转录因子Nkx2.5和GATA-4在心脏发育中的作用

转录因子是能直接或间接辨认和结合转录上游区段DNA的蛋白质。Nkx2.5和GATA-4是两个与心脏发育密切相关的转录因子。Nkx2.5参与了心脏形成,包括右侧环化、心腔分化、心脏间隔功能成熟以及工作心肌和传导系统的维持等过程。GATA-4在心肌分化增殖和存活及心脏肥大过程中起重要作用。Nkx2.5和GATA-4在蛋白质水平相互作用,调节心房利钠肽、骨形态发生蛋白和心脏限制性锚蛋白复制蛋白等启动子的表达。     

转录因子Nkx2-5和GATA-4在胚胎心肌发育早期的作用

移植不同来源的干细胞以修复梗死的心肌组织、改善心功能已成为目前研究的热点.虽然人们已成功地将非心源性的干细胞(如胚胎干细胞、造血干细胞和骨骼肌卫星细胞等),移植至梗死的心肌区域并观察到它们分化成心肌样细胞,但是对于这一横向分化的具体机制所知甚少.     

转录因子Nkx2.5与心血管疾病

心血管疾病严重危害人类健康,其病因复杂,遗传因素起很大作用。Nkx2.5是重要的转录因子,与心脏发育、功能维系密切相关;Nkx2.5的突变可以导致心肌肥厚、心律失常、先心病等疾病。本文就转录因子Nkx2.5与心血管疾病的最新进展予以综述。     

大鼠胰腺不同发育时期转录因子Nkx2.2和Nkx6.1 mRNA的表达调控研究

目的：研究大鼠胚胎胰腺发育后期、新生期及成年期对转录因子Nkx2．2和Nkx6．1的mRNA表达调控。方法：利用显微分离等方法分离胚胎18．5天、新生和成年大鼠胰腺,对胰腺标本提取总RNA．利用胰腺内外分泌细胞分子标志——胰岛素和淀粉酶来鉴定胰腺标小,再用RT-PCR分析Nkx2．2或Nkx6．1存大鼠胰腺几个不同发育时期的mRNA表达情况结果：Nkx6．1在胚胎18．5天胰腺中有表达,出生时表达量有增加,到了成年显著下降。Nkx2．2的mRNA存胚胎期、新生期和成年期均有表达,新生期表达量较其他两个时期有显著性增加。从以上两个转录因子在胰腺不同发育时期的表达情况来看．它们的其同点是胚胎期有表达,新生期表达量较胚胎后期和成年期高,成年期表达量呈下降趋势。结论：不同生长发育时期对转录因子Nkx2．2和Nkx6．1的mRNA具有调节作用,新生期细胞增生分化加速,这与Nkx2．2、Nkx6．1等转录因子表达量增高有关。     

转录因子GATA-4在人胎心发育中的表达

目的:了解转录因子GATA-4在人类胚胎心脏发育过程中的表达情况。方法:选取人类6~23孕周正常胚胎或胎儿心脏45例,采用免疫组化方法检测GATA-4的表达。结果:早期胚胎心脏,GATA-4在心室中无明显表达,心房中弱表达,小梁网中表达相对较高。随着心脏的进一步发育,心室开始有表达,而且表达水平大幅度上升,胚胎18周始心室表达水平超过心房。GATA-4在室间隔肌部和膜部均有表达,并随着心脏的发育表达水平逐渐升高,在心脏各部室间隔内表达最强。结论:GATA-4在人类胚胎心脏发育过程中发挥着重要作用,是心肌增殖的一个调节因子。     

转录因子NKx2-5表达在大鼠右心室心肌重塑模型的变化

目的:观察增加大鼠右心室压力负荷后,右心室心肌重塑与同源盒转录因子NKx2-5表达的变化。方法:注射野百合碱(MCT)制作大鼠肺动脉高压模型,测量大鼠不同时间点肺动脉压和右心室肥厚指数;采用RT-PCR法和Westernblot分析,分别测定右心室心肌NKx2-5及其下游基因心房利钠因子(ANF)的mRNA及蛋白表达。结果:注射MCT后第14天,右室心肌明显肥厚,NKx2-5与ANF的mRNA及蛋白表达亦明显增加,与其呈明显正相关。结论:右心室壁压力负荷增加可作为原发性刺激,使在心脏胚胎发育早期表达的心脏同源盒基因NKx2-5表达增加,NKx2-5在成熟心肌重塑中可能起作用。     

