸机所致肺损伤家兔模型的最适条件。结果与VT8组相比较,大潮气量通气组的肺损伤评分显著升高,其中以VT40通气4h亚组最高。VT40组镜下可见肺泡结构变形,肺间质及肺泡腔渗出,炎症细胞浸润,部分肺组织实变及肺泡出血。VT25组则主要表现为肺间隔增厚,炎症细胞浸润,肺泡腔内渗出较少。随通气时间延长,大潮气量通气组的PaO2/FiO2呈下降趋势,其中VT40组在通气3h（〈300mmHg）已符合急性肺损伤标准,而VT25组在各时间点PaO2/FiO2均在300mmHg以上。大潮气量通气组的肺湿/干比、BALF蛋白浓度及细胞数较VT8组有显著升高,并随通气时间延长而增加,以VT40通气4h亚组最高。结论使用潮气量40mL/kg通气4h能够复制出理想的呼吸机所致肺损伤家兔模型。