转录因子NF-E2相关因子2-抗氧化转录元件信号路径细胞保护作用的研究进展

转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2 )是机体内一个重要的保护性转录分子,广泛分布于机体的各个器官中.在生理状态下,Nrf2以非活性形式存在于细胞质内;当机体处于应激状态时被激活,并通过多种途径来增强机体的抗氧化、解毒、抗凋亡等功能.其中,以Nrf2和抗氧化转录元件(ARE)为核心的Nrf2-ARE信号路径就是Nrf2增强机体抗氧化、解毒功能最重要的保护性信号路径.文章对有关Nrf2-ARE信号路径细胞保护作用的研究进展进行综述.     

GATA转录因子在心脏生长发育及心肌肥厚发生发展中的作用

转录因子是调控DNA转录过程中的可溶性蛋白质分子，它具有识别并结合于特定DNA调节序列的能力。与T／AGATAA／G序列结合的转录因子称为GATA转录因子。GATA结构普遍位于启动子、转录起始部位的上游或接近启动子的部位、增强子、位点控制区(LCR)及人珠蛋白上游等。     

CSX/Nkx2.5基因在大鼠胚胎心脏发育过程中的表达

目的:检测CSX/Nkx2.5基因在大鼠胚胎心脏发育过程中的mRNA表达变化及其蛋白定位.方法:取大鼠胚胎d12、d15、d17、d19心脏,采用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测心脏组织中CSX/Nkx2.5基因mRNA的表达丰度,并应用免疫组化的方法对其进行定位分析.结果:在大鼠胚胎d12、d15、d17、d19心脏中,CSX/Nkx2.5 基因mRNA均有表达,且呈逐渐上调趋势;其蛋白主要表达于心房、心室、肌小梁等处心肌组织,而在心内膜、心外膜、瓣膜、流出道、大血管等处未见表达.结论:CSX/Nkx2.5 基因的表达随大鼠胚胎心脏的生长发育逐渐上调,且特异表达于胚胎心脏心肌细胞的细胞核,与心脏发育密切相关.     

转录因子SOX2与胃肠道的发育分化及胃肠肿瘤的意义

SOX(SRY-related HMG-box)是一类SRY(sex determina-tion region of Y chomosome)相关基因构成的控制发育的基因家族,编码一系列SOX家族的转录因子,参与胚胎发育和细胞命运决定的调控,所有成员的共同特点是含有一个高度保守的HMG-box(high mobility group box)DNA结合域。SOX基     

小鼠胚胎心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶亚型p300调控心脏特异转录因子的动态表达

目的:观察小鼠胚胎心脏发育过程中GATA4、Nkx2.5、MEF2C、Tbx5基因的动态表达和这些基因的启动子区域组蛋白H3乙酰化修饰状态的变化,以及组蛋白乙酰化酶亚型p300对这些基因启动子的直接调控作用,为进一步研究先天性心脏疾病的发生机制奠定基础.方法:选取胎龄(Embryo day,E)10.5d和16.5d小鼠正常胚胎心脏,用实时荧光定量PCR(Real Time PCR)的方法观察上述基因mRNA的动态表达;采用染色质免疫沉淀技术(Chromatin immunoprecipitation,ChIP),用ChIP级抗乙酰化H3和抗p300抗体免疫沉淀与其所结合的DNA,采用Real Time PCR扩增抗体所富集的上述基因启动子的DNA量,观察胚胎心脏发育过程中乙酰化组蛋白及组蛋白乙酰化酶亚型p300是否参与调控上述四种心脏特异转录因子的表达.结果:①胎龄E10.5d和E16.5d小鼠胚胎心脏的GATA4、Nkx2.5、MEF2C、Tbx5基因的mRNA表达水平都有明显差异(P<0.05),其中GATA4和MEF2C mRNA相对β-actin的表达水平,E10.5明显低于E16.5,而Nkx2.5和Tbx5 mRNA相对表达水平,E10.5明显高于E16.5;并且ChIP结果显示这些基因启动子的乙酰化水平也随着时间而改变,但差异无统计学意义.②E10.5和E16.5胚胎小鼠心脏中,p300抗体均能免疫沉淀GATA4、Nkx2.5、MEF2C、Tbx5基因启动子,其沉淀的基因量在这两个小鼠心脏发育的关键时间点有所不同,但差异无统计学意义.结论:小鼠胚胎心脏发育过程中,心脏发育相关基因GATA4、Nkx2.5、MEF2C、Tbx5呈现动态表达,提示这些基因在心脏发育不同阶段具有重要作用.ChIP结果提示p300介导的组蛋白乙酰化修饰可能为调节这些基因动态表达的机制之一.     

转录因子AP-2在肿瘤发生中的双向调节作用

激活蛋白-2是一类具有细胞特异性结合DNA的转录因子家族,能特异性调控靶基因的表达,迄今已发现α、β、γ、δ、ε五个亚型,在调节细胞增殖、分化和凋亡以及哺乳动物的胚胎发育中起到重要作用.近年来,其在肿瘤发生发展中的作用也日益受到关注.众多研究表明,激活蛋白-2的调节效应可能为双向,即抑癌或促癌,与组织特异性、时间先后以及各亚型之间差异性等相关.文中着重综述了AP-2在肿瘤发生中作用的最新进展以及临床应用前景.     

人类单纯性先天性心脏病患者Nkx2—5基因突变及表达的研究

目的：研究Nkx2-5基因在人类单纯性先天性心脏病患者中的突变及表达情况。方法：应用PCR－SSCP方法和NDA测序技术在58个单纯性先天性心脏病核心家系183名成员中检测Nkx2-5基因的突变情况;以β－actin作为内对照对11个室间隔缺损患者心肌标本和2个非先天性心脏病患者（正常对照）心肌标本进行RT－PCR扩增和定量分析,观察mRNA表达水平。结果：发现Nkx2-5基因同源结构域中（CCA）三碱基缺失;与非先天性心脏病患者（正常对照）相比,室间隔缺损患者的Nkx2-5基因基因mRNA表达呈下降趋势。结论：Nkx2-5基因与人类单纯性先天性心脏病密切相关,其同源结构域内的基因突变可能是人类单纯性先天性心脏病发病的重要遗传基础。Nkx2-5基因转录水平的异常可能是先天性心脏病形成的另一种潜在机制。     

胰腺发育不同阶段转录因子表达的研究进展

1型糖尿病主要因胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏,2型糖尿病兼具胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。但目前的药物及激素替代治疗无法根本治愈糖尿病,只能延缓其进程。近年来通过体外诱导多能干细胞或成体细胞转变为胰岛素分泌细胞的研究,为治疗糖尿病提供了新的希望。本文旨在对胰腺β细胞发育过程中所表达的转录因子及其作用的相关研究进展进行综述。     

钙网蛋白在心脏发育中的作用

钙网蛋白是内质网上主要的Ca2+结合蛋白,具有调控细胞钙稳态及内质网钙储存功能等多种作用。钙网蛋白在胚胎期含量高,但出生后含量少,钙网蛋白缺失的小鼠因心脏发育受损导致胎死宫内,而钙网蛋白过表达会诱发小鼠心动过缓、完全性传导阻滞和猝死,说明钙网蛋白对心脏的发生、发育有着重要的作用。本文综述钙网蛋白在心脏发育中的作用及其作用机制的研究进展。     

GATA转录因子家族与先天性心脏病研究进展

GATA转录因子家族是一类含锌指结构的转录调节因子,在心脏发育过程中发挥着重要作用。大量的研究证据显示,GATA转录因子家族不仅参与心脏的正常发育,其突变或异常表达与人类先天性心脏病(CHD)的发生也有密切关系。该文就表达于心脏的GATA转录因子:GATA4、GATA5及GATA6在心脏发育过程中的作用及其与CHD的关系进行综述,并对常见的突变位点进行简要归纳,从而提高对GATA转录因子家族的认识。     

人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2和人类线粒体转录因子A在前列腺癌中的表达和意义

 目的 检测前列腺癌组织标本中人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2（Nrf2）、人类线粒体转录因子A (TFAM)的表达, 并分析其表达与Gleason评分的关系。方法 用免疫组织化学S-P法检测40例前列腺癌组织标本中Nrf2与TFAM的表达,应用Spearman correlation coefficients统计方法分析Gleason评分与Nrf2、TFAM表达强度的关系。结果 Nrf2和TFAM的表达均与Gleason评分正相关（P值为0.0052,0.0003）; Nrf2与TFAM的表达也有相关性（P=0.0006）。结论 Nrf2与TFAM是前列腺癌恶性程度的相关因素之一,Nrf2与TFAM很可能通过同一机制参与前列腺癌的发生发展过程。